Итак, немного истории. Все началось с главного тормозного нейромедиатора в нервной системе человека - ГАМК (гамма-аминомасляной кислоте) который был открыт в 1883 году и тогда же синтезирован. Вплоть до 1950(!) года ученные считали, что ГАМК это исключительно сигнальная молекула молекула у растений и микроорганизмов и что никакой роли в жизнедеятельности и регуляции работы нервной системы она не играет пока не обнаружили ее в тканях нервной системы. В 1959 году, благодаря нехитрому опыту на изолированной мышечной ткани речного рака с использованием пикротоксина, было доказано, что ГАМК - это основной тормозной нейромедиатор в цнс. И уже в 1960-х годах он начал активно прописываться в Японии как одно из первых ноотропных средств под торговой маркой гаммалон. (оно до сих пор под этой маркой продается). В 70-х годах, советские психофармакологии решили последовать примеру страны восходящего солнца и тоже прописывать гамк как "ноотроп", тобиш как вещество которое улучшает состояния больных после разнообразных черепно-мозговых травмах и инсульте, улучшая  состояния клеток мозга. Но вот беда, кроме “ноотропных” своих свойств, ГАМК не выполнял своей основной функции - торможения. Проблема была в преодолении ГЭБа (гемато-энцефалического барьера). Нужно было как-то увеличить полярность гамк чтобы она начала проходить через ГЭБ. И тут, пути первопроходцев ГАМКа разошлись в решении этой задачи. 

Японцы решили повесить гидроксильную группу (-OH) в бета положении и получили в итоге β-гидрокси-γ-аминомаслянная кислоту. 

 β-гидрокси-ГАМК(GABOB), смог нормально проникать ГЭБ и прекрасно выполнять свою функцию как тормозной нейромедиатор. Его начали назначать против эпилепсии под торговой маркой “гамибэтал”.  Позже его обнаружили как один из метаболитов ГАМКа. Самое интересное здесь является то, что данное соединение проявляет свою стереоспецифичность. (R)-(–)-GABOB является  селективным и относительно высокопотентным ГАМК(Б) агонистов (на уровне балклофена. (S)-(+)-GABOB является частичным агонистом ГАМК(Б) и полным агонистом ГАМК(А) вроде мусцимола. 

    С другой стороны, известный русский химик конца ХIX столетия Александр 

Зайцев (да-да, если кто помнит из школьного курса химии, то именно и есть тот самый автор “правила зайцева” про отщепление водорода от наименее гидрогенизированного атома карбона) синтезировал ряд соединений среди которых был ГОМК. Однако, как часто это водится в мире психофармакологии, он не оценил эффект его и так и не попробовал. Иначе бы первенство бутирата стояло бы за русскими. Вместо этого, нашими бравыми психофармакологами были изобретены другие препараты - фенибут и чуть позднее баклофен. (Про них опять таки - в отдельной статье).

Зато, эффект GHB был хорошо оценен другим известным хирургом и анестезиологом из США - Генри Лаборитом аж в 1960 годах в различных аспектах, начиная от лечения детских неврозов и заканчивая использования его как полноценного анестетика. Кстати Лаборит является одной из ключевых фигур аминазина. Не смотря на все старания, доктора Лаборита, про бутират в качестве анестетика многие начали забывать и переключили с того времени взгляд на PCP и кетамин. Однако, ГОМК постепенно начал завоевывать популярность у бодибилдеров и спортсменов, за то что он отлично помогал снимать крепатуру (миорелаксант), а также значительно увеличивал гормон роста, что помогало наращивать мышечную массу. Так было где-то до 90-х. Он повсюду продавался в спортмагазинах как типичный БАД.

Потом, по-видимому, кто-то после очередной тренировки просто выпил бутирата чуть более чем положено и он открыл этот препарат “с другой стороны”. Ну а дальше наверное сработало “цыганское радио”. Об этом начали узнавать любители всяких там рэйвов и дискотек и эффект бутирата для них оказался достаточно приемлемым как заменитель экстази и алкоголя в одном флаконе (учитывая то что MDMA был тогда нелегален). Отсюда кстати его и основное уличное название - “жидкое экстази” или “жидкая фантазия”. Ну и на волне популярности его в конце-концов таки окончательно запретили. С тех пор, бутират стал таки достаточно нишевым веществом и на западе его любителей осталось мало. 

У нас же, бутират обрел дурную славу только по одной лишь причине - он просто БЕЗУМНО дешевый. Дело в том, что бутират может практически каждый получить на кухне из обычного органического растворителя для пластика - ГБЛ (гамма-бутиролактона). До его запрета как прекурсора, он продавался в пром магазинах за сущие копейки. После его запрета последовали чередой другие важные и незаменимые в промышленной химии растворители - сначала 1,4-БДО (1,4-бутандиол) а потом и ТГФ (тетрагидрафуран). Себестоимость его была дешевле и пива и водки учитывая налоги последних. Если сюда добавить более няшное опьянение и отсутствие похмелья, становится понятным, почему он сыскал популярность у маргинальных слоев населения для упорки и всяких миксов. Только, вот всякое быдло любило мешать его с алкоголем и амфетаминов в высоких дозировках и именно поэтому на выходе у нас получалось совсем неадекватное поведение. Именно из-за этого многие люди стали думать что сам бутират это какой-то хтонический яд который вводит человека в неадекватное состояние. Я же в следующей части статьи постараюсь вам расскажу про фармакодинамические и фармакокинетические аспекты бутирата а в конце расскажу о его полезных свойствах и его применении. 

В следующей части я затрону фармакодинамику и фармакокинетку ГОМКа.

В свете недавно тут вышедшей статейке про такое "козырное" вещество как NBOMe-25N, я решил копнуть и изучить вопрос об аддиктивности психоделиков и пошерстить побольше литературы коротая затрагивала бы эту тему. Так вот, возвращаясь к нашим нбомам, то здесь показано что так называемый NBOMe-25N имеет как бы абьюзивный потенциал к злоупотреблению. (хотя и намного ниже чем у того же мета) Иначе говоря, на классических поведенческих экспериментах у крыс, он приводил к незначительному повышению self-administration. Кроме того, крысы выбирали ту часть клетки где им до этого давали этот "нитро-нбом". Всё это до боли напоминает то, что творят психостимуляторы с системой вознаграждения мозга. Естественно, как и в любой порядочной статьи, авторы пошли дальше и отследили маркеры дофамина в лимбической системе. Получилось очень интересно. В прилежащем ядре уровень D2 рецепторов падал, тогда как в стриатуме (он находится над "прилежащим ядром") - уровень только повышался. Интересно здесь то, что это первое на моей памяти исследование, которое показывает что психоделики способны вызывать позитивное подкрепление.

