Ключ к лечению СДВГ и тревоги или как восстановить ГАМК-нейроны.

Так как, тема восстановления ГАМКэргических нейронов набрала больше всего голосов, вы читаете это эссе. В первую очередь, хочу обозначить, что у тревоги и страхов, СДВГ различного генеза очень много потенциальных механизмов и они не ограничиваются одними лишь ГАМК нейронами. Однако, сейчас мы рассмотрим именно восстановление ГАМК нейронов, это будет полезно в первую очередь тем людям, которые долгое время злоупотребляли такими препаратами как:

• Баклофен ;
• Фенибут;
• Прегабалин (разными путями);
• Габапентин (разными путями);
• Этанол (алкоголь).

Также, мы немного коснемся роли именно ГАМК системы в механизмах тревоги и её связи с другими системами.

Краткая справка:

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК/GABA) — синтезируется из глутаминовой кислоты. ГАМК является основным тормозным медиатором в нашей нервной системе (а в недозрелом мозге ещё и активатором).ГАМК и ГАМК-рецепторы выполняют роль противоположную глутамату — тормозить нервную систему.

Важно! ГАМК синтезируется из глутамата, с помощью витамина B6.

Что интересно, так это то, что ГАМК способствует росту ГАМК-эргических нейронов.

В нашем мозге существуют 3 подтипа ГАМК рецепторов:

• ГАМК-А
• ГАМК-Б
• ГАМК-С

Начнём мы по порядку, с ГАМК-А.

В первую очередь, следует сказать, что этот подтип рецептор «быстрого» реагирования. Это означает, что рецептор довольно быстро активируется и также быстро теряет чувствительность.

Данный тип рецепторов является ионотропным. Тобиш при связывании ГАМК с рецептором внутри нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее активность.

В целом, стимуляция ГАМК-А вызывает быстрое расслабление, седацию, и сон. (зависит уже от подтипов рецепторов ГАМК-А, но их мы рассматривать не будем). Также длительная стимуляция может привести к активации дофаминовых нейронов (системы вознаграждения)

Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-А рецепторов:

ГАМК (эндогенный);

Глицин (эндогенный);

Мусцимол (красный мухомор);

Разного рода бензодиазепины и барбитураты;

Этанол.

ГАМК-Б

Этот подвид-рецептор медленного типа действия. Медленно активируется и также медленно теряет чувствительность. Является основной мишенью препаратов, описанных в начале статьи. Стимулирует выработку цАМФ.

Является метаботропным (регулирует калиевый канал). Взаимодействует с G-белком,в том числе с классом C. Тобиш действует не напрямую, а о через «посредников».

Стимуляция данных рецепторов вызывает:

Упрощение общения;

Усиление эмпатии;

Расслабления мышц;

Уменьшение депрессии и тревоги;

Уменьшение боли и воспаления;

Стимулирование дофаминовой системы.

Некоторые активаторы (агонисты) ГАМК-Б рецепторов:

Баклофен;

Фенибут;

Теанин;

Прегабалин (частично);

Габапентин (частично);

Оксибутират натрия.

ГАМК-С. Подвид-рецептор медленного типа действия, однако является ионотропным (как и ГАМК-А).

Активируется при значительно более низком уровне ГАМК, нежели другие рецепторы.

Имеет возможную роль в проблемах с памятью и заболеваниями зрения.

Играют роль в локальных тормозных процессах и в также в зрении.

Однако, по данному подтипу информации значительно меньше.

На самом деле, система ГАМК играет колоссальную роль во всём нашем теле. ГАМК-система играет роль в самых разных системах организма:

Тревожность и страх;

Депрессия;

Мотивация;

Общение;

Память;

Сон.

Например активация ГАМК нейронов в амигдале устраняет и/или снижает страх, за счёт торможение нейронных клеток.

Однако, при нарушении работы систем ГАМК/ГЛУТАМАТ (но не ограничиваясь ими), может произойти сбой в работе мозга, что приводит к:

• Проблемы с вниманием и концентрацией разного генеза, в том числе возможно СДВГ;
• Тревожность и тревожное расстройство личности;
• Проблемы со сном;
• Хроническая усталость.

Особенно интересно в данном контексте нам СДВГ (в том числе различные проблемы с удержанием внимания на одном обьекте).

