Пару слов о опасности DIHEXA.
Всем привет! Сегодня хотел бы внести ясность в тему опасности DIHEXA
Как вы уже знаете, я один из первых, кто попробовал данный ноотроп в странах бывшего СНГ. Я давно веду усиленную борьбу с дезинформацией и обманом в этой области, и я думал, что поводов больше не осталось, враг повержен. Но нет: не так давно я услышал гипотезы о опасности совершенно иного уровня.
Прежде чем продолжить, я бы хотел напомнить о том, что же такое эта «DIHEXA».
Дигекса – ноотроп, «склейка» простых аминокислот, который изначально синтезирован из ангиотензина IV.
Тут кратко скажу, что ангиотензин — это действительно гормон, и он входит в так называемую ренин–ангиотензиновую–альдостероновую систему (RAS): эта система играет роль в работе сердца, артериального давления, кровотока и даже водно-солевого баланса.
Дигекса имеет крайне интересный и селективный (это важно запомнить) механизм действия. Она является уникальным агонистом (активатором) рецептора c/met, который является типичной мишенью HGF, но также облегчает + усиливает связь и ответ самого рецептора — димеризацию.
Более подробно механизм действия DIHEXA описан в моей статье 2023 года, рекомендую к прочтению [читать].
Как следствие данного воздействия, дигекса стимулирует синаптогенез (рост, развитие и выживание синапсов — связей между нейронами), нейрогенез (рост, развитие и выживание самих нейронов).
Но DIHEXA не ограничивается данными эффектами. Также, из-за своего механизма действия она стимулирует активность тирозингидроксилазы и, как следствие, облегчает синтез дофамина и норадреналина.
В исследованиях на мышах DIHEXA дозозависимо обращала буквально вспять модели болезни Альцгеймера, а при введении каиновой кислоты помимо обращения вспять улучшило состояние мышей выше, чем до отравления каиновой кислотой (а она разрушила около 60 % всех нейронов).
Кстати, в исследованиях на людях (да, дигекса уже не экспериментальное вещество) DIHEXA также показывает удивительные результаты.
На этом краткая справка окончена. Теперь — к тому, с чего мы начинали.
Первая и самая популярная гипотеза опасности DIHEXA — стимуляция роста опухолей. Эта гипотеза берет начало с сообщения некоего «соавтора/участника разработки» DIHEXA на американском форуме, где он выразил опасение.
Это сразу подхватили все, кому ни лень, и стали цитировать. Однако пост был написан в крайне эмоциональном стиле и, по факту, не имел никаких оснований, кроме личных догадок автора.
На самом деле DIHEXA имеет множество научных исследований, и никакой онкогенности обнаружено не было. Также нет каких-либо доказательств даже самой возможности таких свойств. Я подробно разбирал эту тему в своем телеграм-канале (ссылка).
Однако совсем недавно я наткнулся на новые гипотезы. Я хочу разобрать их более подробно.
Дигекса же производное ANG4? Значит, она имеет прямое влияние на RAS и, как следствие, может оказывать негативное влияние на самые разные системы организма.
DIHEXA действительно производное ангиотензина 4, как я и написал выше, НО — большое «но».
Дигекса использует укороченный и модифицированный скелет, вследствие чего приобретает высокую селективность к ЦНС и очень низкую аффинность к AT₁/AT₂-рецепторам и IRAP-рецепторам. По итогу DIHEXA утрачивает реальную гормональную активность. Все опубликованные и патентные данные (WO 2019/135226 A1; Neuropharmacology, 2020; Neuro-Psychopharmacology, 2022) едины в том, что DIHEXA не нарушает водно-электролитный баланс и не вызывает эндокринных сдвигов.
Дигекса может за счет неких механизмов оказывать активность в отношении вазопрессиновых рецепторов и, как следствие, оказывать потенциальный вред.
На самом деле DIHEXA имеет Ki > 10 μM для всех подтипов рецептора вазопрессина (V1a, V1b, V2). Это крайне низкое сродство, и даже при 100-кратном повышении эффективных дозировок DIHEXA не будет проявлять активности в отношении AVP-системы.
Ни в одной публикации, ни in vitro, ни in vivo, не было обнаружено практически НИКАКОГО влияния ни на рецепторы вазопрессина, ни на систему RAS. Это исключительные фантазии и выдача желаемого за действительное, ибо ни в одном анализе/исследовании/тесте не были выявлены ни канцерогенность, ни гормональное действие.
Теперь я хочу затронуть тему эффективных дозировок DIHEXA.
В чем собственно недопонимание? Ведь в исследованиях DIHEXA in vivo эффективными дозами в пересчёте на человека являются 10–13 мг.
Проблема в том, что DIHEXA сама по себе имеет довольно низкую пероральную биодоступность, и чтобы нивелировать эту проблему, люди стали смешивать её с растворителем DMSO. Он значительно повышает липофильность и биодоступность DIHEXA. Некоторые люди стали выражать мнение о том, что дозировки 10–13 мг в таком виде опасны и слишком велики.
Чтобы внести ясность, я хочу проанализировать фосфорное производное DIHEXA — ATH-1017, именно он исследован на людях и, скорее всего, в скором времени появится на американском рынке.
- Его эффективные и безопасные дозировки в исследованиях на людях: 50–150 мг.
- По данным WO 2019/135226, Example 14; SprintRx Therapeutics, ATH-1017 равен примерно 30 % чистой дигексы.
- Следовательно, эффективными и точно безопасными дозировками DIHEXA на людях, введенными в виде раствора DMSO сублингвально, можно считать 12–40 мг.
Это крайне грубое сравнение, но в данной ситуации оно подходит.
Итак, на данный момент нет повода переживать за опасность дигексы. Хотя стоп, а что если она метилирует ДНК?..
Чайник Рассела
бремя доказательства лежит на утверждающем