ejection fraction

О влияниии ААС на иммунную систему

2025-08-16T22:21:15.604Z

Все мы любим стероиды! Любим нандролоны, тренболоны, тестостероны, порой некоторые умудряются думать, что ААС делают их сверхлюдьми. Действительно, тяжело не поддаться соблазну думать об этом, когда видишь новые килограммы мышц, взгляды прохожих, а также десятки сообщений в личку от лиц мужского пола с целью познакомиться. Кхм, кажется, каждому свое. Но задумывались ли вы, действительно ли ваш организм согласен с тем, что стероиды дают вашему организму такие же профиты, как они ощущаются на деле? Давайте углубимся поглубже и разберемся в этом вопросе.

Анаболические стероиды, в целом, негативно влияют на иммунную систему, воздействуя на рост и активность лейкоцитов, а также на производство антител и цитокинов, особенно в супрафизиологических дозировках, что влечет за собой не самые хорошие последствия для иммунитета.

Влияние нандролона и оксиметалона на иммунную систему

Нандролон деканоат и оксиметалон напрямую стимулируют производство воспалительных цитокинов интерлейкина-1 бета (IL-1β) и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в культурах лейкоцитов периферической крови человека.

Тестостерон и ДГЭА в этой модели не оказывали прямого цитокин-индуцирующего эффекта.

Нандролон деканоат также подавляет производство интерферона в инфицированных вирусом NDV клетках мышей L-929 и человеческих клетках WISH.

Влияние станазолола и тренболона на иммунную систему

Станазолол и тренболон оказались генотоксичными и цитотоксичными для человеческих лимфоцитов в зависимости от дозы. Они вызывали хромосомные аберрации (CAs) в лимфоцитах человека.

Влияние тестостерона, тестолактона, оксандролона и станазолола на иммунную систему

Для оценки влияния препаратов на иммунную систему было проведено исследование на грызунах с использованием пяти стероидов. Животные были разделены на пять групп.

Группа 1 получала тестостерон, группа 2 тестостерон пропионат, группа 3 тестолактон (ингибитор ароматазы), оксандролон (группа 4), станазолол (группа 5)

Иммуносупрессия наблюдалась во всех группах. Однако к 10-му дню группы, получавшие теслактон, оксандролон, станазалол показали иммуностимуляцию и даже превысили исходный уровень иммунитета, в то время как группы, получавшие тестостерон, оставались иммунносупрессивными.

(1 - тестостерон, 2 - тест проп, 3 - тестолактон, 4 - оксандролон, 5 - стан)

Для дальнейшего изучения влияния ААС на иммунную систему был проведен второй эксперимент. Десять животных содержались в тех же условиях, что и в первом эксперименте, и после были оставлены либо интактными (нетронутыми), либо кастрироваными, а затем получали в течение 8 дней оксандролон (1,1 мг/кг/день), тестостерон (1,1 мг/кг/день) или оксандролон в сочетании с физиологическими дозами тестостерона (15 мкг/день).

Оксандролон был выбран из-за его наибольшей анаболической активности по сравнению с тестостероном (андрогенная/анаболическая активность = 1:13). У интактных животных после 8 дней получения оксандролона уровень тестостерона в сыворотке, измеренный радиоиммуноанализом, был либо необнаружаемым, либо очень низким, что указывает на значительное подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (HPTA). Иммунная функция (ответы на DCH, т.е. иммунный ответ) в это же время показала увеличение на 41% по сравнению с исходным уровнем. Группа, получавшая тестостерон, испытала 36%-ное подавление иммунной функции.

Комбинированное использования оксандролона и физиологических доз тестостерона в течение 8 дней устранило усиление иммунной системы, вызванное монотерапией оксандролоном, и вернуло ответы DCH к уровням, не отличающимся от исходных.

Интактные мыши, т.е. некастрированные (А - оксандролон, B - тестостерон, С - оксандролон)

Результаты у кастрированных животных были иными. Кастрация привела к увеличению иммунных (DCH) ответов, которые были на 90% выше, чем у интактных животных (до кастрации). Введение оксандролона в течение 8 дней оказало иммунносупрессивное действие, возвращая ответ DCH к исходному уровню. Комбинированное лечение оксандролоном и физиологическими дозами тестостерона вызвало ещё большее подавление — на 45% от исходного уровня.

(D - кастрированные мыши без аас, E - кастрированные мыши + оксандролон, F - кастрированные мыши + оксандролон + тестостерон)

Эти наблюдения показывают, что изменения иммуннитета происходят при использовании анаболических стероидов (тем не менее, эти изменения во многом зависят от химической структуры стероида)

Как можно объяснить влияние стероидов на иммунную систему?

Экзогенные анаболические андрогенные стероиды оказывают два эффекта на иммунную систему: (А) прямой ранний эффект, который является подавляющим, и (Б) косвенный отсроченный стимулирующий эффект, опосредованный через негативную обратную связь на гипофиз. Эффект (Б) приводит к ингибированию эндогенного тестостерона из-за снижения выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ). Снижение синтеза тестостерона приводит к низкому уровню тестостерона в сыворотке и стимуляции иммунитета.

Кастрация, устраняя модуляцию секреции тестостерона, ликвидирует эффект (Б), но оставляет эффект (А) нетронутым. Таким образом, чем более супрессивным является стероид, тем больше он может косвенно усиливать иммунную функцию, подавляя эндогенное производство тестостерона и его метаболитов. Однако анаболические стероиды также могут быть генотоксичными и цитотоксичными для лимфоцитов человека в зависимости от дозы.

Таким образом, единственная причина, по которой анаболические стероиды могут усиливать иммунитет, заключается в их большей тканевой селективности по сравнению с тестостероном и подавлении оси ГГЯ, а не в их собственной защитной функции. Они также могут быть иммуносупрессивными, но в меньшей степени в зависимости от их тканевой селективности и степени подавления эндогенного производства андрогенов.

В итоге, данные показывают, что чем ниже уровень стероидов в организме, тем лучше функционирует иммунная система.

Увеличивает ли использование стероидов риск вирусных инфекций?

Большинство исследований показывают, что использование стероидов снижает образование антител, активность естественных киллеров (NK-лимфоцитов), созревание и стимуляцию Т- и В-лимфоцитов, что приводит к иммуносупрессии.

Сверхфизиологические дозы распространённых анаболических стероидов напрямую влияют на производство определённых цитокинов, изменяя иммунную функцию. Результаты исследований на животных и людях свидетельствуют о том, что сверхфизиологические дозы ААС могут негативно влиять на иммунную систему.

Какие выводы?

Даже если вы считаете, что вы достаточно молоды и учтивы в отношении приема препаратов, аки супермен переваривающий тонну радиоактивных отходов, не стоит думать, что вы застрахованы от вирусных или иных инфекций, а как было продемонстрировано выше, прием ААС скорее усугубит вероятность возникновений проблем с иммунитетом. Поэтому прежде чем лезть на 400 трена и 600 деки, следует подумать как ваш организм отнесется к этому. Хотя, пожалуй, бабушкины блины и чай с малиной, возможно, спасут ситуацию. Не болейте!

Если вы с чем-то не согласны или желали бы поделиться своим мнением приглашаем вас в наш чат: https://t.me/+KwJ2Wm_HWrJiNWEy

@optimusvoid — фармакология
@AdrenalinumCons — консультации, ведение
@gigatosk — прочие вопросы

Дозировки оксиметалона: 50 мг VS 100 мг

2025-07-27T21:45:35.722Z

Сколько?
фракция выброса помогает с искушением...

Да, давненько не было постов на нашем канале. Вы ждали? Вы просили? А, собственно, не суть. Но мы вас все равно любим, злых и добрых, потому хватит разговоров! Поговорим о философском, о дозировках препаратов, речь пойдет, в частности, про оксиметалон.

Касательно дозировок оксиметалона многие чаты захватывают гигантские холивары, с самыми разными аргументами. Одни утверждают, мол, оксиметалон настолько токсичен и серьезен, что хватит и 25 мг в сутки, а другие, не менее упертые, утверждают, что нужно не мене 200 мг для результатов. Мы же не станем занимать ни ту, ни другую сторону, а рассмотрим не мнения и личные ощущения, а сухую статистику в разрезе приема 50 и 100 мг оксиметалона. Что лучше?

Некоторые результаты исследования: 50 мг и 100 мг оксиметалона

В настоящем исследовании рассматриваются изменения массы тела, непосредственно набор сухой мышечной массы, на что мы, собственно, и заостряем внимание. Также потеря жира в ответ на умеренную и относительно высокую дозировку оксиметалона.

Группа плацебо не показала увеличения сухой мышечной массы и не потеряла жировую массу.

