Прекрасные Новые Миры: Психоделики и их уникальностьЧ2.
Во второй и третьей части статьи мы углубимся в изучение конкретных психоделических веществ, которые в настоящее время вызывают наибольший интерес у исследователей и пользователей. Мы рассмотрим ЛСД, псилоцибин (грибы), ДМТ и 5-MeO-DMT, соединения серии DOXx, 2C-B и Nbome.
У них много общего но и различного, т.ч я надеюсь будет интересно.
- ЛСД: уделим немного внимания его структуре, механизму действия и эффектам.
- Псилоцибин (грибы): Разберем, как это вещество вызывает растворение эго и изменяет восприятие реальности, а также его потенциал в терапевтическом использовании.
- ДМТ и 5-MeO-DMT: Погрузимся в их интенсивные трансцендентные переживания и исследуем, как эти вещества влияют на зрительные и сенсорные системы мозга, почему ДМТ трипы так выбиваются
- 2C-x,Doxx,Nbome:разберем фенилэтиламины и их отличительные особенности.
Каждое из этих веществ будет рассмотрено с точки зрения его химической структуры, механизмов действия, субъективных эффектов и потенциального применения в медицине.
1.LSD
ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) является производным лизергиновой кислоты, алкалоида, который находится в спорынье. Структурно, ЛСД представляет собой сложное органическое соединение которое почти во всех своих аспектах уникально.
Химическая структура
состоит из бициклического гексагидроиндольного кольца, сплавленного с бициклической хинолиновой группой (лизергиновая кислота). В углероде 8 хинолина связан N, N-диэтилкарбоксамид. Он дополнительно замещен в углероде 6 метильной группой.Это хиральное соединение с двумя стереоцентрами на R5 и R8. Активная форма ЛСД называется (+)-D-ЛСД, которая имеет абсолютную конфигурацию (5R, 8R). Остальные три стереоизомера не обладают психоактивными свойствами
История.
ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) был впервые синтезирован швейцарским химиком Альбертом Хофманном 16 ноября 1938 года в лабораториях компании Sandoz в Базеле. Хофманн изначально занимался исследованием эрготаминов, производных спорыньи, в поисках медицински полезных соединений. ЛСД был 25-м по счету соединением, поэтому его часто называют ЛСД-25. В течение нескольких лет после синтеза ЛСД оставался незамеченным, пока Хофманн не вернулся к его изучению в 1943 году и случайно не испытал его психоактивные эффекты, поглотив небольшое количество вещества через кожу.
Первый "трип" и последующие исследования 19 апреля 1943 года, известное теперь как "День велосипеда", Хофманн принял ЛСД, по пути домой на велосипеде он испытал мощные галлюцинации и изменения восприятия, которые впоследствии описал в своих записках. Это событие стало отправной точкой для систематического изучения ЛСД. Компания Sandoz начала производство ЛСД под торговым названием Delysid и распространяла его среди психиатров для использования в психотерапии и психиатрических исследованиях.
Сейчас LSD наверное самый популярный психоделический препарат, поговорим об его уникальных чертах.
- Активность - Лсд наверно самый активный из популярных психоделиков. Средняя рекреационная дозировка лежит в пределах 125-250мкг
- Комплексность - соединение не слишком селективно и затрагивает множество медиаторов, в том числе дофаминовые рецепторы.
- Интенсивность и длительность - длительность эффектов ЛСД составляет около 8-14ч, что больше среднего психоделика, но не настолько выматывающе как в случае серии DOxx.
Фармакодинамика и немного кинетики
На схеме выше представлены все основные рецепторы с которыми связывается LSD. Посчитать концентрацию ЛСД в мозге не трудно, достаточно просто знать биодоступность, молярную массу LSD, объем распределения и массу. Возьмем 70кг для наглядности.
- Доза в кровотоке = 250 мкг × 0,70 (биодоступность LSD) = 175 мкг
- Объем распределения (Vd) = 0,25 л/кг × 70 кг = 17,5 л
- Концентрация в плазме (C) = 175 мкг / 17,5 л = 10 мкг/л = 10 нг/мл
- Концентрация в нМ (C) = (10 нг/мл / 323,43 г/моль) × 10^6 = 30,9 нМ
и того средняя концентрация в мозгу среднего юзера 30.9Нм, что +- согласуется с информацией из статей.
