Эктодомен р75. Новый механизм лечения Деменции.

!!!ВНИМАНИЕ!!! Информация носит ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер!!!

Препараты и обследования имеют свои ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЕННОСТИ назначения, применения и дозирования!!!

Подбор лечения и обследования- ТОЛЬКО с лечащим врачом!!!

!!ВНИМАНИЕ!!

Cсылки выложены в соответствии с номерами Шагов в тексте ниже.

Тут, листая всякие Pubmed и Cochrane, натолкнулся на отчет свежайшей свежести (пара дней ему всего) об исследовании потенциально СОВЕРШЕННО нового противодементного препарата! А в частности- препарата для лечения одной из разновидностей Деменций- Болезни Альцгеймера!

Пошел по цепочке упоминаний Вещества из исследований- а там целый ряд ИНТЕРЕСНЕЙШИХ публикаций.

Постарался вникнуть в них, адаптировать и представить Вам- должно быть интересно!

Кстати, в данном посте пойдет речь про НАСТОЯЩУЮ фундаментальную Науку. А не то что мы обычно при упоминании берем в кавычки.

Ну, приступим!

1. ШАГ ПЕРВЫЙ

Есть такой белок- Сортилин. Он много чего делает, в том числе регулирует белковый транспорт, направляет белки в лизосомы и регулирует метаболизм липопротеинов низкой плотности.

Короче- "шуршит" в клетке по части очень важных белковых и не только дел.

И вот этот Сортилин в очередной раз попал в фокус очередного рутинного исследования.

В первом из приведенных исследований изучали как там чего по части Сортилина при болезни Альцгеймера.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

  • экспрессия Сортилина у пациента с болезнью Альцгеймера существенно повышается
  • есть некий олигомер Aβ42 (амилоид-бета), который опосредованным путем эту самую экспрессию Сортилина повышает

И что, спросите Вы? А дело в том что:

  • Aβ42 воздействует на Сортилин посредством Внеклеточного Домена (P75ECD-FC)!
  • Aβ42 (далее- бета-амилоид 42) является одни из основных факторов ПРОВОЦИРУЮЩИХ болезнь Альцгеймера!

ЛИКБЕЗ:

а. наш Внеклеточный Домен (P75ECD-FC) далее в тексте мы будем называть Эктодомен Р75

б. Эктодомен- это внеклеточная часть БОЛЬШОГО белка. То есть он, белок, лежит себе в толще мембраны (оболочка) клетки и только кусочек снаружи торчит!

Этот кусочек некие ферменты (Шеддазы) могут "отчекрыжить":)

в. наш Эктодомен Р75 в частности- ОЧЕНЬ важный Эктодомен- является внеклеточным кусочком Рецептора Фактора Роста Нервов!

То есть прям самое сердце борьбы за здоровые нервные клетки!

2. ШАГ ВТОРОЙ

Все был ничего, но в 2015 году выходит большая публикация, где наш Эктодомен р75 уже находится в центре внимания.

Публикация называется: "Эктодомен р75 представляет собой нейропротекторную молекулу при интоксикации бета-амилоидом в головном мозге при Болезни Альцгеймера".

Таким образом, ни много ни мало, поставлен вопрос о потенциальном ПротивоДементном средстве с СОВЕРШЕННО НОВОМ механизмом действия!

Да, речь только об одном типе Деменции- болезни Альцгеймера- но это и одна из самых часто встречающихся Деменций! Аж захватывает!

В публикации говорится в том числе:

  • о том что именно бета-амилоид 42 приводит к синаптической дисфункции и нейродегенерации.

Другими словами: нервные клетки и деградируют и все хуже контачат друг с другом

  • бета-амилоид 42 осуществляет свою гадскую деструктивную деятельность когда число Эктодоменов р75 МАЛО!

В лабораторных условиях получилось ВОССТАНОВИТЬ нормальное количество Эктодоменов р75 в неравной ткани и- БАЦ:

  • смоделированная на мышах болезнь Альцгеймера ПОВЕРНУЛАСЬ ВСПЯТЬ!!

То есть:

  • стали восстанавливаться когнитивные функции мышей
  • прекратилось увеличение бета-амилоида в нервных клетках головного мозга
  • прекратились признаки воспалительных процессов в нервной ткани
  • дезактуализировался процесс апоптоза (можно сказать умирание клеток)

И многое другое со знаком плюс!

Даже обнаружили как Эктодомен р75 снижает амилоидогенез: путем подавления экспрессии и активности Бета-секретазы!

И тут еще одна новость.. Нет- НОВОСТЬ: Эктодомен р75 МОЖНО СИНТЕЗИРОВАТЬ!

Мне кажется, что тут становится очевидным: подход и саму молекулу ОБЯЗАТЕЛЬНО надо отработать!

3. ТРЕТИЙ ШАГ

Нынче информации даже с результатами доклинических испытаний- тускловато. Оно и понятно: времени прошло всего ничего.

Но вот буквально на днях (публикация за Май 2020 года) ОЧЕНЬ интересный отчет: "Доклиническое исследование фармакокинетики Эктодомена р75, нового рекомбинантного белка человека для лечения болезни Альцгеймера, у крыс Sprague Dawley".

О чем эти заумства, спросите Вы?

Два момента особо важны:

3.1 Биодоступность препарата

Тут все очевидно- надо знать сколько из этого препарата усваивается при разных путях введения.

3.2 Период полувыведения препарата

То есть сколько держится препарат в организме после однократного введения

Потому как были истории когда препарат вроде и был перспективным, а период полувыведения оказывался всего пара часов- то есть принимать надо было чуть ли не каждые два часа, не подходит то бишь

3.3 Как препарат распределяется по тканям и проникает через ГематоЭнцефалический Барьер (ГЭБ)

РЕЗУЛЬТАТ:

  • при подкожной инъекции Биодоступность составила 66.15%
  • период полувыведения составил аж 6-7 дней!
  • по тканям распределялся препарат умеренно
  • через ГематоЭнцефалический Барьер проникал

Авторы посчитали что данные результаты обнадеживающими.

История продолжается!

От себя могу добавить несколько моментов:

- авторы почему-то в кратком отчете важный момент: а сколько именно препарата попало в Центральную Нервную Систему мышей? Странно

- БЕЗУМНО интересно читать и прослеживать как делается РЕАЛЬНАЯ наука. Это Вам не шалопаи которые десятилетия непонятно чем занимаются, но регалий имеют- на страницу не уместятся!

Стоит понимать, велика вероятность что эта история закончится пшиком, что препарат не получится, что эффект будет не стойкий.

НО! Ученые (с большой буквы) такими работами:

- во-первых ОЩУТИМО приближают час, когда проблемы с серьезными заболеваниями будут решены

- во-вторых, вдохновляют и студентов и уже малость поработавших докторов смотреть на специальность и в будущее с интересом:)

P.S.: а Вы заметили, между прочим, как у нас Сортилин из поля зрения выпал? Мы с него начинали "погружение"? А вот так- исследовали одно, а в ходе процесса вышли за совершенно другую дорогу. Серьезные наука и исследование как есть!

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895422

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4759103/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32357812