Прекрасные Новые Миры: Психоделики и их уникальностьЧ3.
В заключительной части поговорим об двух наиболее популярных триптаминах DMT и 5-Meo-DMT (после грибов пожалуй)+ мескалине c серией Doxx.
4.DMT
Хоть N-N Диметилтриптамин (ДМТ) и относительно менее популярный психоделик, он является важной молекулой в психофармакологии, поскольку является архетипом всех индолсодержащих серотонинергических психоделиков. Его структуру можно найти в структуре более известных молекул, таких как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) и псилоцибин. В отличие от двух последних соединений, ДМТ распространен повсеместно и вырабатывается самыми разными видами растений и животных.
История
Диметилтриптамин (DMT) был впервые синтезирован в 1931 году Ричардом Мэнсоном. Однако его психоактивные свойства были обнаружены значительно позже, в 1956 году, но по правде говоря эту штуку мы знаем где-то последние 9500 лет.На протяжении тысячелетий различные культуры Южной Америки использовали растения, содержащие DMT, в религиозных и лечебных целях. Например, напиток аяуаска, традиционно используемый шаманами амазонских племен, содержит DMT в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), что позволяет веществу проявить свои психоделические эффекты при пероральном приеме.
В 1960-70-х годах DMT привлек внимание западных исследователей и психонавтов, благодаря своим мощным и кратковременным галлюциногенным эффектам. В последние десятилетия интерес к DMT возрос в связи с исследованиями его потенциального терапевтического применения, особенно в контексте лечения депрессии, тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).
Химия
Химически DMT это так называемая ОСНОВА серотониновых психоделиков, молекула состоит из индольного кольца, соединенного с этиламином, имеющим две метильные группы. Индольное кольцо придает DMT структуру, схожую с серотонином, нейромедиатором, что позволяет DMT взаимодействовать с серотониновыми рецепторами в мозге,
DMT и шире индолы легко обнаружить с помощью различных реагентов (представлены ниже).
Эрлихов реагент (p-диметиламинобензальдегид в соляной кислоте): При добавлении к DMT дает фиолетовую окраску, специфичную для индольных соединений.
Маркисов реагент (формальдегид и концентрированная серная кислота): DMT дает оранжево-красную окраску.
Мэнделинов реагент (аммоний ванадат и концентрированная серная кислота): DMT дает зеленую окраску.
Мейеров реагент (ртутный хлорид в калий-йодиде): образуется осадок.
Фармакодинамика.
У меня возникли некоторые проблемы с разбором 2 соединений, а именно DMT и 5-Meo-DMT т.к я не в полной мере, ну и видимо не только я (это общенаучная проблема) могу свести у себя в голове фармакодинамику препарата и его субъективные эффекты. О них речь пойдет дальше, но для понимания некоторой проблемы скажем о них тут.
Дело в том что DMT трип очень интенсивный и отличается от других психоделических трипов своим наполнением и эффектами, вы наверняка слышали истории про механические пейзажи, фрактальных эльфов и полетами в другие измерения, эти субъективные эффекты намного меньше выражены у других психоделиков с которыми DMT не имеет какой-то особой разницы в фармакологическом воздействии.
в литературе DMT описывается как довольно чистый агонист серотониновых рецепторов, фармакологические эффекты же выводят из взаимодействия с 5-НТ2А, 5-НТ1А и 5-НТ2С по описанному в прошлых статьях механизму (2А->Ip3->gl токи в 5 слой коры).
Любопытно и то что 2А рецепторы почему-то не десенсибилизируются при введении DMT (вероятно из-за длительности действия) благодаря чему у DMT нет толерантности и его можно вводить с разницей в 5-6 часов хоть ежедневно.
а вот 2С рецептор, хоть и передает похожий нижележащий каскад почему-то десенсибилизируются, видимо связанно с постранс. механизмами модификации самого рецептора.