Таким образом клинически значимыми мишенями LSD могут выступать в первую очередь серотониновые: 5-HT1A,5-HT1D,5-HT2A,5-HT2C,5HT-6 рецепторы.
Употребление же более чем одной марки вызывает уже активацию дофаминовых D1-D2 рецепторов, из-за этого трип может становится намного более непредсказуемый и напоминать в некоторых аспектах делирий от психостимуляторов.
Хотя некоторую роль дофаминовые пути могут играть и при стандартных (170-250мкг) рекреационных дозах,сродство к адрено и доф.рецепторам придает LSD намного более стимулирующий характер чем это например наблюдается у триптаминов и его эффекты не такие чистые.
Для своей основной мишени 5HT-2A LSD является частичным агонистом с предпочтительной активностью к (PLC), психоделические эффекты происходят в первую очередь из-за них и из-за вторичного "притока" глутамата к пирамидальным нейронам в коре головного мозга.
субъективные эффекты
Субъективные эффекты ЛСД крайне разнообразны и превосходят по своему количеству другие психоделики, некоторые связывают это с широтой фармакологического воздействия, дальше я буду пересказывать отдельные трипрепорты и сообщения с форумов, дабы попытаться передать вам эффекты соединения.
"Визуальные Галлюцинации и Цветные Откровения"
Один из участников делится: "Мир вокруг меня вспыхнул живыми красками, будто я оказался в сердце радуги. Стены дышали, а узоры на обоях танцевали передо мной в вальсе. Каждый цвет был настолько ярким, что казался живым, имеющим собственную душу."
Эта поразительная способность ЛСД усиливать визуальные восприятия, создавать фантастические узоры и живописные сцены, где реальность превращается в бесконечное произведение искусства. Как и фенилэтиламины визуальные эффекты LSD очень яркие и пропорциональны дозировкам, использование доз 150-170мкг лишает вас возможности погрузиться в очень яркий визуальный экспириэнс сродни Nbome серии от части, автору всегда нравились высокие дозировки как раз из-за тех цветных калейдоскопов, которые вы можете увидеть под "кислотой".
" Единство с окружающим миром"
Другой юзер пишет: "Я почувствовал, как мое эго растворилось в бескрайнем океане бытия. Не осталось никакой границы между мной и окружающим миром. Я стал частью Вселенной, чувствовал ее пульс, видел ее дыхание. Я был всем и ничем одновременно." Это ощущение растворения эго и соединения с чем-то большим, чем мы сами, является центральным элементом многих ЛСД-путешествий, этот эффект схож с тем который вы можете испытать под грибами или DMT, он требует больших доз, но представляется весьма занимательным.
"Синестезия и Музыкальные Пейзажи"
"Каждый звук, каждая мелодия обретали цвет и форму. Музыка текла вокруг меня водопадом радужных оттенков, она касалась меня, окутывала, переполняла. Я мог видеть, как ноты создают картины, как мелодия вплетается в структуру моего разума." ЛСД часто вызывает синестезию — смешение чувств, когда звуки могут быть видимыми, а цвета слышимыми, создавая уникальные и неповторимые сенсорные переживания. Автор испытывал синестезию как раз в своих LSD трипах и никакой больше психоделик не дарил мне эти ощущения. Я мог видеть звуки электричества которые бегут по проводам, физически телом ощущать визуальные эффекты изображений, а иногда и вовсе своим "телом" попадать в визуальные миры на которые смотрю.
"Эмоциональные Всплески и Эмпатия"
Другой пользователь отметил"Я ощущал всю палитру эмоций, от безграничного счастья до глубокой грусти, но каждая эмоция была чистой и искренней. Я чувствовал глубокую связь с окружающими меня людьми, понимал их чувства и мысли так, как никогда раньше. Мы были едины, связанные невидимыми нитями любви и понимания." Этот усиленный эмоциональный отклик роднит ЛСД в какой-то мере с эйфоретиками, с психоделическими триптаминами типа 5-MEO-DipT или 2С-B. Эмоции под ЛСД действительно выкручиваются на 200% и это состояние действительно сложно с чем-то сравнить (из повседневной жизни).
