Бетулин / Betulin

Статья китайских ученых в журнале «Cell Metabolism» от 01.2011 г. вызвала новый ажиотажный интерес к известному, и, казалось бы, хорошо изученному продукту – бетулину. Сбывается мечта человечества: «Как похудеть, лежа на диване»!

Неожиданность открытия заключается в том, что присутствие в организме бетулина меняет механизм усвоения жиров печенью, что приводит к снижению холестерина в крови и, соответственно, количеству «атеросклеротических бляшек» в сосудах, а также помогает предотвращать ожирение и повышает чувствительность к инсулину.

По мнению ученых, бетулин взаимодействует с белками, связывающими стерол-регуляторный элемент - SREBPs (sterol regulatory element-binding proteins) – транскрипционными факторами, которые, как известно, важны для активации экспрессии генов, вовлеченных в биосинтез холестерина, жирных кислот и триглицеридов. В исследованиях на клетках ученые подтвердили, что бетулин понижает активность обычно активируемых SREBPs генов, а также уровень липидов.

Проводилось сравнительное исследование на трех группах мышей, находившихся на диете с высоким содержанием жиров - так называемой «западной диете». В течение 6 недель первая группа животных получала - бетулин, вторая группа известный понижающий холестерин статин – ловастатин, а третья группа - плацебо. В сравнении с плацебо оба препарата привели к снижению набора веса, хотя и разными способами. Бетулин заставлял животных сжигать больше калорий, в то время как ловастатин скорее уменьшал количество липидов, усваиваемых из пищи. В исследовании показано, что бетулин понижает уровень липидов в печени и жировой ткани в большей степени, чем ловастатин. Он также улучшает чувствительность к инсулину через воздействие на синтез жирных кислот и триглицеридов.

«Статины» - это группа лекарственных, препаратов, предназначенных для снижения концентрации «холестерина» в крови человека. После триумфального старта первых статинов были получены данные о некоторых важных побочных эффектах и противопоказаниях. Основными побочными эффектами являются бессимптомное повышение уровня трансаминаз, миопатия, боли в животе и запоры. Поэтому при их приеме врачи рекомендуют делать биохимические анализы крови каждые 2 месяца. А бетулин известен, как эффективный гепатопротектор, так, что его длительное применение не приводит к побочным явлениям в организме.

На рис.1 на разрезанной аорте видно, что количество холестериновых бляшек после приема бетулина в несколько раз меньше, чем после приема Ловастатина, и во много раз меньше, чем в контрольной группе.

ИЗ ИСТОРИИ БЕТУЛИНА

В последние десятилетия всё большее внимание исследователей – химиков, биологов, фармацевтов – привлекают природные биологически активные соединения. Без сомнения, одну из лидирующих позиций в ряду этих веществ занимают бетулин и его производные.

В составе бересты бетулин необходим для защиты древесины березы от повреждающих факторов окружающей среды: солнечной радиации, бактерий, грибков, вирусов и насекомых.

Приоритет в исследованиях химических свойств экстракта из бересты принадлежит российскому химику, сподвижнику М.В. Ломоносова Товию Егоровичу (Иоганну Тобиасу) Ловицу. В 1788 году он путем сублимации выделил из березовой коры соединение белого цвета, обладающее максимальным лечебным эффектом в лечении ожогов и поверхностных травм. Ловиц впервые описал его химические свойства. А уже в 1831 году известный химик Мэзон дал ему название «бетулин» (от латинского betula – береза). Дальнейшее изучение бетулина, как экстрактивного вещества, показало его многокомпонентность. В его состав входят в первую очередь тритерпеновый спирт, являющийся основной группой биофлавоноидов и получивший название – бетулин (60-85% состава), а также хорошо изученные в настоящее время: лупан, лупеол, лупенон, ацетат бетулина, аллобетулин, изобетуленол, олеаноловая кислота и другие.

С 1899 года бетулин применяли как антисептическое средство для стерилизации ран и порезов в виде пластырей. В 1926 году было открыто антирахитное действие бетулина. В 1994 году исследователи обнаружили анти-ВИЧ активность бетулина. Механизм анти-ВИЧ эффекта бетулина связан с блокированием стадии слияния внешней оболочки вируса с клеточной мембраной, а также подавлением размножения вируса. Производные бетулина эффективно подавляют вирус герпеса, а также обладают иммуностимулирующим действием, стимулируя выработку антител.

Биологическая активность, как самого экстракта бересты, так и его компонентов, подтверждена в ходе научных исследований более чем 40 зарубежных и российских научных центров. Продемонстрирована эффективность в использовании тритерпеновых соединений в качестве прямых регуляторов активности ферментативных систем защиты организма. Многолетние научные изыскания доказали историческую, эволюционно закрепленную роль тритерпеновых соединений в регуляции метаболизма человеческой клетки. Бетулин, управляет работой ферментов в клетке организма путем регуляции их синтеза и распада, а также путем влияния на активность ферментов. В составе растительных оболочек бетулин необходим для защиты растения от повреждающих факторов окружающей среды: радиации, бактерий, грибков, вирусов, насекомых. В небольших количествах он содержится во множестве растений, но особенно много его в бересте.

О надёжности защитных свойств бересты говорит факт её сохранности без гниения в почве более 1000 лет, как пример - новгородские берестяные грамоты.

В народной медицине береста используется на протяжении многих лет при различных заболеваниях (нарывы, фурункулы, расстройства желудочно-кишечного тракта, берестяным дымом стерилизовали выстиранные бинты и корпию в военно-полевых условиях), использовалась как жвачка для укрепления зубов и дёсен. Размолотая береста входила в состав хлеба у многих народов. Издавна береста известна, как вспомогательный пищевой продукт, улучшающий работу желудочно-кишечного тракта.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БЕТУЛИНА.