Вообще же надо сказать, что некоторые психоделики (LSD, DOI) приводят к повышению концентрации D2-рецепторов в мозгу, а также усиливают силу отклика этого рецептора, как это показано в этой статье. Происходит это по-видимому опять таки через активацию гетеромерных (5-НТ2А-D2) рецепторов. И опять таки, не все агонисты 5-HT2A способны активировать эти самые гетеромеры. Тот же TCB-2 (а это на секундочку самый потентный агонист из фенилэтиламинового ряда. Будет по сильнее ваших "BromoDragonFly") похоже не имеет аффиности к этим гетеромерам так как в указанной статье он не влиял на D2 рецепторы.

С другой стороны, в этой статье, авторы показывают влияние хронического введения микродоз лсд на их самостимуляцию электродами. И тут, получается достаточно интересная инфа: хотя сами по себе психоделики имеют низкий абьюзивный потенциал и практически не влияют на абьюзивный потенциал тех же психостимуляторов например, они при этом ингибируют дисфорические эффекты, которые обусловлены каппа-опиоидными агонистами. А я пока напомню моему дорогому читателю, что каппа-опиоидные рецепторы являются центральными медиаторами дисфорического состояния благодаря тому, что регулируют основную стрессовую ось (HPA).

Итог всего: Конечно результаты в разных статьях оказались немного разными, однако самая последняя статья, показывает что все-же ненулевой потенциал злоупотребления у психоделиков тоже в теории при определенных условиях может быть. Опять таки, не стоит это распространять на абсолютно все психоделики. Возможно, тут дело в том что если поглядеть на аффиность психоделиков и в частности нбомов, то именно нитро-нбом имеет чуть лине рекордную селективность(!!!) по отношению к 5-HT2A по сравнению с 5-HT2C. Поэтому, неудивительно что он так влиял на метаболизм дофамина в мезолимбическом путе и соответственно отчасти на поведение. Так что не стоит беспокоится по поводу аддиктивности. Важно помнить, что у "человеческих" фенилэтиламиновых и триптаминовых психоделиков аффиность к 5-НТ2А и 5-HT2C "плюс-минус на одном уровне", а учитывая то, что стимуляция 5-HT2C ведет к противоположным эффектам по отношению к 5-НТ2А, то на выходе у нас не происходит какой-то особой дестабилизации "нейрохимии мозга" или других каких-то закосов. Собственно, моя гипотеза очень элегантно подтверждается вот в этой статье.

Итак, как мы помним из прошлой статьи, кратом является атипичным опиоидом + атипичным нейролептиком. (кто не помнит, тот бегом читать 1 часть). Для чего же можно применять сие растение, помимо рекреационных утех:

1. Быстрый антидепрессант - Да-да опиаты и опиоиды были и остаются мощными антидепрессантами. Как бы там эти слова не сеяли страх но именно опиоидные рецепторы (ню- и в меньшей степени дельта-) находятся в самом эпицентре "центра рая" или как говорят уважаемые нейрофизиологии вроде господина Берринджера - "hedonic hotspots". Стимуляция их приводит к эу- и даже гипергедонистическому чувству. Даже если вспомнить на чем базируется (отчасти) быстрый АД эффекты НМДА-антагонистов.
2. Анксиолитик и антипсихотик: благодаря сбалансированому эффекту на блокацию 5-HT2A, D2 а также каппа-опиоидных рецепторов,он имеет мощный анксиолитический, антипанический и антипсихотический эффект. Поэтому, он очень хорошо может помочь в плане лечения и купировпния тревоги, паники различной этиологии. Кроме того, кратом обеспечивает незавидный (атипичный!!)антипсихотический эффект. Следовательно, его можно применять начиная от снятия с бэд трипов/марафонов и заканчивая как профилактический инструмент против разных поплав. 
3. Анальгетик - один из главных метаболитов митрагинина - 7-гидроксимитрагинин, является в 17 раз более потентным агонистом чем морфин из всеми известного Papaver Somniferum. Для примера, метадон лишь в 3-4 раза сильнее морфина в морфиновых единицах, диаморфин (героин) - 4–5, дезоморфин (“крокодил”) - 8-10, а ацетилфентанил - в 15 раз!  (Иными словами, 0,6 мг химически чистого 7-гидроксимитрагинина эквивалентно 10 мг  морфина пущеного перорально). (пруф) При этом не забывайте, что он является функциональным агонистом, в отличии от той же морфиновой полусинтетики или производных фентанила, что значит то, что побочные эффекты очень сильно снижены у него по сравнению с ними.
4. Инструмент для заместительной терапии - это вообще отдельная тема. как видно выше из данных по фармакологии, у него профиль безопаснее почти всех известных природных/полусинтетических/синтетических опиоидов. Лично я бы, будучи какой-то крупной шишкой, то я бы обязательно включил кратом в заместительную терапию. Начал бы с экстрактов или чистых алкалоидов и постепенно бы переводил на обычный "чай" с понижением дозировки. 

Отдельно хочу упомянуть здесь поднять вопрос, насколько кратом должен быть доступным. Лично я считаю что кратом должен быть легален. И дело тут даже не так мною горячо любимымом антипрогибиционизме. А дело в том, что если вспомнить то феерическое исследование Дэвида Натта о сравнении вреда различных психотропных препаратов и добавить туда кратом, то он будет находится по уровню харма между лсд и грибами, а именно уровнем ниже чем бупренорфин. 

В заключение хочу сказать, что "тяжесть наркотиков" определяется не мишенью-рецептором куда бьёт наш лиганд (а-ля "о боже-мой, это же опиат!!!"), а то как наш лиганд будет взаимодействовать с ней. В данном случае он является функциональным частичным агонистом и приравнивать его по тяжести к морфиновой полусинтетики или тем более фентанилам очень глупо. И наоборот: ТГК в каннабисе является" лёгким наркотиком" НЕ потому что бьёт по CB1-рецепторам, а потому что является частичным агонистом (правда у него нет функционального агонизма, который есть у митрагинина). 

Спасибо за то что дочитали до конца. Ваш @drugsnerd.

+00:00 - закинул под язык марку. Вкус у неё специфический: одновременная комбинация горькости, солености и кислоти. Держал под языком 15 минут а потом решил проглотить. 