Группа, принимавшая 100 мг оксиметалона, набрала 4.2 кг сухой мышечной массы, а потеряла 2.5 кг жира.

Группа, принимавшая 50 мг Анаполона, набрала 3,3 кг сухой мышечной массы и потеряла 2,6 кг жира.

Сравнивая сухую мышечную массу видно, что группа с дозировкой 100 мг набрала всего на 0.9 кг больше, чем группа, с дозировкой 50 мг.

Сравнивая результаты ферментов мы также обнаруживаем значительно более негативное воздействие на уровни АЛТ и АСТ, чем при 50 мг. Что, разумеется, вовсе неудивительно.

Удвоение дозировки оксиметалона дало дополнительный прирост мышц всего на 27%, но привело к увеличению уровня АЛТ в 3.4 раза и уровня АСТ в 2.7 раза.

Больше – лучше?

Разумеется, более высокие дозировки дают более высокий результат.

Однако далеко не всегда следует стремиться к высоким дозировким. Высокие дозировки имеют место, если вы и больше тренируетесь, лучше режимите, словом, держитесь крепко своих целей и у вас действительно есть цель увеличить силу или количество мяса. Однако рано или поздно очевидно, что вы достигните результатов, превышающие всякий разумный предел. Потому, старайтесь более внимательно подходить к дозировкам. Нет никакого смысла ставить грамм тестостерона, возможно, стоит добавить ещё один анаболик, но в умеренной дозировке? Подходите к дозировкам в соответствии со своими возможностями, целями и желаниями. Однако никак не стоит лезть на рожон, убивая свою задницу безумными дозировками ААС.

Касательно дозировок анапалона, на наш взгляд, для первого опыта следует ограничиться 50-100 мг. Если у вас нет серьезных изменений по ОАК, ферментам, давлению, с соответствующей протекцией, более чем реально увеличить дозировку до 150-200 мг. Если вы уже опытный атлет, пожалуй 300 мг в сутки – хватит для подавляющего большинства атлетов. Если, вы конечно, не Ронни Колеман. Всех благ! Если вы с чем-то не согласны или желали бы поделиться своим мнением приглашаем вас в наш чат: https://t.me/+KwJ2Wm_HWrJiNWEy

@optimusvoid — фармакология
@AdrenalinumCons — консультации, ведение
@gigatosk — прочие вопросы

Динитрокрезол - зловещий брат DNP

2025-07-08T20:06:27.174Z

У очень опасного динитрофенола (DNP) есть близкий химический родственник, который, как и ДНФ, в 1930-х годах продавался как легальное средство для похудения. Динитрокрезол (DNOC) был в пять раз сильнее, чем DNP, пишет Эрик Колман из FDA в статье об истории этого вещества в журнале Regulatory Toxicology and Pharmacology.

Структура 2,4-Динитрофенола

О том, что DNP ускоряет процесс похудения, стало ясно в начале XX века, когда исследователи изучили загадочные случаи смерти рабочих динамитных заводов, заболевших смертельной лихорадкой во время Первой мировой войны. Причиной оказалось соединение DNP, которое выделялось в процессе производства. Как выяснили исследователи, DNP повышает интенсивность обмена веществ и приводит к экстремальному снижению веса.

Это открытие вдохновило американского врача Мориса Тейнтера на проведение испытаний на людях с лишним весом в 1930-х годах. В ходе испытаний DNP повышал метаболизм испытуемых на пятьдесят процентов, о чем вы можете прочитать в обзорной статье Use of Dinitrophenol in Nutritional Disorders: A Critical Survey of Clinical Results, которую Тейнтер опубликовал в 1934 г. [Am J Public Health Nations Health. 1934 Oct;24(10):1045-53]. В исследовании Тейнтера тучные люди теряли до полутора килограммов жира в неделю при ежедневном приеме около 350 мг DNP. DNP оказался более эффективным средством для похудения, чем тироксин, с которым в то время экспериментировали врачи. DNP увеличивал выработку тепла организмом на 1200 процентов.

DNP деактивирует фермент, который запасает энергию, получаемую в клетке из жирных кислот и сахаров, в АТФ. Вместо этого энергия высвобождается в виде тепла.

Тейнтер опубликовал результаты своих исследований в 1933 году. 7 февраля 1934 года Isabella Laboratories, принадлежащая рекламщику Гарри Горою, выпустила первую партию добавок, содержащих DNP в качестве активного ингредиента. Продукт назывался Formula 281, а одна капсула содержала 100 мг DNP. "Наконец-то средство для похудения, которое подарит вам фигуру, которую полюбят мужчины и которой позавидуют женщины. Никакой опасности для здоровья! Не обязательно менять образ жизни!" - утверждалось в рекламе.

Phenol Weight Loss Pills

DNP получил широкое распространение. Несколько средств для похудения на основе DNP показаны выше. В том же году Тейнтер подсчитал, что сто тысяч американцев уже использовали DNP в течение нескольких месяцев после его появления. Продукты, содержащие это чудодейственное соединение, появились по всему миру.

Через год, в 1935 году, Горой решил, что пришло время выпустить еще более мощный продукт: Улучшенную формулу 281. Одна капсула содержала 35 мг родственного DNP - динитрокрезола.

DNOC

Динитрокрезол был в пять раз сильнее, чем DNP. Незадолго до того, как Isabella Laboratories начала добавлять это вещество в свои добавки, в журнале The Lancet появилась статья, в которой британские исследователи показали, что динитрокрезол является еще более эффективным стимулятором метаболизма, чем DNP. По данным британцев, ежедневная доза в 240 мг повышала метаболизм на семьдесят процентов в течение нескольких дней. [Lancet 1933,2(67):1137-9.]

Динитрокрезол сильнее динитрофенола как протонофор из-за метильной группы, повышающей липофильность и кислотность (ниже pKa). Это усиливает перенос протонов через митохондриальную мембрану, эффективнее разобщая окислительное фосфорилирование, что приводит к большему снижению синтеза АТФ и токсичности.

«Он буквально сжигает жир», - утверждалось в рекламе. «Абсолютно никаких побочных эффектов». Кроме кожной сыпи, изменения цвета кожи или глаз. Но если вы все же столкнулись с чем-то из этого, достаточно выпить стакан воды с бикарбонатом натрия, и вуаля! Проблема решена.

Динитрокрезол оказался столь же успешным, как и DNP. В 1935 году Isabella Labs продала 550 000 капсул. Стали появляться продукты, содержащие оба вещества в качестве активных ингредиентов.

Тем временем стало ясно, что DNP и динитрокрезол на самом деле не так уж безопасны. Были зафиксированы случаи смерти. Сторонники DNP считали, что смерть наступала из-за передозировки, которую спровоцировали упрямые и нетерпеливые пользователи, не соблюдавшие "безопасную" дозировку. Уорнер Хорнер, окулист, разрушил эти надежды, когда регулярно стал наблюдать пациентов, ослепших после приема DNP, который они принимали под руководством врача. В 1936 году Хорнер подсчитал, что 2500 американцев ослепли от приема DNP. [Trans Am Ophthalmol Soc. 1941;39:405-37.]

В 1936 году FDA связалось с Isabella Laboratories и попросило компанию прекратить производство добавок DNP. С юридической точки зрения Формула 281 не являлась лекарством. Она предназначалась для борьбы с ожирением, а ожирение, по мнению врачей того времени, не являлось заболеванием. FDA имело полномочия регулировать продажи лекарств, но не добавок. Только в 1937 году, когда Isabella Laboratories сделала свои рекламные заявления настолько экстравагантными, что Формула 281 могла считаться лекарством на законных основаниях, FDA смогло что-то предпринять в этой ситуации. Формула 281 и Улучшенная формула 281 исчезли с рынка, а в 1938 году Гарри Горой заплатил штраф в размере 50 000 долларов.

Так, Эра DNP прошла.

или нет?...

Ссылка на чат
Ссылка на канал

Древо анаболических стероидов – их группы и виды, наименования и что с чем едят

2025-06-30T16:47:19.587Z

Настоящая статья больше предлагается для ознакомления новичкам, нежели опытным атлетам, потому язык изложения будет несколько отличаться. Приступим!

Обычно, используются категории анаболических стероидов относящиеся к трем категориям:

Тестостерон и его производные
Дигидротестерон (ДГТ) и его производные
19-нортестостерон (нандролон) и его производные

Деление на эти три категории дает ключ к пониманию соединений, пусть и упрощенную.

Пройдемся по каждой из них.

Тестостерон и его производные

Структура тестостерона

Тестостерон – корень этого семейства анаболиков! Является каркасом всех аас из этой группы.