Фармакологическая активность бетулина широка и хорошо изучена. Этот спектр действий взаимосвязан, многие действия вытекают одно из другого. К основным свойствам бетулина относятся: гепатопротекторное, желчегонное, антилитогенное (Семенченко, Василенко, Скульте, 1993); антиоксидантное (Семенченко, Василенко, 1993); противовоспалительное (Носаль, Кожевников, Варлаков); противоопухолевое (Seth, Bianchi, Joland, Maurya,1989), гипохолестеринемическое, противовирусное (Fujiioka, 1994, Liu Zuo, 1987), иммуномодуляторное, гиполипидемическое, антигипоксантное, гастропротекторное, нейропротекторное, антисептическое (Dragendorf, 1998, Семенченко, Василенко, 1993), антимутагенное. В настоящее время интерес к его действиям только возрастает, о чём говорят многочисленные отечественные и зарубежные публикации.

Профессор Дадали В.А. про Бетулин

РАСШИРЕННОЕ ОПИСАНИЕ ДЕЙСТВИЯ БЕТУЛИНА

Гепатопротекторное действие.

Исследования гепатопротекторного действия бетулина проводились на моделях острого гепатита, вызванного парацетамолом, четырёххлористым углеродом, этанолом. Парацетамол вызывает разрушение мембран клеток печени, угнетение активности ферментных систем, угнетение тканевого дыхания, вызывает перекисное окисление липидов клеточных мембран, снижает синтетические процессы в клетках печени, нарушает желчеобразовательную функцию печени. Четырёххлористый углерод вызывает некроз гепатоцитов, воспалительный отёк, клеточную инфильтрацию. Его повреждающее действие на печень связано с превращением в процессе биотрансформации в сильнейший свободный радикал - трёххлористый углерод, который окисляет мембраны клеток печени и тиоловые группы ферментов. Этиловый спирт вызывает некроз гепатоцитов, жировую дистрофию (накопление в печени жира), накопление алкогольного гиалина (фибриллярного белка), следствием чего является цирроз печени.

При непосредственном повреждении различными факторами в первую очередь страдает плазматическая мембрана печёночных клеток, а это сопровождается выходом ферментов цитозоля в кровь (АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы).

Многочисленные опыты показывают способность бетулина защищать клеточные мембраны от повреждающего действия ксенобиотиков. Профилактическое применение бетулина (14 дней) в дозе 10 мг на килограмм веса предупреждает деструкцию гепатоцитов, воспалительную инфильтрацию, колликвационный некроз, улучшает желчеобразовательную функцию печени (на 4 сутки после интоксикации восстанавливалась интенсивность секреции желчи), защищает зоны печени с локализацией цитохрома Р-450. При этом активность АЛТ снижалась на 82%, ЩФ на 69%, содержание триглицеридов в крови на 62%, снижение ТГ в ткани печени на 55%.

По эффективности действия бетулин превосходит гепатозащитное средство «силибор» в отношении мембраностабилизирующего действия (по изменению активности АЛТ).

Бетулин стабилизирует мембраны митохондрий (энергетического депо клетки), препятствуя их повреждению в результате окислительных процессов, запускает естественный процесс апоптоза, не позволяя митохондриальной ДНК выйти из повреждённой клетки и тем самым инициировать аутоиммунный процесс (воспаление).

Таким образом, бетулин уравновешивает внутриклеточный ионный гомеостаз за счёт стабилизации плазматической мембраны и мембран внутриклеточных органелл, а также активации основного детоксицирующего фермента – цитохрома Р-450. На это указывает установленная на кафедре биологической химии Пятигорского фармацевтического института способность бетулина в условиях гипоксии состояния, сопровождающего токсическое поражение печени, повышать в ней уровень цитохрома Р-450 и относительной активности монооксигеназ.

Бетулин как природный гепатопротектор эффективен при острых и хронических поражениях печени любой этиологии, в том числе осложнённых холестазом. Также бетулин показал эффективность при вирусных заболеваниях печени (гепатит А, Б, С). При химио- и лучевой терапии онкологических больных, при алкогольных поражениях печени (как профилактическое средство), при травмах, ожогах, хирургических операциях, в особенности с общим наркозом.

Гепатопротекторное действие экстракта бересты (75% бетулина и 3,5% бетулиновой кислоты) изучили ученые из Петербурга. Сорок два пациента с хроническим гепатитом С принимали по 160 мг стандартизированного экстракта бересты ежедневно в течение 12 недель. Результаты оценивались по уровням аланинаминотрансферазы (АЛТ), количественным уровням РНК HCV (анализ ПЦР) и характерным для хронического гепатита С субъективным симптомам (усталость, депрессия, дискомфорт в животе и диспепсия). Через 12 недель уровень АЛТ снизился на 54,0% и нормализовался (р = 0,046), уровень РНК HCV снизился на 43,2% (р = 0,016), жалобы на диспепсию исчезли, а на усталость и дискомфорт в животе уменьшились в 6 и 3 раза соответственно.

Применение бетулина в комплексной терапии гепатитов и цирроза печени приводит к ускорению клинического выздоровления и восстановлению физической работоспособности. Важным фактором применения бетулина является отсутствие токсичности и побочных эффектов даже при длительном применении бетулина и тяжелым поражении паренхимы печени.

Желчегонное, антилитогенное действие.

Бетулин оказывает выраженное желчегонное действие, которое сочетается с антилитогенным действием. Бетулин – основное средство для профилактики образования желчных камней и формирования холецистита, так как он влияет непосредственно на причины их возникновения.

