Гуперзин А (Huperzine A)

Гуперзин А представляет собой алкалоидное соединение, извлеченное из плауна под названием Huperzia serrata. Он рекламировался как обладающий рядом нейропротекторных и «ноотропных» (усиливающих когнитивные функции) свойств, и его даже предлагали в качестве возможного средства для лечения болезни Альцгеймера. Но что на самом деле говорит наука об этой растительной добавке? Читайте дальше, чтобы узнать больше о Гуперзине А, его потенциальных эффектах и о том, как он может работать!

Что такое Гуперзин А?

Гуперзин А (HupA) представляет собой алкалоидное соединение, извлеченное из плауна (Huperzia serrata).

Плаун («Qian Ceng Ta») традиционно использовался в китайской медицине при лихорадке, воспалении и даже шизофрении [1, 2].

Из-за своей долгой истории использования в традиционной медицине Гуперзин А был изучен как соединение, представляющее интерес из-за его потенциального воздействия на ряд важных систем организма и мозга. Хотя не все его разрекламированные эффекты были подтверждены наукой, есть ряд многообещающих ранних результатов, которые могут предложить некоторые потенциальные применения этой добавки, которые мы рассмотрим в этом посте.

Механизм действия

Существует две формы Гуперзина А: «(+)» и «(-)». Форма «(-)» встречается в природе во мхе гуперзии и считается более мощной, чем форма «(+)».

Хотя эффекты Гуперзина А все еще активно изучаются учеными, уже выявлено несколько механизмов, которые могут быть ответственны за некоторые из его описанных эффектов.

Увеличивает ацетилхолин

Сообщалось, что Гуперзин А является мощным, обратимым и специфическим ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Этот фермент расщепляет основной нейротрансмиттер ацетилхолин, предполагая, что некоторые из эффектов Гуперзина А могут быть связаны с общим повышением уровня ацетилхолина во всем мозге [3].

Например, согласно одному исследованию на животных, сообщалось, что Гуперзин А повышает уровень ацетилхолина в мозге крыс на срок до 6 часов после введения [4].

В нескольких исследованиях на животных сообщалось, что Гуперзин А может приводить к более длительному повышению уровня ацетилхолина во всем мозге по сравнению с другими соединениями, повышающими уровень ацетилхолина, такими как такрин, физостигмин и метрифонат [5, 6, 7].

Согласно одному исследованию, Гуперзин А может действовать аналогично некоторым лекарствам от болезни Альцгеймера, которые, как считается, также влияют на ацетилхолиновую систему мозга, таким как донепезил, ривастигмин, такрин и галантамин, хотя и с меньшим количеством побочных эффектов и несколько более благоприятной фармакокинетикой [8].

Это потенциальное повышение уровня ацетилхолина, по-видимому, различается в разных частях мозга крысы. Согласно нескольким исследованиям на животных, после введения максимальные уровни ацетилхолина наблюдались в гиппокампе через 30 минут, а в лобной и префронтальной коре — через 60 минут. Эти наблюдения позволяют предположить, что Гуперзин А может влиять на функцию разных частей мозга в разное время [6, 7].

Тем не менее, некоторые исследователи также подчеркивают, что Гуперзин А, вероятно, также оказывает влияние на другие мозговые механизмы, не связанные с АХЭ, поэтому сам по себе этот эффект, вероятно, еще не вся история [3].

Увеличивает норадреналин и дофамин, но не серотонин

Согласно одному исследованию на животных, сообщалось, что Гуперзин А повышает уровни норадреналина и дофамина в мозге крыс, не влияя при этом на уровни серотонина [9].

Однако потребуется гораздо больше исследований, чтобы узнать, применимы ли эти эффекты и к человеческому мозгу.