Из этого числа известны следующие стероиды:

Тестостерон
Болденон
Метандростенолон
Халотестин
Туринабол

Основные встречающиеся и используемые из этого списка все, кроме халотестина. Халотестин используют атлеты высокого уровня, новичкам его использование чревато.

Вышеперечисленные вещества из этого списка обладают различным уровнем андрогенных и анаболических эффектов.

Тестостерон может метаболизироваться в эстрадиол, а метандростенолон в 17α-метилэстрадиол

В отношении эстрогеновой активности болденона ведутся множество споров, однако достоверно неизвестен механизм, по которому он предположительно может метаболизироваться посредством ароматазы в эстрогены. Потому это вопрос дискуссий и мы будем рады, если вы выскажите свои мысли по этому поводу в нашем чате :)

Зато достоверно известно, что болденон в низких дозировках способен работать как ингибитор ароматазы, обычно это дозировка болденона 0.2-1:2 к дозировке тестостерона, но болденон очень капризный препарат, потому следует подбирать дозировки индивидуально, но при его использовании в качестве ИА рекомендуется начать с протокола выше.

Туринабол и халотестин не является субстратами для ароматазы, поэтому не метаболизируются в эстрогены.

В целом, можно сказать, что туринабол, метандростенолон и туринабол отлично подойдут на первый курс. Халотестин и болденон – для ребят поопытнее. Продолжим!

Дигидротестостерон (ДГТ) и его производные

Структура дигидротестостерона

Следующее в нашем списке ДГТ – это дигидротестостерон и его производные.

Мастерон (Дростанолон)
Примоболан (Метенолон)
Анавар (Оксандролон)
Анадрол (Оксиметолон)
Винстрол (Станозолол)
Провирон (Местеролон)
Супердрол (Метастерон)
ДГБ (Дигидроболденон, 1-Тестостерон)

Дигидротестостерон (ДГТ) – это 5α-восстановленный метаболит тестостерона, ответственный в нашем организме за развитие половых признаков, набору мышечной массы, либидо и потенции (а также выпадении волос)

ДГТ значительно более андрогенный, чем тестостерон, потому его избыточное количество может послужить залогом проблем с простатой, облысением, акне и другое. Однако не стоит пугаться! Во многом это определяется генетикой, а множество из этого успешно нивелируется соблюдением определенных протоколов.

Существует заблужение, что производные ДГТ обязательно более андрогенные лишь потому, что происходят от ДГТ. Однако это далеко не так. Каждый компаунд обладает соответствующей андрогенной активностью. Например, халотестин кратно андрогеннее чем оксандролон или провирон, поэтому он может вызвать больше андрогенных побочных эффектов, чем препараты выше.

В целом, все анаболические стероиды разрабатывались с учетом повышения анаболической активности к андрогенной. Соотношение анаболической и андрогенной активности оценивалось в доклинических испытаниях проводимых на животных до перехода к использованию на людях в клинических условиях.

Если стероид не показывал более благоприятного соотношения анаболической/андрогенной активности по сравнению с тестостероном, он обычно просто не использовался ни для чего кроме заместительной терапии.

Дериваты ДГТ часто считаются плохим выбором для набора, поскольку кажется, раз нет такого колоссального набора веса как от метана или нандролона, то это плохой выбор. Однако! Пусть дериваты ДГТ не метаболизируются в эстрогены, не задерживают воду подкожно, это не означает, что они совсем не подойдут под набор. Все зависит от ваших целей: если вам хочется набирать сухую мышечную массу, предпочтительно отдать выбор дериватам ДГТ. Однако есть и такие ребята, которые умудряются сухо набирать на 19-нор и метане.

Разным атлетам из разных видов спорта потребуются разные стеки, разные протоколы. Бойцам подойдет то, что не подойдет лифтерам или бодибилдерам, и наоборот.

Например, если вам нужен быстрый набор – вполне подойдет использование нандролона и метана, а если вы боец и вам необходимо быстро сбросить войти в категорию и разозлиться перед боем, то станазолол, мастерон или хало подойдет для этих целей!

В целом, наиболее используемые спортсменами препараты из ДГТ – это примоболан, мастерон, оксандролон, оксиметалон и станазолол. Каждому свое!

Нандролон (19-нортестостерон) и его производные

Структура нандролона

Известно, что нандролон в небольших количествах может метаболизироваться до эстрогенов, а также обладает низкой андрогенной и умеренной прогестагенной активностями. Существует поверье, якобы дигидронандролон (ДГН), до которого метаболизируется сам нандролон, конкурирует с дигидротестостероном (ДГТ) на уровне рецепторов. Но это не так! ДГН И ДГТ оккупируют рецепторное поле в определенных тканях, хоть у них и разные аффинности и внутренние активности в занимаемых ими нуклеарных рецепторов, они не конкурируют как таковые ни за один, ни за множество андрогенных рецепторов. На самом деле, из-за оккупации ДГН некоторого количества рецепторов, смещается андрогенная активность в тканях, в которых он выступает полным агонистом, т.е в волосяных фолликулах, простате, коже, мышечной, костной и соединительной ткани и в половом члене. Ни свободоная, ни общая концентрации ДГТ в крови и непосредственно в тканях не изменяется, это можно проверить при биопсии, если у вас есть на это деньги, либо на анализе ДГТ в крови. Сам ДГН является слабым агонистом АР и имеет низкую андрогенную активность, ДГТ имеет двоякую активность, поскольку в некоторых тканях, как волосы, кожа, простата, половой член выступает скорее как потентный лиганд с сильной эффективностью в плане андрогенности, а в мышечной и костной тканях быстро метаболизируется в них, либо просто недостаточно проявляет свою андрогенную и анаболическую активности.

Тренболон не является субстратом к ароматазе, однако тем или иным образом обладает эстрогеновой активностью. Из всех распространенных стероидов на рынке обладает самой высокой андрогенной и анаболической активностью, наиболее сильно поднимает ИФР-1 в тканях, выше всех аас подавляет активность воспалительных гормонов в мышцах, характеризуется выраженной прогестиновой активностью, выше чем у нандролона.

Трестолон ароматизируется в 7α-метилэстрадиол, из-за чего на курсе необходим прием ингибиторов ароматазы, способствует сильной задержке жидкости, повышению аппетита, силовых. Обладает умеренной прогестагенной активностью.

Как определить, какие анаболики вам нужны?

Понимание работы препаратов, их побочных эффектов, работы тех или иных дозировок для вас, ваш опыт, тренировочный стаж, возраст, пол, хронические и иные заболевание и т.д. все это является важными переменными в выборе тех или иных анаболиков. Изучите каждый препарат, начинайте с малых дозировок, подключайте по одному препарату в стек. Suum cuique.

Подписывайтесь и ставьте реакции!

Дальше – больше.

Консультации? Ведение? Остались вопросы?

@optimusvoid - покупка фармакологии, акции

@AdrenalinumCons - наш главный консультант поможет вам!

@gigatosk - на случай чрезвычайных происшествий.

Супердрол: история, биохимия и практика

2025-06-15T19:32:45.938Z

ejection fraction - superdrol

В последнее время на русском рынке стероидов все большую популярность начал набирать супердрол, он же метастерон или метилдростанолон. Впервые появившийся на сайтах в интернете и спортивных магазинов под видом прогормона и полюбившийся его незнающими покупателями о его настоящей природе стероида, он является одним из лучших аас для быстрого наращивания силы в кратчайшие сроки, однако с высокой выраженностью гепатотоксичности, проблем с ЖКТ и летаргией.

Разберем его подробнее, затронем его преимущества и недостатки.

...Но сначала чуть предыстории

В 1956 году, Syntex Corporation, компания, изучавшая одновременно в тот момент такие стероиды, как оксиметалон и дростанолон, выпускает статью, где подробно рассматривает синтез этих аас, в том числе и метастерон, для выявления наиболее подходящего варианта для лечения рака молочной железы. История умалчивает, почему супердрол забраковали и отложили в долгий ящик.

И лежал он там до 2005 года, пока Designer Supplements LLC, во главе которой стоял Патрик Арнольд, который ранее был причастен к созданию DMAA и других дизайнерских стероидов, таких как The Cream и The Clear, не выпустила на рынок метастерон под видом прогормона с названием Супердрол. Уже в следующем году FDA массово начала отправлять предупредительные письма ряду компаний, продающих прогормоны или стероиды в обход закону. Компания, чтобы избежать судебных разбирательств, перестала производить оригинальный Супердрол, однако остальные продолжили продавать метастерон под своими торговыми марками вплоть до 2012 года, когда вышел закон, включивший метастерон в список контролируемых субстанций, наряду с другими стероидными продуктами, которые когда-либо выпускались на рынок.

Теперь перейдем к разбору его структуры и различий с привычным нам дростанолоном.