Бетулин нормализует уровень холестерина, способствуя его выведению из организма с желчными кислотами, улучшает отток желчи, снимает воспалительные явления, улучшает работу печени. В присутствии бетулина в организме происходит задержка всасывания холестерина из кишечника, усиление выделения холестерина с желчью и окисление его в желчные кислоты, угнетение синтеза холестерина в печени.

Противовоспалительное, иммуномодулирующее действия.

Воспаление – это естественный процесс борьбы между патогенным фактором и организмом. Если защитные функции организма (иммунитет) работают хорошо, воспаление может быть непродолжительным. Если плохо – воспаление становится хроническим, с тяжёлыми последствиями. Например, тканевая гипоксия угнетает процесс восстановления повреждённых клеток и может быть причиной иммуносупрессии.

Иммуносупрессия, в свою очередь, является причиной инфекционных патологий, наблюдается при травмах, росте злокачественных опухолей.

В ряде исследований (1, 2, 3) подтвердилось, что бетулин обладает выраженной противовоспалительной активностью. Он модулирует неспецифический иммунный ответ и основную функцию макрофагов — фагоцитоз, благодаря чему макрофаги активнее захватывают и переваривают патогенные бактерии, раковые и пораженные вирусами клетки.

Бетулин значительно активирует фагоцитоз (неспецифические факторы иммунитета), активирует макрофаги (клетки-киллеры), которые начинают активнее поглощать бактерии, вышедшие из-под контроля организма раковые клетки и клетки, поражённые вирусами.

Бетулин проявляет выраженный противовоспалительный эффект в отношении фазы экссудации и пролиферации. Бетулин действует на иммунную систему через цитокиновую сеть. Цитокины - растворимые пептидные медиаторы, которые являются месенджерами межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Они определяют тип и длительность иммунного ответа, контролируют пролиферацию клеток, гемопоэз, воспаление, заживление ран и другие процессы. Цитокины, выделяемые эндотелиальными клетками и макрофагами, воспроизводят ранние стадии воспаления и его симптомы (отёк, покраснение, болезненность, гипертермию). Цитокины бывают провоспалительные и противовоспалительные. Мишенями их действия являются эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки кровеносных сосудов и лейкоциты крови. Бетулин, оказывая иммуномодулирующее действие, опосредованно воздействует на ход воспалительного процесса.

Противовирусное действие.

Показано, что бетулин индуцирует синтез интерферона при пероральном введении. Противовирусная активность бетулина установлена в отношении вирусов гриппа птиц, вируса гриппа типа А, вируса герпеса простого, гепатита С, ВИЧ-1, ИРТ (инфекционного ринотрахеита), БС-ВД (болезнь слизистых, вирус диареи). Механизм лечебно-профилактического действия бетулина связан с его вирулицидным, интерфероногенным, иммуномодулирующим действием.

Противовирусная и противопаразитарная активность бетулина подтверждена в отношении вирусов гриппа птиц (1, 2), герпеса простого, гепатита С, ВИЧ-1, инфекционного ринотрахеита, вирусов слизистых и ЖКТ (молочница, диарея).

Бетулин блокирует сайт в молекуле вирусного белка, с которым в норме связывается протеиназа, в результате чего вирус лишается возможности инфицировать другие клетки. Бетулин влияет на позднюю стадию репликации вируса, по-видимому, на процесс формирования капсида – конусообразной сердцевины, которая вместе с внутренним нуклеокапсидом обеспечивает правильную упаковку вирусного генома – двух молекул одноцепочечной РНК. В результате сердцевина и внутренний нуклеокапсид принимают неправильную форму, и созревание вирусной частицы не происходит. Любой сбой в процессе расщепления вирусного белка приводит к утрате вирусом инфекционности (вирулентности).

Таким образом, бетулин препятствует полноценной репродукции вируса в организме!

Преимуществом бетулина является тот факт, что количество противовирусных препаратов ограничено, многие иммуномодуляторы не могут широко применяться в клинической практике из-за токсичности и нежелательных эффектов. Например, препараты интерферона отличает кратковременность действия, необходимость применять в начальной стадии болезни, высокая стоимость. Длительное применение интерферона вызывает тревогу и раздражительность, острые психозы и попытки суицида. Бетулин не токсичен и не имеет побочных действий. Бетулин может снижать гиперактивность системы интерферона или повышать её функциональную активность при гипореактивности и способствовать сохранению способности лейкоцитов продуцировать интерферон.

Противоопухолевое действие.

Бетулин – может быть эффективен в комплексной терапии при лечении онкологических заболеваний. В условиях иммуннодефицита раковые опухоли появляются чаще. Даже простая травма на время снижает иммунитет. Опухолевые клетки могут расти и в условиях дефицита кислорода, при котором нормальные клетки не могут развиваться. В раковых клетках перестроен энергетический метаболизм, в результате чего они потребляют в 20 раз больше питательных субстратов, чем нормальные клетки. Мембрана раковой клетки перестраивается для повышенного пропуска питательных веществ. Бетулин, встраиваясь в клеточную мембрану раковой клетки, на начальном этапе препятствует её реорганизации и обрекает ее на естественную гибель (апоптоз). Таким образом, бетулин действует избирательно на больные клетки и повышает устойчивость здоровых клеток.

Противораковая эффективность бетулина подтверждена клиническими рандомизированными исследованиями (1, 2, 3, 4).

