Эктодомен р75. Новый механизм лечения Деменции.
!!!ВНИМАНИЕ!!! Информация носит ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер!!!
Препараты и обследования имеют свои ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЕННОСТИ назначения, применения и дозирования!!!
Подбор лечения и обследования- ТОЛЬКО с лечащим врачом!!!
!!ВНИМАНИЕ!!
Cсылки выложены в соответствии с номерами Шагов в тексте ниже.
Тут, листая всякие Pubmed и Cochrane, натолкнулся на отчет свежайшей свежести (пара дней ему всего) об исследовании потенциально СОВЕРШЕННО нового противодементного препарата! А в частности- препарата для лечения одной из разновидностей Деменций- Болезни Альцгеймера!
Пошел по цепочке упоминаний Вещества из исследований- а там целый ряд ИНТЕРЕСНЕЙШИХ публикаций.
Постарался вникнуть в них, адаптировать и представить Вам- должно быть интересно!
Кстати, в данном посте пойдет речь про НАСТОЯЩУЮ фундаментальную Науку. А не то что мы обычно при упоминании берем в кавычки.
Ну, приступим!
1. ШАГ ПЕРВЫЙ
Есть такой белок- Сортилин. Он много чего делает, в том числе регулирует белковый транспорт, направляет белки в лизосомы и регулирует метаболизм липопротеинов низкой плотности.
Короче- "шуршит" в клетке по части очень важных белковых и не только дел.
И вот этот Сортилин в очередной раз попал в фокус очередного рутинного исследования.
В первом из приведенных исследований изучали как там чего по части Сортилина при болезни Альцгеймера.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
- экспрессия Сортилина у пациента с болезнью Альцгеймера существенно повышается
- есть некий олигомер Aβ42 (амилоид-бета), который опосредованным путем эту самую экспрессию Сортилина повышает
И что, спросите Вы? А дело в том что:
- Aβ42 воздействует на Сортилин посредством Внеклеточного Домена (P75ECD-FC)!
- Aβ42 (далее- бета-амилоид 42) является одни из основных факторов ПРОВОЦИРУЮЩИХ болезнь Альцгеймера!
ЛИКБЕЗ:
а. наш Внеклеточный Домен (P75ECD-FC) далее в тексте мы будем называть Эктодомен Р75
б. Эктодомен- это внеклеточная часть БОЛЬШОГО белка. То есть он, белок, лежит себе в толще мембраны (оболочка) клетки и только кусочек снаружи торчит!
Этот кусочек некие ферменты (Шеддазы) могут "отчекрыжить":)
в. наш Эктодомен Р75 в частности- ОЧЕНЬ важный Эктодомен- является внеклеточным кусочком Рецептора Фактора Роста Нервов!
То есть прям самое сердце борьбы за здоровые нервные клетки!
2. ШАГ ВТОРОЙ
Все был ничего, но в 2015 году выходит большая публикация, где наш Эктодомен р75 уже находится в центре внимания.
Публикация называется: "Эктодомен р75 представляет собой нейропротекторную молекулу при интоксикации бета-амилоидом в головном мозге при Болезни Альцгеймера".
Таким образом, ни много ни мало, поставлен вопрос о потенциальном ПротивоДементном средстве с СОВЕРШЕННО НОВОМ механизмом действия!
Да, речь только об одном типе Деменции- болезни Альцгеймера- но это и одна из самых часто встречающихся Деменций! Аж захватывает!
В публикации говорится в том числе:
- о том что именно бета-амилоид 42 приводит к синаптической дисфункции и нейродегенерации.
Другими словами: нервные клетки и деградируют и все хуже контачат друг с другом
- бета-амилоид 42 осуществляет свою гадскую деструктивную деятельность когда число Эктодоменов р75 МАЛО!
В лабораторных условиях получилось ВОССТАНОВИТЬ нормальное количество Эктодоменов р75 в неравной ткани и- БАЦ:
- смоделированная на мышах болезнь Альцгеймера ПОВЕРНУЛАСЬ ВСПЯТЬ!!
То есть:
- стали восстанавливаться когнитивные функции мышей
- прекратилось увеличение бета-амилоида в нервных клетках головного мозга
- прекратились признаки воспалительных процессов в нервной ткани
- дезактуализировался процесс апоптоза (можно сказать умирание клеток)
И многое другое со знаком плюс!
Даже обнаружили как Эктодомен р75 снижает амилоидогенез: путем подавления экспрессии и активности Бета-секретазы!
И тут еще одна новость.. Нет- НОВОСТЬ: Эктодомен р75 МОЖНО СИНТЕЗИРОВАТЬ!
Мне кажется, что тут становится очевидным: подход и саму молекулу ОБЯЗАТЕЛЬНО надо отработать!
3. ТРЕТИЙ ШАГ
Нынче информации даже с результатами доклинических испытаний- тускловато. Оно и понятно: времени прошло всего ничего.
Но вот буквально на днях (публикация за Май 2020 года) ОЧЕНЬ интересный отчет: "Доклиническое исследование фармакокинетики Эктодомена р75, нового рекомбинантного белка человека для лечения болезни Альцгеймера, у крыс Sprague Dawley".
О чем эти заумства, спросите Вы?
Два момента особо важны:
3.1 Биодоступность препарата
Тут все очевидно- надо знать сколько из этого препарата усваивается при разных путях введения.
3.2 Период полувыведения препарата
То есть сколько держится препарат в организме после однократного введения
Потому как были истории когда препарат вроде и был перспективным, а период полувыведения оказывался всего пара часов- то есть принимать надо было чуть ли не каждые два часа, не подходит то бишь
3.3 Как препарат распределяется по тканям и проникает через ГематоЭнцефалический Барьер (ГЭБ)
РЕЗУЛЬТАТ:
- при подкожной инъекции Биодоступность составила 66.15%
- период полувыведения составил аж 6-7 дней!
- по тканям распределялся препарат умеренно
- через ГематоЭнцефалический Барьер проникал
Авторы посчитали что данные результаты обнадеживающими.
История продолжается!
От себя могу добавить несколько моментов:
- авторы почему-то в кратком отчете важный момент: а сколько именно препарата попало в Центральную Нервную Систему мышей? Странно
- БЕЗУМНО интересно читать и прослеживать как делается РЕАЛЬНАЯ наука. Это Вам не шалопаи которые десятилетия непонятно чем занимаются, но регалий имеют- на страницу не уместятся!
Стоит понимать, велика вероятность что эта история закончится пшиком, что препарат не получится, что эффект будет не стойкий.
НО! Ученые (с большой буквы) такими работами:
- во-первых ОЩУТИМО приближают час, когда проблемы с серьезными заболеваниями будут решены
- во-вторых, вдохновляют и студентов и уже малость поработавших докторов смотреть на специальность и в будущее с интересом:)
P.S.: а Вы заметили, между прочим, как у нас Сортилин из поля зрения выпал? Мы с него начинали "погружение"? А вот так- исследовали одно, а в ходе процесса вышли за совершенно другую дорогу. Серьезные наука и исследование как есть!
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23895422