Антипсихотики. Эффективность и Безопасность. Часть №1

1. ХАРАКТЕРИСТИКА. Итак, громадный обзор:

Источник thelancet.com

1.1 включались:

- 32 Антипсихотика

- включались ВСЕ имевшиеся данные о Клинических испытаниях Антипсихотиков

- базы данных MEDLINE, PubMed, Cochrane, WHO ICTRP, ClinicalTrials, US FDA

- исследования с момента создания баз данных и до 08.01.2019г.

- включались ВЗРОСЛЫЕ пациенты с острыми симптомами Шизофрении или связанными с ней/похожими расстройствами

1.2 ИСКЛЮЧАЛИСЬ исследования где фигурировали:

- пациенты с первым эпизодом

- пациенты с лекарственной резистентностью

- пациенты с преобладающими Негативными и Депрессивными симптомами

- пациенты с сопутствующими заболеваниями

- где в центре внимания была профилактика рецидивов

- где использовались ВНУТРИМЫШЕЧНЫЕ формы Антипсихотиков

- исследования проведенные на территории материкового Китая (якобы проблемы с качеством исследований)

1.3 ИТОГО были обработаны и обсчитаны:

- 54417 (больше пятидесяти четырех ТЫСЯЧ) ссылок/цитат

- 2827 полнотекстовых (full-text) статей

- 550 отчетов по 402 исследованиям

- 53463 (больше пятидесяти трех ТЫСЯЧ) пациентов

Обалдеть!

2. КРИТЕРИИ-побочные эффекты:

- необходимость использования Корректоров. То есть выраженность Экстрапирамидной симптоматики на фоне приема Антипсихотика. Также упомянута Акатизия

- увеличение веса (7% и более)

- уровень пролактина

- седация и сомноленция (другими словами- загруженность и сонливость)

- удлинение интервала QT

- хотя бы один АнтиХолинергический побочный эффект

3. УЧАСТНИКИ и УТОЧНЕНИЯ:

3.1 Характеристика участников:

- средний возраст 37.4 года

- мужчины 56.02% (29949)

- женщины 43.98% (23514)

- средняя продолжительность болезни составляла 11.9 лет

3.2 !!ВТОРИЧНО исключили исследования "с высоким риском систематической ошибки!!

Что тут подразумевали авторы- нам непонятно. То ли ошибки в методологии, то ли ...)

Итого из 402 исследований оставили 218. То бишь только 54% исследований показались авторам пригодными для дальнейшей обработки.

Тоже немало! Эти пригодные 216 исследований включали 40815 пациентов/участников!

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1 Уменьшения Симптомов в общем целом (overall symptoms)

- ЗНАЧИТЕЛЬНО эффективнее других были Клозапин, Зотепин, Оланзапин, Рисперидон, Амисульпирид

(наше примечание:

- наличие Амисульпирида в данном списке удивляет- крайне невразумительная штука

- с Зотепином не сталкивались- у нас отсутствует. Молекула ОЧЕНЬ похожа на Кветиапин- опять же в этом списке он из ряда вон)

4.2 по данным 117 исследований с 31179 участниками оценивали уменьшение Продуктивной Симптоматики при Шизофрении (фигурировал 21 Антипсихотик) (например- галлюцинации, бред):

- ЗНАЧИТЕЛЬНО эффективнее других были Рисперидон, Оланзапин, Палиперидон, Галоперидол, Амисульпирид

(наше примечание:

- в этом списке, на наш взгляд, Амисульпирид, мягко говоря, лишний)

4.3 по данным 132 исследований с 32015 участниками оценивали уменьшение Негативной Симптоматики при Шизофрении (21 Антипсихотик)

(снижение эмоций, воли, речевой активности и так далее):

- ЗНАЧИТЕЛЬНО эффективнее других были Клозапин, Амисульпирид, чуть меньше Зотепин и Рисперидон

(наше примечание:

- опять Амисульпирид!

- Клозапин... Активирует?...)