Бетулин цитотоксичен по отношению к многим видам клеток рака, поскольку инициирует их апоптоз. Таким образом он замедляет разрастание существующих опухолей и потенциально предотвращает возникновение новых. Исследуя противораковое воздействие бетулина на карциному человека, ученые подчеркнули его выраженную антипролиферативную способность сдерживать разрастание опухолей и противовоспалительное действие на модель канцерогенеза у животных, что особенно важно в борьбе с новообразованиями.

Эффект антагонизма тритерпеноидов с альфа-токоферолом имеет важное значение для объяснения механизма противоопухолевого и противовирусного действия бетулина (Цымбал И. Н.). Известно, что альфа-токоферол в преобладающих количествах локализуется в раковых клетках, обеспечивая им более высокую антиоксидантную защиту (эффект онкотропии токоферола). Если у нормальных клеток молекулы бетулина восстанавливают структуру повреждённых биологических мембран по принципу «латания дыр», то, находясь в мембране мутировавшей клетки, бетулин препятствует её дальнейшему ненормальному развитию и вызывает её естественную гибель.

Методы лечения онкологических заболеваний предусматривают применение «жёсткой» химиотерапии, которая имеет много шансов на успех, но нередко вызывает токсические и инфекционные осложнения. Это могут быть структурные поражения печени и почек, нарушения сердечной деятельности, гемодепрессия и так далее. Импортные корректоры цитостатической полихимиотерапии дорогие и имеют нежелательные эффекты. Бетулин обладает множественными действиями - гепатопротекторным, антиоксидантным, и может эффективно использоваться в комплексной полихимиотерапии как адьювантная терапия.

Антиоксидантное действие.

В основе всех патологических процессов лежит повреждение плазматических мембран и мембран внутриклеточных органелл (особенно митохондрий, лизосом и оболочки клеточного ядра). Мембраны клеток содержат повышенное количество фосфолипидов, в состав которых входят полиненасыщенные жирные кислоты. Они – главная мишень для активных форм кислорода. Этот процесс называется перекисным окислением липидов (ПОЛ).

Активные формы кислорода образуются как при различных патологиях, так и в процессе тканевого дыхания. Нейтрализовать их воздействие призваны антиоксиданты, в частности, витамины и тритерпеновые соединения. Антиоксиданты являются важным звеном механизма регуляции пролиферативных процессов.

На модели острого токсического гепатита установлено ингибирование окисления липидов печени крыс бетулином. В ингибировании окисления принимают участие несколько реакционных центров, входящих в структуру бетулина. Наибольший вклад принадлежит первичному гидроксилу С-28-ОН. Это более половины эффективности всей структуры бетулина в целом.

Одновременно ингибирующее действие бетулина связано с вовлечением спиртовых групп в процесс окисления, где происходит обмен активных радикалов на оксипероксильные радикалы, в структуре которых существует внутримолекулярная водородная связь, что снижает их активность в реакциях продолжения цепей. Это приводит к уменьшению энтропии при образовании активированного окислительного комплекса.

Фосфолипиды – объективный показатель статуса организма в норме и патологии. Изучена динамика ФЛ при ишемии лабораторных крыс и характер изменения фосфолипидов при профилактическом введении бетулина. Для изучения динамики ФЛ исследованы ткани мозга, печени, почек, установлено, что действие бетулина осуществляется путём передачи радикального центра с липопротеина на углеводородную цепь бетулина с последующим перемещением его в направлении полярной части молекулы ингибитора.

Показано, что молекулы бетулина восстанавливают структуру повреждённых биологических мембран по принципу «латания дыр».

Гиполипидемическое действие

Бетулин обладает гиполипидемическим и гипохолестеринемическим действием.

Атеросклероз – заболевание артерий и сопровождается появлением атеросклеротических бляшек, сужением кровеносных сосудов, недостаточностью кровообращения. Атеросклероз медленно и в скрытой форме развивается в организме. Клинические признаки атеросклероза говорят о серьёзной патологии. Атеросклероз приводит к ишемической болезни сердца, острому инфаркту миокарда, инсульту, поражениям магистральных сосудов конечностей и органов брюшной полости.

Механизм развития атеросклероза хорошо изучен. Заболевание начинается с окисления липопротеинов и накопления их в стенках сосудов. Липопротеины (сферические структуры) состоят из холестерина, эфиров холестерина и триглицеридов жирных кислот. Основная их часть метаболизирует и выводится печенью, поэтому сбои в работе печени и продукты окисления холестерина влияют на образование атеросклеротических бляшек.

Эндотелий кровеносных сосудов наиболее подвержен повреждениям со стороны инфекционных агентов. Повреждение эндотелия сосудов может быть воспалительного и не воспалительного характера, что ведет к морфологическим изменениям его клеток.

Вирусы группы герпеса также могут участвовать в патогенезе атеросклероза. Известно, что вирус простого герпеса-1 инфицирует не только нервную и эпителиальную ткань, но и эндотелий крупных и мелких сосудов. ВПГ-1 и ЦМВ (цитомегаловирус) могут инициировать воспалительные изменения в сосудистой стенке и стать пусковым механизмом и входными воротами для развития атеросклеротической бляшки.

В присутствии бетулина в организме происходит задержка всасывания холестерина из кишечника, усиление выделения холестерина с желчью и окисление его в желчные кислоты, угнетение синтеза избытков холестерина в печени.

Бетулин препятствует развитию воспалительных процессов в стенках сосудов. Обладает противовирусным и бактерицидным действием, улучшает барьерные функции сосудистого эндотелия. Например, клеточные мембраны кардиомиоцитов содержат повышенное количество фосфолипидов, особо чувствительных к перекисному окислению. Принято считать, что деградация мембран кардиомиоцитов при ишемии на 60% протекает по неферментативному пути с участием свободных радикалов. Бетулин как антиоксидант может способствовать предотвращению развития их повреждения.