5-HT1A действует как петля обратной связи, всем известные пре.син рецепторы о которых мы говорили в главе о псилоцибине. ДМТ и Мео-ДМТ настолько активны, что видимо способны практически полностью выключить всю серотониновую трансмиссию в ЦНС, просто заглушив дорсальные ядра шва, агонисты рецептора 5-HT1A обладают анксиолитическими и антидепрессивными свойствами и часть эффектов ДМТ может быть обеспечена не только за счет нейропластичности которая свойственна для всех сер.психоделиков, но и за счет прямого агонизма 1А.
Очевидно по таблице выше, что DMT связывается с и 5-HT1D, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторами, но я не обнаружил в литературе какой-то сопроводительной информации об клинических эффектах агонизма этих рецепторов в контексте DMT, известно что 5HT-6 рецепторы усиливают ГАМКэргическое воздействие на нейроны (т.ч дмт в некотором роде может седативить) а 5-HT7 рецепторы действуют в тандеме с 1А и имеют схожую структуру, видимо вовлечены в патогенез депрессии и образуют гетеродимеры. Но правда, не хочу гадать об их роли в конечных эффетках.
Дальше будет информация с меньшим уровнем доверия но стоит сказать и о ней. Вы наверняка знаете об TAAR1 рецепторе, я о нем писал в контексте работы амфетаминов, так вот, его родным лигандом является триптамин.
+- понятно что ДМТ с такой же структурой является лигандом к TAAR1 в концентрации 1 Мкм что конечно очень много, но вот насколько этот механизм важен при рекреации или тестах (где концентрация наномолярная) решительно не понятно.
Вторым спорным механизмом действия DMT является его агонизм к сигма1 рецепторам. Это интересно не столько из-за поведенческих эффектов (хотя они вроде как тоже есть, блокада сигма1 рецепторов, если мы верим дизайну целевых исследований,меняло поведение мышей под DMT),сколько из-за того факта что это один из не многих агонистов сигма1 рецепторов которые вырабатывает наш организм. Ну правда, у нас есть отдельный метаболический путь для синтеза ДМТ в мозгу,а специфический к нему рецептор (нейростероиды по большей части антагонисты) объяснил бы зачем он нам нужен.
Некоторая проблема тут в том, что к сигма1 рецепторам ДМТ активен в 100 слабее чем к 2А рецепторам серотонина,но ученные "придумывают" костыли для объяснения этого казуса (например о неравномерных концентрациях,говоря о везикулярных механизмах переноса ДМТ к рецепторам для создания мкм концентраций).
Вкупе вся эта фармакологическая вакханалия и дает уникальный эффект DMT который практически невозможно спутать с другим психоделиком.
Субъективные эффекты.
"Как только DMT касается твоего сознания, реальность начинает рассыпаться, словно песчинки сквозь пальцы. В мгновение ока ты уносишься за пределы обычного восприятия, погружаясь в мир, полный невообразимой красоты и загадочности. Время исчезает, а пространство начинает изгибаться, открывая двери в бесконечность." Юзеры DMT часто описывают, что это вещество отличается от других психоделиков тем, что выкидывает вас в другое пространство, психоделия происходит не в вашей комнате или на природе, а буквально в другой вселенной.
"В какой-то момент на тебя может нахлынуть волна глубокого понимания и осознания. Вся вселенная раскрывается перед тобой, и ты видишь взаимосвязи, о которых раньше даже не задумывался. Это чувство знания и озарения может быть настолько мощным, что оставляет неизгладимый след в твоем сознании, изменяя твой взгляд на мир."DMT видимо вызывает инсайды намного чаще чем другие психоделики.
"В кульминации путешествия ты можешь ощутить слияние с самой вселенной. Это чувство единства и гармонии, когда исчезают границы между тобой и всем окружающим. Ты становишься частью великого целого, чувствую любовь и принятие, которые невозможно выразить словами. Это опыт, который выходит за пределы обычного понимания и приносит глубокое чувство покоя и умиротворения." мистические переживания от DMT выражены сильнее чем от других психоделиков.