эти 4 составляющих я считаю центральными в LSD трипах, это вещество будто объединяет основные направления всех других психоделиков, если триптамины дарят вам очень глубокие мистические переживания, доксы и 2C-x вместе с нбомами способны вызвать те самые кислотные "мультики", то LSD объединяет в себе аспекты других психоделиков, она имеет как яркую визуальную составляющую, так и сильные внутренние эффекты, в общем соединение действительно стоящее и не зря оно стало символом психоделии.
2.Грибы (Псилоцин/Псилоцибин)
Грибы грибочки magic шрумы. На ряду с LSD являются символами психоделии, действующими веществом которых является с пяток триптаминов, главным из которых выступает дуэт Псилоцибин-Псилоцин.
Псилоцибин (4-фосфорокси-N,N-диметилтриптамин) структурно схож с серотонином. После приема внутрь псилоцибин быстро метаболизируется до псилоцина, который активно взаимодействует с рецепторами серотонина в мозге.
Сам псилоцибин не активное вещество (как минимум с серотониновыми рецепторами он не взаимодействует) и выступает продрагсом.
Псилоцин (4-HO-DMT)- представляет собой замещенный триптамин серотонинергическое психоделическое вещество которое и ответственно за большинство эффектов псилоцибиновых грибов, замещенный в 4 положении гидрокситриптамин.
История
История использования псилоцибина уходит корнями в древние культуры Мезоамерики и других народов земли (psylocibe довольно космополитичны и водятся даже у нас в СНГ).
Ацтеки и майя использовали "teonanácatl" (грибы) в религиозных ритуалах для общения с богами и исцеления. Шаманы считали, что грибы открывают доступ к духовному миру и предоставляют важные откровения. годом открытия грибов для европы и северной америки стал 1957г когда Роберт Гордон Уоссон и его жена, после участия в церемонии с грибами в Мексике опубликовали в журнале Life статью "о магических грибах".
В 1958 году Альберт Хофманн, известный открытием ЛСД, синтезировал псилоцибин, подтвердив его психоактивные свойства, соединение вместе с LSD стало символом психоделической революции благодаря Тимоти Лири и Раму Дассу. В 1970-х годах псилоцибин был запрещен из-за опасений злоупотребления вместе со всеми другими психоделиками.
Однако с начала 2000-х годов возродился интерес к его исследованиям. Современные исследования показывают, что псилоцибин может лечить депрессию, тревожные расстройства и ПТСР. В 2019 году FDA предоставило псилоцибину статус "прорывной терапии" для лечения депрессии. К 2024 году несколько стран и штатов США декриминализовали или легализовали использование псилоцибиновых грибов в медицинских целях.
Если говорить об уникальности грибов на фоне других психоделиков, то можно отметить:
- Чистота эффекта - Как и некоторые другие триптамины, грибы довольно селективны и их эффект можно описать как сугубо психоделический, без яркой стимуляции или седации, более чистым эффектом обладает пожалуй DMT, но он просто в силу своей интенсивности, пожалуй дарит не совсем типичный для психоделиков экспириенс.
- Волны - т.к в большинстве случаев юзеры потребляют грибы, они имеют не линейную фармакокинетику, которая зависит от метаболизма печени и механического расщепления плодового тела гриба в желудке, такая комбинация дарит не линейный рост и спад эффектов, а скорее волнообразный.
- внутреняя направленность грибов - В отличии от других психоделиков, грибы имеют сильную направленность внутрь пользователя, у них нет таких ярких визуальных эффектов, их опыт скорее можно описать словом "мистический" нежели "рекреационный".
Фармакодинамика.
как мы уже выяснили псилоцибин это биохимически не слишком активная молекула, которая разлагается в печени до своей активной не фосфорилированной формы, псилоцина.
