Крупномасштабное исследование показало, что распространенные инфекции во время беременности слабо влияют на интеллект детей

Новое исследование, опубликованное в журнале PLOS Medicine и основанное на общенациональных данных из Дании, предполагает, что распространенные материнские инфекции во время беременности вряд ли оказывают существенное влияние на когнитивные показатели детей в дальнейшей жизни. В одном из крупнейших исследований такого рода ученые проанализировали школьные оценки и показатели интеллекта более чем 250 000 братьев и сестер и не обнаружили никаких существенных различий в зависимости от того, назначали ли их матерям антибиотики или госпитализировали по поводу инфекции во время беременности.

Хотя известно, что некоторые тяжелые инфекции во время беременности, такие как краснуха или токсоплазмоз, представляют риск для развития мозга плода, более широкие последствия таких часто распространенных инфекций, как инфекции мочевыводящих путей или респираторных заболеваний, остаются неясными. В некоторых предыдущих исследованиях предполагалось, что эти повседневные заболевания могут повлиять на когнитивные способности ребенка в будущем. Однако многие из этих ранних исследований не смогли полностью учесть общие семейные факторы, которые могут повлиять на результаты, такие как интеллект родителей, социально-экономический статус или генетическая предрасположенность.

“Предыдущие исследования и отдельные клинические истории свидетельствовали о негативном влиянии распространенных материнских инфекций на когнитивные показатели потомства. Однако большинство предыдущих исследований были небольшими и не смогли скорректировать социальные предубеждения, связанные как с риском заражения матери во время беременности, так и с когнитивными показателями потомства”, - сказал автор исследования Андерс Хасби, врач-ординатор и постдокторский исследователь в отделении педиатрии и подростковой медицины Ригсхоспиталета., и отделение врожденных патологий Института сыворотки крови штата в Копенгагене.

“Используя данные нашего предыдущего исследования о сроке беременности при рождении и долгосрочных когнитивных результатах, мы могли бы исследовать связь между распространенными материнскими инфекциями во время беременности и долгосрочными когнитивными результатами в очень большой общенациональной когорте, состоящей из родных братьев и сестер. Используя схему полного родства, мы могли бы сравнить братьев и сестер от одной и той же матери, у которых была или не была инфекция во время беременности, и тем самым свести к минимуму влияние социальных факторов.

Данные для исследования были получены из нескольких национальных регистров Дании. Исследователи включили информацию о выписанных рецептах на противомикробные препараты в качестве показателя для выявления легких инфекций и госпитализаций в стационар, чтобы представить более тяжелые случаи. Затем они сопоставили эти данные со стандартными школьными оценками по языку и математике в возрасте 15-16 лет, а также результатами тестов на интеллект, полученных в ходе обязательного призыва в армию мальчиков-подростков.

Эта когорта включала более 274 000 детей, родившихся в период с 1996 по 2003 год, при этом почти у 81 000 матерей во время беременности выписывали по крайней мере один рецепт на системные противомикробные препараты. В меньшей подгруппе — примерно 5600 детей — матери были госпитализированы из-за инфекций во время беременности. Были получены оценки интеллекта для подгруппы родных братьев, которые прошли тестирование для прохождения военной службы.

Результаты показали незначительную разницу в успеваемости или когнитивных способностях в зависимости от инфицирования матери. Например, среди детей, чьим матерям выписывали антибиотики по одному рецепту во время беременности, средняя разница в оценках по языку или математике была практически нулевой, если учесть общие семейные факторы. Аналогичным образом, предполагаемая разница в IQ у мальчиков—подростков составила в среднем всего около 0,3 балла - в пределах допустимой погрешности.

Напротив, когда исследователи изучили модели, которые не учитывали общие семейные факторы, они обнаружили устойчивую и статистически значимую связь между материнскими инфекциями и более низкими показателями. Это несоответствие показывает, как на результаты может повлиять путаница на уровне семьи, и подчеркивает ценность анализа, основанного на родственных связях, для устранения таких предубеждений.

Даже при изучении различных типов антибиотиков или сроков их применения во время беременности результаты не выявили каких-либо устойчивых эффектов. Наиболее распространенные антибиотики, такие как бета—лактамы, не показали значимой связи с более низкой успеваемостью или IQ. Время заражения, по-видимому, также не имело значения: инфекции, возникающие на ранних сроках беременности, на поздних сроках вынашивания или в какой-либо конкретный период раз в две недели, не были связаны с ухудшением результатов.

“Мы были открыты в отношении того, оказывало ли воздействие (т.е. обычные материнские инфекции) негативное влияние на когнитивные показатели или нет, поэтому результаты нас не удивили”, - сказал Хасби в интервью PsyPost. “Однако отрадно видеть, что наше исследование с большой степенью достоверности может исключить умеренное или значительное негативное влияние распространенных материнских инфекций на когнитивные показатели”.