"На этой волне ты можешь встретить странные, но удивительно дружелюбные сущности. Эти создания, кажется, обладают разумом и осознанием, общаясь с тобой через мысли и образы. Их присутствие может быть ощутимым и реальным, будто ты вступил в контакт с иными формами жизни, населяющими этот мир за гранью видимого." общим мотивом высоких доз DMT является встреча с другими персонами, их иногда называют фрактальными эльфами или просто сущностями, уникальный для DMT эффект.
Соединение и правда стало вехой в психоделическом комьюнити, вокруг него много мифов, а само оно обладает притягивающей загадочностью, в общем штука которую стоит попробовать хоть раз.
5.5-Meo-DMT
Я правда не мог не рассказать вам об этом чудном соединении даже не столько из-за его интереса и уникальной фармакологии, сколько из-за мемности и тотемности для меня т.к это буквально психоделик жаб.
Соединение получило огласку в научных кругах за последние лет 5 из-за уникального фармакологического профиля, о чем будет ниже.
Химия
Химическая структура 5-MeO-DMT основана на триптаминовом скелете и отличается от DMT только метокси группой в 5 положении.
- Триптаминовое ядро: Основу молекулы составляет индольное кольцо, соединенное с аминогруппой через двухуглеродную цепь. Это характерно для всех триптаминов.
- Метокси-группа: 5-MeO-DMT содержит метокси-группу (-OCH₃) на пятой позиции индольного кольца. Эта группа играет ключевую роль в его фармакологических свойствах.
- Диметиламиногруппа: На азоте аминогруппы (N) присутствуют два метильных радикала (-CH₃), что также является характерной чертой для почти всех триптаминов.
История
Это вещество содержится в секреции некоторых жаб, например, Bufo alvarius, и в растениях, таких как Anadenanthera peregrina. Коренные племена использовали секрецию жаб и порошки из растений в ритуальных церемониях и для духовных практик на протяжении веков. Эти ритуалы часто сопровождались глубокими трансцендентными переживаниями, помогая шаманам и участникам церемоний погружаться в мир духов и получать откровения.
В 1936 году канадский химик Х. Л. Хагеман впервые синтезировал 5-MeO-DMT. позднее это соединение привлекло внимание научного сообщества и психонавтов.С 1960-х годов 5-MeO-DMT начал активно исследоваться учеными и экспериментаторами. В это время появились первые отчеты о его мощных психоактивных свойствах, вызывающих глубокие духовные и трансцендентные переживания. в 2021 23 и 24 году вышли работы по использованию мео-дмт в контексте лечения псих болячек,что наверняка в будущем сделает его интересным для продвижения на фарм.рынок.
За последее время вышло где-то 3 работы где соединение тестили для резист. депрессий, результаты неоднозначные.
фармакодинамика
Она у мео-дмт тоже мемная как и все соединение
на схеме видно что 5-meo-DMT проявляет свои эффекты через 2 наших знакомых рецептора, чисто в скользь отмечу что оно имеет еще какое-то сродство с переносчиками (при чем и DAT и NET) и рецепторами 2С и 1D, но тоже крайне неохотно цепляется с ними, лучше посмотрите на разницу в Ki к 5-HT1A и 5-HT2A рецепторов, сила связывания различается в 150 РАЗ что и обуславливает уникальные эффекты.
5мео-DMT в отличии от других психоделиков почти не вызывает визуальных галлюцинаций .Такие эффекты как снижение двигательной активности (считай ступор у крыс и невозможность двигаться у людей), и нарушение осцилляций таламокортикальной коры (нарушение синхронной работы нейронов) это действие сверхсильной активации 5-HT-1A рецепторов в ЦНС.
Это еще более мемно т.к работа 2023 года показала, что именно 1А гиперактив вызывает что-то типа эпилептиформной активности, по сути 5-meo-DMT это способ симулировать у себя эпилепсию через серотониновые рецепторы и большую часть эффектов которые вы получите обусловлены этим (а не довольно посредственным галлюциногенным действием 5-HT-2A).
