Как гены влияют на развитие алкоголизма
Не все, кто много пьет, страдают от зависимости. Ученые пытаются выяснить, почему
Фото: Stephanie Keith / Reuters
Если верить статистике, в России, Европе и США периодически употребляют алкоголь 50–80% населения. Порядка 20–40% из них перебарщивают с напитками – хотя бы раз в месяц выпивают 6 порций спиртного за один вечер. При этом процент тех, у кого любовь к алкоголю можно считать поведенческим нарушением, сравнительно невелик: в зависимости от методов исследования и формулировок оно развивается у 6–15% употребляющих.
Вопрос о том, от чего это зависит – почему одни становятся алкоголиками, а другие нет, – давно мучает и исследователей, и обывателей. К сожалению, он до сих остается без ответа. Вероятно, переход от пьянства к алкоголизму обуславливается сочетанием нескольких факторов – физиологических, социальных и генетических. Два недавних исследования уточняют роль последних.
Рабочая группа международного исследовательского проекта Psychiatric Genomics Consortium сравнила геном 15 тысяч людей с диагностированной алкогольной зависимостью с генетическими данными 38 тысяч человек, не страдающих алкоголизмом. В статье по итогам анализа, опубликованной в ноябре прошлого года, ученые сообщили, что вероятность развития зависимости связана с вариантом гена ADH1B.
Он регулирует то, как организм перерабатывает этанол в ацетальдегид. Люди с одним вариантом этого гена с большей вероятностью становятся алкоголиками и в то же время испытывают меньше неприятных побочных эффектов в процессе распития спиртного, потому что медленнее метаболизируют его. Носители же другого варианта гена реже оказываются зависимыми, но чаще испытывают симптомы похмелья (ученые предполагают, что одно может быть следствием другого). О связи алкоголизма с геном ADH1B было известно и ранее, но крупное исследование позволило подтвердить результаты более ранних и малочисленных.
Кроме того, ученые обнаружили генетические корреляции с 17 фенотипами, включая психиатрические (шизофрения, депрессия), социальные и поведенческие (злоупотребление различными субстанциями). Эти данные позволяют утверждать, что генетические предпосылки алкоголизма лишь частично пересекаются с такими же предпосылками к злоупотреблению алкоголем, то есть патологическое и непатологическое поведение в отношении спиртного имеют разную генетическую природу.
Еще более крупное исследование провела команда ученых из академического центра Penn Medicine на базе Пенсильванского университета, медицинских школ Стэнфорда, Гарварда и Йеля, а также других университетов. Они проанализировали генетические данные почти 274,5 тысячи человек, в большинстве мужчин – это крупнейшая работа такого типа, связывающая генетику и потребление алкоголя. Исследователи установили, что хотя злоупотребление спиртным может стать предпосылкой к зависимости, его одного недостаточно – привыкание может быть следствием наличия или отсутствия вариаций в конкретных генах.
По словам Генри Кранцлера, психиатра и ведущего автора исследования, ученым удалось увидеть «генетическую самостоятельность» двух типов поведения – зависимости от алкоголя и непатологической склонности к злоупотреблению им. Зная, какие вариации каких генов обуславливают зависимость, врачи могли бы обратить внимание на ту часть пациентов, которая подвержена максимальному риску, а фармакологические компании – разрабатывать специализированные лекарства и для тех, кто перебарщивает с выпивкой, и для тех, кто не может от нее отказаться.
Это же исследование выявило еще одно интересное генетическое отличие двух групп – сильно пьющих и зависимых. Выяснилось, что у тех и у других разная врожденная склонность к разным физиологическим состояниям. К примеру, у сильно пьющих, но не ставших алкоголиками обнаружили положительную корреляцию с уровнем липопротеинов высокой плотности и определенными характеристиками репродуктивного здоровья (например, возрастом наступления менархе), а также негативную корреляцию с индексом массы тела, развитием диабета II типа, коронарных и психиатрических (например, депрессии) заболеваний. Всего ученые выделили 179 таких черт.
У алкоголиков же нашли ассоциации со 111 физиологическими особенностями или заболеваниями, включая положительные генетические корреляции с нарушениями сна, разными расстройствами психики и склонностью к курению, и отрицательные – с уровнем интеллекта, продолжительностью полученного образования, способностью бросить курить и другими.
В целом люди с повышенным употреблением алкоголя имели лучшие показатели здоровья, чем зависимые: у них был ниже риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, лучшее психическое здоровье и более высокий уровень образования. Это, впрочем, не говорит о том, что любовь к выпивке «защищает» от тех или иных нарушений здоровья, предупреждают ученые.
Новые исследования, конечно, не ставят точку в вопросе о «гене алкоголизма». Но они укрепляют наше понимание того, что у этого заболевания нет единственной причины, а также объясняют, почему многие люди, явно злоупотребляющие спиртным, не впадают в зависимость. Сейчас ученые и врачи сходятся во мнении, что примерно половина (50–60% по разным источникам) риска появления зависимости связана с наследственностью. При этом хотя роль гена ADH1B и подтверждена, он не является единственным фактором.
«Мы полагаем, что генетическая склонность к алкозависимости происходит из мелких совокупных эффектов очень большого числа вариаций в разных участках всего генома», – говорит участница Psychiatric Genomics Consortium психиатр Арпана Агравал. Среди прочих причин, подталкивающих человека к зависимости, социальные (культура, семья, стремление вписаться в компанию), психологические (стресс, тревожное расстройство, депрессия и другие), а также гендерные (мужчины страдают от алкоголизма чаще женщин) и даже факторы среды: к примеру, данные по США показывают, что обеспеченные и образованные люди пьют больше тех, кто живет бедно и не имеет высшего образования.