Препараты коллагена и факторы, влияющие на их эффективность

Однако, несмотря на популярность этих препаратов, некоторые пациенты не достигают ожидаемых результатов от их использования. В данной статье мы рассмотрим причины низкой эффективности препаратов коллагена и возможные стратегии для повышения их эффективности.

Введение

Препараты коллагена широко используются для лечения различных состояний, таких как остеоартрит, раны, ожоги и старение кожи. Однако, несмотря на широкое применение и многообещающие результаты в некоторых случаях, пациенты не ощущают значительного улучшения после применения этих препаратов. Несколько факторов могут быть ответственными за низкую эффективность препаратов коллагена, и важно понять эти причины для оптимизации лечения.

Для более точного понимания причин низкой эффективности препаратов коллагеностимуляции, а также препаратов инъекционного коллагена в этой статье мы предлагаем разделить основные факторы на две группы:

1. Факторы, связанные с пациентом:

• Дисморфофобия;
• Возраст пациента;
• Хроническое недосыпание;
• Дефицитные состояния (Fe, vit C, Cu);
• Диета с низким содержанием белков;
• Дисплазия соединительной ткани.

2. Факторы, связанные со специалистом:

• Нарушение дозировки, рекомендуемой производителем препарата;
• Нарушение техники введения препарата;
• Отсутствие необходимого курса процедур;
• Нарушение времени хранения восстановленного препарата.

Дисморфофобия (от др.-греч. δυσ-приставка с отрицательным значением, μορφή — вид, наружность, φόβος — страх), также известная как дисморфофобическое расстройство, — психическое расстройство, при котором человек чрезмерно обеспокоен и занят незначительным дефектом или особенностью своего тела.

Обычно начинается в молодом или подростковом возрасте. Частота встречаемости среди мужчин и женщин примерно одинакова. Больные могут жаловаться на несколько определённых «дефектов», один «дефект», неопределённую особенность или внешний вид, при этом страдают важные стороны жизни больного — способность работать, нормально жить в обществе, обслуживать себя. Дисморфофобия не выделяется как отдельный диагноз в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), а определяется как разновидность ипохондрического расстройства [1].

В исследовании, выполненном доктором Philips K., участвовало более чем 500 пациентов, вот в каком порядке распределились места «дефектов» (рис.1).

У большинства пациентов «дефекты» обнаруживались в нескольких местах [2].

Хочу заострить ваше внимание, что состояние кожи у таких пациентов, занимает лидирующую позицию (73%). Это значит, что зачастую такие люди становятся постоянными пациентами косметологов, диетологов, пластических хирургов. Врачебное вмешательство (будь то разубеждение врача или выполнение неких манипуляций) существенно облегчает состояние пациента, на некоторое время уменьшая его недовольство, но в дальнейшем неудовлетворённость собой вновь возвращается, и пациент снова и снова идет к врачам.

При работе с этими пациентами нужно быть крайне бдительными и осторожными, поскольку зачастую они остаются неудовлетворены результатами процедур.

Возраст пациента

Возраст является важным фактором, влияющим на синтез коллагена и состояние кожи. Согласно исследованию Varani J. et. al. способность синтеза коллагена в стареющей коже ниже, чем в здоровой молодой коже (рис. 2).

Основываясь на данных исследования, «старые» фибробласты имеют возрастное снижение способности к синтезу коллагена и одновременно испытывают потерю механической стимуляции в результате уменьшения интактного коллагенового волокна [3].

В серии исследований Delvoe P. et. al. продемонстрировали, что снижение синтеза коллагена, происходящее в результате снижения механического напряжения, отражает снижение транскрипции генов интерстициального коллагена, воздействие на ферменты, участвующие в посттрансляционной обработке пептидов проколлагена, и усиление выработки ферментов, разрушающих коллаген [4].

Недостаток сна

Согласно исследованиям Kahan V. et. al., недосыпание может привести к повреждению кожи. Это повреждение опосредовано нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что вызывает повышение уровня глюкокортикостероидов и ИЛ1 (Интерлейкин1). Повышенные уровни глюкокортикостероидов, а также хроническое недосыпание обладают иммуномодулирующим действием. Имеется много данных, свидетельствующих о том, что оба фактора (повышение уровня ИЛ-1 и ГК) способны изменять конформацию молекулы коллагена и нарушать функцию кожи. Таким образом, недостаток сна может нарушить целостность кожи и повлиять на синтез коллагена.

Нет сомнений в важности кожи и коллагена для гомеостаза и защиты организма. Таким образом, сон имеет важное клиническое значение [5].

Согласно исследованиям Kim M. A. et. al., также были статистически значимые изменения многих параметров кожи таких как увлажнение, эластичность, кровоток и др. после одной ночи лишения сна (табл. 1) [6].

Дефицитные состояния (Fe, vit C, Cu)

Разберём основные элементы (табл. 2), недостаток которых чаще всего может встретиться в практике врача-косметолога.