псилоцин является мощным агонистом 5-НТ2А рецепторов: этот рецептор широко экспрессируется по всей коре головного мозга и является основным серотонинергическим рецептором возбуждения, в отличии от LSD грибочки намного более избирательны и скорее всего значимо влияют только на 5-НТ2С,2A и 5-НТ1A.
5-НТ1А располагаются вместе с 2А и играют важную роль в механизмах обратной связи, псилоцин способен отключать их (ингибирование, опосредованное синапсами пирамидальных клеток коры головного мозга-> ингибирующие интернейроны -> агонизм рецептора 5-НТ1А) и через десенсибилизацию 1А.
Триптамины в этом смысле намного более чистые агенты и их динамика проще чем у других психоделиков, во многом из-за этого псилоцибин и был выбран как оптимальное вещество для терапии.
Про терапию
Терапия псилоцибином от депрессии это реальная история которой уже лет 15 в рамках ресерчей . Псилоцибин, активный компонент "волшебных грибов", просто экспериментально показано, что единоразовое введение 25мг псилоцибина способно улучшить течение депрессии на дистанции в 35 дней.
В ходе терапии пациенты принимают псилоцибин под наблюдением специалистов в контролируемой и поддерживающей обстановке. Благодаря положительным результатам, псилоцибин получил статус "прорывной терапии" от FDA, что ускоряет его дальнейшие исследования и потенциальное одобрение для широкого медицинского использования. есть несколько вариантов терапии, вместе с психологом и стандартными кпт методами, но в целом просто химическое воздействие оказывает положительный эффект.
субъективные эффекты
Субъективные эффекты этого вещества довольно сильно отличаются в зависимости от принятых доз. Если мы говорим об 2-4г, то обычно это очень добрый трип в котором большинство пользователей испытывают приступы неконтролируемого смеха и легкой спутанности. Высокие же дозы псилоцибина вызывают трансцендентные переживания, морфы времени и полеты по другим вселенным.
Визуалы
Один из пользователей описывает свой опыт так: "В момент, когда псилоцибин начал действовать, мир вокруг меня стал живым и дышащим. Цвета стали невероятно яркими, деревья шептали свои истории, а каждая мелочь наполнялась глубочайшим смыслом." Мне визуалы грибов кажутся довольно простенькими и не то что бы они сильно выделялись на фоне других психоделиков, интересно изменяется глубина и многие объекты кажутся как 2Д, морфинг если и есть то очень плавный.
Трансцендентный опыт
Другой пользователь делится своим переживанием: "Я ощутил, как моё эго растворяется, и я стал частью огромного, бесконечного океана сознания. В этом состоянии я получил ответы на вопросы, которые мучили меня годами, и ощутил внутренний мир и покой, который не покидал меня долгое время после трипа." Грибы на высоких дозах действительно могут приводить к "смерти эго" когда ты просто не имеешь опции вспомнить кто или что ты, нарушается принцип следствия, у юзера нет возможности понять как он оказался в этом состоянии кто он или что.
"С каждым вдохом я чувствовал, как мой разум расцветает новыми красками. Мир вокруг меня стал мерцающей мозаикой, где каждый цвет и форма имели своё значение." Под грибами люди часто начинают придавать вещам значения которые они не имеют, наделять явления природы антропологическими качествами.
Изменение эмоций
"Я вдруг осознал, что все мои страхи и тревоги - это лишь временные тени на стене моей души. Я почувствовал огромное облегчение и любовь к самому себе и к миру вокруг." пишет один из юзеров и это действительно так, грибы меняют типичное отношение к окружающим или своим мыслям, ты становишься будто добрее и лучше понимаешь окружающих.
Многие скажут, что эти эффекты делают псилоцибин уникальным средством для самопознания и духовного роста, мне они действительно кажутся весьма занятными, но многие скатываются в откровенную мистику и тимотилиризм. Вещество уникальное и я считаю вам стоит его попробовать, главное выдержать тонкую грань и не пуститься в индуизм и прочий вайшизм.
3. 2С-x и 25x-NBOMe.
Хотя про каждого из этих... даже не веществ, а целых групп, можно было бы написать отдельную статью, в силу их меньшего культурного влияния я решил объединить их в одну главу, да и если быть честным, материала по ним кратно меньше да и между ними есть явная связь.