Метастерон или же 2α,17α-диметил-5α-андростан-17β-ол-3-он

2α-метильная группа повышает анаболическое и снижает андрогенное воздействия, и также повышает аффинность к андрогенному рецептору. Также она обеспечивает стерическое препятствие для некоторых метаболических ферментов (таких как 3α-гидроксистероиддегидрогеназа), замедляя метаболизм А-кольца.

17α-метильная группа значительно повышает оральную биодоступность метастерона, блокируя окисление 17β-гидроксильной группы в печени и меняет взаимодействие с андрогенным рецептором, повышая аффинность к нему и анаболическую активность, а также ингибирует транспорт желчных кислот, что вкупе приводит к высокой гепатотоксичности, по сравнению с дростанолоном и другими классическими оральными стероидами.

Что касается его фармакокинетики, то можно только гадать, сравнивая с другими оральными стероидами и личному опыту спортсменов. Предположительно, период полувыведения составляет 8-12 часов, биодоступность при приеме внутрь 50-70%, выводится с мочой.

Также важно затронуть взаимодействие метастерона с ферментами.

Способность метастерона давать очень хорошую наполненность и объем мышцам объясняется ингибированием фермента 11-бета-гидроксилазы, что свойственно, например, тому же оксиметалону, задерживать воду и гликоген преимущественно в мышечной ткани, а не подкожно. Отсюда также вытекает его способность быстро увеличивать силу.

Помимо этого он ингибирует 3-оксо-5-бета-стероид-дельта-4-дегидрогеназу (AKR1D1) и белок, сообщающий лекарственную устойчивость-2 (MRP2) которые метаболизируют экзогенные и эндогенные стероиды и лекарства, что может привести к печеночному холестазу.

При первой фазе метаболизма выделяются 3α-гидрокси-метастерон, 6β-гидрокси-метастерон, 16α-гидрокси-метастерон, стереоизомеры по C-17 и C-2. Метаболизм проходит преимущественно ферментами CYP3A4 и CYP2C9 (по данным in vitro), при второй фазе метаболизма происходит глюкуронирование и сульфатирование по 17β-гидроксильной и 3α-гидроксильной позициям.

Из этого делаем вывод, что супердрол имеет достаточно сложный метаболизм и превращается в очень схожие по структуре соединения, которые так же дают дополнительную нагрузку на печень и другие барьерные системы.
Именно этим (помимо причин, обозначенных выше) объясняется его выраженная гепатотоксичность и воздействие на работу ЖКТ.

...

консультации, ведение, лучшая фармакология и знания тут - t.me/nr3c4

Sources:
https://doi.org/10.1021/jo01117a625
DOI: 10.1126/science.166.3910.1260.a
10.1530/acta.0.xxxivs139
10.1016/j.toxlet.2023.07.006
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4369767/
10.21577/0103-5053.20190010
10.1039/d2ra01396g

Витамин С и иммунитет

2025-06-06T22:15:26.232Z

t.me/nr3c4

Когда вирусы проникают внутрь клетки, организм вырабатывает интерфероны, чтобы оповестить иммунную систему. Это один из первых шагов, которые предпринимает иммунная система для борьбы с патогенами. Чем раньше и эффективнее это происходит, тем меньше вероятность заболеть и тем меньше вероятность осложнений, если вы все таки заболели. Согласно азиатскому исследованию на животных, на которое мы взглянем, витамин С играет в этом решающую роль.

Исследование

В 2013 году южнокорейские иммунологи из Сеульского национального университета опубликовали исследование на животных, в котором они проводили эксперименты с мышами Gulo-(-/-) . Это мыши, которые, как и люди, не могут производить витамин C. Ген, кодирующий фермент L-гулоно-гамма-лактоноксидазу [Gulo], который синтезирует витамин C во многих организмах, не работает. В этом отношении эти мыши похожи на нас, Homo sapiens.

Половина мышей Gulo-(-/-) получала витамин C с пищей, другая половина — нет.

Корейцы инфицировали подопытных животных вирусом гриппа H3N2 и наблюдали за их состоянием. Исследователи проделали то же самое со здоровыми мышами с функционирующим геном Gulo [WT].

Результаты

Сразу после заражения все мыши из группы WT и из группы мышей Gulo, получавших витамин C, выжили. Однако, в группе Gulo, не получавшей витамин C, 70 процентов мышей погибли в течение пяти дней.

График отражающий процент выживания мышей, вместе с метрикой прошедших дней

Добавление Витамина С затрудняло размножение вирусов H3N2 в легких мышей Gulo. Вы можете видеть это на графике ниже

группы по порядку: мыши вырабатывающие вит с, мыши Gulo получавшие вит с и просто мыши Gulo

На графике ниже вы можете увидеть, как именно витамин С препятствует размножению вирусов.

концентрация интерферонов в клетках мышей из разных групп

Достаточная концентрация витамина С, по-видимому, является необходимым условием для выработки интерферона-альфа и -бета после заражения.
Когда здоровые клетки заражаются вирусом, повышенная выработка интерферонов форсирует иммунные клетки уничтожать патогенные организмы.

В то же время, после заражения у мышей Gulo, не получавших витамин C, выработка цитокинов, таких как интерлейкин 1-бета и TNF-альфа, увеличилась в большей степени, чем у лабораторных животных, получавших добавки. Это указывает на интенсивные иммунные реакции, с помощью которых организм пытается взять инфекцию под контроль, но которые также могут нанести значительный ущерб.

концентрации TNF-a

концентрации интерлейкина 1- бета

Заключение

«Витамин С играет важную роль в противовирусных иммунных реакциях in vivo против вируса гриппа за счет увеличения производства интерферона-альфа/бета», пишут корейские ученые.

«Таким образом, возможно, что поддержание достаточного уровня витамина С в плазме крови за счет его постоянного поступления с пищей или в виде добавок может эффективно предотвратить патогенез вируса гриппа in vivo на начальной стадии вирусной инфекции».

Source:
Immune Netw. 2013 Apr;13(2):70-4.

Майтаке - агонист PPAR-δ, прямо как Кардарин.

2025-02-23T11:29:17.841Z

Маитаке, съедобный и лекарственный гриб, официально называемый Grifola frondosa, содержит соединения, обладающие примерно тем же биологическим действием, что и малоизвестный допинговый препарат "кардарин", который наши осведомленные читатели могут знать под названием GW-501516. Но достаточно ли силен этот эффект, чтобы быть интересным для спортсменов?

Исследование

Эта заметка основана на серии исследований in vitro и на животных, опубликованных в 2018 году в журналах Bioscience, Biotechnology и Biochemistry. Они были проведены исследователями из японской компании Hokuto, производителя съедобных грибов. Это означает, что, весьма справедливо, можно рассматривать данное исследование как «спонсированное».

Японцы использовали экстракт маитаке, который они сделали сами. Процесс был более трудоемким, чем обычно. Сначала исследователи извлекли биологически активные вещества из гриба с помощью этанола, удалили этанол, а затем выделили фракцию из экстракта с помощью этилацетата.

Исследователи проводили свои эксперименты именно с этой фракцией. Речь идет об экстракте 1:2666.

В своих исследованиях японцы использовали мышей в качестве лабораторных животных. Если бы вместо мышей участвовали взрослые люди, то они получали бы примерно 2 грамма экстракта ежедневно в течение дня.

Однако наиболее впечатляющие результаты ученые получили в исследованиях на животных, в которых использовали дозу вдвое больше. Японцы сравнительно мало пишут об этих испытаниях в своей статье. Подробности об этих экспериментах мы почерпнули в основном из приложений к публикации.

Результаты

Японцы модифицировали человеческие клетки таким образом, что при взаимодействии веществ с PPAR-дельта рецептором, клетка излучала свет. В мышцах экспрессия генаPPAR-дельта увеличивается под воздействием физических упражнений, что приводит к повышению окислительной (жиросжигающей) способности. И PPAR-δ, и агонисты AMPK (АМФ-активируемые протеинкиназы) считаются имитаторами физических упражнений. В жировой ткани PPAR-β/δ увеличивает как окисление, так и разобщение окислительного фосфорилирования.

В ходе испытания обнаружено, что экстракт Маитаке [GFE] увеличивает экспрессию PPAR-δ. Чем выше концентрация экстракта и (соотвественно) дозировка, тем сильнее активация. Как и в случае с многими грибами имеющими биологически активные эффекты, в ходе исследования не было выявлено, какие именно вещества в экстракте маитаке взаимодействуют с PPAR-δ.

Сравнение активации люциферазы в клетках HEK293, трансфицированных репортерной плазмидой pG5-Luc и плазмидой для экспрессии LBD pM-GAL4-PPARd. График отображает экспрессию PPAR-δ при добавление названных веществ in vitro. DMSO - Диметилсульфоксид; GW - Кардарин, GFE - Grifola frondosa extract, в разных концентрациях.