Субъективные эффекты
Крайне сильные мистические переживания
"Я вдохнул глубоко, и внезапно мир исчез. Секунды растянулись в вечность, а моё сознание стало растворяться, словно капля краски в воде. Весь мой мир стал светом, ослепляющим, бесконечным. Чувство единства с каждым атомом Вселенной охватило меня, и я потерял границы между собой и миром. Времени больше не существовало – было лишь сейчас, это бесконечное, сверкающее теперь.
Моё тело, словно обволоченное эфиром, стало лёгким, почти невесомым. Я чувствовал каждую вибрацию, каждый микроскопический поток энергии, как будто был частью огромного, живого организма. Страх и тревога растворились в этой безмерной, всепоглощающей любви и понимании. Слова, мысли и даже само существование потеряли значение – осталась только чистая сущность бытия, непрерывная и неизмеримая." соединение очень интенсивно и может подарить очень яркий экспириенс, впрочем не всегда он бывает настолько позитивно.
"Огромная волна небытия накатывает на сознание внезапное ощущение безграничного страха , где каждая клетка тела кричит в ужасе. Внутренний мир, превращается в хаос, искрящийся чем-то странным.Пространство и время теряют свою привычную форму, растворяясь в калейдоскопе образов. Ощущение собственного "я" начинает распадаться, превращаясь в зыбкую тень, мелькающую на краю восприятия. каждый момент кажется вечностью, наполненной болезненным осознанием уязвимости и ничтожности". Хотя трип длиться около 15 минут, субъективно это скорее всего будет ощущаться как часы.
короче штука очень убойная и сильная, если когда-то заведете домашнюю жабу, будьте осторожны, в мире кстати есть около 2 случаев смерти от самого мео-дмт и еще под 20 от вдыхания жабаяда буфо альварис, осторожнее.
6.DOx и Мескалин
У них есть пересечения между собой и они чем-то похожи с другими фенилэтиламинам, DOI стал золотым стандартом исследования психоделиков и рецепторов 5-HT-2A на долгое время, а мескалин по сути стал соединением которое популяризировало психоделию в массы (через книжку Двери Восприятия). К тому же именно с мескалина началась хронологически история психоделиков, этот синтез научного знания и энтеологии заставляет как минимум немного умилиться.
Химическая структура.
Мескалин - является природным психоделическим алкалоидом, основным активным компонентом кактуса пейотль (Lophophora williamsii). Его химическая структура схожа с фенилэтиламином. В его структуре можно выделить бензольное кольцо, три метокси-группы (-OCH3) в положениях 3, 4 и 5, а также боковую цепь, состоящую из этиламина.
DOI - является синтетическим психоделиком, относящимся к классу амфетаминов и фенэтиламинов. Он обладает мощными галлюциногенными свойствами.DOI включает бензольное кольцо с двумя метокси-группами (-OCH3) в положениях 2 и 5, йод в положении 4, а также амфетаминовую боковую цепь, содержащую метильную и аминогруппу.
История
Мескалин- активный психоделический компонент кактуса пейотль (Lophophora williamsii), использовался коренными народами Мексики и Юго-Западных США в ритуальных и религиозных практиках на протяжении тысячелетий. В 1896 году немецкий химик Артур Хеффтер впервые изолировал мескалин из пейотля и подтвердил его психоактивные свойства. Исследования продолжились в 1919 году, когда химик Леопольд Рейнекер уточнил структуру мескалина. В 1950-х годах мескалин привлек внимание западных ученых и психонавтов, став объектом клинических исследований, которые изучали его влияние на сознание и психические расстройств
В мае 1953 года Олдос Хаксли впервые пробует мескалин в дозировке 400 мг и в 1954 году публикует эссе «Двери восприятия», описывающее его эксперимент, книга стала пожалуй самой культовой литературой по психоделии в целом, в дальнейшем же соединение ждала похожая история с другими (запрет в 70 и активное исследование начиная с 10х).
