J147: лекарство для митохондрий

J-147 и T-006: два новых мощных производных куркумина

В отличие от современных препаратов, одобренных для лечения болезни Альцгеймера, J147 не является ни ингибитором ацетилхолинэстеразы, ни ингибитором фосфодиэстеразы, однако при кратковременном лечении он улучшает когнитивные функции.

В этой статье мы обсудим, как производное куркумина J147 улучшает память, и в конце статьи будет очень мощный способ (аналог под названием T-006) получить все его преимущества.

Что такое J-147?

По сути, J147 (CAD-031) представляет собой производное куркумина и циклогексил-бисфенола А (CBA), которое является мощным нейрогенным и нейропротекторным препаратом. [Р, Р]

Он был разработан для лечения нейродегенеративных состояний, связанных со старением. [р]

Куркумин является полифенолом и активным компонентом куркумы и имбиря.

Куркумин обладает многими доказанными преимуществами при лечении многочисленных заболеваний, но из-за его плохой способности преодолевать гематоэнцефалический барьер (BB) существуют явные ограничения.

J147 может проникать через ГЭБ в головной мозг (высокая биодоступность) и индуцировать продукцию нейрональных стволовых клеток. [Р Р]

Преимущества J-147

1. Улучшает функцию митохондрий и продолжительность жизни

J147 очень эффективен в предотвращении окислительного стресса и улучшении функции митохондрий. [р]

Например, J147 усиливает функцию митохондрий за счет повышения уровня АТФ (ингибируя АТФ-синтазу, особенно АТФ5А). [р]

Ингибируя АТФ-синтазу, J147 может уменьшать количество токсичных метаболитов, вызывающих эксайтотоксичность. [р]

Это позволяет сделать митохондрии более здоровыми/молодыми (на молекулярном уровне путем модулирования пути AMPK/mTOR). [р]

Например, плодовые мушки, которым давали J147, имели большую продолжительность жизни (9,5-12,8%) из-за воздействия на митохондрии. р

J147 также может уменьшить старение мозга за счет использования γ-глутамиламинокислот и BCAA. [р]

2. Предотвращает болезнь Альцгеймера

J-147 устраняет когнитивные нарушения в мышиной модели болезни Альцгеймера (AD). [р]

J147 может улучшать метаболизм бета-амилоида (Aβ) и снижать его уровень в головном мозге за счет снижения уровня белка β-секретазы (BACE). [р]

В моделях AD на животных J147 может защищать гомеостаз проницаемости ГЭБ и улучшать функцию сосудов головного мозга. [р]

J147 также может значительно повысить уровень докозагексаеновой кислоты (ДГК) в головном мозге. [р]

Он также может восстанавливать уровни глутамата (синтезированного из промежуточного α-кетоглутарата ТСА) в головном мозге. [р]

3. Улучшает память

Он улучшает память как у мышей с AD, так и у моделей животных нормального возраста. [р]

Даже в очень старых животных моделях J-147 может устранять серьезные когнитивные нарушения. [р]

J-147 также может улучшить пространственную память и усилить долговременную потенциацию (LTP). [р]

4. Рост клеток мозга

J-147 может улучшить синаптическую пластичность мозга и вызвать рост его клеток. [р]

J-147 улучшает синаптическую пластичность, поддерживая экспрессию синаптофизина (белка синаптических везикул, уровень которого уменьшается как при старении, так и при болезни Альцгеймера и считается биомаркером потери синапсов). [р]

J-147 способствует росту мозга за счет увеличения уровней как фактора роста нервов (NGF), так и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). [р]

Другое интетическое производное J-147, T-006 ( подробнее о том, как его получить, обсуждается ниже), также может улучшать рост нейритов, регулируя путь PI3K/AKT и повышая уровни NGF. [р]

5. Защищает нейроны

J147 не нуждается в BDNF для нейропротекторного действия. [р]

J147 также спасает нейроны от истощения глутатиона (GSH). [р]

J147 также является нейропротектором против глюкозного голодания. [р]

В мозге AD гемоксигеназа 1 (HO-1) выступает в качестве прооксиданта вместо антиоксиданта, в то время как 5-липоксигеназа (5-LOX) привлекает другие иммунные клетки для индукции воспалительной реакции. [р]

J147 способен снижать уровень HO-1 и ингибировать 5-LOX. [р]

Т-006 в очень низких концентрациях может спасти нейроны от гибели (предотвращает реактивный окислительный/азотный стресс в головном мозге и вызываемую глутаматом эксайтотоксичность). [р]

T-006 также ингибирует сверхактивацию NMDA, что делает его в 100 раз более мощным, чем мемантин. [р]

6. Может помочь при диабете

В моделях на животных было показано, что J147 снижает уровни глюкозы и HbA1c в крови за счет увеличения AMPK. [р]

Хотя это и незначительно, но J147 может также усиливать функцию остаточных бета-клеток при диабете. [р]

7. Борется с болью и невропатией

На модели животных с диабетом 1 типа было показано, что J147 эффективен при лечении диабетической невропатии. р

Он также смог значительно снизить вызванную диабетом дисфункцию двигательных нервов, улучшить периферическую чувствительность и уменьшить уровень боли. [р]

8. Может уменьшить тревогу

J147 может иметь некоторый потенциал для улучшения уровня тревожности. [Р Р]

В моделях на животных с AD J147 смог снизить уровень тревожности во время тестов в лабиринте. [р]

Аналог T-006: как сделать более эффективный J-147

Более эффективная версия под названием T-006 получается при объединении тетраметилпиразина и J147. [р]

Итак, вот что вам нужно, чтобы сделать более эффективную альтернативу с J147:

• Куркумин (как экстрактыкуркумы и имбиря) — отличный вариант использовать комплексные добавки куркумы, имбиря и пиперина.
• Тетраметилпиразин (как Чуань Сюн, экстракт листа малины, темный шоколад от 90% какао или порошок Натто (наттокиназа))
• Другие ингредиенты по вкусу (черный перец, стевия, гималайская соль)
• Не забудьте сам J-147.