(A) Масса тела, (B) общее потребление пищи, (C) относительная масса тканей (масса ткани/масса тела; Epi: эпидидимальный жир, Sub: подкожный жир, BAT: бурая жировая ткань) и (D) относительная масса мышц (масса скелетной мышцы/масса тела; Gas: гастрокнемическая мышца, Sol: мышца подошвы).
жировая ткань) и (D) относительная мышечная масса (вес скелетной мышцы/вес тела; Gas: гастронемиусная мышца, Sol: подошвенная мышца). Мышей C57BL/6 J
кормили экспериментальным рационом в течение 15 недель. Результаты представляют собой средние значения ± SE (n = 6). *p < 0,05 по результатам t-теста Стьюдента.

В течение 12 недель исследования маитаке [GFE] в высокой дозе замедлял набор массы тела. На рисунке выше показаны данные на откармливаемых мышах. (HF - группа контроля, GFE - группа с маитаке, питание одинаковое)
При высокой дозировке немного увеличивалась мышечная масса, а экстракт маитаке подавлял рост жировой ткани.

Маитаке подавлял повышение уровня глюкозы после введения глюкозы. Вы можете видеть это выше.
В мышцах мышей активность генов, участвующих в преобразовании жиров и других питательных веществ в энергию, повышалась даже при небольшой дозе экстракта. Это позволяет предположить, что настоящий экстракт маитаке может улучшать спортивные результаты.

Экстракт майтаке взаимодействовал не только с PPAR-δ, но и с AMPK. Это отображено на графике выше. В печени подопытных животных маитаке также взаимодействовал с PPAR-гамма.

Заключение

Следует отметить, что данное исследование показало, что GFE
обладает агонистической активностью в отношении PPARδ, тем самым увеличивая экспрессию генов, связанных с внутриклеточным окислением.

Эксперименты in vivo показали, что маитаке индуцировал экспрессию генов, связанных с окислением жирных кислот в скелетных мышцах и предотвращал инсулинорезистентность.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что G. frondosa является биологически-активным продуктом питания, обладающим хорошим потенциалом для профилактики ожирения и сахарного диабета, а так же может быть очень интересен для улучшения спортивных показателей.

Source:
Biosci Biotechnol Biochem. 2018 Sep;82(9):1550-9.

Кветиапин - понимай и властвуй. Ультимативный аугментатор для терапии резистентной униполярной депрессии с симптомами бессоницы и тревоги.

2024-12-30T16:29:20.330Z

Винсент Ван Гог - Коридор лечебницы Сен-Поль

Кветиапин

Кветиапин имеет химическую структуру, сродную с клозапином, и является антагонистом серотониновых 5HT2A-и дофаминовых D2-рецепторов, но обладает несколькими отличительными фармакологическими свойствами, особенно при использовании различных дозировок и пероральных форм (Рисунок ниже). Его фармакологическое действие обусловлено комбинированной активностью не только самого кветиапина, но и его активного метаболита, норкветиапина. Норкветиапин сравнительно с кветиапином обладает уникальными фармакологическими свойствами, в частности - ингибированием норадреналинового транспортера (NET) (то есть блокадой обратного захвата норадреналина), антагонизмом 5HT7-, 5ИТ2С-и а2-,а также 5HT1A-парциальным агонизмом, все эти действия могут способствовать общему клиническому профилю кветиапина, особенно это касается его мощных антидепрессивных эффектов. Кветиапин обладает очень сложным набором связывающих свойств с многочисленными рецепторами, по отношению ко многим он имеет более высокое сродство, чем с D2,следовательно, этот препарат являет собой намного большее, чем просто нейролептик.

На рисунке представлен качественный консенсус современных представлений о свойствах связывания кветиапина и норкветиапина с различными рецепторами. Фактически сродство кветиапина к D2-рецепторам не является особенно сильным. С выраженным антагонизмом кветиапина к H1-рецепторам, вероятно, связано его снотворное действие, а также его способность корригировать нарушения сна как при биполярной и униполярной депрессиях, так и при тревожных расстройствах. Однако это свойство может провоцировать дневную седацию, особенно учитывая у кветиапина еще и антагонизма к мускариновым М1-холинорецепторам и а1-адренорецепторам. Норкветиапин - один из основных метаболитов кветиапина, может обеспечивать дополнительное воздействие на другие рецепторы, которые ободначены звездочкой на схеме профиля связывания. Частичный агонизм в отношении 5HT1A-реуепторов, ингибирование норадреналиновых транспортеров (NET) и антагонизм к 5HT2C-рецепторам могут быть связаны со способностью кветиапина нормализовывать настроение, а также с улучшением когнитивных функций при приеме данного препарата. Тем не менее сочетание антагонизма к 5HT2C-рецепторам с антагонизмом к H1-рецепторам может способствовать увеличению массы тела. Антагонизм в отношении мускариновых холинорецепторов может приводить к антихолинергическим побочным эффектам.

Другая форма - другой препарат?

Кветиапин - очень интересный агент, поскольку он действует как несколько различных лекарств, в зависимости от дозы и формы. Кветиапин выпускается в формах с немедленным высвобождением (IR, immediate realese) и с замедленным высвобождением (XR, extended release). Форма IR характеризуется достаточно быстрым началом и короткой продолжительностью действия, хотя большинству пациентов требуется именно однократный прием препарата в течение дня. Обычно пациенты принимают кветиапин на ночь, поскольку седативное действие данного препарата (реализуемое во многом благодаря антигистаминным свойствам) наиболее выражено на пике его концентрации в плазме, который отмечается спустя короткое время после приема. В определенном смысле это делает кветиапин идеальным снотворным средством, но не идеальным антипсихотическим препаратом.

В дозе 300мг/сут (пожалуй, самая низкая эффективная антипсихотическая доза) кветиапин IR быстро связывается с более чем 60% D2-рецепторов, что достаточно для антипсихотического действия, однако затем степень занятости D2-рецепторов, что достаточно для антипсихотического действия, однако далее степень занятости D2-рецепторов стремительно падает. Это означает, что антипсихотический эффект может исчезать спустя несколько часов либо необходим более частый, чем один раз в сутки, прием препарата, или же требуется назначение очень высоких доз для поддержания надлежащего эффекта в течение всех суток, поскольку концентрация кветиапина в плазме быстро снижается. Для сравнения, кветиапин XR в дозе 300мг/сут более медленно достигает своей максимальной концентрации в плазме, однако довольно быстро связывается с 60% D2-рецепторов, реализуя свое антипсихотическое действие без того уровня седации, который присущ кветиапину IR. Продолжительность действия кветиапина XR (с занятостью более чем 60% D2-рецепторов) на несколько часов больше, чем у кветиапина IR.

Максимальная дозировка кветиапина применяется исключительно в случаях резистентности к терапии. При приеме кветиапина IR в дозе 800мг/сут занятость более чем 60% D2-рецепторов продолжается лишь в течение 12ч - соответственно, к концу дня возникает риск экзацербации симптомов. При применении кветиапина XR в аналогичной дозе занятость D2-рецепторов в полной мере поддерживается на необходимом уровне до следующего приема препарата через 24ч. Таким образом, XR-форма идеальна в качестве антипсихотика, поскольку при ее применении отмечается менее выраженная седация на пике концентрации, а действие препарата продолжается в течение всего дня. Однако XR-форма не идеальна в качестве снотворного, поскольку после приема препарата пиковая концентрация в плазме достигается спустя значительный промежуток времени, что приводит к задержке наступления сна. При этом после пробуждения в организме пациента будет сохраняться значительная остаточная концентрация препарата, которая повышает вероятность развития состояния, по своим проявлениям схожего с похмельем.

Разная дозировка - разные препараты

Разделим и обозначим три категории: кветиапин-антипсихотик - ~800мг в XR форме. 300мг XR форма - промежуточный вариант с весьма выраженными антидепрессивными свойствами. Седативный снотворный кветиапин - 50мг в форме IR.
Применение все больших и больших доз приводит не только к связыванию со все большим количеством D2-рецепторов но и к блокированию других типов рецепторов, которые расположены в правой части схемы, размещенной внизу, на рисунке который я привел выше. Самые низкие дозы воздействуют на те рецепторы, сродство к которым у кветиапина наиболее выражено (расположены снизу в левой нижней части первого рисунка).

