September 22, 2022

Вечная молодость — это реально? Разбираемся с помощью научных исследований

Время чтения: 3 минуты

На протяжение всей истории своего развития человечество считало старость неизбежностью, которая настигнет каждого вне зависимости от генетических особенностей и образа жизни. И только в последние несколько лет ученые начали рассматривать старение как болезнь, которую можно вылечить. Есть ли у идеи вечной молодости реальные основания и стоит ли ждать «волшебной таблетки» от старости в ближайшее время?

Некоторое время попытки определить старость как болезнь были уделом небольшой, даже маргинальной для научного мира группы людей — биохакеров, геронтологов и борцов за «бессмертие». Серьезные ученые были заняты другими проблемами, например попытками найти универсальное лекарство от рака или способы профилактики инфаркта. Но в процессе развития науки становилось все яснее, что многие существующие болезни, в том числе и рак, и сердечно-сосудистые заболевания, зачастую возникают как «побочный эффект» старения организма.

Тогда в 2018 году ВОЗ добавила в 11 версию Международной классификации болезней (МКБ) код XT9T — «Болезни, связанные со старением». Такие заболевания ВОЗ определила как «вызванные патологическими процессами, которые стойко ведут к потере адаптационных возможностей организма и прогрессируют в старшем возрасте». Также в МКБ-11 появился код MG2A, который прямо называется «Старость». Все это можно считать признанием старости как болезни. Есть ли у нас понимание, как развивается эта болезнь — и можно ли вообще ее вылечить, чтобы дольше жить в молодом и здоровом теле?

Как происходит старение

Одно из крупнейших исследований причин и биомаркеров старения было проведено группой европейских ученых и опубликовано в 2022 году. Исследователи отобрали более 900 тыс. вводных частей научных статей, посвященных болезням, связанным с возрастом. Затем они с помощью поиска отобрали из этих текстов наиболее часто упоминаемые маркеры старения — их оказалось всего девять. После этого ученые выделили топ-30 самых распространенных возрастных болезней, связанных с каждым из таких маркеров. Для этого использовали клинические данные 3 млн человек и генетическое тестирование.

Какие же биомаркеры старения нашли ученые?

Генная нестабильность. Это все, что связано с мутациями в генах. Когда клетки в организме обновляются, происходит копирование ДНК. Но в этом процессе что-то может пойти не так — и тогда случаются «поломки» в генах, из-за которых могут развиваться различные заболевания. Чаще всего с этим биомаркером, по результатам исследования, были связаны онкологические заболевания, такие как рак легких и лейкемия.

Эпигенетические вариации. Это своеобразные метки на ДНК, которые могут давать инструкции о том, как правильно расшифровывать гены. Такие вариации могут появиться в течение жизни и вызвать сбои в считывании ДНК. Это, как и генная нестабильность, в первую очередь грозит развитием злокачественных опухолей.

Сокращение теломер. Теломеры — это хвостовые участки хромосом, которые не несут генетической информации. Но это не значит, что они не нужны и не важны. С возрастом, точнее, с каждым копированием клетки и ДНК, коих с годами становится все больше и больше, теломеры укорачиваются: ведь с каждым делением клетки небольшой участок теломеры утрачивается. По данным исследования, сокращение теломер больше всего влияет на развитие болезней, связанных с кровеносной системой.

Нарушение протеостаза. Протеостаз — это процесс поддержания равновесия в белковой системе организма. Проще говоря, при нормальном протеостазе в теле человека формируется ровно столько белков, сколько нужно для выполнения определенных функций, а затем они правильным образом распадаются и уничтожаются. При нарушении этого процесса человек рискует получить, в первую очередь, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера или Паркинсона.

Дисрегуляция клеточной реакции на питательные вещества. Этот процесс означает, что клетки утрачивают способность регулировать свой метаболизм в зависимости от того, какие питательные вещества им доступны. Самый яркий пример — инсулинорезистентность, когда клетки не могут нормально реагировать на выброс инсулина и, соответственно, усваивать из крови глюкозу. В результате этого может сформироваться метаболический синдром, развиться ожирение, а затем и сахарный диабет. А уже он часто является причиной смертельно опасных сердечно-сосудистых и других заболеваний. Также в этой категории проблем — нарушения метаболизма жиров, из-за которых могут повышаться «плохой» холестерин, уровень триглицеридов в крови. А это уже риск атеросклероза, гипертонии и всех связанных с этим болезней сердца и сосудов — вплоть до инфаркта и инсульта.

Дисфункция митохондрий. Митохондрии — это так называемые энергетические станции клетки. Их адекватная работа позволяет клетке вырабатывать необходимую для нормальной деятельности энергию. Если этот процесс нарушается, то, как показало исследование, человек больше всего рискует столкнуться с нейродегенеративными заболеваниями и опасной болезнью сердца, кардиомиопатией.

Наличие сенесцентных клеток. Сенесцентных клетки — это старые, отжившие свой жизненный цикл клетки. В норме, после того как клетки перестали выполнять свою функцию, они должны уничтожаться иммунитетом. Но с годами этот процесс может нарушаться и тогда в организме скапливаются эти самые «неработающие» клетки. Это может приводить к нарушениям в работе иммунитета и развитию рака.

Истощение запаса стволовых клеток. Стволовые клетки — это прародители любых других клеток в организме человека. Из стволовых клеток, например, формируются разные органы и ткани у эмбриона. У взрослого же человека есть запас стволовых клеток в костном мозге (из них образуются клетки крови), а также в других органах и тканях — они нужны для обновления этих самых органов и тканей. Когда запас стволовых клеток истощается, организм уже не может так эффективно восстанавливаться. Это и приводит к развитию самых разных болезней, связанных со старением.

