Работает ли вакцина от туберкулеза против коронавируса?
«Мы бы не стали проводить испытания, если бы не верили, что у нас получится», – говорят австралийские ученые
Вакцина против туберкулеза (вакцина БЦЖ, сокращение от бациллы Кальмета – Герена), выведенная около века назад, может оказаться защитой от коронавируса нового типа. 30 марта стартовало масштабное исследование эффекта вакцинации работников здравоохранения в Австралии (Мельбурн), сообщает Bloomberg.
В условиях, когда до разработки вакцины против COVID-19 остается как минимум год, ВОЗ считает крайне важным разобраться, может ли вакцина БЦЖ облегчить протекание болезни у инфицированных коронавирусом. В связи с этим организация призывает различные группы ученых принять участие в исследовании, которое проводит профессор Найджел Кертис в Детском исследовательском институте Мердока (Мельбурн).
По словам профессора Кертиса, «вакцина может укрепить иммунную систему, сделать так, чтобы организм лучше защищался от целого ряда различных инфекций, вирусов и бактерий в гораздо более общем виде». «Мы занимаемся перепрофилированием старой вакцины, меняем ее назначение на новое. Это наша инновация, вакцина БЦЖ будет впервые использована для этих целей», – сообщил ученый.
Результаты этого исследования станут известны только через шесть месяцев. Пока же очень многих интересует насущный вопрос: спасет ли поставленная в детстве вакцина БЦЖ от COVID-19?
Дешево и сердито
Эта вакцина, по данным ВОЗ, считается одной из наиболее широко используемых из всех существующих в настоящее время, охватывая более 80% новорожденных и детей грудного возраста в странах, где она входит в национальную программу иммунизации детей. Ее обычно делают детям на первом году жизни, она безопасная и дешевая.
Вакцина БЦЖ обладает доказанным защитным действием в отношении туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза среди детей. А также обладает доказанной эффективностью в борьбе с проказой и диабетом 1 типа. Ее применяют в борьбе с раком мочевого пузыря (на ранней стадии его развития). Также она помогает организму выстроить переднюю линию иммунной защиты для борьбы с различными инфекциями.
Но не все так радужно. Ее нельзя назвать идеальной: в среднем вакцина БЦЖ предотвращает около 60% случаев туберкулеза у детей. Датские исследователи Петер Аби и Кристин Стабелл Бенн, живущие и работающие в Гвинее-Бисау, несколько лет назад пришли к выводу, что вакцина БЦЖ предотвращает около 30% инфекций почти всеми известными науке патогенами в первый же год после вакцинации. Но методология их исследований подвергалась критике.
Систематический обзор (2014) утверждает, что эта вакцина снижает смертность у детей, но ВОЗ не удовлетворило качество доказательств, приведенных в обоснование этого вывода. В обзоре (2016) с большим оптимизмом говорилось о потенциальной пользе вакцины БЦЖ, но и там рекомендовалось провести рандомизированные клинические испытания.
«Дрессированный иммунитет»
Однако с тех пор, утверждается в статье журнала Science, появились более веские клинические доказательства того, что вакцина БЦЖ способна укрепить иммунитет. Михай Нетеа, специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинском центре Университета Неймегена, полагает, что эта вакцина может совершить переворот в понимании того, как работает иммунная система человека.
В своем исследовании (2018) Нетеа и его коллеги объяснили возможный механизм защитного эффекта столетней прививки против туберкулеза. Когда патоген попадает в организм, его атакуют белые кровяные тельца (лейкоциты). Они способны справиться с 99% инфекций, но если им это не удается, в бой вступают производящие антитела B-лимфоциты и Т-лимфоциты. Когда патоген уничтожен, иммунная система запоминает «рецепт» антител против него и включает этот механизм в случае повторного нападения.
Вакцины защищают человека, стимулируя иммунную память (так называемый приобретенный иммунитет – лимфоцитарный). В случае с БЦЖ речь идет не только о приобретенном иммунитете, как разъясняет молекулярный биолог Ирина Якутенко, но и о «памяти» другой ветви иммунитета – врожденной. Клетки этой системы убивают всех своих врагов неспецифично, в отличие от индивидуально подбираемых под каждого патогена антител (приобретенный иммунитет). Ранее считалось, что никакого запоминания при этом не происходит. Но, судя по исследованиям Нетеа, все сложнее.
Вакцина БЦЖ может вызвать не только специфический лимфоцитарный ответ клеток, но и стимулировать кровяные клетки в течение продолжительного периода времени. «Дрессированный иммунитет» – так Нетеа и его коллеги назвали эту реакцию. В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования команда ученых показала, что вакцинация БЦЖ защищает от вируса тропической лихорадки.
Австралийский эксперимент
В исследовании профессора Кертиса, стартовавшем 30 марта, принимают участие 4 тысячи волонтеров из сферы здравоохранения: им в рандомном порядке сделают прививки против сезонного гриппа и туберкулеза или только против гриппа (вакцина-плацебо для контрольной группы в этом случае не сработает, так как БЦЖ, как правило, оставляет небольшой шрам на коже). За состоянием здоровья обеих групп можно будет следить с помощью специального приложения, установленного на смартфон. Результаты ожидаются примерно через полгода.