В случае кветиапина-снотворого значимы лишь те рецепторы, в отношении которых кветиапин проявляет наиболее выраженное сродство (слева снизу на схеме).
В первую очередь к ним относятся гистаминовые H1-рецепторы, которые блокируются кветиапином, то есть реализуется антигистаминное действие препарата. При применении формы IR почти все H1-рецепторы оказываются заблокированы спустя минуты после перорального приема препарата, что увеличивает вероятность быстрого наступления сна. При использовании же формы кветиапина XR нужная степень занятости H1-рецепторов достигается только к тому времени, когда уже пора просыпаться, если препарат был принят на ночь. Кроме того, в форме IR кветиапин быстро освобождает H1-рецепторы, что уменьшает риск развития состояния, схожего с похмельем, а в случае с формой XR данная ситуация выглядит полностью противоположным образом. Кветиапин в таких дозировках формально не одобрен для использования в качестве снотворного средства и не является препаратом первой линии при нарушениях сна. Следует отметить, независимо от формы препарата, очень небольшое число связываемых с антидепрессивным действием 5HT2C-рецепторов и транспортеров норадреналина окажется заблокированным, чего недостаточно для реализации полноценного антидепрессивного эффекта. Точно так же, поскольку количество занятых препаратом D2-рецепторов будет значительно ниже 60%, такой дозировки окажется недостаточно и для развития антипсихотического эффекта.

Кветиапин-середнячок уникален по многим причинам. Хотя кветиапин разрабатывался как антипсихотический препарат, также было отмечено его антидепрессивное действие у пациентов с биполярной и униполярной депрессией наряду со снотворным эффектом и редукцией психотических симптомов. В течение длительного времени клинические исследования неоднократно показывали, что при биполярной депрессии кветиапин в дозе порядка 300мг обладает наиболее выраженным антидепрессивным действием по сравнению с любыми другими препаратами. Сначала с фармакологической точки зрения это никак не согласовывалось с антагонизмом к 5HT2A-рецепторам, D2-рецепторам и антигистаминными свойствами кветиапина. Однако позже юыл открыт активный метаболит кветиапина - норкветиапин, обладающий свойствами ингибитора обратного захвата норадреналина (ИОЗН) и антагониста 5HT2C-рецепторов, причем данные свойства у норкветиапина значительно более выражены, чем у его материнского соединения. Оба этих отдельно взятых механизма могут увеличивать высвобождение как дофамина, так и норадреналина. Действуя совместно, они, по-видимому, оказывают синергетическое действие в дозах, меньших, чем те, что необходимы для достаточного блокирования D2-рецепторов. В дополнение к этому кветиапин является частичным агонистом 5HT1A-рецепторов, а также антагонистом 5HT7-, a2 и 5HT1B/D рецепторов - данные свойства теоретически также связывают с антидепрессивным действием. Эти многочисленные фармакологические свойства, объединенные в одном лекарственном препарате, по-видимому, и привели к появлению 300-милиграммовой версии антидепрессанта-кветиапина.

В результате был осуществлен серьезный пересмотр взглядов на препарат, изначально разрабатывавшийся как антипсихотик для лечения шизофрении. Хотя обе формы - и IR, и XR - обладают антидепрессивным действием, форма XR демонстрирует более стабильную, сохраняющуюся на протяжении суток, занятость 5HT2C-рецепторов, норадреналиновых транспортеров, а также других ключевых рецепторов. По этой причине форма кветиапина XR теоретически является более предпочтительной при лечении депрессии. Кветиапин одобрен как для лечения биполярной депрессии, так и в качестве средства для аугментации СИОЗС/ИОЗСН при лечении униполярной депрессии при недостаточном ответе на монотерапию СИОЗС/ИОЗСН. Таким образом, при резистентной к лечению униполярной депрессии сочетание кветиапина с другими антидепрессантами из этих двух групп будет обладать тройным действием на моноаминовые нейротрансмиттерные системы, увеличивая концентрации серотонина, дофамина и норадреналина. Концентрация серотонина в данном случае увеличивается за счет действия СИОЗС/ИОЗСН. Увеличение же концентраций дофамина и норадреналина происходит теоретически за счет антагонизма кветиапина/норкветиапина к 5HT2C-рецепторам, а также вследствие блокирования кветиапином и ИОЗСН норадреналиновых транспортеров в префронтальной коре. Одновременно с этим за счет антигистаминных свойств реализуется терапевтическое действие в отношении симптомов бессонницы и тревоги.

Наконец, кветиапин-антипсихотик - это 800мг кветиапина, которые полностью занимают как гистаминовые H1-рецепторы, так и серотониновые 5HT2A-рецепторы на длительное время при использовании обеих форм, однако более стабильная занятость более чем 60% D2-рецепторов достигается при применении формы XR. Также при применении любой формы кветиапина отмечается занятость значительной части тех рецепторов, которые связаны с антидепрессивным эффектом. Однако блокирование такого количества 5HT2C-рецепторов и транспортеров норадреналина вовсе не требуется для получения антидепрессивного эффекта. Большинство исследований показывают, что даже 300мг/сут эквивалентны по антидепрессивной эффективности дозе кветиапина в 600мг. Доза кветиапина в 800мг является антипсихотической, для лечения депрессии она потенциально чрезмерна и переносится хуже.

Вне зависимости от дозы или лекарственной формы кветиапин очень атипичен, поскольку в любых дозах он практически не вызывает ни экстрапирамидных симптомов, ни повышения концентрации пролактина. Поэтому при лечении психозов у пациентов с болезнью Паркинсона кветиапин является предпочтительным атипичным антипсихотиком (как и клозапин). Кветиапин может вызывать увеличение массы тела, особенно при применении в средних и высоких дозах, из за блокады гистаминовых H1-рецепторов. Антагонизм норкветиапина к 5HT2C-рецепторам также может способствовать увеличению массы тела при применинии средних и высоких доз кветиапина. Кветиапин может приводить к увеличению концентрации триглицеридов натощак и повышению резистентности к инсулину, особенно в средних и высоких дозах, со средним или высоким риском в сравнении с другими атипичными антипсихотиками. Вероятно, в основе этого лежит тот же неизвестный фармакологический механизм, который, как предполагается, присущ некоторым антипсихотическим препаратам (т.н. рецептор "X")

Количественная оценка занятости D2-рецепторов полосатого тела при приеме 300мг кветиапина

Количественная оценка занятости D2-рецепторов полосатого тела при приеме 800мг кветиапина

Профиль связывания кветиапина с рецпторами при приеме различных доз и лекарственных форм. (А,Б) Здесь показана занятность различных рецепторов при применении кветиапина IR и кветиапина XR в дозе 50мг/сут. Хотя в такой дозе кветиапин связывается со многими видами рецепторов, наиболее выражено его действие в отношении гистаминовых H1-рецепторов. Этим объясняется использование кветиапина в качестве седативно-снотворного препарата в данной дозе (В,Г). В антидепрессивных дозах наиболее выраженным действием кветиапина (как в форме IR, так и в форме XR) является антагонизм в отношении гистаминовых H1-рецепторов и 5HT2A-рецепторов. Помимо этого, при применении таких доз препарата происходит связывание с D2-рецепторами, норадреналиновыми транспортерами (NET, norepinephrine transporter) и 5HT2C-рецепторами. (Д,Е) При применении антипсихотических доз кветиапина IR и XR также наиболее выражено антагонистическое действие кветиапина в отношении гистаминовых H1-рецепторов и 5HT2A-рецепторов. Однако степень занятонсти D2-,5HT2C-рецепторов и транспортеров норадреналина выше, чем в случае применения более низких доз.

t.me/nr3c4
консультации и сопровождение на коммерческой основе, предложения по сотрудничеству - @gigatosk

ДГТ - быть или казаться?

2024-12-08T20:21:50.418Z

В ходе биологических исследований было выявлено, что дигидротестостерон (5а-редуцированный метаболит тестостерона), в 2,5-10 раз сильнее родительского соединения в отношении воздействия на андрогенный рецептор.

Не смотря на то, что системно ДГТ циркулирует в крови в крошечных количествах по сравнению с тестостероном (исключая некоторые отдельные ткани), он все еще является основным гормоном, отвечающим за развитие мужских вторичных половых признаков, таких как понижение тембра голоса, развитие волос на лице, рост волос на теле, рост пениса и мошонки, или, по крайней мере, в очень значительной степени участвующим в достижении полной зрелости у мужчин.

Во время полового созревания у мужчин с дефицитом 5-альфа-редуктазы толком не растут волосы на лице и теле, а также отсутствует андрогенная алопеция, помимо этого у них, как правило, недостаточно гипертрофирована предстательная железа.
Исторически, обнаружение этого факта послужило началом создания некоторых препаратов против выпадения волос, которые действуют через ингибирование этого фермента.