Было несколько небольших исключений. Например, у детей, чьим матерям выписали один или два рецепта на антибиотики, показатели по математике немного снизились. Но эти различия были минимальными — около 1-2% от стандартного отклонения — и исследователи отметили, что доверительные интервалы исключают снижение более чем на 3%. Эти результаты, по их мнению, вряд ли будут иметь значение на индивидуальном или популяционном уровне.

В исследовании также изучалось, могут ли более тяжелые инфекции, о которых свидетельствует госпитализация, оказывать более сильное воздействие. Одним из примечательных результатов стало небольшое снижение успеваемости в школе у детей, чьи матери были госпитализированы с инфекцией на 24-25 неделе беременности. Но этот эффект исчез, когда анализ был ограничен детьми, родившимися в срок, что позволяет предположить, что на первоначальную ассоциацию, возможно, повлиял срок вынашивания, а не сама инфекция.

Исследователи провели несколько анализов чувствительности, чтобы проверить достоверность своих выводов. Они включали в себя ограничение выборки доношенными детьми, поправку на курение матерей и условные оценки для детей, которые не участвовали в школьных экзаменах. Несмотря на эти различия, результаты оставались неизменными: не было обнаружено никаких свидетельств существенного когнитивного дефицита, связанного с распространенными инфекциями во время беременности.

“Наше исследование показывает, что распространенные материнские инфекции и связанное с ними лечение противомикробными препаратами во время беременности вряд ли существенно повлияют на когнитивные показатели детей, такие как успеваемость в школе или IQ подростков”, - сказал Хасби. “Это дает убедительные доказательства, подтверждающие безопасность обычно назначаемых противомикробных препаратов во время беременности, и свидетельствует о незначительной роли распространенных внутриутробных инфекций в развитии когнитивных нарушений у детей”.

У исследования есть ограничения. Во-первых, в нем отсутствовала информация о лекарствах, принимаемых во время пребывания в больнице, что потенциально могло повлиять на результаты. Однако госпитализация по поводу инфекции была относительно редкой, и анализ этой группы не выявил признаков негативных когнитивных эффектов. Еще одним ограничением является то, что исследователи не смогли идентифицировать конкретные патогены, ответственные за инфекции, и не смогли объяснить причину материнской лихорадки, которая часто является частью воспалительной реакции организма.

“Мы надеемся, что в будущих исследованиях удастся выявить конкретные инфекции, что было невозможно в нашем исследовании, которое выявляло инфекции только по назначению антибиотиков и диагностическим кодам для госпитализации по инфекционным заболеваниям”, - сказал Хасби.

Тем не менее, отсутствие закономерностей в зависимости от дозы или устойчивой связи между более сильным воздействием и худшими исходами позволяет предположить, что любые подобные факторы могут оказывать минимальное влияние на когнитивные способности.

Однако авторы также предупреждают, что, хотя их выводы применимы к распространенным инфекциям и применению антибиотиков, они не исключают хорошо известных последствий редких, но серьезных внутриутробных инфекций. Серьезные заболевания все еще могут вызывать серьезные нарушения развития, и профилактические меры по-прежнему необходимы для снижения этих рисков.

“Наши результаты в основном применимы к распространенным материнским инфекциям, выявленным при назначении антибиотиков матерям и частых госпитализациях по поводу инфекций, поскольку именно у нас было больше всего статистических данных, чтобы указать на разницу. Кроме того, хорошо известно, что некоторые редкие внутриутробные инфекции (например, краснуха, малярия и токсоплазмоз) могут привести к серьезному когнитивному дефициту у плода.”

В дополнение к тому, что это исследование успокаивает будущих родителей, оно имеет более широкие методологические последствия. Исследователи отметили, что в предыдущих исследованиях упоминались негативные последствия, связанные с внутриутробной инфекцией, но эти ассоциации часто исчезали, когда использовались сравнения между братьями и сестрами. Это говорит о том, что помехи на семейном уровне могут играть большую роль в итоговых результатах исследований, чем считалось ранее.

“Первоначально казалось, что инфекции могут быть связаны с более низкими оценками в школе и IQ”, - объяснил Хасби. “Но когда мы сравнили показатели в группах братьев и сестер (где один из братьев и сестер был подвержен материнской инфекции в утробе матери, а другие - нет), эти различия исчезли. Это является убедительным напоминанием о том, насколько важно использовать методы исследования, которые могут эффективно противостоять влиянию социальных предубеждений”.

Источник: https://www.psypost.org/common-infections-during-pregnancy-unlikely-to-impact-childrens-intelligence-large-study-finds/

Само исследование: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004657