Исследование показало, что антипсихотики вызывают обратимые структурные изменения мозга

Нейровизуализационное исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием антипсихотика амисульприда (400 мг/сут) в течение одной недели увеличивал объем левой скорлупы и правого хвостатого ядра. Аналогичным образом, прием арипипразола (10 мг/сут) в течение того же периода увеличивал объем правой скорлупы. Эти изменения обратились вспять в течение нескольких недель после прекращения приема препаратов участниками. Статья была опубликована в журнале Neuropsychopharmacology.

Антипсихотики — это класс психиатрических препаратов, в основном используемых для лечения психотических расстройств, таких как шизофрения, шизоаффективное расстройство и иногда биполярное расстройство. Они действуют, изменяя активность нейротрансмиттеров в головном мозге, особенно дофамина, который играет ключевую роль в мышлении, настроении и восприятии. В настоящее время блокирование дофамин-опосредованной нейронной передачи является стандартным подходом в фармакологическом лечении психотических расстройств. Большинство антипсихотических препаратов достигают этого эффекта за счёт блокирования дофаминовых D₂-рецепторов, что способствует уменьшению галлюцинаций, бреда и дезорганизации мышления.

Нейровизуализационные исследования неизменно показывают, что объём определённых областей мозга у людей с психотическими расстройствами различается. Однако, эти люди, как правило, также принимают антипсихотические препараты. Это затрудняет определение того, обусловлены ли наблюдаемые структурные изменения мозга самим заболеванием или эффектами лечения. Например, люди с более тяжёлыми или длительными психотическими симптомами часто получают более высокие дозы антипсихотиков в течение более длительного времени — факторы, которые могут независимо влиять на структуру мозга.

Чтобы решить эту проблему, автор исследования Пьерлуиджи Сельваджи и его коллеги исследовали эффекты многократного применения антипсихотиков у здоровых людей с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Основное внимание было уделено двум широко используемым антипсихотическим препаратам: амисульприду и арипипразолу.

Амисульприд — атипичный антипсихотик, селективно блокирующий дофаминовые рецепторы D₂ и D₃, особенно в лимбических областях мозга. В низких дозах он может усиливать активность дофамина, потенциально улучшая настроение и смягчая негативные симптомы, такие как социальная изоляция. В более высоких дозах он подавляет дофаминовую сигнализацию и может способствовать смягчению позитивных симптомов, таких как галлюцинации и бред.

Арипипразол, напротив, является частичным агонистом дофамина. Это означает, что он одновременно стимулирует и блокирует дофаминовые рецепторы в зависимости от локальной концентрации дофамина. Его уникальный механизм действия способствует стабилизации активности дофамина, снижая её в местах с избытком дофамина и усиливая в местах с его дефицитом. Арипипразол также взаимодействует с серотониновыми рецепторами, что способствует его антидепрессивным и нормотимикостабилизирующим свойствам.

В исследовании приняли участие 48 здоровых добровольцев обоих полов, средний возраст которых составил 27 лет. Мужчин было 21.

Участники были случайным образом разделены на две равные группы. Одна группа получала амисульприд, другая – арипипразол. Внутри каждой группы участники были рандомизированы для приема либо активного препарата в течение одной недели, а затем плацебо в течение недели, либо наоборот. Капсулы плацебо были неотличимы от активного препарата, чтобы ни участники, ни исследователи не знали, какой препарат принимается в любой момент времени – дизайн, известный как двойное слепое перекрестное исследование.

Результаты показали, что одна неделя приема амисульприда привела к статистически значимому увеличению объема левой скорлупы и правого хвостатого ядра по сравнению с исходным уровнем и плацебо. Арипипразол увеличил объем правой скорлупы по сравнению с плацебо. Эти изменения объёма не наблюдались в других областях мозга, и никаких изменений в коре головного мозга обнаружено не было.

Важно отметить, что изменения обратились вспять в течение нескольких недель после отмены препаратов, что указывает на преходящий характер эффектов.

«Кратковременное воздействие любого из двух различных антипсихотиков приводит к преходящему увеличению объёма стриатума, измеренному с помощью Т1-взвешенной МРТ [тип магнитно-резонансной томографии, создающий анатомические изображения высокого разрешения, на которых жир выглядит ярким, а жидкость — тёмным], который быстро нормализуется после отмены лечения без изменений в коре головного мозга. Наши результаты свидетельствуют о том, что различия в объёме стриатума, выявленные при МРТ у людей с шизофренией, принимающих антипсихотики, по крайней мере частично, обусловлены фармакологическими эффектами», — заключили авторы исследования.

Исследование проливает свет на влияние двух исследуемых антипсихотиков на структуру мозга. Однако следует отметить, что исследование проводилось на очень небольших группах участников, а это означает, что статистически поддающимися обнаружению были только достаточно существенные изменения. Кроме того, все участники исследования были здоровы. Результаты у лиц, страдающих психотическими расстройствами, могут быть иными.

Источник: https://www.psypost.org/antipsychotics-cause-reversible-structural-brain-changes-study-finds/

Само исследование: https://doi.org/10.1038/s41386-025-02120-4