Схема лечения, состоящая из четырех дней и трех выходных, как альтернатива.

Согласно результатам 96-недельного наблюдения, представленным на прошлой неделе на виртуальной конференции по ретровирусам и оппортунистической инфекции (CROI), прием антиретровирусных препаратов четыре дня подряд в неделю с последующим трехдневным перерывом поддерживал подавление вируса, также как и ежедневный режим .

В эпоху эффективной антиретровирусной терапии прилагаются усилия, чтобы люди с ВИЧ могли реже принимать лекарства. Исследователи изучают новые подходы, которые включают лечение один раз в неделю, один раз в месяц или даже реже.

Более старый подход, опробованный более десяти лет назад, предполагает еженедельные перерывы на лечение. Результаты исследования FOTO , представленного в 2009 году, показали, что пять дней лечения с последующими двумя выходными в неделю поддерживали подавление вируса у людей, получающих схемы на основе эфавиренза. Аналогичным образом, исследование BREATHER показало, что перерывы на лечение по выходным хорошо подходят для подростков и молодых людей.

Исследование QUATOR, спонсируемое французским национальным исследовательским агентством по ВИЧ ANRS, пошло еще дальше, задав вопрос, могут ли люди с неопределяемой вирусной нагрузкой поддерживать подавление вируса, принимая лекарства всего четыре дня в неделю. В случае успеха этот подход не только даст людям перерыв в лечении, но и снизит стоимость терапии примерно на 40%.

Не рандомизированное пилотное исследование показало, что этот подход поддерживал подавление вируса у 96% участников в течение 48 недель, создавая основу для более крупного рандомизированного исследования.

В этом открытом испытании участвовало более 600 взрослых с полным подавлением вируса (менее 50 копий) в течение как минимум года, без доказательств лекарственной устойчивости и с числом CD4 выше 250. Более 80% были мужчинами, средний возраст составлял 49 лет. и среднее количество CD4 было почти 700. Они получали лечение в среднем около семи лет с вирусной супрессией в среднем около шести лет.

Участники использовали различные схемы антиретровирусной терапии. Чуть менее половины (48%) принимали ингибитор интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир; 46% использовали ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин; и 6% принимали ингибитор протеазы, чаще всего дарунавир. Около 70% включали тенофовир дизопроксил фумарат или тенофовир алафенамид в свою схему лечения, а остальные принимали абакавир / ламивудин.

В течение первых 48 недель 636 участников были случайным образом распределены по группе, которые либо оставались на той же ежедневной схеме лечения, либо принимали свои текущие лекарства в течение четырех дней подряд (с понедельника по четверг) с последующими тремя выходными. Начиная с 48 недели, оставшиеся 621 человек в обеих группах следовали графику четыре дня приёма и три выходных в течение еще 48 недель.

На конференции Международного общества борьбы со СПИДом по науке о ВИЧ в 2019 году д-р Роланд Ландман из Hôpital Bichat в Париже сообщил, что 95,6% людей в группе четырехдневного лечения и 97,2% в группе ежедневного лечения сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку на 48 неделе. показывая, что прерывистый режим не уступает непрерывному лечению. Вирусологическая неудача произошла у 1,9% людей в группе четырехдневного лечения и у 1,3% людей в группе ежедневного лечения. Частота неудач лечения не различалась в зависимости от класса антиретровирусных препаратов, а также не было разницы в частоте вирусных «всплесков» выше 50.

Несмотря на эти многообещающие результаты, были некоторые опасения по поводу долговечности четырехдневного подхода, учитывая, что лекарственная устойчивость может появиться со временем.

На CROI Ландман представил результаты наблюдения после того, как участники наблюдались в течение 96 недель. На тот момент 92,7% людей, которые были первоначально рандомизированы в четырехдневную группу, и 96,1% тех, кто перешел с ежедневного на прерывистое лечение, все еще имели неопределяемую вирусную нагрузку. Частота вирусологических неудач увеличилась до 4,2% и 2,0% соответственно. Однако в четырехдневной группе это различалось в зависимости от используемых препаратов: 5,3% для тех, кто принимал ННИОТ, и 2,4% для тех, кто принимал ингибиторы интегразы.

Новые мутации устойчивости к лекарственным препаратам были обнаружены у трех из шести человек, у которых вирусологический отказ был выявлен до 48 недели, и у четырех из 13 человек, у которых это произошло между 48 и 96 неделями. У всех, кроме одного, развились мутации M184, которые придают устойчивость к ламивудину и эмтрицитабину. У четырех человек, принимавших рилпивирин, развились мутации устойчивости к ННИОТ E138K. У одного человека, принимавшего ралтегравир, развилась мутация интегразы N155H.

Лечение в целом было безопасным и хорошо переносимым при использовании любой из этих стратегий. Между исследуемыми группами было мало различий в частоте или типе побочных эффектов, хотя у людей в четырехдневной группе наблюдалось небольшое, но статистически значимое улучшение функции почек.

Ландман отметил, что другое исследование, представленное на прошлогодней выставке CROI, показало, что у людей, получающих четырехдневный режим, вероятность обнаружения ВИЧ в сперме не выше, чем у людей, получающих постоянное лечение, что имеет важные последствия для передачи вируса.

Ландман и его коллеги пришли к выводу, что эффективность режима четырехдневного приема и трех выходных сохранялась на 96-й неделе с низким уровнем вирусологической неудачи, особенно среди людей, принимающих ингибиторы интегразы. Эта стратегия снижает стоимость лечения и «представляет собой реальную работоспособную альтернативу» ежедневной поддерживающей терапии.

Полная презентация исследования на CROI 2021: Landman R et al. W96. Эффективность поддерживающей стратегии АРТ в течение 4/7 дней: испытание ANRS-170 QUATUOR . Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 419, 2021.

Загрузите электронную книгу с тезисами на сайте конференции.

Источник: www.aidsmap.com | Лиз Хайлиман | 16 марта 2021 г.