+00:20-25 чувствую расслабленность, характерную для медленных препаратов или же эйфоретиков. Очень лёгкая тошнота которая еле чувствуется. 

+00:30 - решил послушать ретровэйв. Меня так расслабило. Музыка чувствуется лучше. Но и расслабление в теле нарастает. Посмотрел в зеркало - не чувствую зрачок в норме. В груди чувствуется приятное тепло. Уже на этом этапе видно, чувствуется что вещество отличается от нормального Nbome-25B.

+00:36 - опять решил посмотреть на себя в зеркало. зрачок выглядит суженным (миоз). Но цвета вроде ярче стали. 

+00:45 - хожу по квартире и танцую под музыку. Всё таки седация не такая уж мощная. Возможно все дело в дозировки, однако я не чувствую острого желания прилечь. 

+01:00 - сознание относительно чувствуется относительно трезвое. Нет закоса в излишнюю экстраверсию (эмпатогены) или интроверсию (психоделики и диссоциативы). Визуалов за открытыми глазами не наблюдаю. Впрочем за закрытыми тоже. Кажется будто слегка поднялась температура. И мучает жажда. А ещё периодически чешусь. Зрачки максимально сузились. 

+01:08 - кусаю себя за руку. Боль практически не чувствуется. Вернее она чувствуется, но меня не беспокоит. На лицо опиоидно-подобная анальгезия. 

+01:15 - чувствую что начинаю залипать и "клевать носом". 

+01:20 - чувствую появление сонливости. Хочется спать и слипаются глаза. 

+01:30 - тепло в груди прошло почти. Но остаётся спокойствие и пофигизм который знаком для любителей опиатов. Настроение в буквальном смысле ровное. Правда чесаться стал больше. Чувствую что меня в жизни ничего не волнует. Но не от того что какая-то ангедония и абулия, а потому что очень спокойно. Чувствуется не просто антидепрессивный, но и антиманиакальный эффект. Прямо таки нормотический. Исчезли все загоны и рефлексия. Социальная боль тоже ушла в ноль. Не чувствую себя каким-то одиноким, хотя и желания с другими людьми общаться особо не хочется. 

+02:02 - эффект и не думает спадать. Кристально небесное спокойствие продолжается. Чувство будто любимая добрая и заботливая женщина тебя нежно обняла и своим телом согревает и защищает тебя от всех физических и душевных недугов. Такое может давать, только если щекотать ню-опиоидные рецепторы. Чесотка почти прошла. Но сонливость ещё держится. 

+03:28 - только сейчас начало пропускать и начался медленный спад. Или мне так показалось? Что было дальше? А дальше было то, что на буржуйском называется "nodding". Или по нашему, это значит просто "грезить" или "мечтать". В общем точно, не помню, но скажу что так часа где-то возможно два я пролежал уткнувшись лицом в кровать. В это время я чувствовал себя самым удовлетворенным человеком. Как будто бы все что мне в жизни нужно было, все получилось и все удалось. Мне достаточно было помечтать о хорошем автомобиле и "вуаля" - он у меня уже есть. Захотелось подумать о том что у меня отлично налажена личная жизнь - и она уже у меня есть. При этом всем, все это сопровождалось гипногогическими псевдогаллюцинациями за закрытыми глазами,которыми я мог спокойно управлять. Я не знаю сколько точно я находился в таком состоянии, но поспал я часа 2.

+06:15…+10:30 - утром я проснулся уже бодрый. И с одной стороны, я чувствовал себя очень бодро, у меня не было никаких переживаний тревог, хотя я уже полностью вернулся в трезвое состояние. В тот день мне нужно было ехать в аеропорт. Меня ждал самолёт в Чехию. В обычном состоянии я переживал, но тогда был спокойным. Из побочек была только легкая тошнота. Это значит что действие его продолжалось. Утром я также выпил кратом. Также я на всякий случай решил выпить метоклопрамида в размере 2 таблеток. В результате, я конечно почти на ходу засыпал, но все же тошноту он снял. 

+12:50 - эффекты почти упали к нулю. Я вернулся в своё обычное состояние трезвости. 

Комментарий:

Вот чего я не ожидал, так это то, что если ацетил присоединить к аминогруппе, то у нас получится достаточно типичный опиат с неплохой такой мощностью. Среди типичных опиатных побочек, я заметил только две: сильное сужение зрачка (миоз) и умеренное по силе желание чесаться. Также не менее важным здесь является то что во время трипа, я не испытывал сильного желания прилечь. Наоборот, вначале даже немного меня простимулировало даже. Сонливость накатала только в конце когда я решил расслабится. Поэтому, не исключено, что N-acetyl-NBOMe-25B может является вполне атипичным опиоидом, который имеет аффиность не только к ню-опиоидным, но и дельта-опиоидным рецепторам (последние ответственны за уменьшение проявление побочных эффектов от первых вроде седации и респираторной депрессии). Но все-же, если Вам удасться когда-то попробовать этот редкий RC - я бы вас предостерег от типичных опиоидных побочек.

Первое растение о котором я расскажу, это кратом ("Mitragyna speciosa" по-латыни). Я уверен что часть моих подписчиков, особенно те кто из Украины, слышали и даже пробовали его. Но многие, включая заядлых любителей, мало знают о фармакологии кратома.

Митрагина это вечнозеленое дерево произрастающее на территории многих стран Юго-Восточной Азии (Малайзия, Таиланд, Индонезия). Относится оно к тому же семейству, что и кофейное дерево. (Rubiaceae или по-нашему мареновые).

В листьях данного растения находится около 40 разнообразных алкалоидов которые по структуре отдалённо напоминают другой интересный алкалоид - йохимбин. На данный момент, ответственными за психоактивный эффект этого растения считают 3 алкалоида - митрагинин, 7-гидроксимитрагинин и митрагинин псевдоиноксил. Их фармпрофиль на самом деле достаточно необычный. Все три алкалоида взаимодействуют с опиоидными рецепторами человека. Они являются частичными агонистами ню-опиоидного рецептора и при этом конкурентными антагонистами каппа и дельта опиоидных рецепторов. "Сила активации" ню-опиоидного рецептора, или по-научному - (IC50 intristic activity), выражается в таком порядке возрастания: митрагинин < митрагинин псевдоиндоксил < 7-гидроксимитрагинин.