Антигипоксическое действие.

Гипоксия – одна из разновидностей стрессовых ситуаций. Гипоксия – причина патологических состояний:

- ишемической болезни сердца,

- инфаркта миокарда,

- нарушений функций мозга,

- нарушений функций печени, почек и т. д.

Опыты на лабораторных животных свидетельствуют, что профилактическое введение бетулина в течение 8 дней в дозе 10 мг на килограмм веса имеет ярко выраженную антигипоксическую активность на моделях гемической и нормобарической гипоксий.

Бетулин эффективен как профилактическое средство от кислородной недостаточности при:

- физических нагрузках,

- стрессорных ситуациях, за счёт структурирования мембран митохондрий бетулин стимулирует перенос кислорода через митохондриальную мембрану.

Бетулин оказывает положительный эффект на систему обмена веществ, способствует профилактике ожирения. Опыты показали, что бетулин снижает уровень атерогенных липидов крови, повышает чувствительность к инсулину и уменьшается риск развития диабета.

Бразильские ученые обнаружили способность бетулина защищать от нейротоксичности после укуса гадюки Жараракусу, яд которой довольно опасен для человека — кроме гипоксии мозга он наносит нейро-повреждения и может вызвать слепоту.

ИЗУЧЕННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ БЕТУЛИНА

В исследованиях in vivo показано гипохолестеринемическое действие бетулина на модели твиновой гиперхолестеринемии, бетулин в дозе 150 мг/кг снижал содержание холестерина в крови. Введение бетулина в дозе (10мг/кг) нормализовало биохимические процессы при токсическом поражении печени (вызванное введением четыреххлористого углерода), за счет модуляции работы ферментных систем (АлТ; ЩФ).

Изучение гастрозащитных свойств бетулина на модели индометациновой язвы желудка показало, что в дозе 600 мг/кг бетулин оказывает противоязвенное действие, значительно снижая количество поражений. Показано, что бетулин обладает противовоспалительной активностью, вызывает торможение экссудативной и пролиферативной фазы воспаления. Выявлено, что бетулин снижает проницаемость сосудов кожи аналогично дигидрокверцитину (200 мг/кг) и оказывает капилляро-укрепляющий эффект (400 мг/кг).

По международной токсикологической классификации бетулин относится к 4 классу малотоксичных веществ: полулетальная доза (ЛД 50) бетулина 9000 мг/кг.

Бетулин не обладает аллергенным, канцерогенным, кожнораздражающим, кумулятивным, мутагенным, сенсибилизирующим и эмбриотоксическим действием.

Вот еще Интересная статья про Бетулин: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098706001102
В переводе Гугл:
⚡️Бетулиновая кислота обладает противомалярийным и противовоспалительным действием. Бетулиновая кислота и ее производные особенно показали анти-ВИЧ активность и цитотоксичность в отношении ряда опухолевых клеточных линий, сравнимых с некоторыми клинически используемыми лекарственными средствами. Для некоторых из наиболее перспективных производных анти-ВИЧ был подтвержден новый механизм действия, который делает их потенциально полезными добавками к современной анти-ВИЧ-терапии. Бетулиновая кислота специфически цитотоксична для нескольких линий опухолевых клеток, вызывая апоптоз в клетках.

БАД с бетулином при постоянном или курсовом употреблении оказывают лечебно-профилактическое действие на организм человека, защищают от ожирения, заболеваний желудка, печени и желчного пузыря, поджелудочной железы, снижают содержание холестерина в крови и тканях, риск возникновения онкологических и многих других заболеваний.

Омолаживающее действие бетулина основано на стимулировании синтеза коллагена в коже в большей степени, чем с аскорбиновой кислотой.

Профессор химии из университета Миннесоты Роберт Карлсон, один из пионеров в исследовании бетулина, говорит: «Есть одна причина, по которой мы смотрим на бетулин, как на первоклассную вещь – он работает. Он работает слишком хорошо, т.к. он синтезирован природой, а не в лаборатории».

Дозировка

"Терапевтическая доза потребления бетулина для взрослого человека составляет 10 мг на 1 кг веса в сутки. Эта норма научно подтверждена и проверена в результате многочисленных опытов, является рекомендованной для предупреждения и профилактики многих заболеваний. При сложных заболеваниях, может быть до 30 мг на 1 кг веса!" и "Важным фактором применения бетулина является отсутствие токсичности и побочных эффектов даже при длительном применении бетулина"
"Человек весом 70 кг, чтобы вызвать плохое самочувствие, должен съесть не менее 63 грамм, что сделать очень трудно." (Это 3150 капсул СеллГенетикс или 52 флакона!)
Профилактическая доза — 40-80 мг в день.
Лечебная доза может быть и 160 - 1000 мг. в день! (в 2 приема)

Исследования и Патенты

Бетулин - оказался очень эффективным в таких областях, как:
- фармацевтическая: создание лекарственных препаратов для профилактики и лечение туберкулеза, гепатита С, гриппа типа А, герпеса, сахарного диабета, заболеваний печени, ЦНС, аллергии и токсикозов,
- нанотехнологии: создание нового поколения лекарственных препаратов на основе нанодисперсии «бетулиносодержащего экстракта», разработанной совместно с Московской академией тонкой химической технологии имени М.В.Ломоносова (академик РАН Швец В.И. и профессор Каплун А.П.)
- ветеринарная: применение в животноводстве для лечении и профилактики респираторных заболеваний крупного рогатого скота, профилактики птичьего гриппа, а также в свиноводстве для сохранение молодого поголовья,
- пищевая: выпуск биологически активных добавок и обогащённых «Бетулиносодержащим экстрактом бересты» продуктов питания для оптимизации рациона питания человека и создания у него нового качества жизни.