Нейропротекторные механизмы

Ранние данные нескольких исследований показывают, что Гуперзин А может иметь несколько механизмов, которые могут помочь защитить мозг от стресса и вреда. Некоторые из этих наводящих на размышления результатов:

• Мускариновые и ГАМК рецепторы могут играть роль в некоторых сообщениях о том, что Гуперзин А защищает от судорог (исследование на мышах) [10].
• В одном обзоре литературы о Гуперзине А предполагается, что он может способствовать росту нейронов, стимулируя выработку и секрецию фактора роста нервов (NGF) [3].
• Одно исследование клеток in vitro показало, что Гуперзин А может помочь предотвратить или уменьшить повреждение клеток из-за недостатка кислорода (гипоксии). Этот защитный эффект может быть частично опосредован «холинергическим противовоспалительным путем» через альфа7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы [11].

Тем не менее, все эти результаты получены в основном из исследований на животных и клетках, а это означает, что они все еще далеки от доказательства. Потребуется гораздо больше исследований, чтобы увидеть, какую роль может играть Гуперзин А в защите здоровья мозга у обычных людей, употребляющих его.

Другие механизмы

В одном исследовании на животных сообщалось, что Гуперзин А может помочь при воспалении у крыс, в частности, за счет снижения активности передачи сигналов NF-kB, что может происходить как за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы, так и другими способами [12].

Тем не менее, потребуется гораздо больше последующих исследований, чтобы точно выяснить, насколько силен эффект, а также применим ли он к людям каким-либо значительным образом.

Потенциальные эффекты Гуперзина А

1) Может предотвращать и лечить болезнь Альцгеймера

В систематическом обзоре различных вмешательств при болезни Альцгеймера объединенные данные нескольких исследований были использованы, чтобы предположить, что Гуперзин А может оказывать статистически значимое влияние на уменьшение снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера [13].

Однако, хотя первые результаты являются многообещающими, следует отметить некоторые важные ограничения. Например, качество этих исследований несколько ниже, чем качество исследований других медицинских вмешательств при болезни Альцгеймера и других состояниях, связанных с деменцией. Многие такие исследования плохо контролируются или не были разработаны, чтобы исключить предвзятость авторов. Кроме того, большинство исследований и клинических испытаний проводились в Китае, что вызывает некоторые вопросы относительно их общей достоверности.

Тем не менее, согласно некоторым другим исследователям, Гуперзин А предотвращает потерю нейронов при болезни Альцгеймера, в частности, путем ингибирования воспалительных реакций, вызванных накоплением бета-амилоида, основного фактора, который, как считается, ответственен за болезнь Альцгеймера [14].

В связанном исследовании сообщалось, что Гуперзин А ингибирует путь NF-kB в иммунных клетках головного мозга. Это также говорит о том, что он может помочь уменьшить воспаление, что может объяснить, почему было заявлено, что Гуперзин помогает замедлить прогрессирование когнитивных симптомов при болезни Альцгеймера [15].

По крайней мере, одно клиническое исследование у пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что добавление Гуперзина А улучшает когнитивную функцию и общее самочувствие у этих пациентов [16].

Рисунок 1: Как Гуперзин А может помочь при болезни Альцгеймера. Источник: [17]

Несмотря на то, что исследования, лежащие в основе этих эффектов, все еще находятся на относительно ранней стадии, основываясь на том, что известно на данный момент, Гуперзин А был классифицирован как «возможно эффективный» для лечения болезни Альцгеймера в соответствии с базой данных натуральных лекарственных средств. (профессиональная медицинская база данных для отслеживания эффективности и безопасности различных «альтернативных» или «дополнительных» методов лечения основных заболеваний и других распространенных состояний здоровья).

2) Может улучшить функцию памяти

Согласно некоторым ранним исследованиям на животных и клиническим испытаниям на людях, Гуперзин А может быть связан с улучшением памяти и другими нейропротекторными эффектами [16].

Например, сообщалось, что Гуперзин А значительно улучшает способности памяти у старшеклассников подросткового возраста по сравнению с неактивным лечением плацебо [18].