На самом деле ГАМКергическое торможение вовлечено в несколько нарушений развития, включая СДВГ и расстройство аутистического спектра. Как основной тормозной нейротрансмиттер в зрелом мозге, ГАМК изначально является возбуждающим в развивающемся мозге. ГАМКергические нейроны особенно восприимчивы к повреждениям во время аномального развития, ибо возникают из другой области нервной трубки, чем глутаматергические нейроны, с которыми они должны позже интегрироваться.

Было проведено несколько научных исследований, по результатам которых можно сделать некоторые выводы:

1. Выполнение конкурентных действий, например переключить внимание с одного обьекта на другой, зависит от уровня ГАМК в области фронтальной коры (и чувствительности ГАМК-рецепторов).

2. Тормозная функция коры головного мозга, посредством ГАМКергической

передачи, может быть жизненно важной для фильтрации сенсорной информации

и выбора соответствующих поведенческих реакций.

Что это значит?

А значит это то, что при СДВГ, вероятнее всего у людей нарушена не только дофаминергическая система, но также и ГАМКэргическая. Ещё более интересно, что эти системы взаимосвязаны. Таким образом, мы можем увеличить эффективность лечения СДВГ, повысив чувствительность дофаминергических и ГАМК рецепторов.

Например если вы не можете сконцентрировать внимание на деле, вечно отвлекаетесь на что-то (например короткие видео), возможно проблема в том числе в ГАМК-нейронах.

Таким образом, мы приходим к выводу, что если комбинировать препараты повышающие чувствительность дофаминовых нейронов с препаратами, которые повышают чувствительность ГАМКэргических нейронов, можно добиться стойкого анти-СДВГ эффекта.

Также, низкий уровень ГАМК имеет прямую корреляцию с апноэ, низким уровнем осознания. Чувствительность ГАМК нейронов имеет ПРЯМОЕ воздействие на систему мотивации и дофаминергические нейроны (в обе стороны).

Глава 1. Лечение, породившее необходимость лечения.

Спустя какое-то время страданий, человек идёт к врачу со своими жалобами. Для примера возьмем тревогу.

Типичный врач выписывает ему фенибут/баклофен/габапентин/прегабалин (возможно ещё CИОЗС и атаракс, но сегодня не об этом).

Человек начинает приём по инструкции, но со временем он замечает, что ему требуются всё большие и большие дозировки для поддержания «нормального» состояния. Возможно человек принимает попытку бросить данные препараты, но он сталкивается с тем, что уровень страха без них настолько велик, что это невозможно терпеть.

Человек продолжает приём….

И круг замкнулся.

Причина этому — снижение плотности (чувствительности) ГАМК-эргических рецепторов.

При длительной стимуляции эти рецепторы снижают свою плотность и как следствие — чувствительность.

Это приводит к:

• Сильнейшему страху и тревоге
• Депрессии
• Отсутствию сна
• Проблемы с вниманием различного генеза, включая СДВГ (распыление фокуса на всё, кроме дел)

Глава 2. Решении проблемы.

Рассуждая о том, как же вернуть чувствительность ГАМК рецепторам, я пришел к выводу, что на отмене препаратов, описанных выше требуется не только поднимать чувствительность ГАМК нейронов, но и поддерживать (однако не стимулировать рецепторы) уровень ГАМК в мозгу.

Также, для наиболее быстрого восстановления ГАМК-нейронов и нейронных сетей имеет смысл использовать нейропептиды.

Прежде чем перейти к моему протоколу лечения, хочу сразу оказать ваше внимание на один нюанс.

Я не включаю с свой протокол все препараты, которые могут иметь эффективность. Есть несколько факторов, на которые я ориентируюсь:

1. Эффективность.

2. Безопасность.

3. Доступность.

4. Цена.

Итак, первый препарат в моем протоколе лечения:

Бромантан.

Воистину универсальный препарат.

• Не стимулирует дофаминовые рецепторы
• Производит быструю, выраженную и продолжительную экспрессию тирозингидроксилазы (ТГ) в мозгу и ароматической декарбоксилазы L-аминокислот (AAAD), ключевые пути в синтезе дофамина. Например однократная доза бромантана приводит к увеличению синтеза экспрессии ТГ в гипоталамусе крысы в 2-2,5 раза от 1.5 до 2-x часов после введения.
• Увеличивает экспрессию нейротрофинов, включая нейротрофический фактор мозга (BDNF) и фактор роста нервов (NFG) в определённых областях мозга крыс.
• Имеет длительный (до 12 часов) период полувыведения
• Увеличивает уровни ГАМК, уменьшая количество ГАМК-транспортера GAT-3 (обратного захвата).
• Ингибитор HDAC.