Результатом исследований, проводимых 25 институтами и научными центрами страны, стали 25 патентов и ещё целый ряд заявок на патенты по применению экстракта бересты в медицине и ветеринарии и пищевой промышленности.
Исследования показали высокую: адаптогенную, антимутагенную, антиоксидантную, антигипоксантную, гепатопротекторную, детоксикационную, гиполипидемическую, иммуномодуляторную, противовоспалительную, противоаллергенную, противовирусную, ноотропную и тимолептическую активность экстракта.
Важной особенностью экстракта из коры берёзы является отсутствие токсичности и как следствие – безопасность его применения, как у людей, так и у животных.

Туберкулез
ГУ ЦНИИ туберкулеза РАМН, Член.корр.РАМН, профессор Ерохин В.В.
Исследования, проведённые с ЦНИИ туберкулёза РАМН, под руководством чл.-корр. РАМН, д.м.н., профессора Ерохина В.В. и д. м. н.,профессора Демиховой О. В. показали активность Бетулина в отношении микобактерии туберкулёза. Клинические испытания Бетулина, проведенные институтом туберкулеза под руководством д.м.н., профессора Мишина В.Ю., подтвердили результаты научных исследований: эффективность лечения туберкулеза у впервые выявленных больных выросла в 2 раза со значительным снижением побочных эффектов от применения стандартных лекарственных средств. Бетулин рекомендован ГУ ЦНИИ туберкулёза РАМН как лекарственное средство широкого патогенетического действия и обладающим в то же время специфической противотуберкулёзной активностью.

Гепатит С.
ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского
Академии РАМН профессор, Д.К.Львов, Профессор,д.м.н. П.Г. Дерябин.
Профессором П.Г.Дерябиным в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского в эксперименте in vitro и на мышах, зараженных вирусом гепатита С, был показан антивирусный эффект Бетулина. Установлены также его интерферониндуцирующие свойства.
Патент № 2264820 «Средство для профилактики вирусного гепатита С»
Патент № 2244554 «Средство для лечения гепатита С»

Грипп
ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского
Академии РАМН профессор, Д.К.Львов, Профессор,д.м.н. П.Г. Дерябин. Д.б.н. С.С.Ямникова

Исходя из многолетних исследований в ведущих научных институтах РАМН, была изучена противовирусная активность Бетулина в отношении вирусов гриппа типа А : А/Aichi/68(H3N2), А/утка/Алтай/1285/91 (H5N3), А/ВЧП/ Росток/(H7N1), А/утка/Алтай/1285/91(H5N3) и высокопатогенный штамм Н5N1, выделенный в июле 2005 в Новосибирской области.
«Как известно, грипп - это прежде всего инфекция птиц, в основном водоплавающих, - Все разновидности вируса гриппа человека происходят от вирусов гриппа птиц. И в геноме любого человеческого вируса присутствуют гены вирусов птичьих.
По прогнозу ВОЗ, в ближайшие годы возможно появление нового варианта вируса гриппа птиц, к которому у людей не будет иммунитета, что может привести к развитию пандемии. (Сейчас это КоронаВирус)
Вакцины против инфекции, вызванным таким штаммом, нет, а из противогриппозных препаратов, существующих в настоящее время, ни один не производится в России.
В этой связи, возникает настоятельная необходимость в создании новых средств лечения и профилактики гриппа.
Доказаны антивирусные свойства Бетулина в отношении инфекции, вызванной вирусом гриппа А птиц H5N1. В эксперименте использовался высокопатогенный штамм вируса, выделенный во время эпизоотии домашних птиц в июле 2005 года в Новосибирской области.
Появилась реальная возможность профилактики заболевания у людей и животных.
Патент № 2283126 «Средство для профилактики и лечения вирусного гриппа
птиц»
Патент №2252774 «Средство для профилактики гриппа»

Антимутаген (защита генома человека)
Профилактика и применение в комплексном лечении онкологических заболеваний.

Институт фармакологии им. В.В.Закусова РАМН
Академик РАМН, профессор С.Б.Середенин , Член.корр.РАМН, профессор А.Д. Дурнев.

«Индуцированный мутагенез (изменения в молекулах нуклеиновых кислот, хранящих и передающих наследственную информацию) играет ведущую роль в поддержании уровня онкологических, наследственных и сердечно-сосудистых заболеваний. Не менее 10 % процентов населения систематически контактирует с промышленными мутагенами (внешние агенты, которые вызывают мутации).
Во всем мире очень активно ведутся работы по поиску веществ, которые влияют на снижение уровня мутагенеза и формируют устойчивость к мутагенным воздействиям. Эффективность этих соединений и продуктов на их основе весьма невысока, как правило, мутагенный эффект под их влиянием снижается не более, чем на 25-40 %.
Единственное исключение среди более, чем двух десятков исследованных природных соединений и комплексов, составляет бересты экстракт, содержащий бетулин. В НИИ фармакологии РАМН под руководством академика РАМН, профессора Середенина С.Б. и профессора Дурнева А.Д. прошли исследования, которые выявили защитный эффект Бетулина (более 60%). Ещё одно неоспоримое преимущество Бетулина – природных характер и отсутствие побочных действий. По мнению одного из известных в мире ученых в области мутагенеза чл.корр.РАМН, профессора А.Д. Дурнева: «Подтверждение эффективности Бетулина в клинических условиях откроет широкие перспективы его многофункционального (лекарство, биологически активная или пищевая добавка) использования для защиты генома человека».

Антиоксидантная, антигипоксантная, детоксикационная и гепатопротекторная активность.