Догадливый подписчик, который хорошо разбирается в опиоидных препаратах наверное уже догадался, что профиль этих алкалоидов очень сильно перекрывается с другим известным на рынке полусинтетичнским опиоидным препаратом - бупренорфином. Но я скажу больше, кратом будет покруче вашего бупренорфина. В частности, согласно исследованиям in vitro, его алкалоиды проявляют интересный и новомодный для фармакологии эффект, под названием "функциональный агонизм". Иными словами, митрагинин и его производные мало того что частично активируют ню-опиоидный рецептор, так ещё и делают это весьма селективно - активируя его только через G-белок, минуя путь активации через бета-аррестин2. А если совсем человеческим языком, то это значит что кратом представляет из себя "атипичный из атипичнейших опиоидов"

Например, при его употреблении невозможно умереть от остановки дыхания. Также толерантность к кратому развивается черепашьими шагами. И самое главное, для него как для частичного агониста существует так называемый "ceilling effect". Это значит что при повышении дозировки, нужные эффекты очень быстро достигают потолка и практически не растут, зато побочные эффекты вроде тошноты продолжают расти. Именно по этой причине, какой-то конкретный торч или злоупотребление кратомом невозможно. Получается , что эта вещь как нечто среднее между налбуфином и бупренорфином.

Но это ещё не все. Влияние данных трех алкалоидов не ограничивается опиоидной системой мозга. В результате исследований было показано, что митрагинин является 5-НТ2А и D2 антагонистом, а также агонистом  α2-адренорецепторов. Это показывает что он является атипичным антипсихотиком держа планку на уровне арипипразола или даже клозапина и способен устранять как позитивную так и негативную симптоматику. Об этом свидетельствует несколько независимых исследований. Например, было показано, что митрагинин способен на мышах дозозависимо устранять галлюциногенный эффект 5-МeО-DMT. (Ровно, как и любого другого психоделика тобиш 5-НТ2А агониста). Да-да им можно не только с бэдов сниматься, но и убирать нежелательные хвосты трипа длинных психоделиков из семейства DO*. С другой стороны кратом устраняет негативную симптоматика в виде социальной изоляции и когнитивных дефицитов после хронических употреблений типичных NMDA-антагонистов вроде того же дизоцилпина (Mk-801). К тому же, так как митрагинин обладает агонизмом к α2-адренорецепторам, он может снимать нейротоксичность NMDA-антагонистов. (лезлии Олнии, если они таки вдруг каким-то чудом будут характерны для людей. Но пока таких доказательств нет).

Кстати, раз уж зашла речь об NMDA-антагонистах, то в кратоме есть алкалоид который имеет данное свойство - ринхофилин. Более того, авторы считают что он может ещё и кальцивые каналы блокировать.

По-видимому, именно за счёт разности концентрации вышеуказанных алкалоидов, разные сорты кратома отличаются по эффекту и силе.

Понятное дело, что это лишь 10-20% всех алкалоидов кратома и многое ещё предстоит узнать об этом растении. Но уже, обладая информацией о чудной фармакологии этого растения, мы с уверенностью можем и будем говорить о его практическом применении. Также, я вставлю свои "5 копеек" насчёт вопроса: "стоит ли легализировать кратом полностью, или пускай будет лишь декриминализация для исключительно медицинского использования". Хотя, если вы внимательно читали мою статью, то сами знаете ответы, для других же, кто читал 5-й точкой - я расскажу и разжую во второй части статьи данные вопросы.

А пока же, для тех кто хочет перейти к практике, я хочу посоветовать куда обращаться. Мне недавно в саппорт написал украинский начинающий селлер кратома. Пообщались, получил пробник, попробовал. Советую вам именно этот магазин, потому что у  них, во-первых, более качественный товар, во-вторых уникальные сорты, которые отличаются большим содержанием необходимых алкалоидов и, в-третьих цена ниже среднерыночной - https://www.instagram.com/kratom_ua/ (а ещё и доставка по Киеву есть).

Спасибо, что дочитали до конца статью!

Ваш @drugsnerd

Дамы и господа, представляю вам первую научную статью с использованием двойного-слепого плацебо контролируемого метода для анализа "acute" эффектов микродозинга психоделиков. Испытуемым давали разнообразные дозировки ЛСД, начиная в диапазоне 0-26 мкг и оценивали их состояние используя различные психологические шкалы с тестовыми вопросами (например очень известная шкала 5D-ASC для оценки измененного состояния сознания) . Отсюда авторам удалось выяснить пару интересных закономерностей:

Во-первых, почти на всех дозировках они увидели улучшение настроения, дозо-зависимо конечно. А вот негативные почти не коррелировали с этим. Касательно когнитивной сферы, в частности внимания, то тут вообще ноль результатов. Микродозинг никаким образом не влиял на внимательность. Даже наоборот, при значительном увеличении дозировки наблюдалось нарушение внимания. Хотя при этом стоит сказать, что 5-НТ2А рецепторы очень сильно завязаны на процессе обучения. По крайней мере, у крыс точно так все работает.

Во-вторых, был наглядно показан полностью противоположный результат в плане эмоционального восприятия визуальной информации (картинок на мониторе). В частности, с увеличением дозировки "притуплялся" эмоциональный отклик на положительные стимулы. С нейтральными и негативными стимулами такого не было замечено почти. И это расходится с тем, что наблюдалось в многочисленных двойных-слепых клинических экспериментах на добровольцах — там психоделики приводили к приглушенному отклику на лица людей которые изображают страх или грусть, но не гнев. (пруфы на 7 независимых клинических исследований: 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7)

Лично мне трудно сказать, с чем это было связано. Самое простое, "по Попперу", здесь так это то, что все дело в выборке людей. Но возможно, все дело в том, что начиная с определенных дозировок, мозг начинает более хаотично работать, разные отделы начинают взаимодействовать, которые до этого были разобщены. Происходит нарушение кортикостриальной передачи разнообразной информации. Поэтому, некоторые отделы мозга (вроде миндалевидного тела) начинают глючить и не могут нормально выборочно обрабатывать эмоционально окрашенную информацию. Но это, снова же, спекуляции, и ничего большего.

Ну и в-третьих, минимально ощутимая субъективная дозировка, при которой уже начинает проявляться измененное состояние сознания (ИСС) - 26 мкг. При дозировках ниже, хоть и наблюдаются определённые изменения в настроении, человек по-прежнему остаётся в состоянии трезвости.

В конце данного исследования авторы резюмируют, что желательно бы провести подобное двойное-слепое исследование, однако при этом давать такие микродозы людям хронически и посмотреть как изменится их психическое состояние.