Справка:

Бромантан повысит уровни ГАМК не стимулируя рецепторы, будет снижать синдром отмены, уменьшать страх. Ускорит восстановление ГАМК нейронов, также даст мощный заряд мотивации. Восстанавливает связь ГАМК-ДОФАМИН

Следующий препарат — Фасорацетам.

Данный препарат:

• Увеличивает высвобождение ацетилхолина из коры головного мозга
• Увеличивает количество рецепторов ГАМК (неизвестная положительная регуляция)
• Усиливает поглощение холина (HACU)

Справка:

Повышает чувствительность ГАМК-Б рецепторов, отличное средство особенно от их прямых агонистов.

Мексидол

Данный препарат:

• Мощный антиоксидант, «янтарная кислота на стероидах»
• Модулирует активность фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы.
• Упрощает связь ГАМК с рецепторами.
• Увеличивает уровень дофамина в мозге,
• Ингибирует процессы перекисного окисления липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.
• Обладает всеми эффектами янтарной кислоты (цикл кребса и так далее)
• Оказывает гиполипидемическое действие, уменьшает уровень общего холестерина и ЛПНП.

Справка:

Мексидол является отличным средством восстановления в нашем стеке, есть множество успешных кейсов.

Церебролизин.

Является нейропептидом. Представляет собой фракцию из мозга свиньи. Содержит в себе множество разных пептидов (от 638 до 14635), например, но не ограничиваясь:

• BDNF - Нейротрофический фактор головного мозга. Неизбирательно стимулирует рост и выживание нейронов (преимущественно в зубчатой извилине гиппокампа), а также участвует в синаптической пластичности, которая необходима для обучения и запоминания
• CTNF - Цилиарный нейротрофический фактор. способствует синтезу нейротрансмиттеров и разрастанию нейритов в определенных популяциях нейронов. Этот белок является мощным фактором выживания для нейронов и олигодендроцитов и может быть важен для снижения разрушения тканей во время воспалительных атак.
• GDNF - Глиальный нейротрофический фактор. GDNF поддерживает жизнь, стимулирует рост и развитие дофаминергических и моторных нейронов, а так же модулирует активность NMDA-рецепторов.
• IGF-1 и IGF-2 - Инсулиноподобный фактор роста 1 и 2. Эти факторы стимулируют рост, развитие и дифференцировку клеток и тканей организма, и неважно нейроны в мозге это или мышцы.
• NGF (де-юро быть не может, но по факту присутствует) - Фактор роста нервов. Отвечает за выживание, рост и развитие симпатических и сенсорных нейронов. Во взрослом организме NGF влияет на экспрессию ионных каналов, синтез нейротрансмиттеров и нейропептидов, а также плотность иннервации — уровень снабжения органов и тканей нервными клетками. NGF регулирует размер тела нервных клеток, разветвление дендритов и разрастание аксонов.
• NTF-3 и NTF-4. Нейротрофины 3 и соответственно 4. Способствует росту и дифферинцировке нейронов, в том числе в активированной микроглии.

Все эти фактора роста имеют свои уникальные свойства, но обобщая, эта мощная смесь будет сильно способствовать восстановлению, выживанию, росту и развитию нейронов и синапсов (связей между ними)

Из этого можно сделать вывод, что препарат очень сильно способствует нейро-синапто генезу, причем через разные каскады, но самое главное — церебролизин КРАЙНЕ эффективно растит дофаминергические и ГАМКэргические нейроны, что особенно важно при тревоге или, например СДВГ. Также церебролизин:

• Уменьшает запасы амилоид-β, апоптоз и аутофагию в таламусе
• Снижает нейровоспаление, проявляет антиоксидантный эффект.

СПРАВКА:

Мощный препарат,который регенерирует и растит новые нейронные клетки, связи между ними и способствует их выживанию. Крайне многогранный препарат, отлично помогает восстановить плотность (чувствительность) рецепторов.