Исследования проведены в ВНИИ лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) с использованием ферментативных тест-систем, моделей гемической и барической гипоксии и экспериментального гепатита у животных. Доказано, что антиоксидантная активность экстракта связана не только с непосредственным связыванием свободных радикалов, но и регулирующим влиянием на ферменты антиоксидантной защиты самого организма ( каталазу, глутатионредуктазу, глутатионпероксидазу).
Экстракт увеличивал продолжительность жизни животных при гемической и барической гипоксиях, что даёт основание рекомендовать его в качестве профилактического средства для повышения устойчивости организма к кислородной недостаточности при физической нагрузке, стрессовых ситуациях, а также при лечении патологических состояний (ишемическая болезнь сердца, нарушения функций мозга, лёгких, печени и пр).
Эксперименты показали, что гепатопротекторная и детоксицирующая активность экстракта связана с влиянием на деметилазную и гидроксилазную активность ключевого фермента цитохрома Р-450, а так же ферментов алкогольдегидрогеназы (АДГ)

Исследования, проведённые учёными в нашей стране с Бетулином, заинтересовали и зарубежных врачей и после встречи и обсуждения результатов исследований с учёными НИИ фармакологии РАМН и НИИ вирусологии РАМН в феврале 2013г было принято решения о проведении клинических испытаний в Европе с целью широкого использования Бетулина в практике лечения онкологических больных.
Патент № 2277417 «Средство с антимутагенной активностью»
Патент № 2266128 «Антимутаген»

Противовоспалительное и антиаллергическое действие.

Институт фармакологии им. В.В.Закусова РАМН
Академик РАМН, профессор С.Б.Середенин , Член.корр.РАМН, профессор А.Д. Дурнев. Д.м.н. Л.П.Коваленко

«В настоящее время ведется поиск стероидно-подобных соединений со способностью подавлять активность фосфолипазы А 2, уменьшая тем самым наличие субстрата для развития различных форм воспаления. Ряд авторов относят тритерпеноиды к так называемым фитоэкдистероидам (рhytoecdysteroids) в связи с тем, что механизм действия и химическая структура тритерпеноидов и стероидов достаточно близки.. Кортикостероидные противоаллергенные препараты при хроническом применении понижают резистентность к инфекциям, нарушают метаболизм, в частности обмен углеводов, жиров и белков, подавляют активность системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, вызывают поражение печени, неврологические расстройства и обладают целым рядом других побочных эффектов. Фитоэкдистероиды (рhytoecdysteroids) не имеют таких выраженных побочных эффектов…..
…..подавление системной реакции анафилаксии связано также и с выявленной у Бетулина способностью селективно индуцировать -интерферон и таким образом тормозить выработку Th2 хелперов и синтез IgE антител. В настоящее время это является одним из перспективных направлений иммунотерапии аллергических заболеваний. Бересты экстракт, содержащий бетулин, обладает противоаллергенным действием сопоставимым с действием таких препаратов, как супрастин и кларитин».
Патент № 2324491 «Средство против аллергии»

Ноотропная, тимолептическая, противопаркинсоническая активность.

Институт фармакологии им. В.В.Закусова РАМН
Академик РАМН, профессор С.Б.Середенин , Профессор, д.м.н. Г.И.Ковалёв.

После деменции, эпилепсии и церебрососудистых заболеваний болезнь Паркинсона является наиболее частой проблемой пожилых людей.
Несмотря на достаточно широкий спектр реально применяемых и находящихся в стадии исследования препаратов для терапии болезни Паркинсона, продолжает оставаться актуальной задача отыскания новых средств этого назначения, что обусловлено не только недостаточной эффективностью известных средств, но и их побочными эффектами.
Экспериментально подобранные условия позволили обнаружить, что действие экстракта бересты сопоставимо с острым действием клинически распространенного противопаркинсонического препарата Мидантана (Амантадина), а комбинация упомянутых веществ также приводила несколько лучшему действию в сравнении с эффектами обоих препаратов в отдельности.
Патент №2324492 « Средство для профилактики и лечения болезни Паркинсона».
Патент №2300389 «Ноотропное средство».

Спортивная медицина.

Всероссийский НИИ физической культуры и спорта. Д.м.н. С.Н.Португалов.

Широкий спектр биологической активность экстракта открывает возможности применения его в спортивной медицине, где остро стоят проблемы:
- гипоксии в спорте высших достижений,
- огромной нагрузки на печень в связи с усилением обмена веществ, выведением из организма шлаков, образующихся при тяжёлой физической нагрузке,
- снижения иммунного статуса и, как следствие, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям.
Исходя из полученных данных, была разработана и зарегистрирована серия биологически активных добавок для использования в спортивной медицине, применение которых позволяет ускорять восстановление спортсменов в зависимости от тренировочных и соревновательных нагрузок, как в циклических и скоростно-силовых видах спорта, так и требующих сложной координации движения, игровых и пр.
Патент № 2240799 «Адаптагенное средство»
Патент № 2252773 «Антигипоксическое средство»

Сахарный диабет.

ГУ НИИ питания РАМН Д.м.н. В.А.Мещерякова. Д.м.н. Х.Х.Шарафетдинов.

В условиях стационара на базе отделения болезней обмена веществ Клиники лечебного питания проведены контролируемые клинические испытания БАД, содержащий Бетулин. Результатом исследований стало рекомендация включения его в комплекс лечебных мероприятий при сахарном диабете 2 типа, поскольку отмечалась большая тенденция к снижению базальной и послепищевой гликемии, снижение, в сыворотке крови уровня триглицеридов , диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и индекса перекисного окисления липидов, что способствует не только улучшению качества жизни, но и позволяет повысить профилактику сосудистых осложнений у больных СД2 типа.
Патент № 2304976 "Способ лечения сахарного диабета"

Использование в пищевой промышленности.