Многих мужчин с дефицитом 5АР в реальности воспитывают как женщин, пока те не достигнут пубертата, потому что у них не было достаточного количества ДГТ, чтобы хоть сколько-нибудь заметно дифференцировать себя как самцов до начала полового созревания. После рождения, фенотипически, они или полностью, или почти полностью неотличимы от детей женского пола, а затем, когда они достигают начала пубертата, внезапный всплеск тестостерона делает немного более очевидным то, что картина тут отнюдь не классически-женская.

После достижения возраста полового созревания, уровни тестостерона многократно увеличиваются, в связи с чем член и другие андроген-зависимые структуры начинают стремительно увеличиваться в размерах.

Но все же, без ДГТ не достигается полное половое созревание, пенис не вырастает до полноценного генетически заложенного размера, волосы на лице не развиваются в должном количестве, простата растет не так сильно и т.д...

Но самое примечательное в этом то, что при дефиците ДГТ с неповрежденными тестикулами и нормальным уровнем тестостерона у вас все равно будет полноценный уровень мужской производительности и трудоспособности.

Поэтому при таких заболеваниях, половые железы все еще могут функционировать и вырабатывать физиологичный для мужчин уровень тестостерона, при этом андрогенные рецепторы полностью функциональны и имеются в соответствующем количестве, следовательно, мы получаем совершенно естественный уровень костной и мышечной массы для здоровых мужчин, и в целом здоровый уровень анаболической активности во всех тканях, например, в отношении эритропоэза, который будет протекать без отклонений.

Поэтому, несмотря на то, что ДГТ является кратно более мощным андрогеном в отличие от тестостерона, он инактивируется ферментом 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) в мышцах путем превращения в очень слабый андроген, известный как 3α-андростандиолал.

Так что, по сути, ДГТ присутствует в определенных тканях для половой дифференциации и созревания, но практически бесполезен для роста мышц, и это очень заметно у псевдогермафродитов мужского пола, которые по своей природе имеют дефицит 5АР из-за генетических мутаций.

https://doi.org/10.1016/0002-9343(77)90313-8 - источник

Мужчина слева и мужчина в центре - псевдогермафродиты, являющиеся кузенами. Мужчина справа не имеет никаких отклонений, и приходится родным братом мужчине слева, имеющим врожденный дефицит 5АР.
Мужчины-псевдогермафродиты имеют больше мышечной массы, в то время как у мужчины с нормальным количеством 5АР имеется активно растущая борода и прогрессирующая андрогенная алопеция.

В конце концов, есть исследование, в котором сформированные люди полностью
ингибировали все изоформы 5АР, с помощью дутастерида (ингибитор 5ар) в дозе 2,5 миллиграмма в день, а это около 98% снижения уровня ДГТ в крови.

Люди, участвовавшие в исследовании, не испытали снижения роста мышечной массы от приема дутастерида.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6035750/

Получаем, что тестостерон с точки зрения анаболизма справляется со своей задачей просто отлично.

Таким образом делаем простой вывод, что облучение ДГТ, никаких бенефитов для роста миоцитарной ткани не несет, с этой задачей справляются в десятки раз менее андрогенные соединения, коим в данном случае является обычный тестостерон.

Пазл Ресвератрола

2024-11-23T18:54:31.091Z

Ресвератрол?

Добавки с ресвератролом, систематическое химическое название которого - транс-3,5,4′-тригидроксистильбен, по-прежнему являются одним из самых сильных орудий против старения. В сегодняшнем посте вы узнаете все, что вам нужно знать о действии ресвератрола, о порой противоречивых результатах испытаний и о наиболее эффективном способе его применения.

В 1939 году японский биохимик Мичио Такаока обнаружил ресвератрол и его аналоги, включая птеростильбен, при анализе фитохимических веществ из растения Veratrum grandiflorum.[1] Спустя десятилетия, в 1960-х годах, другой японский ученый обнаружил ресвератрол в корнях японского узловатого растения (Polygonum cuspidatum).[2] Сегодня в производстве биологически активных добавок по-прежнему используются экстракты этого растения.

В западной диете красное вино и сок красного винограда являются, пожалуй, лучшими источниками ресвератрола. Литр красного вина может содержать около 2 миллиграммов ресвератрола.[3] Кроме того, ресвератрол содержится в арахисе и арахисовом масле, какао, ягодах и орехах[4]. Благодаря этим продуктам здоровое питание может обеспечить вас примерно 0,1-1 миллиграммами ресвератрола в день.

Рацион, состоящий из органически выращенных продуктов, может содержать немного больше ресвератрола, чем аналог из промышленно-выращенных культур. Растения вырабатывают ресвератрол в качестве защиты от насекомых, вирусов и грибков.[5] В традиционном сельском хозяйстве для борьбы с большинством этих факторов фермеры используют пестициды, которые не допускаются в органическом земледелии. В результате органически выращенные культуры могут содержать на несколько процентов, а иногда и на десятки процентов больше ресвератрола, чем их традиционно выращенные собратья.

В 1997 году американские химики из Университета Иллинойса опубликовали в журнале Science исследование, которое выявило впечатляющий спектр потенциальных полезных свойств ресвератрола.[6] Ресвератрол оказался не только антиоксидантом, но и подавлял воспалительные процессы. Было показано, что ресвератрол предотвращает развитие рака и стимулирует работу и развитие иммунных клеток. После публикации статьи в журнале Science последовали тысячи исследований биологических эффектов ресвератрола.

Дэвид Синклер и его работы

Среди наиболее влиятельных исследований ресвератрола - публикации молекулярного биолога Дэвида Синклера. Синклер, сотрудник Гарвардской медицинской школы, изучает роль группы ферментов - точнее, сиртуинов - в замедлении процессов старения. В 2003 году Синклер и его коллеги опубликовали в журнале Nature исследование, в котором показали, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни дрожжевых клеток. Это, по крайней мере на молекулярном уровне, очень похоже на сценарий, в котором дрожжевые клетки живут дольше, в связи с тем,что получают меньше питательных веществ.[7] Ресвератрол стимулирует активность сиртуинов, так же, как и ограничение калорийности. Точный механизм пока не известен.

Год спустя, в 2004 году, Синклер опубликовал еще одну статью в Nature.[8] В ней Синклер продемонстрировал, что ресвератрол также замедляет старение у плодовых мушек и нематод. В 2006 году Синклер и его коллеги опубликовали еще одно исследование в Nature.[9] В нем они описали, как добавки с ресвератролом поддерживают здоровье мышей с ожирением и даже обеспечивают им продолжительность жизни, очень близкую к продолжительности жизни здоровых мышей.

Исследования Синклера вдохновили ученых по всему миру на тщательное изучение антивозрастного действия ресвератрола. В исследованиях на животных и, в меньшей степени, на людях ученые нашли доказательства положительного влияния ресвератрола на широкий спектр возрастных заболеваний сердца и сосудов, ОДА, репродуктивных органов, мышечной ткани и мозга[10].

Испытания на людях: противоречивые результаты

В последующие годы были опубликованы десятки исследований, в которых ученые-медики пытались определить, оказывает ли прием ресвератрола положительное влияние на различные хронические заболевания. Эти исследования постоянно давали разные результаты, что, вероятно, объясняется различиями в дозах и методах приема.
Например, когда датские ученые давали группе диабетиков по 150 миллиграмм ресвератрола ежедневно в течение 4 месяцев, они не заметили никакого положительного эффекта.[11] Когда они увеличили дозу до 1000 миллиграмм в день, были отмечены небольшие негативные эффекты, такие как незначительное повышение уровня «плохого холестерина» - ЛПНП в крови.

Конечно, существует множество исследований с позитивными результатами. В этих испытаниях ученые обычно рассматривали дозировки от 150мг до 900мг в день.
Например, в недавнем исследовании, опубликованном в журнале Complementary Therapies in Medicine в 2022 году, больные диабетом второго типа получали 200 миллиграмм ресвератрола в день. [12] Исследователи отметили легкое улучшение метаболизма глюкозы и снижение выработки воспалительных факторов. В метаанализе, опубликованном китайскими эндокринологами из Юго-Восточного университета в журнале Nutrition & Metabolism, было обнаружено, что прием менее 100 миллиграмм ресвератрола в день не оказывает никакого эффекта, в то время как прием более высоких доз в целом облегчает симптомы диабета.[13] В этой категории испытания, в которых ученые назначали дозы 1000 мг и более, были менее убедительными, чем исследования, в которых ежедневная доза оставалась в диапазоне от 100 до 1000 миллиграмм.

