[DrugsNerd] В продолжении о теме быстрых и потентных антидепрессантов...
Наверное я обожаю все таки науку за то что она представляет собой достаточно сложный квест из себя. К чему это я?
Наверное многие фармакологи слышали о так называемой "золотой пули Эрлиха" которая является противоположностью понятия "dirty drug". Да именно, это то самое лекарство-снайпер которое цепляет аккуратно только определённые мишени и при этом активируя только строго определённые метаболические пути. Либо наоборот блокируя их. Таким образом посыл состоит в следующем - чем больше наше предполагаемое вещество походит на ту самую "пулю", тем меньше побочек у нас будет при сохранении и даже уменьшении нашего так всеми важнего терапевтического эффекта. Так? Нет, не всегда.
История с ПАВами которые отвественны за изменения концентрации моноаминов в синаптической щели являются явным тому примером. В частности, если расматривать антидепрессивную "потентность", то у тройных ингибиторов обратного захвата (TRI) антидепрессивный эффект выше, нежели SSRI или SNRI. Именно вовлечение дофамина к этому приводит. С другой стороны, чистые DRI как и NDRI имеют антидепрессивную потентность, которая даже ниже чем у классических SSRI. По-видимому, тут имеет быть место некой эмерджентности. Когда количество фазово переходит в качество. По эффективности АД действия только релизеры могут обогнать TRI. Кому (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2701280/)нужны (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976848/)пруфы (https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/24750573.2018.1443386), то (https://www.nature.com/articles/srep24233)вот (https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01827)они.