Креатин (моногидрат)

Про него слышали все, но далеко не многие знают об его следующих свойствах:

• Донатор метиловой группы
• Уменьшает маркеры повреждения ДНК у людей с болезнью Хантингтона, а также защищает нейроны ГАМК от повреждений. Разрушение ГАМК-нейронов.
• Напрямую увеличивает плотность ГАМК рецепторов, также стимулирует повышенное поглошение ГАМК.
• Уменьшает эксайтотоксичность глутамата, в больших дозировках и вовсе значительно ослабляет его активность и производит поглощение глутамата в клетках.
• Способствует выживанию дофаминергических нейронов.
• Защищает микротрубочки в клетке и защищает ее структуру.

Также, известные факты о креатине:

Преобразуется в АТФ (энергию)

Является «энергетиком» для мышц и мозга

Уменьшает синтез МИОСТАТИНА (блокатор роста мыщц)

Немного увеличивает тестостерон

Усиливает минерализацию костей.

Справка:

У креатина крайне много свойств и возможно, ему стоит посветить отдельную статью. Именно в наших целях он обладает большим потенциалом:

Рост, развитие, выживание, питание ГАМК-эргических нейронов, дофаминергическх нейронов.

Поглощение глутамата.

НЮАНС:

Принимать только после еды, иначе могут быть боли в животе.

Магний (цитрат)

Является 4 по распространенности минералом в организме. Выполняет более 600 функций в организме, без него невозможно нормальное функционирование АТФ, но нас интересуют другие его свойства, такие как:

• Активация креатинкиназы (очень важно для нашего комплекса с креатином)
• Снижает возбудимость нервных клеток, уменьшает токсичность высокого уровня глутамата, а в высоких уровнях и вовсе полноценный антагонист NMDA рецепторов.
• Уменьшает уровень кортизола (гормон стресса) и АКТГ.

Cправка:

Потенциирует креатин, увеличивает эффективность других препаратов. Является необходимым для жизни минералом, которого у 90% людей на планете дефицит.

КАК ПРИНИМАТЬ:

Бромантан под язык 100 мг.

Фасорацетам 100-200 мг в сутки

Мексидол 500-750 мг в сутки.

Церебролизин — 5-10 мл В/М иньеции 21 день, каждый день.

Креатин 20 грамм каждый день

Магний цитрат — 2 грамма перед сном.

Длинна общего курса (если не указано иного срока для определенного препарата) — 2 месяца.

Этот комплекс в первую очередь нацелен на людей, которые хотят восстановить свои нейроны (ГАМК), после длительного лечения (или не лечения) препаратами, но, также этот комплекс ИДЕАЛЬНО подойдет при СДВГ, так как имеет влияние на многие основные мишени — дофамин, ГАМК, NMDA, синапсы (связи между нейронами, точнее низкое их количество).

Также, этот комплекс очень хорошо может заменить практически все противотревожные препараты и иметь крайне высокую эффективность при депрессии различного генеза, особенно в купе с препаратами описанными в одной из моих предыдущих статей.

На этом всё.

Спасибо, что прочитали мою работу.

Подписывайтесь на мой телеграмм канал, будет много интересного, в том числе эфиры.

Персональные консультации и ведение - [тык]

Постскриптум:

Я намеренно не включал в стек нейростероиды (прогестерон, аллопрегнанолон, DHEA), некоторые бензодиазепины, NOR-BNI (косвенно, но влияет и на отмене поможет) - потому что эти препараты могут иметь сильные побочные эффекты и требуют ведения. Попасть на него всегда можно в личных сообщениях - t.me/Sonodzaki_artex

Источники:

Про связь СДВГ-ГАМК-ДОФАМИН, ГАМК-АПНОЭ, ГАМК-СОЗНАНИЕ.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4428122/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26843332/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20512136/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3970207/

По препаратам:

https://pastesio.com/istochniki (все кроме цереброзина, а бромантан и фасорацетам, источники прямо в их описании)

Церебролизин:

В первую очередь, главный источник - научная работа моего товарища, Дмитрия https://docs.google.com/document/d/e/2PACX-1vSUNdMaBP59sYAJmbdRzLOUGwewVRZiS8dLRpbMzzEE8k6GT4eu5MazntJKSblpYw/pub

Также:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311531

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514793

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16511867

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12456076

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15583955

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4689177/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28707130

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22514794

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16463821

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28875428

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28840482

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27210889

https://www.wfsbp.org/doi/wfsbp2011-abstractscd/en/abstracts/10025.html

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12872620

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053124

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15729085

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30643411

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27871029

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116376/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494820

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28609577

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23656173

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28074392

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11738849

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31710397

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9173675

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25042499

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981106

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845323

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25851531

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20155999

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16420392