Хотя механизмы этого потенциального эффекта до сих пор неясны, в одном исследовании на животных сообщалось, что Гуперзин А может стимулировать рост нейронных клеток (нейрогенез) в гиппокампе мышей [19]. Считается, что эта область мозга активно участвует в памяти и потенциально может объяснить предполагаемые улучшающие память эффекты Гуперзина А.

Тем не менее, потребуется еще много исследований, чтобы полностью подтвердить эти эффекты и механизмы у здоровых людей, но на данный момент ранние результаты, по крайней мере, многообещающие, и Гуперзин А в настоящее время считается «возможно эффективным», когда речь идет о поддержке когнитивных функций, связанных с памятью.

В дополнение к его потенциальному применению при болезни Альцгеймера и общем улучшении когнитивных функций, Гуперзин А также изучался на предмет некоторых его эффектов при других состояниях здоровья и когнитивных функциях.

Тем не менее, эти направления исследований все еще носят весьма предварительный характер — и, хотя были получены некоторые многообещающие ранние результаты, многие из следующих эффектов все еще считаются в настоящее время «недостаточно доказанными», чтобы прийти к каким-либо твердым выводам.

3) Может уменьшить когнитивные нарушения при депрессии

Хотя депрессия в первую очередь является расстройством настроения, она также может включать нарушения когнитивных способностей, которые сами по себе могут быть серьезными симптомами.

Согласно одному предварительному исследованию, при использовании в качестве дополнительного лечения к стандартным антидепрессантам сообщалось, что Гуперзин А устранял некоторые из значительных когнитивных симптомов, связанных с депрессией, однако он не облегчал саму депрессию, предполагая, что он конкретно влиял только на когнитивные симптомы [20].

4) Может помочь в лечении кокаиновой зависимости

Одно раннее исследование, основанное на самостоятельном приеме Гуперзина А, показало, что это снижает восприятие человеком эффектов кокаина. Авторы этого исследования предположили, что добавление Гуперзина А может быть безопасным «дополнительным» подходом к лечению зависимости [21], хотя для проверки этого потенциального использования потребуется гораздо больше исследований.

5) Может помочь в лечении миастении гравис

Миастения — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует рецепторы ацетилхолина, что приводит к проблемам с произвольными движениями и контролем мышц. Его чаще всего лечат иммунодепрессантами и ингибиторами ацетилхолинэстеразы [22]; однако в некоторых ранних исследованиях Гуперзин А рассматривался как потенциальная дополнительная (комплементарная) форма лечения.

Согласно одному предварительному клиническому исследованию с участием 128 пациентов, сообщалось, что Гуперзин А облегчает мышечную слабость у пациентов с миастенией [23].

Хотя это только одно исследование, оно предлагает многообещающие результаты, которые, как мы надеемся, будут продолжены и подтверждены дополнительными клиническими исследованиями.

6) Может быть нейропротектором

Предварительные результаты некоторых очень ранних исследований показывают, что Гуперзин А может иметь ряд механизмов, которые потенциально могут помочь защитить клетки мозга от определенных форм стресса и повреждений.

Может защитить от токсичных фосфорорганических соединений

Нервно-паралитические газы и органофосфаты являются необратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Некоторые исследователи предположили, что использование Гуперзина А может помочь в предотвращении судорог и дисфункций нервной системы, вызванных зоманом, фосфорорганическим соединением [24].

Кроме того, по крайней мере в одном исследовании на животных также сообщалось, что Гуперзин А может также помочь при когнитивных нарушениях, вызванных химическими веществами, у мышей [25].

Может защитить нейроны от токсичности глутамата

Глутамат представляет собой аминокислотный нейротрансмиттер, который может убивать нейронные клетки путем чрезмерной стимуляции рецепторов NMDA — процесс, называемый эксайтотоксичностью. Это может быть особенно опасно для старых нейронов [26].

Гуперзин А является ингибитором (антагонистом) этих рецепторов NMDA, что побудило некоторых исследователей предположить, что он может помочь предотвратить гибель нейронов из-за токсичности глутамата [27].