Dox - Первоначально синтезированные в 1960-х годах, эти соединения начали изучаться в контексте их возможного применения в психотерапии и исследовании психики. В частности, химик Александер Шульгин, известный своими исследованиями психоделиков, внёс значительный вклад в популяризацию и описание этих веществ, отметив их сильное влияние на восприятие и сознание.В 1970-х годах многие из этих веществ стали известны в узких научных и психонавтических кругах. Однако, с введением строгих регуляторных мер и ограничений на исследование и использование психоактивных веществ в 1980-х и 1990-х годах их использование пошло на спад, в прочем именно соединения типа DOI стали золотым стандартом реактива для исследования серотониновых рецепторов в ЦНС и психоделии в целом.
Фармакология
Ничего прям уникального в фармакологии мескалина и доксов нет, как и серия 2С-B намного более выражено сродство к 5-HT-2C рецепторам чем к 2А, + проявляет клинически заметное сродство к D1 /2/3 и адрено 1A/ 2A, это придает мескалину явное стимулирующее действие + характерные визуалы (мультяшно-кислотные).
Мескалин в целом намного менее активный и менее селективный чем 2с-B или DOI, средние дозировки высчитываются сотнями мг и что-то особое тут отметить трудно.
DOI - же это соединение активность которого в сотни раз больше, достаточная дабы его можно было разместить на марках.
DOI селективно в высшей степени к 2А и 2С и D1 не связываясь в рекреационных концентрациях с 1 подтипом серотониновых рецепторов или другими адрено/дофаминовыми из-за чего от части и полюбился как исследовательский драгс (ну а еще из-за возможности использовать как радиолиганд в виде йода)
в целом типичная картина для фенилэтиламинов (вы что-то такое видели для 2С-B). Еще у Doxx соединений есть важные соматические эффекты (например DOI не просто сильный противовоспалительный агент, что обусловлено его 2А агонизмом, но еще и сильный ингибитор TNF, что дает возможность разрабатывать экспериментальные лекарства на его основе).
Субъективные эффекты.
"Процесс восприятия продолжается и углубляется. Чем дольше длится трип, тем больше я начинаю ощущать, как время замедляется, и каждая секунда тянется бесконечно долго где каждое мгновение наполнено значением." Трип от DOB может длиться до 30 часов, трип от мескалина длиться 10-12 часов, все это множиться на очень высокий уровень физической нагрузки (фенилэтиламины стимулируют и это ощущается), т.ч трипы по настоящему могут вас выматывать.
"Сначала окружающий мир начинает проявлять необычную яркость и насыщенность. Цвета становятся ярче, более живыми и насыщенными, словно излучают внутренний свет. Объекты, которые раньше казались статичными, начинают пульсировать и вибрировать, создавая ощущение движения в статичности. Цветовые градиенты становятся более плавными, и даже простые цвета, такие как зелёный или синий, наполняются множеством оттенков, которые переливаются и изменяются". И у мескалина и у добов яркие визуальные эффекты, в этом смысле они похожи на LSD пожалуй даже превосходя её.
"Объекты вокруг меня, будь то предметы мебели, растения или даже стены, начинают изменяться, словно становятся гибкими и текучими. Формы и контуры начинают терять четкость, и я вижу, как они трансформируются в динамичные и волнообразные структуры, которые скользят и изменяются." DOB вызывает очень сильные морфы объектов, изменение реальных объектов и их формы.
"границы моего собственного "я" начинают размываться, открывая путь к более глубокому пониманию и чувствованию других людей и окружающей среды. Моя способность к эмпатии усиливается, и я начинаю ощущать эмоциональные состояния и чувства окружающих с невероятной ясностью и насыщенностью." многие описывают что под Мескалином они испытывают высокий уровень эмпатии
Эффекты фенилэтиламинов носят наверное больше рекреационное использование, в них редко можно найти мистические инсайды, но они способны подарить вам уникальный визуальный опыт
Заключение.
Ну на этом я думаю завершать мой мини-цикл по психоделикам, вроде рассказал вам все что хотел, + полезно было собрать чисто химические данные в одной статье, надеюсь вам тоже было прикольно читать эту повесть, она заняла у меня прилично времени, но приятно заканчивать что-то такое.