Твой мозг в огне! | Что такое ибудиласт?

Часть первая | Что такое Нейровоспаление.

Древние говорили:

«Rubor, et tumor, cum calore et dolore».(Покраснение, опухоль с жаром и болью) - Корнелий Цельс.

Позднее, спустя примерно сто лет, коллега Корнелия уточнил важную деталь - functio laesa - нарушение функции.

Хоть это и было в старые времена, и эти умозаключения остались в прошлом, они прекрасно передают всю сущность проявлений воспаления, и в практически неизменном виде доходят до наших дней.

Но что же такое нейровоспаление?

Илья Мечников - русский и французский биолог, Лауреат Нобелевской премии в области физиологии и медицины (1908) говорил:

«Воспаление в своём целом должно быть рассматриваемо как фагоцитная реакция организма против раздражающих деятелей; эта реакция выполняется то одними подвижными фагоцитами, то с действием сосудистых фагоцитов или нервной системы».

Фагоциты, это клетки, которые способны поглощать и разрушать вредные чужеродные частицы, были центральным фокусом работы Мечникова.

Почвой же для критики его определения послужило отстутсвие признания роли растворённых белков в жидкостях организма, которые как теперь известно, имеют не маленькое влияние на сей процесс.

Однако нам это определение импонирует, ибо Мечников упоминает нервную систему, пусть и только затем, чтобы признать нервную регуляцию сосудистой стенки, которая тоже влияет на течение воспаления.

Зачем нужно воспаление? Друг это или враг?

Главная задача такого процесса как воспаление - сообщить организму об имеющемся повреждении или поломке. А вот организм в свою очередь и "принимает решение, как ему действовать". Чаще всего, это решение принимается группой из местных и системных имунных клеток, которые сперва удаляют повреждающий фактор, а после занимаются восстановлением гомеостаза пострадавщей ткани.

События принимают такой оборот, что, например, при травматическом повреждении нервной ткани, в первые минуты после неудачного стечения обстоятельств или лабороторного эксперимента, у позвоночных животных просходит массовая гибель клеток, затронутых травмой.

Первая "волна" смертей клеток идёт вследствии некроза и апоптоза (запрограммированного роскомнадзора клетки, которая получила травмы несовместимые с жизнью), утихает через несколько часов (как и любая 15 летняя альтушка), после чего, вслед за первой волной, следует куда более продолжительная вторая волна, вызванная, вероятно, воздействием продуктов распада на окружающие ткани.

При этом, могут нарушаться связи ткани нервной и сосудистой, вследствие чего возникают проблемы с поставкой энергии, ионов и необходимых организму веществ. Активация микроглии в ответ на повреждение просиходит незамедлительно.

Микроглиальные клетки, это крошечные макрофаги, непосредственно выполняют "фагоцитную реакцию организма против раздражающих деятелей.", как об этом говорит товарищ Мечников.

Эти крошечные клетки, прямо как твой короткоствол, сканируют окружающее пространство на предмет -бывшей- веществ, которые могут "свидетельствовать" о повреждении нейронов, либо угрожать их целостности.

Во время "штиля", эти макрофаги подавляются пептидами, которые вырабатывают наши нейроны, которым она не грозит.

В противном же случае, при появлении травмы - микроглия активируется в считанные минуты!

Это видно по их функции. Клетки становятся более "подвижными", могут начать "делиться" выводить на внешнюю мембрану разные рецепторы, для более точной оценки обстановки.

Активировавшись, они выбрасывают в межклеточное пространство белки системы комплемент и хемокины, которые "притягивают" на место ЧП другие имунные клетки - цитокины.

Они "заставляют" соседей реагировать на данную ситуацию, вырабатывать активные формы кислорода и азота, протеолитические ферменты.

Другие клетки, Астроциты, не отстают от своих глиальных коллег по ЦЕХу. Будучи самыми "массовыми" по количеству клеток классом в ЦНС, они занимают стратегическое положение между эндотелиальными клетками сосудов и нейронами, регулируя работу барьера между мозгом и кровью - ГЭБ.

После травмы, они реагируют на сигналы опасности, которые исходят из нейронов, либо на вещества, выделяемые активированной микроглией.