Ваш @drugsNerd

Очередной "скрытый бриллиант" от доктора Дэвида Николса. В свои относительно молодые годы, господин Дэвид Николс на этот раз колдуя на на структурой замещенных триптаминов, получил весьма селективный агонист 5-НТ1А рецепторов. Сделал он это доволе просто - повесив в 4 положение атом фтора на молекулу 5-МеО-DMT. (Да-да, это та самая психоделическая слизь южноамериканской лягушки, которая активно используется индейцами в своих шаманических церемониях).

Зачем спрашивается? А затем, что данный препарат является куда более селективным агентом по отношению к 5-НТ1А рецепторам, чем тот же вовсю используемый 8ОН-DPAT. Последний как оказалось еще и к тому же является агонистом к 5-НТ7 рецепторов. Ко всему прочему в нем обнаружили еще и SSRI активность. Но его по прежнему суют во всех исследованиях по серотониновой системе куда надо и куда не надо. Иными словами, почти в каждом таком исследовании мы можем видеть: 8ОН-DPAT. Вот тут то проблема, так как из-за его "фармакологической грязности" трудно оценивать правдивость всех связанных с ним исследований.

Но Николсу и этого показалось мало для статьи, поэтому он взял наш с вами 4F-5-MeO-DMT и заменил N,N-диметил на пирролидиновое кольцо. И вот вуаля, дамы и господа, встречайте, у нас самый селективный и потентный 5-НТ1А. Да-да, это самый настоящий нбом от мира 5-НТ1А агонистов.

Ну а что насчёт его применения? Наверное вы слышали о таком небензодиазепиновом транквилизаторе как буспирон. Так вот, это вещество можно назвать усиленной версией буспирона. Так как данное вещество является полным агонистом к постсинаптическим 5-НТ1А рецепторам, то оно будет иметь моментальный антидепрессивный эффект на уровне какого-то там S-кетамина и анксиолитический эффект на уровне валиума только без типичных побочек вроде седации, развития зависимости и других не менее приятных вещей. Мало того, он ещё обладает доволе интересным побочным эффектом: он будет повышать просоциальность, снижать агрессивность а также возможно повышать эмоциональную эмпатию. А это уже то что "доктор прописал для псих. расстройств где хромает нормальное социальное поведение: начиная от расстройств аутистического спектра и заканчивая социопатией.

Кстати, так как он колокализируется с NK1-рецепторами (это та самая субстанция P) то он ещё и будет обладать неплохим таким анальгетическим эффектом чуть ли не на уровне опиатов.

Единственный нюанс: надо быть аккуратным с дозировками, чтобы не получить серотониновый синдром. Ведь эта штука весьма неприятная, а иногда и летальная.

Оригинальная статья

Ваш DrugsNerd

Решил сделать небольшой списочек для всех известных мне потенциальных и/или актуальных мишеней, которые вызывают достаточно быстрый антидепрессивный отклик. Это то что в англоязычной литературе называется "rapid-acting antidepressants":

• Антагонисты NMDA-рецепторов: ну тут я думаю все понятно. S-кетамин у всех на слуху так как его уже даже зарегистрировали как лекарство для лечения резистентной депрессии. Распостраняется ввиде интраназального спрея. Хотя на мой взгляд, среди своего класса MXE куда лучше справляется с этой задачей чем тот же S-кетамин.
• Антагонисты mGlu2-рецепторов: За этой странной аббриеватурой скрываются на самом деле в 95% случаев наши самые разнообразные классические психоделики которые подавляют этот рецептор через 5-НТ2А. Хотя конечно, тут есть и "чистые" антагонисты mGlu2-гоморецепторов вроде LY-341,495 или даже S-изомера альфа-этилглутамата. Но они все являются RC и синтез их на коленке будет осуществить достаточно проблематично.
• Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов: каппа-опиоидные рецепторы в каком-то плане являются зеркальным отражением ню-опиоидных в плане поведенческих эффектов. Активация их имеет тесную связь с активацией "стрессорной оси" (гипоталамус - гипофиз - надпочечники). Субъективные ощущения каппа агонистов описываются как достаточно дисфоричные. А вот антагонисты понятное дело имеют достаточно потентный антидепрессивный и анксиолитический эффект.
• Антагонисты М1 (мускариновых) рецепторов: кто бы мог подумать, но старый добрый дурман, который неистово популярный среди школьников, которые желают быстро, легально и сердито упороться содержит скополамин - неселективный блокатор ацетилхолиновых рецепторов. По механизму блокация М1-рецепторов на ГАМК-интернейронах, приводит к увеличению выброса глутамата в неокортексе - а дальше уже по накатаной - активация АМПА-рецепторов, экспрессия BDNF...
• Антагонисты GABA(A) содержащие α5-субъеденицу: этот класс препаратов как мишень для быстрого антидепрессивного действия была открыта чисто случайно. Изначальная цель разработка узкокалиберных ГАМК-антагонистов была другая - как "memory enhancing" с минимум типичных для данного класса побочек ввиде анксиогенного и просудорожных эффекта. И потом как обычно это бывает кто-то чисто случайно во время поведенческих экспериментов на крысах увидел что эти препараты проявляют быстрый антидепрессивный эффект.
• TRI/TRA - тройные ингибиторы обратного захвата и тройные релизеры моноаминов соотвественно. Как говорится, херовую работу СИОЗС можно решить либо "интенсивным" путем (использовать релизеры серотонина, а не их ингибиторы) или же "экстенсивным" путем (расширив круг влияния обратного захвата до 3 влияния на три моноамина: серотонин, дофамин и норадреналин)

Спасибо за внимание! Ваш @drugsnerd

Психоделики могут стать материальной основой для ментальной и духовной жизни, ибо реакция мозга на эти вещества ведет к сверхъестественному апокалипсису сразу после их приема. Однако возможно, и даже приятнее, зайти с другого конца, как это сделал Олдос Хаксли. Он утверждал в своей книге «Двери восприятия», что главная задача мозга может состоять в блокировке. Возможно, мозг должен сдерживать трансперсональное измерение сознания от того, чтобы заполонять рассудок. Такая блокировка позволяла бы приматам, вроде нас, спокойно ходить по миру, не ослепляяcь нас на каждом шагу визуальными явлениями, которые никак не влияют на наше физическое выживание. Хаксли видел мозг как своего рода «сдерживающий клапан» для «Большего разума». Вообще, идея о том, что мозг – это скорее фильтр, чем источник разума, уходит еще к работам Генри Бергсона и Уилльяма Джеймса. По мнению Хаксли, эта концепция хорошо объясняет работу психоделиков: это просто материальные способы открыть клапан.