Преимущества использования более мощного аналога J147:

• J147 метаболизируется в CAD-31 в головном мозге.
• CAD-31 увеличивает использование свободных жирных кислот для производства энергии за счет смещения метаболического профиля жирных кислот в сторону производства кетоновых тел, мощного источника энергии в мозге при низком уровне глюкозы. [р]
• Таким образом, вы можете добавить кетоны (на пустой желудок утром) или перейти на кетогенную диету.

Чтобы сделать версию для перекуса (запас на 1 неделю):

1. Растопите 3 плитки темного шоколада с 3 столовыми ложками кокосового масла в кастрюле или турке.
2. Добавьте 2 столовые ложки порошка Натто в шоколад.
3. Добавьте 2 столовые ложки куркумы, 2 столовые ложки имбиря, 2 чайные ложки порошка черного перца (можно добавить щепотку соли или стевии для сладости).
4. Дайте остыть, а затем можно съесть/перекусить либо заморозить.

Опыт работы с J-147 и T-006

Эффекты от Т-006 в виде добавок (опыт более 1 месяца):

1. Повышенная ясность ума
2. Увеличенная память
3. Улучшение зрения и обоняния

Эффекты от пищевой версии Т-006 (опыт более 3 месяцев):

1. Уменьшение мозгового тумана
2. Увеличение общей энергии
3. Повышение беглости речи/остроты
4. Спокойный желудок
5. Улучшение стула

Предостережения и безопасность

J147 безопасен в исследованиях на животных (не генотоксичен) и активен при пероральном приеме. [Р Р]

Например, когда J147 скармливали мышам в дозе 10 мг/кг/день на протяжении всей беременности, потомство было нормальным. [р]

Рабочие дозировки J-147, судя по большинству отзывов и рекомендаций в интернете, находятся в большом диапазоне — от 2 до 30мг в день.

Механизм действия

Кратко:

• Увеличивает APP R
• Увеличивает AMPK R
• Увеличивает BAX (только T-006) R
• Увеличивает BCL-2 (только T-006) R
• Увеличивает BDNF R
• Увеличивает CAMP R
• Увеличивает CREB R
• Увеличивает дребрин R
• Увеличивает Egr1 (в 2,5 раза) R
• Увеличивает Egr3 (8,0x) R
• Повышает уровень кетонов R
• Увеличивает NGF (в 2,8 раза) (как и у Т-006) R R
• Увеличивает LTP R
• Увеличивает PKA R
• Увеличивает Spred2 (2,7x) R
• Увеличивает синапсин 1 R
• Увеличивает синаптофизин R
• Увеличивает TRKB R
• Уменьшает AKT (только T-006) R
• Снижает BACE R
• Уменьшает ERK (только T-006) R
• Снижает GFAP R
• Снижает уровень глюкозы R
• Снижает GSK3β (только T-006) R
• Снижает HbA1C R
• Снижает HO-1 R
• Уменьшает HOP R
• Уменьшает HSP70 R
• Снижает HSP90 R
• Снижает iNOS R
• Снижает JNK R
• Снижает МАРК (только T-006) R
• Уменьшает MEK (только T-006) R
• Снижает mTOR R
• Уменьшает NMADR (только T-006) R
• Уменьшает RNS (только T-006) R
• Снижает ROS (только T-006) R
• Снижает SAPK R
• Снижает TNFa R
• Снижает TSPO R
• Снижает 5-LOX R

Подробно:

• J147 представляет собой фенилгидразид, полученный из природного соединения куркумина.
• J147 имеет период полувыведения 2,5 часа в головном мозге, 1,5 часа в плазме, 4,5 минуты в микросомах человека и <4 минуты в микросомах мыши. [р]
• Длительное пероральное лечение J147 защищало седалищный нерв от прогрессирующего вызванного диабетом замедления скорости проводимости крупных миелинизированных волокон, в то время как однократные дозы J147 быстро и временно обращали вспять установленную аллодинию, вызванную прикосновением.
• Лечение J147 подавляло BACE, тем самым увеличивая АРР (неправильное расщепление АРР в конечном итоге приводит к Aβ). [р]
• Митохондриальная субъединица α-F1 АТФ-синтазы (АТФ5А) в качестве высокоаффинной молекулярной мишени J147, белка, ранее изученного в контексте старения… имеет дозозависимое ингибирование АТФ5а. [р]
• J147 восстанавливал уровни ацилкарнитинов, что свидетельствует о положительном влиянии на митохондриальную динамику. [р]
• В рецепторах NMDA Т-006 ингибирует избыточный приток Са2+. [р]
• T-006 играет защитную роль в этой системе, ингибируя путь MAPK/ERK и восстанавливая путь PI3-K/Akt. [р]

Дополнительные исследования

• Другие производные, такие как 3j (дициановинилзамещенный аналог J147), могут ингибировать олигомеризацию и фибрилляцию β-амилоидных пептидов и защищать нейронные клетки от цитотоксичности, вызванной β-амилоидом. [р]