Тогда астроциты увеличиваются в размере, высвобождая нейротрофические фактора, такие как BDNF (нейротрофический фактор мозга), который способствует выживанию поврежденных нейронов.

Так же, они вырабатывают и секретируют фибриллярные белки, восстанавливающие внеклеточный матрикс и формируя глиальный рубец. С одной стороны это дар, ибо изолируется место повреждения, с другой же стороны этой монеты - это проклятие, ведь затрудняется регенерация нейронных клеток.

В тоже время на более глобальном уровне, в кратчайшие сроки после повреждения на место действия буквально влитают лейкоциты ( это нормальный вид их передвижения при воспалении).

Из всей орды лейкоцитов первыми прибывают нейтрофилы, которые начинают охотно секретировать провоспалительные цитокины, активные формы кислорода и пептиды, которые склоняют клетки к апоптозу (РОСКОМНАДЗОРУ).

Их пребывание в месте травмы временно - всего 48 часов.

Однако их первое появление, является одним из самых важных ранних событий.

Сразу после этого происходит активация микроглии, перемещение T и B лимфоцитов, которые реагируют на изменения белка, вследствие повреждения. На ранних стадиях, иногда попадают также и эритроциты и тромбоциты. Они активно принимают участие в регуляции нейровоспаления, хоть и только при повреждении сосудистой стенки.

Эти клетки вырабатывают фактор активации тромбоцитов, который участвует в регуляции микроглиальной активации, а ещё является источником серотонина. Серотонин предотвращает истечение крови из сосудов.

Итог:

Нейровоспаление - это сложный процесс реакции микроглии на повреждение, которое ведёт за собой гибель (некроз) и суицид (апоптоз) ваших нейронных (и не только) клеток.

Нейровоспаление - не всегда плохо. Однако не временная, а постоянная (хроническая) активация микроглии, например вследствии болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза (БАС), рассеянного склероза (РС), травмы или инсульта, употребления нейротоксичных анаболических стероидов или нейротоксичных лекарств, приводит к смерти нейронов и как следствие, различным проблемам.

Так же, у пациентов с депрессией нередко обнаруживают собственно хроническое нейровоспаление.

В результате нейровоспаления у вас:

• Будет хуже работать память
• Появиться тревога, дисфория и раздражительность
• Снизиться настроение и мотивация что-либо делать (aka депрессия)

Некоторые из читателей знают про экспериментальный препарат, являющийся необратимым антагонистом каппа-опиодных рецепторов (КОР)

Этот препарат называется - nor-BNI

Этот препарат является крайне интересным и будет в следующих статьях, но сейчас не об этом.

Так вот, как раз таки побочный эффект nor-BNI вызывает стойкое и сильное нейровоспаление (активацию микроглии), что приводит к массовой гибели нейронов, ухудшению самочувствия и дисфории.

Congratulations. Теперь вы знаете что такое нейровоспаление.

Что делать с нейровоспалением, особенно учитывая наше время и то, что оно может быть у каждого?

Представляю вашему вниманию самый эффективный препарат в мире - ибудиласт.

Часть 2. | Решение проблемы.

Ибудиласт (известный в Японии как Кетас) это крайне эффективный противовоспалительный препарат, который был разработан и применяется в Японии.

Ибудиласт впервые был представлен в Японии в качестве пероральной терапии для лечения астмы и цереброваскулярных расстройств в 1989 году.

Что даёт ибудиласт:

• Устранение или значительное снижение симпотомов нейровоспаления (в том числе психических);
• Улучшение состояния при бронхиальной астме и ХОБЛ;
• Чувство ясности и лёгкости;
• Качественная стабилизация психо-физического состояния;
• Улучшение памяти и обучаемости;
• Подавляет развитие толерантности к опиодным препаратам;
• Анальгетический эффект (снизит вашу боль);
• Улучшение настроении при резистентной депрессии;
• Ослабит головокружение;
• Ослабляет нейропатические боли;
• Эффективен в снижении тяги к метамфетамина, опиоидам и алкоголю.

Нюанс:

В дозировках выше 10 миллиграмм ослабляет иммунитет.