Хаксли исходил из того, что психоделики снижают активность мозга. Некоторые современные исследования подтверждают эти доводы. Для примера, нейровизуализационное исследование псилоцибина показывает, что вещество снижает активность в передней поясной коре мозга, которая отвечает за процессы самоконтроля. Однако другие исследования обнаружили, что психоделики наоборот повышают активность в некоторых регионах мозга. Так или иначе, действие этих веществ не исключает дуализма «душа-тело» или существования сознания за пределами мозга. Но ничто другое не исключает эти идеи в принципе. В этом главная проблема с теориями вроде той, что выдвинул Хаксли: они не поддаются доказательству или опровержению.

Нам следует оставаться скептиками в отношении тезиса о мозге как о клапане. Если бы мозг был всего лишь фильтром сознания, то повреждения мозга вели бы к расширению сознания. Целенаправленное разрушение мозга стало бы тогда самой надежной духовной практикой, доступной для всех. В большинстве случаев должно было бы получаться так, что утрата мозга должна приносить больше разума. Но мозг работает совсем не так.

Некоторые люди пытаются зайти с другой стороны. Они утверждают, что мозг может работать скорее как радио, ресивер сознаний, а не фильтр для них. На первый взгляд, такой расклад объясняет разрушительные последствия травм головного мозга или психических заболеваний. Действительно, если ударить по радио молотком, оно перестанет работать исправно. С этой метафорой есть одна проблема. Её сторонники забывают, что мы музыка, а не радио. Если мозг – всего лишь приёмник состояний сознания, то невозможно изолировать человека от мира. В случае травмы мозга отсутствие сознания у человека должно быть лишь иллюзией для внешнего наблюдателя. Но музыка тогда должна продолжаться.

Снижение мозговой активности в нужных областях мозга иногда помогает людям раскрыть воспоминания или способности, которые блокировались этими областями. Но бессмысленно думать, что намеренное разрушение центральной нервной системы не скажется на сознании. Успокоительные усиливают работу тормозного нейромедиатора GABA. Так они снижают нейронную активность в некоторых частях мозга. Но то, что снижение активности в этом случае улучшает состояние людей, вовсе не значит, что они почувствуют себя еще лучше в коме. Поэтому, неудивительно, если окажется, что псилоцибин и правда снижает активность мозга в тех областях, которые ответственны за само-контроль. Это бы объяснило те чувства, что люди испытывают под веществом. Но это не дает нам ни малейшего повода говорить, что полное отключение мозга увеличило бы нашу духовную осознанность.

И все же мозг скрывает тонны информации от обычного сознания. Как и многие, кто пробовал психоделики, я могу свидетельствовать, что эти вещества срывают все эти покровы. В таких состояниях сознания идея о существовании Большего Разума кажется привлекательнее. Но эти вещества могут так же напускать психические состояния, близкие к безумству. В общем, я верю, что нам не нужно торопиться делать выводы о космосе на основе наших внутренних путешествий. Даже если они выглядят, как откровения.

Ясно одно: разум более обширен и зыбок, чем может показаться в нашем обычном состоянии сознания. Невозможно передать глубину откровений, которые приходят под психоделиками, тем, кто психоделики никогда не пробовал. Хуже того, самому бывает сложно вспомнить силу этих состояний сознания, когда они уже прошли.

Многих интересует разница между медитацией (и другими созерцательными практиками) и психоделиками. Вещества – это читерство или они предлагают совсем иное пробуждение? Ни то, ни другое. Все психически активные вещества регулируют уже существующую в мозге нейрохимию. Либо они претворяются каким-то нейромедиатором, либо заставляют нейромедиатор быть более или менее активным. Всё, что можно испытать под веществами – это так или иначе проявление способностей мозга. Получается, что всё, что люди испытывали под LSD, кто-то и где-то испытывал без веществ.

Но нельзя отрицать, что психоделики имеют уникальную силу изменять сознание. Научи человека медитации, молитве, песнопениям или йоге, и все равно не дашь ему гарантии, что это к чему-то приведет. Конечно, это зависит от личных усилий, но это может просто привести к скуке и больной спине. Если же человек получает 100 микрограмм LSD, дальнейшее зависит от тысячи факторов. Но нет никакого сомнения, что что-то произойдет, и это что-то точно не скука. В течение часа важность его жизни накроет его, как лавина. Как не переставал замечать поздний Теренс МакКена, эта гарантия глубокого опыта отличает психоделики от любого другого метода духовных поисков.

Ввести себе сильную дозу психоделика – все равно что привязать себя к ракете без системы навигации. Вы можете отправиться в интересное путешествия. Некоторые траектории пути более вероятны, чем другие, хотя всё зависит от вещества, установки и обстановки. И все же, как бы вы не готовились к путешествию, вас всегда может низвергнуть в состояния настолько болезненные и запутанные, что их будет не отличить от сумасшествия. Поэтому к психоделики часто называют «психотомиметическими» или «психогенными» веществами.

Я посетил обе крайности на психоделической шкале. Положительные опыты были настолько возвышающими, что я не мог ни предугадать их до, ни детально воссоздать в памяти после. Эти вещества раскрывают пределы красоты, которые искусство не может запечатлеть. Красота природы в сравнении с этим – всего лишь симулякр. Одно дело, когда ты поражен видом гигантской секвойи, восхищаешься деталями её истории и биологии. Совсем иное дело, когда ты лишен своего «я» и общаешься с секвойей кажущуюся вечность. Положительные опыты с психоделиками зачастую раскрывают, насколько непринужденными могут быть отношения человека со вселенной. Большинству из нас обычное состояние сознания не доставляет и части этих ощущений.

Люди выходят из таких переживаний с ощущением, что привычные состояния сознания скрывают или усекают сакральные озарения и эмоции. Если бы патриархи и матриархи мировых религий испытали подобные состоянии сознания, за многими их высказываниями стоял бы личный опыт. Потусторонние видения не скажут вам ничего о рождении космоса, но покажут, насколько захватывающим может быть каждый момент его существования.

Но насколько высоки вершины, настолько же глубоки и впадины. Мои «плохие трипы» были самыми мучительными часами в моей жизни. Эти опыты делают идею ада -- как метафоры, не как реального места, – идеально точной. И все же эти разрушительные впечатления могут стать источником сочувствия. Я думаю, не касаясь берегов психического расстройства, невозможно представить себе, что значит сойти с ума.