Железодефицитные состояния.

• Железодефицитная анемия — это состояние, при котором снижается содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо (белках, выступающих в роли «хранилища» железа в тканях). По данным ВОЗ, на долю железодефицитной анемии приходится примерно 50% всех случаев анемии в мире.

• Латентный дефицит железа — состояние, которое предшествует железодефицитной анемии. В организме истощаются запасы железа, однако уровень гемоглобина остается в пределах нормы, поэтому болезнь редко выявляется вовремя. Беспричинная слабость, упадок сил и одышка — первые признаки дефицита железа.

Как мы можем понять, что у нас пациент с латентным железодефицитом? Конечно, это лабораторная диагностика. Показатель, на который необходимо обратить внимание — ферритин.

Поскольку железо является важным кофактором ряда биосинтетических ферментов, участвует в гидроксилировании определенных остатков пролина и лизина в коллагене, что необходимо для образования и секреции тройной спирали коллагена, недостаток железа может пагубно сказаться на процессе биосинтеза коллагена [7].

Дефицит Vit C

Аскорбиновая кислота, также известная как витамин C, играет ключевую роль в процессе гидроксилирования аминокислот пролина и лизина, которые являются важными компонентами коллагена. Гидроксилирование способствует образованию стабильных коллагенных тройных спиралей и улучшает структурную устойчивость коллагеновых волокон.

Недостаток аскорбиновой кислоты может привести к нарушению гидроксилирования и формированию нестабильных коллагенновых структур, что в конечном итоге может привести к повреждению структуры коллагена и снижению его функциональности.

Дефицит Cu2+

Медь и марганец являются эссенциальными синергистами железа, необходимыми для поддержания гомеостаза железа, физиологического распределения в тканях и осуществления его биологических ролей.

Медь необходима для поддержания активности таких ферментов, как металлоредуктаза STEAP (восстановление прооксидантного трехвалентного железа до двухвалентного) и белок гефестин (взаимопревращения двух- и трехвалентного железа). Металлоредуктазы типа STEAP необходимы для эффективной абсорбции железа посредством трансферрина. Они восстанавливают токсическое железо Fe3+ в биологически полезное двухвалентное Fe2+.

Медь, являясь кофактором фермента лизилоксидазы (ген LOX), имеет важное значение для формирования внутри- и межмолекулярных поперечных связей в коллагене. Недостаток меди у человека и животных связан с нарушениями роста, остеогенеза и хрупкостью костей, что во многом обусловлено недостаточным количеством этих поперечных сшивок [7].

Диета с низким содержанием белка

Белки являются основным строительным материалом для синтеза коллагена.

Исследования указывают на связь между диетами, преимущественно основанными на растительной пище и с ограничением продуктов животного происхождения (такими как вегетарианство и веганство), и сниженным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа, а также улучшенным качеством и длительностью жизни. В результате этих исследований преимущества таких диет в целом оцениваются положительно, и некоторые специалисты по питанию рекомендуют их своим пациентам. Однако для врача-косметолога возникают определенные сложности при работе с такими пациентами.

В исследовании Karlic H. et.al. (2008) у пациентов веганов и вегетарианцев, в сравнении с добровольцами с традиционными привычками питания, потребление углеводов было значительно выше (+22%). Это в свою очередь стимулировало гены CPT1A (+50%) и OCTN2 (+10%) и снижало синтеза коллагена (-10%) [8].

Поэтому для врача-косметолога, работающего с пациентами, придерживающимися растительных диет, важно обратить внимание на потенциальные недостатки питательных веществ и разработать индивидуальный подход к удовлетворению потребностей их кожи и волос. Это может включать дополнительное наблюдение за состоянием кожи и волос, а также рекомендации по использованию дополнительных пищевых источников питательных веществ или приему пищевых добавок, если необходимо.

Важно отметить, что сотрудничество с диетологом или нутрициологом может быть полезным, чтобы обеспечить пациентам правильное питание, удовлетворяющее их потребности в микроэлементах и способствующее здоровью кожи и волос.

Синдром дисплазии соединительной ткани

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) (dis — нарушения, рlasia — развитие, образование) — нарушение развития соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, генетически детерминированное состояние, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества соединительной ткани, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с прогредиентным течением, определяющее особенности ассоциированной патологии, а также фармакокинетики и фармакодинамики лекарств [9].

Типичный пациент с ДСТ на приеме косметолога:

• Стареет быстрее, чем ровесницы без ДСТ;
• Не видит результата ни от каких процедур;
• Жалуется на осложнения после процедур;
• Грыжи;
• Гипермобильность кожи. Ломкие волосы ногти;
• Склонность к образованию гипо/гипертрофических рубцов;
• Нарушение прикуса, маленькая челюсть, асимметрия лица;
• Неврологические нарушения: вегетососудистая дистония, панические атаки, мигрень, астения, повышенная утомляемость;
• Сосудистые нарушения: варикозная болезнь, телеангиоэктазии, розацеа;
• Иммунологические нарушения: аллергии, аутоиммунные состояния.