Механизм действия:

Имеет хорошую биодоступность при приёме внутрь.

Период полураспада примерно 19 часов.

Хорошо проходит ГЭБ и проникает в центральную нервную систему.

В этот момент ибудиласт:

• Ингибирует фосфодиэстеразу, в следствии чего увечивается количество цАМФ (главный эффект);
• Селективно увеличивает вертебральный и внутренний каротидный кровоток, не влияя на системное артериальное давление и ЧСС у анестезированных собак;
• Увеличивает количество циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)
  (аАМФ - это производное АТФ, которое отвечает за передачу сигналов внутри клеток, а также за клеточный рост, деление и апоптоз. Влияет и на расщепление гликогена и уровень глюкозы в крови. Повышая уровень цАМФ, мы улучшаем передачу нервных импульсов и повышаем выживаемость нейронов.) ;
• Снижает повреждение белого вещества при хронической церебральной поперфузии (перевязки сонных артерий) у крыс. Вплоть до 70%;
• Влияет на систему аутофагии-лизосом (система удаления "лишних" клеток), регулируя путь mTORc1-TFEB;
• Снижает микроглиальную генерацию хемокинового моноцитарного хемоаттрактарартного белка-1 (MCP-1);
• Ослабляет токсичность олигодендроцитов, вызванную каинитом;
• Ослабляет апоптотическую гибель астроцитов (важных клеток, которые являются основой ГЭБ и питают нейроны полезными веществами и кислородом, так же играют роль в передачи нервных импульсов), вызванную реперфузией;
• Подавляет аномальную агрегацию белков (аномальная агрегация белков и их отложение, это особенность БАС, БА, БП, и БХ. Это приводит к амилоидногенной цитотоксичности, что является ключевым фактором нейродегенаритвных заболеваний. Ибудиласт решает этот вопрос.);

• Защищает от нейротоксичности глутамата, за счёт снижения потокоа Ca;
• Защищает от апоптоза нейронов, снижая регуляцию аспазы-3 и повышая регуляцию cl-2;
• Эффективно подавляет окислительный стресс, снижая выработку ROS;
• Ингибирует MIF и TLR-4, что снижает активность провоспалительных цитокинов на путях, которые вовлекают nf-kB, IRAK1 и TRAF6;
• Снижает нейротоксичность в активированной микроглии;
• Значительно ослабляет воспалительные и аллергические реакции от мощного и предпочтительного ингибирования ФДЭ4;
• Значительно подавляет гибель нейрональных клеток, вплоть до 70 % (мозгов наших), вызванную активацией микроглии липополисахаридом (нейровоспаление) и интерфероном (ИФН)-y;
• Восстанавливает гомеостаз кальция, жизнеспособность клеток и секрецию инсулина, после нокаутированя WFS1 в клетках инсулином крысы.
• Подавляет выработку оксида азота, активных форм кислорода, интерлейкина (IL)-1B, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-a (антиоксидантный эффект);
• Усиливал выработку ингибирующего цитокина IL-10.

Стимулирует выработку факторов роста, таких как:

* Фактор роста нервов - NGF (тот самый, который растит и поддерживает новые нейроны);

* Нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF, более избирательный, способствует росту и выживанию ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ нейронов.);

* Нейротрофин (NT)-4 (способствует росту и дифферинцировке нейронов) в активированной микроглии;

Так же ибудиласт возвращает долгосрочную потенциацию (LTP, синаптическая память) в области CA1 срезов гиппокампа, в случае её ингибирования стимуляцией LPS и интерфероном-y.

Ибудиласт возвращает ингибирование LTP к уровням, наблюдаемым в контрольной группе.

Так же, в исследованиях он помогал:

При злоупотреблении алкоголоем, опиодами и кокаином. Снижал позитивное подкрепление и желание повторить опыт.

При хроническом нарушении мозгового кровообращения - уменьшал образование цереброваскулярных поражений белого вещества на 50-70!!!% и снижал уровни TNF + реактивной глии;

При ишемическом инсульте значительно ингибировал снижение плотности клеток дозозависимым образом, снижал нейровоспаление. Уменьшал отек мозга на 55-88% и улучшил неврологические исходы в модели инсульта у самцов крыс МСАО;

При бронхиальной астме значительно уменьшал тяжесть приступов и улучшал гиперчувствительность дыхательных путей.