Похожее исследование проводится в Нидерландах (в нем принимают участие тысяча сотрудников восьми больниц). Профессор Кертис рассказал Bloomberg, что испытания также могут начаться и в других австралийских городах (например, в Бостоне), – он сейчас обсуждает это со своими коллегами.
По данным Science, похожим исследованием (только на пожилых людях) занимаются ученые в Эксетерском университете (Великобритания). Под влиянием работы команды Нетеа подобный эксперимент с людьми в возрасте и работниками здравоохранения проведут в Институте инфекционной биологии Общества Макса Планка (Германия). Интересно, что там будут использовать VPM1002 – генетически модифицированную (и пока что не одобренную) версию вакцины БЦЖ.
Приоритет неслучайно отдается людям из сферы здравоохранения, ведь они в повышенной зоне риска из-за постоянного ухода за пациентами с COVID-19. «В ситуации пандемии нам нужно продумать все возможные способы защиты медиков. И минимизировать время их отсутствия на работе, – заявил профессор Кертис. – Мы бы не стали проводить эти испытания, если бы не верили, что это может сработать. Мы не можем гарантировать, что у нас получится. Но единственный способ выяснить это – наше исследование».
Австралийский эксперимент, по словам профессора Кертиса, особенно полезен для всего мира, так как он будет проходить зимой (в южном полушарии), типичном для гриппа сезоне. «Наша гипотеза такова: если мы укрепим иммунную систему человека, вирус не сможет размножаться и причинять вред».
По мнению Элеанор Фиш, иммунолога из Университета Торонто, вакцина БЦЖ не сможет полностью устранить инфицирование коронавирусом, но, вероятно, снизит его негативный эффект. Она так уверена в этом, что не считает этичным использование плацебо в эксперименте, но это необходимо, настаивает Нетеа, иначе дизайн исследования и его результаты будут под вопросом. Команда ученых под его руководством получит ответы в течение ближайших месяцев.
Ну подумаешь, укол
Наконец, волнующий многих вопрос: спасет ли прививка от туберкулеза, которую, например, в РФ делают в обязательном порядке новорожденным, от COVID-19? На него попыталось ответить свежее эпидемиологическое исследование (препринт). Его авторы попробовали установить корреляцию между политикой вакцинации БЦЖ в разных странах и смертностью от коронавируса нового типа.
Напомним, что один из весьма распространенных в России мифов о БЦЖ – то, что эта прививка сама вызывает туберкулез, поэтому ее «отменили во всех цивилизованных странах». На деле БЦЖ-вакцинация применяется во всех без исключения государствах. В более 150 – всеобщая неонатальная (в 30 из них, в том числе в РФ – с ревакцинацией), а в 31 стране – избирательная вакцинация групп высокого риска возникновения туберкулезной инфекции.
«Мы обнаружили, что страны, которые не придерживаются всеобщей вакцинации БЦЖ (США, Нидерланды, Италия), сильнее пострадали от коронавируса, чем те, кто издавна ее проводит», – утверждают исследователи из Колледжа остеопатической медицины при Технологическом институте Нью-Йорка. Так, судя по приведенным в исследовании таблицам, в Китае самая большая группа инфицированных – те, чье детство пришлось на культурную революцию (1966–1976), когда эту прививку не делали. Видимо, этим, как многим хотелось бы верить, объясняется сравнительно малое число инфицированных в РФ.
Кроме того, американские ученые подсчитали, что более высокая смертность от COVID-19 наблюдается в странах, которые позже начали делать эти прививки от туберкулеза всем детям. Например, Иран ввел всеобщее БЦЖ-вакцинирование в 1984 году, и смертность от коронавируса в стране – 19,7 на миллион. Япония же – еще в 1947-м, смертность равна 0,28 на миллион жителей. В Бразилии этот показатель еще ниже – 0,0573 на миллион, а всеобщая БЦЖ-вакцинация стартовала там в 1920-м. Это подтверждает теорию ученых о том, что сейчас вакцина БЦЖ защищает от коронавируса уже привитых представителей старшего поколения.
Это исследование, по оценке российского молекулярного биолога Ирины Якутенко, не выдерживает никакой критики. Прежде всего авторы не учитывают время начала эпидемии в каждой из стран, а число зараженных (и смертей) растет по экспоненте. Американские ученые, сравнивая страны с разным валовым национальным доходом (ВНД) на душу населения и уровнем здравоохранения, упускают из виду, что в странах с низким доходом количество смертей от COVID-19 может быть сильно занижено – из-за того, что в таких странах обычно большие сложности с тестированием населения. К тому же вовсе не факт, что у страны с высоким ВНД автоматически будет качественная система здравоохранения.
В этой «методологически крайне слабой статье» сделаны и другие некорректные допущения и серьезные ошибки, а «полученные результаты очень вольно интерпретируются». «Так что, дорогие россияне, не надо радоваться, что вы все БЦЖ-вакцинированы, и нарушать условия карантина. У нас по-прежнему нет достоверных данных, что прививка от туберкулеза как-то снижает шансы подцепить коронавирус», – делает вывод Ирина Якутенко.