Практически во всех исследованиях, где проверялись различные концентрации, был выявлен оптимальный диапазон, в котором ресвератрол оказывает положительное воздействие на здоровье. При более низких концентрациях ресвератрол не оказывает никакого влияния, а при более высоких может иметь негативные побочные эффекты. Например, в исследованиях in vitro ресвератрол стимулирует естественные клетки-киллеры к уничтожению раковых клеток в концентрации 1,5-3 микромоль.[14] Такие концентрации можно обнаружить в крови после приема примерно 200-400 миллиграммов ресвератрола. Однако более высокие концентрации ресвератрола, порядка нескольких десятков микромоль, подавляют активность этих клеток.

Побочные эффекты

Ресвератрол не вызывает серьезных побочных эффектов даже в высоких дозах. Были опубликованы исследования, в которых испытуемые принимали ресвератрол в дозах 1500-5000 мг в день, но даже в этих случаях серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Конечно, при приеме более 500-1000 мг в день некоторые пациенты могут испытывать легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе, метеоризм, и диарея[15].

Какую добавку выбрать?

В этой статье я разобрал пару непростых вопросов, связанных с использованием ресвератрола. Во-первых, стало ясно, что невозможно потреблять достаточное количество ресвератрола через обычную пищу, чтобы добиться положительного эффекта для здоровья. Поэтому необходимо принимать его дополнительно.
Вторая проблема - дозировка. Клетки тканей тонкого кишечника, в которых всасывается ресвератрол, быстро преобразуют его в неактивные и менее активные соединения. В результате лишь часть принятого внутрь ресвератрола в конечном итоге попадает в органы, ткани и клетки других частей тела.
В какой-то степени пользователи могут решить эту проблему, прибегая к высоким дозам. Но даже такая стратегия не может предотвратить быстрое превращение молекул ресвератрола, попавших в кровь, в неактивные соединения. Более того, кратковременное употребление высоких доз ресвератрола может привести к тому, что он начнет оказывать негативное воздействие.

Биохимики и фармакологи разработали несколько решений этой проблемы. Один из подходов - создание добавок, содержащих не только ресвератрол, но и вещества, замедляющие его метаболизм. Одно из таких веществ - пиперин, содержащийся в черном перце [16]. Пиперин ингибирует фермент в тонком кишечнике, который дезактивирует и разрушает ресвератрол [17][18].

Еще одним интересным фитохимическим веществом в этом плане является кверцетин. Когда ресвератрол назначается в сочетании с кверцетином, биодоступность ресвератрола увеличивается. Ферменты, преобразующие ресвератрол в менее активные соединения, также преобразуют кверцетин. Поскольку эти ферменты отдают предпочтение кверцетину, одновременный прием обоих веществ приводит к повышению уровня ресвератрола в крови [19].

Другой подход, который может эффективно применяться в сочетании с совместным приемом с пиперином и кверцетином, заключается в предварительной упаковке ресвератрола в небольшие жировые частицы на основе фосфолипидов [20]. Применение этой технологии гарантирует, что после приема внутрь относительно небольшой дозы ресвератрола он будет присутствовать в кровотоке в течение нескольких часов в эффективной, но нетоксичной концентрации [21][22].

Онлайн ведение, консультации, тренировки и протоколы под любые нужды - @gigatosk
Есть идея для поста? пиши!

...

[1] Takaoka, M. (1939). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene, a new phenolic compound, from Veratrum grandiflorum. Journal of the Chemical Society of Japan, 60, 1090-1100.

[2] Nonomura, S. et al. (1963). Chemical constituents of Polygonaceous plants. I. Studies on the components of Kojokon (Polygonum cuspidatum). Yakugaku Zasshi: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 83, 988-90.

[3] Weiskirchen, S. et al. (2016). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene: How much wine do you have to drink to stay healthy? Advances in Nutrition, 7(4), 706-18.

[4] Sanders, T. H. et al. (2000). Occurrence of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene in edible peanuts. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(4), 1243-6.

[5] Song, P. et al. (2021). Natural phytoalexin stilbene compound trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and its derivatives as anti-tobacco mosaic virus and anti-phytopathogenic fungus agents. Scientific Reports, 11(1), 16509.

[6] Jang, M. et al. (1997). Cancer chemopreventive activity of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene, a natural product derived from grapes. Science (New York, N.Y.), 275(5297), 218-20.

[7] Howitz, K. T. et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature, 425(6954), 191-6.

[8] Wood, J. G. et al. (2004). Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature, 430(7000), 686-9.

[9] Baur, J. A. et al. (2006). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-42.

[10] Zhou, D. D. et al. (2021). Effects and mechanisms of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on aging and age-related diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2021, 9932218.

[11] Kjær, T. N. et al. (2017). No beneficial effects of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on the metabolic syndrome: A randomized placebo-controlled clinical trial. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 102(5), 1642-51.

[12] Mahjabeen, W., Khan, D. A., & Mirza, S. A. (2022). Role of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene supplementation in regulation of glucose hemostasis, inflammation and oxidative stress in patients with diabetes mellitus type 2: A randomized, placebo-controlled trial. Complementary Therapies in Medicine, 66, 102819.

[13] Zhu, X. et al. (2017). Effects of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on glucose control and insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. Nutrition & Metabolism, 14, 60.

[14] Li, Q., Huyan, T., Ye, L. J., Li, J., Shi, J. L., & Huang, Q. S. (2014). Concentration-dependent biphasic effects of resveratrol on human natural killer cells in vitro. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 62(45), 10928-35.

[15] Cottart, C. H. et al. (2014). Review of recent data on the metabolism, biological effects, and toxicity of resveratrol in humans. Molecular Nutrition & Food Research, 58(1), 7-21.

[16] Vesely, O. et al. (2021). Enhancing bioavailability of nutraceutically used trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and other stilbenoids. Nutrients, 13(9), 3095.

[17] Johnson, J. J. et al. (2011). Enhancing the bioavailability of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene by combining it with piperine. Molecular Nutrition & Food Research, 55(8), 1169-76.

[18] Bailey, H. H. et al. A randomized, double-blind, dose-ranging, pilot trial of piperine with trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on the effects on serum levels of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene. European Journal of Cancer Prevention, 30(3), 285-90.

[19] Jaisamut, P. et al. (2021). Enhanced oral bioavailability and improved biological activities of a quercetin/ trans-3,5,4′-trihydroxystilbene combination using a liquid self-microemulsifying drug delivery system. Planta Medica, 87(4), 336-46.

[20] Guseva, D. A. et. (2015). Influence of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and dihydroquercetin inclusion into phospholipid nanopatricles on their bioavailability and specific activity. Biomeditsinskaia Khimiia, 61(5), 598-605.

[21] Gausuzzaman, S. A. L. et al. (2022). A QbD Approach to design and to optimize the self-emulsifying resveratrolphospholipid complex to enhance drug bioavailability through lymphatic transport. Polymers, 14(15), 3220.

[22] Li, T. P. et al. (2017). Physical and pharmacokinetic characterizations of transresveratrol (t-Rev) encapsulated with self-assembling lecithin-based mixed polymeric micelles (saLMPMs). Scientific reports, 7(1), 10674.

ejection fraction

О влияниии ААС на иммунную систему

Влияние нандролона и оксиметалона на иммунную систему

Влияние станазолола и тренболона на иммунную систему

Влияние тестостерона, тестолактона, оксандролона и станазолола на иммунную систему

Как можно объяснить влияние стероидов на иммунную систему?

Увеличивает ли использование стероидов риск вирусных инфекций?

Какие выводы?

Дозировки оксиметалона: 50 мг VS 100 мг

Некоторые результаты исследования: 50 мг и 100 мг оксиметалона

Больше ­– лучше?

Динитрокрезол - зловещий брат DNP

Так, Эра DNP прошла.или нет?...

Древо анаболических стероидов – их группы и виды, наименования и что с чем едят

Тестостерон и его производные

Дигидротестостерон (ДГТ) и его производные

Нандролон (19-нортестостерон) и его производные

Как определить, какие анаболики вам нужны?

Супердрол: история, биохимия и практика

Разберем его подробнее, затронем его преимущества и недостатки.

Теперь перейдем к разбору его структуры и различий с привычным нам дростанолоном.

Витамин С и иммунитет

Исследование

Результаты

Заключение

Майтаке - агонист PPAR-δ, прямо как Кардарин.

Исследование

Результаты

Заключение

Кветиапин - понимай и властвуй. Ультимативный аугментатор для терапии резистентной униполярной депрессии с симптомами бессоницы и тревоги.

Кветиапин

Другая форма - другой препарат?

Разная дозировка - разные препараты

ДГТ - быть или казаться?

Пазл Ресвератрола

Дэвид Синклер и его работы

Испытания на людях: противоречивые результаты

Побочные эффекты

Какую добавку выбрать?

Больше – лучше?

Так, Эра DNP прошла.

или нет?...