При ХОБЛ

При рассеяном склерозе (РС) (животные и люди) значительно снижал процент потери обьема мозга, время до первого рецидива, вероятность развития новых поражений в "черные дыры". Почти вдвое уменьшил атрофию мозга (результат был многократно повторён). Было обнаружено снижение депрессии в дозе 60 мг в день.

При БАС (боковой амиолотрофический склероз) - на людях (бульбарная форма) и животных

При болезни Паркинсона (на мышиных моделях) - снижал нейровоспаление в моделях MPTP (мыши). Также, увеличась экспрессия GDNF в полосатом теле. Однако он не давал защитного эффекта, он может помочь на поздних стадиях.

При болезни Альцгеймера (клеточная культура и мыши), улучшал нарушения памяти, вызванные бета-амилоидом и снижал нейротоксчносность. На траснгенных крысах Fisher 344-AD (уникальная модель, которая точно демонстрирует патологию болезни Альцгеймера) ибудиласт смягчил гиппокампально-зависимые пространственные дефициты памяти, а также гиппокампальную амилоидную бляшку и нагрузку парными спиральными филаментами ТАУ. Также, ибудиласт ЗНАЧИТЕЛЬНО снижает количество бляшек в зубчатой извилине гиппокампа (область, отвественная за память у взрослых людей). (это помимо снижения нейротоксичности и активации микроглии)

При синдроме Вольфрама (клеточная культура)

При глаукоме, иньекция ибудиласта снижала количество реактивных GFAP+ астроцитов/глии Мюллера и iba1+ CD68+ микроглии как в сетчатке, так и в зрительном нерве. Снижал уровни цитокинов и улучшил выживаемость ганглиозных клеток сетчатки (RGC) в сетчатке (на ~30%), а также их аксонов в зрительном нерве (~40%). Это не зависило от внутриглазного давления. (на мышиных моделях)

Простыми словами:

Ибудиласт мощный противовоспалительный препарат, который спасает ваши нейронные (и не только) клетки от гибели и саморазрушения (апоптоза). Улучшает кровоток. Исследуется в качестве потенциального лекарства для нейродегенеративных заболеваний, глаукомы, депрессии, тревожности, а так же ХОБЛ и астмы.

Обладает мощным антиоксидантным эффектом и улучшает кровоток.

Усиливает рост и развитие нейронных клеток и синапсов.

Снижает перестимуляцию после рацетамов и ампакинов, за счёт снижения токсичности глутамата (a.K.a мемантин)

Как принимать ибудиласт;

Для парирования нейровоспаления от норбни:

10 мг один раз в сутки, в течении одного-двух месяцев.

Принимая большие дозировки, вы столкнетесь с таким побочным эффектом, как снижение иммунитета. Вы заболеете буквально от любого подувшего на вас ветерка.

Помните! Ибудиласт может мешать nor-BNI выполнять свой основной эффект, в связи с этим, проводить курс ибудиласта я рекомендую ТОЛЬКО после курса nor-BNI

При приёме нейротоксичной спортивной фармакологии (анаболических стероидов):
1-50 миллиграмм ибудиласта, подбирается индивидуально.

При депрессии:

В комплексе с основным лечением, в дозировке 10-30 миллиграмм в сутки. Курс 1-2 месяца.

При астме и ХОБЛ:
Индивидуально. Рекомендуюется от 10 до 30 миллиграмм в сутки.

После инсульта:

Дозировки от 20 до 30 миллиграмм в сутки (по Японской инструкции)

При нейродегенативных заболевания:
Стандарта лечения нету, однако предполагается использование дозировок 60-100 миллиграмм в сутки.

На этом всё.

Спасибо, что прочитали мою работу.

Подписывайтесь на мой телеграмм и ютуб канал, будет много интересного, в том числе эфиры.

Персональные консультации и ведение - [тык]

Источники - https://rentry.co/od68746z