Серия 2C-x включает психоделические фенэтиламины,придуманные в 1970x гением Александра Шульгина. Эти вещества известны своими разнообразными эффектами, от мягких эмпатогенных до мощных психоделических переживаний. им и некоторым другим соединениям посвящена легендарная PiHKAL: "A Chemical Love Story" (Phenethylamines I Have Known And Loved).
Общая химическая структура 2C-x включает фенэтиламиновый скелет с двумя метоксигруппами (-OCH3) на ароматическом кольце. Эти группы обычно находятся в положении 2 и 5. В зависимости от замещающих групп (заменителей), присоединённых к основному скелету, можно получить различные соединения с уникальными эффектами.
Наиболее яркими представителями серии являются:2C-B (2,5-диметокси-4-бромфенэтиламин),2C-I (2,5-диметокси-4-йодоамфетамин),2C-E (2,5-диметокси-4-этилфенэтиламин),2C-T-7 (2,5-диметокси-4-(n)-пропилтиоамфетамин).
наиболее популярным стал 2С-B за комплексность своих эффектов, но прежде чем говорить об субъективной стороне, рассмотрим химический профиль.
фармакодинамика
Она у серии 2С-x мудренная.
мы все привыкли, что основным рецептором который вызывает галлюцинации выступает 5HT-2A, но анализ литературы сообщает нам, что 2С-B это очень парциальный агонист, c активностью около 0.15 от 5-HT. При этом соединение в 15 раз более сильное чем месклалин по своим эффектам.
средняя рекреационная дозировка около 15-50мг пер-ос, что относительно мало и не очень согласуется с чуть ли не антагонистической активностью 2С-B к основному "глюко-рецептору". Многие предполагают, что ключевую роль в галлюцинациях этих препаратов играет другой рецептор, 5HT-2C который напротив сильно агонизируется 2С-B при концентрациях EC50 ∼0.5 нМ.
Чисто экспериментально было показано, что 2С-B повышает концентрацию DA и 5HT возможно ингибируя их расщепление. в высоких концентрациях соединение действует как ИОЗСНД, ингибируя переносчики (правда это действительно довольно высокие концентрации).
В одной статье обнаружили агонизм 1а адренорецепторов.
Такой профиль обеспечивает соединению выраженный стимулирующий эффект, который часто сопровожден тахикардией и выматывающими ощущениями в теле, благо эффект сибири довольно короткий, около 2-3 часов.
25x-NBOMe
является в некотором роде эволюцией 2С-x.
Серия 25x-NBOMe была разработана Ральфом Хеймом в 2003 году в рамках его диссертационного исследования в Свободном университете Берлина. Эти соединения были созданы с целью изучения их воздействия на 5-HT2A рецепторы в головном мозге. На самом деле, они действительно заняли важную роль в исследовании рецепторов мозга из-за своей селективности, попутно правда заняв роль "псевдоLSD" на рынке драгсов.
Химическая структура структура 25x-NBOMe включает фенэтиламиновый скелет, дополненный метоксигруппами в положениях 2 и 5, и N-метокси-бензиловой группой (NBOMe) в положении 4. Эта N-метокси-бензиловая группа значительно увеличивает аффинитет соединения к 5-HT2A рецепторам, что делает Nbome одним из не многих веществ, которые вы можете поместить на марку. Соединения 25x-NBOMe являются чрезвычайно мощными психоделиками, активными при очень низких дозировках (суб-милиграммовые количества).
Наиболее яркими представителями серии являются:25B-NBOMe,25C-NBOMe,25I-NBOMe.
Фармакодинамика
25x-NBOMe соединения (например, 25I-NBOMe, 25C-NBOMe, 25B-NBOMe) являются высокоаффинитетными агонистами серотониновых рецепторов, в частности, 5-HT2A и могут выступать их полными агонистами (с такой же внутренней активностью как и серотонин). Их действие на центральную нервную систему вызывает выраженные психоделические эффекты, да и вообще ученные умудряются создавать на их основе удивительных франкенштейнов типа 25N-NBPh который будучи активным 2А лигандом не вызывает психоделических эффектов (т.к не активирует практически Gq pathway).