В обоих крайностях психоделической шкалы время искажается невероятным образом. Некоторые трипы кажутся вечностью. Я провел немало часов, хороших и плохих, когда я полностью терял осознание, что я только что употребил вещество. Это осознание уходило вместе со всеми воспоминаниями о моем прошлом. Настолько погрузиться в настоящий момент значит почувствовать, что ты всегда был и всегда будешь в таком состоянии, которое ты испытываешь под веществом. Это может быть ощущение спасения, а может быть ощущение проклятия. Строчка Уилльяма Блейка «В одном мгновенье видеть вечность» уже не обещает многое, но и не пугает тоже.

Сначала мои переживания с псилоцибином и ЛСД были настолько позитивными, что я не понимал, откуда может взяться плохой трип. Я списывал свою удачу на размытую идею «установки и обстановки». Мне казалось, моя установка была что надо: я был духовным серьезным исследователем своего разума. Моей обстановкой всегда была либо красивая природа, либо безопасное одиночество.

Я не мог понять, почему мои путешествия с психоделиками были одинаково приятны до тех пор, пока они перестали быть таковыми. И как только двери в ад открылись, их, казалось, оставили раскрытыми навсегда. С тех пор, если путешествие под веществами и было хорошим в целом, оно все равно ненадолго сворачивало на окружной путь истязания по дороге к откровению. Вы когда-нибудь путешествовали на Гору Стыда и сидели там тысячу лет? Не советую этого.

Во время своей первой поездки в Непал я сел в лодку и пустился по озеру Пхева в Покхаре, откуда видно завораживающие горы Аннапурна. Дело было ранним утром, и я был один. Когда солнце поднялось над водой, я принял 400 микрограмм ЛСД. Мне было двадцать лет, и на тот момент я уже раз десять принимал это вещество. Что могло пойти не так?

Всё, как оказалось. Ну, не совсем всё: я не утонул. Я смутно помню, как подплыл к берегу, как меня окружили непальские солдаты. Они смотрели, как я пожирал их глазами из лодки, как лунатик, и решали, что со мной делать. Пару вежливых слов на эсперанто и пара отчаянных гребков веслом, и я отчалил от берегов в беспамятство. Думаю, этот эпизод мог закончиться иначе.

Но вскоре не было ни озера, ни гор, ни лодки. Упади я в воду, я уверен, что не смог бы выкарабкаться. На несколько часов мой разум стал идеальным инструментом для само-истязания. Остались лишь разрушение и ужас, которые я не могу описать словами.

Такой опыт лишает тебя чего-то. Несмотря на физиологическую безопасность ЛСД и схожих веществ, они все же могут приводить к крайне неприятным и дестабилизирующим впечатлениям. Положительные трипы влияли на меня хорошо, отрицательные – плохо, и это влияние продолжалось недели и месяцы после трипа.

Медитация может завести разум к схожим состояниям, но куда более безопасными путями. Если принять ЛСД – это все равно что привязать себя к ракете, то учиться медитировать – равно что аккуратно поднять паруса. Да, даже под чутким руководством можно оказаться в ужасном месте, и некоторым лучше воздержаться от долгих практик. Но в целом эффект от медитации заключается в том, чтобы почувствовать себя в своей шкуре и не страдать в ней так сильно.

Как я указывал в своей книге «Конец веры», опыт использования психоделиков может сбить с пути. Психоделики не гарантируют мудрость или ясное принятие того, что у сознания нет «я». Они только гарантируют, что состав сознания изменится. Эти фантастические видения, мне кажется, нейтральны с точки зрения этики. Поэтому психоделические экстазы нужно направлять в сторону нашего личного и общего благополучия, отталкиваясь от другого. Как отметил Дэниел Пинчбек в своей занимательной книге «Раскрывая голову» (Breaking Open the Head), Майя и Ацтеки тоже использовали психоделики, но это не мешало им приносить в жертвы людей. Этот факт делает любую идеалистическую связь между растительным шаманизмом и просвещенным обществом крайне наивной.

Во всех своих работах я говорю, что та трансцендентность, которая приводит к этическому поведению и благополучию, эта трансцендентность случается в обычном состоянии сознания. Только когда мы прекращаем держаться за содержание этого сознания, -- наши мысли, настроения, страсти, -- только тогда мы двигаемся вперед. Для этого не нужно пытаться набить еще больше содержимого в свое сознание. Свобода от своего «я», которая есть и основа, и цель духовной жизни, должна совпадать с нормальным восприятием и мышлением, как бы трудно этого ни было достичь.

Сила психоделиков заключается в том, что за несколько часов они открывают бездны восхищения и понимания, которые иначе мы упустили бы совсем. Об этом неплохо написал Уилльям Джеймс:

«Один вывод я усвоил для себя в то время, и его правдивость с тех пор так и осталась для меня непоколебимой. Наше обычное сознание, или, как мы его называем, рациональное сознание – всего лишь один из видов сознания. В это же время вокруг него, отделенные тончайшими мембранами, лежат формы сознания совершенно иные. Мы можем пройти через жизнь, не заметив их существования. Но примени нужный стимул, и они тут же проявятся в своей полноте: разные виды разума, которое наверняка зачем-то нужны. Ни одно описание вселенной не может считаться полным, если оно не рассматривает другие состояния сознания. Как их рассматривать – это вопрос, ибо они чрезвычайно оторваны от обычного состояния. И хотя они определяют позицию, они не дают формул. Открывают пространства, но не предоставляют карту. Так или иначе, они запрещают нам поставить точку в вопросе о реальности. (The Varieties of Religious Experience, p. 388).

Я верю, что психоделики могут быть незаменимыми для некоторых людей. Особенно для тех, кто, подобно мне, нуждается в доказательствах, что сознание может невероятно изменяться. Как только доказательства получены, разумно найти такие способы менять сознание, которые не вовлекают в такие серьезные риски. К счастью, такие способы широко доступны.

Спасибо за то что осилили этот текст до конца, мои дорогие подписчики, а также отдельное спасибо моего подписчику который любезно на безвозмездной основе сделал перевод данного эссе! Ваш @drugsNerd.

Всё, что мы делаем, мы делаем, чтобы изменить сознание. Мы обретаем друзей, чтобы испытать определенные эмоции, например, любовь; и чтобы избежать других, например, одиночества. Мы едим конкретную пищу, чтобы насладиться её минутным присутствием на наших языках. Мы читаем ради удовольствия думать мысли другого человека. Каждый сознательный момент, – и даже в неосознанных снах, – мы стремимся направить поток чувств, эмоций и мышления в те состояния, которые мы ценим больше всего.