Может защитить мозг от окислительного стресса

В дополнение к связыванию с рецепторами NMDA некоторые данные свидетельствуют о том, что Гуперзин А может также помочь уменьшить окислительное повреждение от токсичности глутамата, в частности, путем активации BDNF-зависимых и mTOR сигнальных путей [28].

Результаты одного клеточного исследования показывают, что Гуперзин А может также защищать от окислительного повреждения при перегрузке железом, однако об этом эффекте сообщалось только invitro, и его необходимо будет подтвердить последующими исследованиями на живых животных и людях [29].

7) Может помочь в восстановлении после травм головного и спинного мозга

В дополнение к некоторым предварительным данным, предполагающим, что Гуперзин А может защищать клетки мозга от определенных типов повреждений, есть также несколько ранних исследований, которые предполагают, что Гуперзин А также может помочь защитить мозг в целом от определенных форм физических повреждений.

Например, сообщалось, что комбинированное лечение Гуперзином А вместе с другими добавками (винпоцетин, ацетил-L-карнитин, н-ацетилцистеин, альфа-липоевая кислота и рыбий жир) помогает увеличить мозговой кровоток и улучшить когнитивные функции у вышедших на пенсию футболистов НФЛ с сотрясениями мозга в анамнезе [30].

К сожалению, из-за большого количества соединений, использованных в этом исследовании, невозможно сделать какие-либо твердые выводы о том, какое конкретное соединение могло быть ответственно за эти результаты.

Однако в одном исследовании на животных сообщалось, что Гуперзин А снижает запрограммированную гибель клеток (апоптоз), а также улучшает неврологические симптомы у крыс с травмой спинного мозга [31].

Согласно одному клеточному исследованию, Гуперзин А может помочь в восстановлении после кровоизлияния в мозг, предотвращая повреждение митохондрий и откладывая гибель клеток [32]. Однако для подтверждения этого вывода потребуются последующие исследования на живых животных.

8) Может предотвратить повреждение головного мозга от инфекций (сепсис)

Хотя это доказательство очень предварительное, по крайней мере одно исследование на животных предполагает, что Гуперзин А может иметь потенциал для защиты мозга во время инфекций. Сообщалось, что в крысиной модели тяжелой бактериальной инфекции (сепсиса) Гуперзин А защищает мозг от повреждения, уменьшая воспаление [33].

9) Может уменьшить и предотвратить судороги

Согласно некоторым ранним исследованиям на животных, Гуперзин А может быть эффективным средством для лечения эпилепсии (у крыс) [34].

В других исследованиях на животных сообщалось, что Гуперзин А защищает клетки головного мозга от перевозбуждения и смерти, связанной с судорогами [35].

Согласно другому исследованию на мышах, Гуперзин А делал определенные цепи мозга более устойчивыми к судорогам [10].

Биодоступность

Согласно некоторым исследованиям на людях пероральный Гуперзин А всасывается относительно быстро, широко распределяется по всему телу и мозгу и постепенно выводится из циркуляции с умеренной скоростью [36].

Согласно исследованию на животных (мыши), уровни Гуперзина А были самыми высокими в почках и печени через 15 минут после инъекции. Через 12 часов в организме не было обнаружено никаких следов Гуперзина А [37].

После введения мышам Гуперзина А он был обнаружен во всех областях мозга, особенно в коре, гиппокампе и прилежащем ядре [4].

Таким образом, это раннее исследование показывает, что Гуперзин А действительно способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, а это означает, что разумно полагать, что его прием приводит к тому, что он действительно попадает в мозг (где он может иметь некоторые когнитивные эффекты, описанные в предыдущих разделах этого поста).

Некоторые данные также свидетельствуют о том, что Гуперзин А способен достигать плаценты [37].