Для определения течения диспластического процесса рекомендовано определение биохимических диагностических маркеров ДСТ, в частности — гидроксипролина (ГОП). Наиболее важными маркерами при распаде коллагена в тканях являются гидроксипролины, содержание которых исследуют в биологических жидкостях (кровь, моча и др.) [10].

Причины низкой эффективности препаратов инъекционного коллагена, связанные с врачом

Нарушение дозировки, рекомендуемой производителем препарата:

Одной из главных причин низкой эффективности препаратов инъекционного коллагена является нарушение рекомендуемой дозировки.

Излишняя или недостаточная дозировка может привести к недостаточной стимуляции синтеза коллагена или, наоборот, к возникновению нежелательных эффектов.

Нарушение техники введения препарата:

Техника введения препарата также оказывает значительное влияние на его эффективность.

Отсутствие необходимого курса процедур:

Многие пациенты ожидают мгновенных результатов после первой инъекции, но на самом деле для достижения оптимального эффекта требуется проведение нескольких процедур с определенным интервалом между ними. Нарушение регулярности и последовательности процедур может значительно снизить эффективность лечения.

Нарушение сроков введения препарата после его приготовления.

Большинство препаратов инъекционного коллагена, используемого в косметологии, находятся во флаконе в порошкообразном состоянии (например, Linerase) и требуют восстановления непосредственно перед процедурой. Чаще всего для восстановления используется 0,9% раствор NaCl.

И в заключение

Факторы, влияющие на синтез коллагена в организме человека, имеют важное значение для понимания процессов старения и разработки стратегий поддержания здоровья соединительных тканей. В ходе данной статьи мною были рассмотрены большинство ключевых факторов, способных снижать синтез коллагена.

Понимание этих факторов позволяет нам более эффективно подходить к предотвращению и коррекции процессов, связанных со снижением синтеза коллагена, а также выявлять причины снижения эффективности от препаратов коллагенотерапии. Разработка индивидуальных подходов, включающих правильное питание, уход за кожей и защиту от вредных воздействий окружающей среды, и использование корректных протоколов работы, может способствовать поддержанию здоровья соединительных тканей и улучшению состояния кожи.

Литература

1. Всемирная организация здравоохранения. Невротические, связанные со стрессом, и соматоформные расстройства // Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Класс V: Психические расстройства и расстройства поведения (F00—F99) (адаптированный для использования в Российской Федерации). — Рос- тов-на-Дону: «Феникс», 1999. — с. 175—176. — ISBN 5-86727-005-8;

2. Philips K. The Broken Mirror: Understanding and Treating Body Dysmorphic Disorder. — Oxford University Press, 2005. — с. 56;

3. VaraniJ.,DameMK.,RittieL.,FligielSE.,KangS.,Fisher GJ., Voorhees JJ. Decreased collagen production in chronologically aged skin: roles of age-dependent alteration in fibroblast function and defective mechanical stimulation. Am J Pathol. 2006 Jun;168(6):1861-8. doi: 10.2353/ajpath. 2006. 051302;

4. Delvoye P., Wiliquet P., Levêque JL., Nusgens BV, Lapière CM. Measurement of mechanical forces generated by skin fibroblasts embedded in a three-dimensional collagen gel. J Invest Dermatol. 1991 Nov; 97(5):898-902. doi: 10.1111 /1523-1747.ep12491651;

5. Kahan V., Andersen ML., Tomimori J., Tufik S. Can poor sleep affect skin integrity? Med Hypotheses. 2010 Dec; 75(6):535-7. Published 2010 Aug 1. doi: 10.1016 /j.mehy. 2010.07.018;

6. Kim MA., Kim EG., Kang BY., Lee HK. The Effects of Sleep Deprivation on the Biophysical Properties of Facial Skin. Journal of Cosmetics Dermatological Sciences and Appli- cations. 2017 Jan. 07(01):34-47. doi: 10.4236 /jcdsa. 2017.71004;

7. Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., C еров В.Н., Никифорова Н.В. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань // Гинекология. 2012;14(6):51-8;

8. Karlic H., Schuster D., Varga F., Klindert G., Lapin A., Haslberger A., Handschur M. Vegetarian Diet Affects Genes of Oxidative Metabolism and Collagen Synthesis. Annals of Nutrition and Metabolism. 2008 Oct. 53(1):29-32. doi: 10.1159/000152871;

9. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П., Друк И.В., Морозов С.Л. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение // Лечащий Врач. - 2008. - N2. - с.22-28;

10. Летний конгресс. Пластическая, реконструктивная хирургия и косметология 2023. Резник Анна Вячеславовна;

11. Этапы синтеза коллагена и сборки коллагеновых волокон [Электронный ресурс] – Режим доступа: https://medicalplanet.su/dermatology/sintez_kollagena.html.