Нарушение межклеточной коммуникации. Клетки обычно «общаются» между собой посредством выработки химических соединений — гормонов или других биомаркеров. С возрастом этот процесс может меняться. Например, организм может начать производить меньше того или иного гормона — и это повлияет на то, как тело накапливает жир или наращивает мышечную массу. Или же с возрастом может вырасти уровень биомаркеров воспаления, которые производят клетки, — и за счет этого разовьется хроническое воспаление, в результате чего будут разрушаться мышечная масса и кости. Это может приводить к травмам, общему снижению трудоспособности и угасанию.

Нужно отметить, что все перечисленные процессы — это нормальные физиологичные спутники старения. Просто у некоторых людей какой-то один или несколько из этих процессов могут происходить более интенсивно и потому они могут в более раннем возрасте приобрести «возрастное заболевание». Но пока не найдены способы бороться со старением как таковым, рано или поздно один из этих процессов или их сочетание приведут каждого человека к развитию какой-либо болезни, а затем и к смерти «от старости».

Так все-таки можно ли победить старость?

Начнем с плохих новостей: по данным на 2022 год, несмотря на большое количество стартапов в этой сфере и успехи в доклинических испытаниях, никаких эффективных методов лечения от старости пока нет. Ученые могли продемонстрировать, например, увеличение продолжительности жизни у мышей — но это не значит, что такой же результат будет и в экспериментах с людьми.

Стартапы в основном тоже занимаются пока только исследованиями. К примеру, проект Juvenescence изучает возможности для регенерации тканей и использует искусственный интеллект для поиска новых лекарств. Insilico Medicine, основанная выходцем из России Алексом Жаворонковым, занимается разработкой ИИ-решений, которые помогут исследовать новые методы борьбы со старением. В AgeX Therapeutics команда сфокусирована на стволовых клетках и методах доставки лекарств с помощью небольших молекул.

И хотя в исследованиях на людях пока не удалось ни продлить жизнь, ни отсрочить наступление возрастных заболеваний, будет интересно рассмотреть, в каких направлениях сейчас работает longevity medicine — медицина долголетия.

Один из наиболее известных потенциальных способов борьбы со старением — это манипуляции с теломеразой. Теломераза — это фермент, высокое содержание которого препятствует преждевременному укорачиванию теломер. В эксперименте 2012 года мышам ввели вирус, который изменил ген, отвечающий за выработку теломеразы, чтобы фермент выделялся активнее. В итоге грызуны разного возраста прожили на 13–24% дольше собратьев из контрольной группы, к тому же у них улучшилось здоровье: снизилась инсулинорезистентность, кости стали крепче, координация — лучше.

В 2020 году были опубликованы результаты исследования, в котором ученым удалось обнаружить молекулу, способную остановить разрушение теломер в человеческих клетках крови, пересаженных мышам. Авторы работы надеются, что смогут применить эту находку в борьбе со старением.

Еще один перспективный путь отсрочить возрастные заболевания — принимать сенолитики. Это уже существующий класс лекарств, которые прицельно уничтожают сенесцентные клетки (те, что отжили свой срок, но не умерли). Правда, прописать вам сенолитики врач пока не сможет — их эффективность проверена только в доклинических испытаниях. Однако эти испытания очень обнадеживают: сенолитики, по данным экспериментов, могут предотвратить или затормозить развитие самых разных болезней и проблем — от рака и сердечнососудистых заболеваний до возрастных изменений в глазах и коже (всего около 40 состояний). Скоро должны пройти эксперименты с применением сенолитиков в лечении диабета, болезни Альцгеймера и остеопороза — после этого, возможно, такие препараты войдут в клиническую практику.

Конечно, нельзя не упомянуть все, что связано с развитием терапий стволовыми клетками. Раньше прогресс в этом направлении тормозился тем, что такие клетки брали из эмбрионов, — это поднимало много этических вопросов. Но в 2007 году Синья Яманака получил плюрипотентные — то есть способные превратиться в какие угодно органы и ткани — стволовые клетки из собственных тканей человека (в 2012-м ему дали за это Нобелевскую премию). Теперь можно взять, например, кусочек кожи — и получить стволовые клетки, из которых теоретически возможно вырастить новый орган. Правда, пока прогресс остановился где-то на этапе получения этих самых плюрипотентных стволовых клеток — применять их для регенерации тканей пока не умеют.

Еще одно направление — возможность прямого омоложения стволовых клеток. Вместо того чтобы создавать стволовые клетки и затем выращивать из них новые органы, а потом пересаживать их, можно просто перепрограммировать существующие — и разом скинуть несколько десятков лет. Дело в том, что в процессе превращения обычных клеток в стволовые они проходят два этапа — омоложения до состояния эмбриона и потери дифференциации (чтобы сделать их универсальными). Если ученые научатся проводить омоложение отдельно, да еще и сразу внутри организма, а не в пробирке, это станет прорывом в борьбе со старением.

Подведем итог: сегодня ученые рассматривают старение как комплексную проблему — и решать ее пытаются с самых разных концов. Искусственный интеллект помогает искать новые взаимосвязи и разрабатывать молекулы, которые могли бы лечь в основу лекарства от старости. Технологии генетической инженерии могут не только устранять последствия поломки в генах — в частности, бороться с раком, — но и, возможно, в будущем смогут вырезать «дефективные» гены до того, как они запустят программу старения.

Вдохновение борцы за продление жизни ищут в крови молодых, животных-долгожителях, в воздействии бактерий и растительных компонентов на организм человека. Ведь задача «повернуть время вспять» — это нечто, с чем человечество еще не сталкивалось, а значит, разгадка может находиться где угодно.