Хотя прямых исследований его воздействия на беременность еще не проводилось, этот предварительный вывод свидетельствует о том, что при приеме во время беременности следует соблюдать осторожность, поскольку его безопасность неизвестна. Как всегда, лучший способ справиться с такими соображениями — поговорить со своим врачом, прежде чем пробовать Гуперзин А (или любые другие новые добавки или лекарства).

Сообщалось, что у мышей 73% Гуперзина А выводится с мочой через 24 часа после инъекции, в то время как только 2,4% проглоченного количества было обнаружено в фекалиях [37].

Этот ранний вывод свидетельствует о том, что он довольно быстро выводится из организма и, вероятно, не представляет слишком большого риска повышения до опасного уровня, если принимать его в течение длительного периода времени.

Дозировка

Согласно одному исследованию на людях, очень высокая доза (1 мг) вызывала пиковую концентрацию Гуперзина А в сыворотке крови, которая достигалась примерно через 80 минут после приема внутрь. Кроме того, половина Гуперзина А была обнаружена примерно через 288 минут (примерно 5 часов), что позволяет предположить, что может быть необходимо принимать Гуперзин А несколько раз в день для достижения устойчивых, непрерывных уровней во всем теле [36].

Тем не менее, эта информация о дозировке пока основана только на одном исследовании, поэтому ее не следует считать окончательной до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования на людях.

Не сообщалось о развитии толерантности (потеря биологической чувствительности к соединению) при повторном или продолжительном использовании Гуперзина А, по крайней мере, согласно одному раннему исследованию [38].

Дозы в клинических испытаниях при болезни Альцгеймера варьировались от 0,2 мг до 0,8 мг [39].

Тем не менее, для пациентов с болезнью Альцгеймера в одном исследовании сообщалось, что доза 0,4 мг два раза в день необходима для получения клинически значимых результатов, в то время как доза 0,2 мг два раза в день недостаточна [40].

Сообщалось, что у старшеклассников, которые имеют проблемы с памятью, всего 0,1 мг было достаточно, чтобы оказать заметное влияние на способность к запоминанию [18].

В целом, исследования до сих пор носят предварительный характер, поэтому трудно с уверенностью сказать, какой может быть наилучшая дозировка для добавок. Основываясь на том, что мы знаем, это может зависеть от желаемых эффектов и от того, кто именно его принимает, но в любом случае безопаснее всегда начинать с малого и увеличивать дозу постепенно.

Побочные эффекты

Было проведено не так много клинических исследований этого соединения, поэтому то, что мы знаем о потенциальных побочных эффектах Гуперзина А, очень ограничено.

Имея это в виду, имеющиеся на сегодняшний день ранние данные свидетельствуют о том, что неблагоприятные побочные эффекты возникают относительно редко. Например, никаких заметных побочных эффектов не наблюдалось при дозах от 0,18 до 0,54 мг, по крайней мере, согласно одному исследованию с участием людей [36].

Однако в некоторых других исследованиях сообщалось о случайных побочных эффектах, включая «холинергические симптомы», такие как головокружение, тошнота, расстройство пищеварения, головная боль и снижение частоты сердечных сокращений [8].

Лекарственные взаимодействия

Опять же, точные данные о потенциальных взаимодействиях Гуперзина А в основном недоступны из-за отсутствия обширных клинических испытаний.

В одном из немногих доступных исследований его потенциальных взаимодействий сообщается, что Гуперзин А вряд ли будет взаимодействовать с цитохромом Р450 (ферментом, участвующим в «детоксикации» лекарств и других чужеродных соединений из организма). Например, клеточные исследования с использованием клеток печени человека показали, что Гуперзин А выводится целиком, что позволяет предположить, что он может быть неспособен реагировать с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 [41].

Тем не менее, лучший способ свести к минимуму риск неблагоприятных взаимодействий — это сначала обсудить любые новые добавки со своим врачом, который будет использовать своймедицинский опыт, чтобы помочь вам справиться с любыми потенциальными непредвиденными взаимодействиями.