Некоторые представители Nbome серии согласно литературе выступают активными лигандами для адрено и D2 рецепторов, что может обеспечивать яркий стимулирующий эффект нбомов.
от соединения к соединению не приходится, одни нбомы сильнее активируют 5HT2C, другие 5HT2B, но крайне высокое сродство к 2 типу рецепторов серотонина это родовое свойство соединений,хотя и этот компонент может сильно отличаться. Так например имеет 246-Nbome средние дозировки в районе 5-10мг, а 25I-Nbome в районе 1250мкг.
Серия nbome это наверно самый не безопасный класс психоделиков.
Помимо их влияния на восприятие, во многих отчетах о случаях указывается на системное и неврологическое отравление этими соединениями. У людей наиболее частыми побочными эффектами являются тахикардия, беспокойство, гипертония и судороги. Более того, доклинические исследования подтверждают, что 25X-NBOMe вызывают нарушения развития, цитотоксичность, сердечно-сосудистую токсичность и изменения в поведении животных.☠
субъективные эффекты
Я попробую выделить общие эффекты между серией 2С и нбомами т.к они действительно чем-то похожи. Тут на меня наверное нападут наркосомелье, но у них правда больше общего чем у DMT c ДОБами например.
"2C-B принес с собой прилив энергии, от которого я чувствовал себя словно high speed. Эта энергия не была суетливой, а напротив, дарила ощущение спокойной уверенности и счастья. Я танцевал под музыку, и казалось, что мое тело движется в ритме само... через 2 часа я обнаружил, что кажется случайно сжевал свою правую щеку".Сибирь и особенно нбомы очень стимулирующие вещества. Для большинства людей это вещество вызывает уникальный тип физической стимуляции, который можно описать как ощущение чрезвычайной энергии, но таким образом, который не заставляет пользователя двигаться, если он действительно не хочет этого. У других, однако, стимуляция может быть совершенно неконтролируемой, иногда приводя к сотрясению тела и скрежету зубами, сравнимому с воздействием и традиционных стимуляторов.
"Тело кажется чужим, словно я больше не владею им. Ощущение собственного веса и формы начинает изменяться, руки и ноги кажутся слишком длинными или короткими. Это искажение вызывает страх и недоумение, словно я смотрю на себя через кривое зеркало, не узнавая собственной оболочки, Сначала приходит легкая дрожь, пробегающая по коже, словно холодный ветер. Это тревожное предчувствие медленно заполняет тело, создавая ощущение, будто внутри меня начинают вибрировать невидимые струны." У нбомов и сибири действительно очень сильный тактильный морф,ты начинаешь ощущать тело совершенно иначе, иногда это очень приятно, а иногда напротив, В общем ощущение действительно уникальное.
"Цвета становятся невероятно яркими и насыщенными, словно кто-то увеличил их интенсивность до предела. Каждый оттенок сияет с такой силой, что кажется почти нереальным. Красные становятся огненными, зелёные – изумрудными, а синие – глубокими и бездонными, словно небо после дождя.Перед глазами начинают возникать сложные геометрические узоры, словно из другой реальности. Эти паттерны движутся и изменяются, переплетаются в танце симметрии и хаоса. Иногда они напоминают древние мандалы, а порой превращаются в бесконечные фракталы, уходящие вглубь Все детали становятся необычайно чёткими и ясными. Малейшие текстуры и нюансы объектов начинают привлекать внимание, превращаясь в предметы восхищения. Каждая мелочь обретает новое значение и красоту, заставляя смотреть на мир по-новому". NBOME и 2С-B дают самые кислотные (нбомы особенно) визуалы из всех, еси употребить слишком много, то пейзаж просто сливается в один кислотный мультик.
А еще многие отмечают эмпатогенные свойства сибири,хотя автор её никогда не ощущал т.ч оно не универсально.
Оба класса психоделиков действительно надо попробовать хотя бы 1 раз, но в отличии от грибов, они пожалуй обладают определенными рисками и издержками и точно не подходят для первого знакомства.