Вещества – еще один путь к этой цели. Некоторые из них незаконны, другие осуждаются, некоторые опасны. Эти категории пересекаются лишь изредка. Некоторые вещества имеют невероятную силу и полезность, например псилоцибин (активный компонент в «волшебных грибах») или диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД). Эти вещества не приводят к зависимости и хорошо переносятся организмом, и всё же за них легко попасть в тюрьму. В это же время алкоголь и табак, которые разбили бесчисленное количество жизней, распространяются неограниченно почти во всех культурах. На диапазоне наркотических веществ есть и другие точки: MDMA, или Экстази. Это вещество имеет выдающийся терапевтический потенциал, однако способно вызвать психологическую зависимость, и конечно же, является нейротоксичным.

Одна из великих обязанностей человеческого сообщества – обучать себя и последующие поколения о тех веществах, которые стоит принимать (и для каких целей), а каких стоит избегать. Проблема в том, что мы относим все биологически активные компоненты к одной группе – наркотики. Это делает практически невозможной осмысленную беседу о психологических, медицинских, этических и легальных аспектах использования таких веществ. Термин «психоделики» разбавил скрасил бедность нашего языка. Это понятие отделило галлюцинаторные вещества, производящие феноменальные озарения, от наркотиков и других привычных поставщиков дури и зависимости.

Однако не стоит кидаться в ностальгию по контркультуре 60-х. Да, психически активные вещества были важной частью многих прорывов, социальных и психологических. Но достаточно почитать свидетельства о том времени. Джоан Дидион в книге Slouching Towards Bethlehem (Ползком в Вифлеем) ясно показывают проблему общества, помешавшегося на экстазе. На каждое ценное откровение, достигнутое с помощью веществ, приходится армия зомби с цветками в волосах, ползущая к краху и сожалениям. Включаться, врубаться и выпадать из реальности (Turn on, tune in, drop out) мудро. Это может быть даже благотворно, но только если вы можете вернуться в такой образ жизни, который не противоречит разуму и морали и не оставляет ваших детей попрошайничать.

Злоупотребление веществами и зависимость реальные проблемы. Их решение – образование и медицинское лечение, но не заключение в тюрьму. В США люди больше всего злоупотребляют оксикодоном и другими обезболивающими, которые можно получить по рецепту. Нужно ли запретить подобные вещества? Конечно, нет. Но люди должны знать об их опасностях. Те же, кто от них зависим, нуждаются в лечении. И абсолютно все вещества, включая алкоголь, сигареты и аспирин, должны быть недоступны для детей.

Я рассказывал о проблемах с политикой относительно веществ в своей первой книге, «Конец веры», и мое мнение с тех пор не изменилось. «Война с наркотиками» (термин, введенный президентом Никсоном для обозначения анти-наркотической кампании в США – прим. переводчика) – была проиграна и не должна была начинаться. Я не могу вообразить более фундаментальное право, чем право мирно управлять содержимым своего собственного сознания. Тот факт, что мы бесцельно и за огромную цену разрушаем жизни мирных пользователей веществ, заточая их в клетку, обнажает один из самых больших моральных провалов нашего времени. (И тот факт, что мы освобождаем для них места в тюрьмах, выпуская убийц, насильников и растлителей детей, заставляет задуматься, а не обречена ли эта цивилизация).

У меня есть две дочери, которые рано или поздно попробуют активные вещества. Конечно, я сделаю всё, что смогу, чтобы убедиться, что они выбрали эти вещества мудро. Но жизнь, прожитую без единого опыта употребления веществ, нельзя ни представить, ни, я думаю, возжелать. Я надеюсь, однажды они насладятся утренним кофе, как наслаждаюсь им я. Если они будут пить алкоголь, когда повзрослеют, я призову их делать это безопасно. Если они решат покурить марихуану, я призову их к умеренности. От табака нужно отказаться, и я сделаю всё в рамках хорошего воспитания, чтобы отгородить их от него. Не говоря уже о том, что если я узнаю об увлечении любой моей дочери метамфетамином или кокаином, я навсегда лишусь сна. Но если за свою жизнь они ни разу не попробуют психоделик, например, псилоцибин или ЛСД, я удивлюсь, почему они пропустили самый важный обряд посвящения, через который человек только может пройти.

Это не говорит о том, что каждый должен попробовать психоделики. Как я поясню ниже, эти вещества несут определенные опасности. Без сомнения, некоторые люди не могут позволить себе даже слегка потянуть якорь нормальности. Прошло много лет с тех пор, как я сам принимал психоделики, и мое воздержание – результат уважения к тем рискам, которые они влекут. В мои двадцать с небольшим я открыл в псилоцибине и ЛСД незаменимые инструменты. Под воздействием этих веществ я провел одни из самых важных часов моей жизни. Без них я, возможно, никогда бы не открыл, что существует внутренний ландшафт разума, который стоит исследовать.

Без роли везения здесь не обойтись. Если вам повезло, и вы приняли правильное вещество, вы узнаете, что значит испытать просветление (или приблизитесь к тому, чтобы понять его возможность). Если вам не повезет, вы узнаете, что значит быть сумасшедшим. Я не рекомендую последнее, но стоит признать, что это прибавляет уважения к непрочной нормальности и умножает сострадание к людям, страдающим психическими расстройствами.

Тысячелетия люди употребляли растения, содержащие психоделики, но научные исследования этих веществ начались лишь в 1950-х. К 1965-му были опубликованы сотни исследований, в основном о псилоцибине или ЛСД. Многие из этих исследований доказали, что психоделики эффективны в лечении клинической депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, алкогольной зависимости, а также боли и тревоги во время последних стадий рака. Но почти сразу эта область исследований была абсолютно заброшена, чтобы остановить распространение таких веществ среди населения. После перерыва, который продлился целое поколение, исследования о фармакологии и терапевтической ценности психоделиков снова возобновляются.

Психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД, ДМТ и мескалин сильно меняют мышление, восприятие и настроение. Судя по всему, большинство делают это через серотониновую систему мозга, присоединяясь к 5-HT2A рецепторам (хотя некоторым свойственны и другие рецепторы также). Это соединение увеличивает активность префронтальной коры, которая дает сигнал к выработке дофамина и глутамата. Некоторые вещества (например, ЛСД) сцепляются именно с дофаминовыми рецепторами, но все же своего эффекта психоделики достигают в основном за пределами дофаминовой системы, поэтому эти вещества не вызывают зависимости.

Продолжение следует... Ваш @drugsNerd.