4.4 по данным 89 исследований с 19683 участниками оценивали уменьшение Депрессивных Симптомов при Шизофрении (28 Антипсихотиков):

- ЗНАЧИТЕЛЬНО эффективнее других были Амисульпирид, Сульпирид, Клозапин, Оланзапин

4.5 по данным 10 исследований с 3341 участниками оценивали изменения качества жизни (8 Антипсихотиков):

- по сравнению с плацебо пять Антипсихотиков из восьми значительно улучшили качество жизни пациентов.

Однако табличка настолько мутная- что там так сразу и не разобраться о каким именно пяти препаратах речь

4.6 по данным 16 исследований с 4370 участниками оценивали изменение социального функционирования (12 Антипсихотиков):

- значительно улучшили социальное функционирование Тиоридазин, Оланзапин, Палиперидон, Кветиапин, Луразидон, Брекспипразол

4.7 по данным 116 исследований с 28317 участниками оценивали набора массы тела (26 Антипсихотиков):

- оказалось что больше всех вес нагоняют Оланзапин, Сертиндол, Зотепин

4.8 по данным 136 исследований с 24911 участниками оценивали риск развития Экстрапирамидных расстройств (по необходимости назначения Корректоров). Фигурировали 32 Антипсихотика В порядке от наиболее благополучных к наиболее чреватым "Экстрапирамидкой":

- Клозапин, Перазин, Сертиндол, Плацебо, Оланзапин, Кветиапин, Азенапин, Арипипразол, Тиоридазин, Амисульпирид, Илоперидон, Брекспипразол, Палиперидон, Зипрасидон, Рисперидон, Луразидон, Зотепин, Хлорпромазин, Галоперидол

(наши пять копеек:

- чтобы не путаться, по нашей практике, с тремя Антипсихотиками можно быть практически спокойными насчет "Экстрапирамидки": Левомепромазин (Тизерцин), Клозапин (Азалептин), Оланзапин. ВСЕ!)

4.9 по данным 90 исследований с 21569 участниками оценивали риск развития ГиперПролактинемии.

- ЗНАЧИТЕЛЬНО чаще других уровень Пролактина повышали Оланзапин, Азенапин, Луразидон, Сертиндол, Галоперидол, Амисульпирид, Рисперидон, Палиперидон

(наше примечание:

- и где один из РЕКОРДСМЕНОВ по задиранию Пролактина- Сульпирид?!)

4.10 по данным 51 исследований с 15467 участниками оценивали риск удлинения интервала QT на ЭКГ (упоминались 14 Антипсихотиков).

Перечисление от САМОГО ОПАСНОГО до Плацебо (остальные были безопасны):

- Сертиндол, Амисульпирид, Зипрасидон, Илоперидон, Азенапин, Рисперидон, Оланзапин, Кветиапин, Галоперидол, Палиперидон

Безопаснее Плацебо были: Луразидон, Брекспипразол, Карипразин, Арипипразол

4.11 по данным 162 исследований с 30770 участниками оценивали Седацию ("загруженность") на фоне приема Антипсихотиков (коих фигурировало 32):

- по результатам 18 Антипсихотиков "грузили" пациентов ЗНАЧИТЕЛЬНО больше чем остальные 14 (хотя и оставшиеся по отдельным отчетам были не без греха)

(наше примечание:

- ценность этого пункта характеризует факт, что Левомепромазин (Тизерцин)- МОЩНЕЙШИЙ учетный снотворный Антипсихотик- по Седации сравним с Плацебо))))

Итак, кое-что мы опустили, что-то не поняли.

Специалисты с опытом, глядя на некоторые из полученных данных, наверняка недоумевают, удивляются, а может и вовсе смеются.

Действительно- данный грандиозный труд порой представляет собой информацию а-ля "средняя температура по больнице"

Однако и полезной информации можно и НЕОБХОДИМО почерпнуть массу! По крайней мере мы активно обсуждаем полученные данные, дискутируем. А кое что обязательно включим в свой арсенал:

- например тот же риск по набору веса по Антипсихотикам

- риск удлинения интервала QT на ЭКГ

- и многое другое.

Свой скромный но развернутый комментарий на полученные данные мы дадим в Части №2 данного поста. С учетом нашего опыта, опыта коллег мнение которых нам ценно. А также с поправкой что многие из Антипсихотиков в тексте отсутствуют на фармрынке России.

Но труд просто грандиознейший! Просто дух все еще захватывает!