Московский государственный институт пищевых производств.
Кафедра технологии жиров и биоорганического синтеза.
Д.б.н, профессор Бутова С.Н.

В ноябре 2009 года «Бетулиносодержащий экстракт бересты» награжден золотой медалью и признан Победителем «ИНГРЕДИЕНТ ГОДА 2009» на VIII Международном профессиональном конкурсе в номинации «Инновационный продукт: производство».

Включение Бетулина в продукты питания как адаптогена, гепатопротектора, детоксиканта, антимутагена – позволит создать продукты ОСОБОГО НАЗНАЧЕНИЯ:
- работающим на вредных производствах, проживающих в экологически-неблагоприятных районах, и для снижения последствий вредных привычек.
- лицам высокого профессионального риска для снижения уровня профессиональной генетической патологии (антимутаген),
- Бетулин не обладает допинговой активностью и может применяться и в питании спортсменов без каких-либо ограничений.

Эффективность и безопасность применения Бетулина подтверждена клиническими испытаниями, которые прошли в:
1. Клинике ГУ НИИ питания РАМН.
2. Кафедре внутренних болезней СПбГМА им. И.И.Мечникова
3. Клинике НИИ геронтологии
4. Клинике МНПЦ наркологии г.Москвы.
5. ФГУ НИИ пульмонологии.
6. Кафедре инфекционных болезней Воронежской государственной медицинской академии.
7. 1-я инфекционной больнице ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.
8. Отдел фтизиатрии ЦНИИ туберкулёза РАМН
9. ВНИИ физической культуре и спорта
10. Институте фитотерапии и натуральной медицине «ИНФИТ»
11. Московской диабетической ассоциации.
12. Рязанском ГМУ им. И.П.Павлова, кафедре онкологии.

Роль экстракта бересты Бетулин в оздоровлении микробиома
Кандидат медицинских наук Н.В. Рябов

Микробиом — это экосистема микрофлоры кишечника и микробных генов. В организме человека содержится до 3 кг. микробов. Установлено, что здоровье человека напрямую зависит от функции микробиома. Без микрофлоры кищечника человек жить не сможет. Так, микробиом участвует в выработке 70% всех витаминов (в т.ч. витамина Д), 95% серотонина – гормона счастья и радости, обогащает организм железом и кальцием, участвует в ферментации белков, жиров, углеводов, оздоравливает слизистую кишечника, кроме того нормализует психическую деятельность человека, работу головного мозга центральной нервной системы, принимает непосредственное участие во всех остальных обменных процессах.

Пожалуй, единственный способ оздоровить свой организм – создать оптимальные условия для функционирования микробиома. В связи с этим необходимо использовать в питании продукты, содержащие значительное количество клетчатки: фрукты, овощи, орехи, семечки, цельные зерна. Желательно исключить из рациона сахар и рафинированные продукты. Таким образом, в питании человека должны преобладать микробиомные продукты, содержащие в себе клетчатку (пищевые волокна).

Экстракт бересты (Бетулин) содержит клетчатку – лигнин и биологически активные вещества – бетулин и лупеол. Проведены многочисленные научные исследования по изучению бетулина, на основании которых было доказано, что экстракт бересты обладает целым рядом уникальных свойств. Среди них самое важное свойство бетулина – стимуляция адаптационного иммунитета.

Так, бетулин снижает негативное действие на организм различных неблагоприятных факторов окружающей среды, стрессов, физических и умственных перегрузок, рекомендуется метеозависимым людям, а также работающим на вредных производствах.

Наряду с этим Бетулин:

— обладает противовоспалительным, антиоксидантным, противоопухолевым, антивирусным, гепатопротекторным, желчегонным действием, может применяться для улучшения работы печени, повышения защитных сил организма, профилактики онкозаболеваний;

— защищает клетки печени от повреждений различными химическими веществами, способствует нейтрализации и выведению вредных веществ из организма, нормализует желчеотделение, снижает уровень липидов в крови, улучшает состояние сосудов, делает их эластичными, способствует улучшению кровотока, уменьшает воспаление, отёки, проявления аллергии;

— тормозит мутации в хромосомах и генах, понижает частоту возникновения наследственных изменений организма, предупреждает возникновение раковых клеток, обладает противоопухолевой активностью, вызывая апоптоз (запрограммированную гибель) раковых клеток;

— обладая высокой гепатозащитной и иммуностимулирующей активностью, показал высокую противовирусную активность в профилактике и лечении гепатита С;

— при туберкулёзе положительно влияет на процессы восстановления лёгких, уменьшает токсическое действие химиотерапевтических средств;

— усиливает выработку собственного интерферона при вирусных инфекциях, активизирует фагоцитоз, благодаря чему организм легче справляется с болезнями сам, облегчает течение болезни и блокирует развитие осложнений;

— повышает устойчивость организма к кислородной недостаточности, что важно при ишемической болезни сердца, дыхательной недостаточности и физических нагрузках.

БАД СеллГенетикс (CellGenetiX) содержит 40 мг. Бетулина (100% РСП) Подробнее...

БАД АльфаОмега-Q10 (AlfaOmega-Q10) содержит 10 мг. Бетулина (25% РСП)

Синергия Бетулина с Другими Ингредиентами дает невероятные результаты, которые можно найти в Канале Telegram @AGenYZ_BioHacking (Есть поиск по Отзывам!)

Канал Telegram @AGenYZ_BioHacking

:-)