Хтонический Мухоморинг
Знаете что забавно,существует определенное расхождение между интересом западных энтузиастов-микологов и наших СНГшно-Российских.
Если на западе произошел бум интереса к "грибным психоделикам" типа LSD и псилоцина из гриба одноименного рода, то у нас, в силу ли исторических процессов или суровости закона, интерес направлен к совсем другим грибам, а именно мухоморам.
Тенденция была развита микологом Вишневским где-то 3-4 года назад вместе с такими видными деятелями русской культуры, как Епифанцев и некая Баба Маша (которая умудрилась даже книжку про психотрипы написать), тема была довольно быстро поставлена на рельсы капитализма, и вот уже десятки магазинов готовы продать вам amanita muscaria под вида чудо-БАДа.
И хотя в интернете огромное количество отзывов о том, как мухомор изменяет человеческие жизни, дарит новые смыслы и ощущения, почему-то научный интерес к основным веществам стремительно падает и использование этого энтеогена за пределами шаманских практик все еще довольно маргинально.
Действующие вещества и немного химии.
Любят этот чудный гриб конечно же за вещества которые в нем содержатся, а они довольно уникальные, это:
- Мусцимол - психоактивный изоксазол,удивительно избирательный агонист ионотропных рецепторов ингибирующего нейромедиатора ГАМК.
- Иботеновая кислота - аналог "активирующего" нейромедиатора глутамата, и из-за своего структурного сходства с этим нейромедиатором действует как неселективный агонист глутаматных НМДА рецепторов и в меньшей степени AMPA и каинатных, активно для некоторых mGluR.
- Мускарин - имитирует функцию природного нейромедиатора ацетилхолина в мускариновой части холинергической нервной системы, действует в основном на периферии.
- Буфотенин - 5HT-2A агонист сродни классическим психоделикам.
Последние 2 соединения содержатся в мухоморах в незначительном количестве (чуть больше в пантерном и королевском, но там еще добавляются такие чудные соединения как скополамин и гиосциамин, со слов Михаила Вишневского ) и если и могут оказывать какие-то эффекты, то в основном на тело. Мускарин например заряжен и очень плохо проходит ГЭБ, а концентрации буфотенина следовые если вообще есть (информация позднее 1964 года я не находил). В литературе можно встретить еще один ПАВ, а именно мусказон, но его роль плохо определена т.ч подробнее мы рассмотрим иботенку и мусцимол.
иботеновая кислота
как уже было сказано выше иботеновая кислота это аналог глутамата с высоким сродством к NMDA рецепторам в головном мозге. Исторически её вместе с каиновой кислотой использовали как нейротоксин для ЦНС млекопитающих, это связанно с её способностью вызывать "перегорание" нейронов из-за явления эксайтотоксичности, кратко обозревая этот феномен:
NMDA-рецепторы представляют собой катионные каналы, управляемые рядом аминокислот (Глицином д-серином и собственно глутаматом) которые обеспечивают увеличение проницаемости для кальция в нейрон,тем самым участвуют в возбуждении.
Нормальное функционирование этих рецепторов очень важно для обучения,памяти и вообще высших нервных функций т.к глутамат выступает основным "активирующим" медиатором в ЦНС, но об эксайтотоксичности.
Если НМДА рецептор слишком долго активен, то это вызывает попадание избытка Ca 2 + в систему, что приводит к гибели нейрональных клеток через сложные биохимические "cбои". В норме это практически не происходит т.к существует тонкая настройка через MglUR рецепторы и ряд других механизмов (например очень важны ионы магния, вот почему эта добавка во многом завоевала сердца наших биохакеров, но опустим это) Иботеновая кислота же высоких концентрациях обходит все эти тонкие регуляции и заставляет нейрон "вспыхнуть".
Скорее всего моторное возбуждение в остром психозе мухмороедов связано как раз с острой интоксикацией этим веществом.
Иботеновая кислота является пролекарством для другого соединения и вы наверно часто могли услышать, что "при сушке она декарбоксилируется до мусцимола и мухоморы не являются нейротоксинчыми" но вообще это довольно смелый тезис т.к очень сомнительно что ГАМК-А миметик способен вызвать акатизию и психоз с высоким уровнем двигательной активности.
Если вы обратитесь к патенту 2013 года, то для достижения близкой к полной конверсии, вообще-то требуется довольно сложные манипуляции, которые точно не совершают рядовые сборщики или продавцы, т.ч нет дорогие мухомороеды, вы едите рандомную пропорцию нейротоксина для кнока ЦНС мышей и более интересное вещество о котором и поговорим.
Мусцимол
Мусцимол же намного более интересное соединение, которое уже сыграло важную роль в развитии фармы, он широко используется в качестве лиганда для зондирования ГАМК-рецепторов и был ведущим соединением при разработке ряда гамкергических агентов, включая нипекотовую кислоту, тиагабин,(Габоксадол®) и множество других.
Интересен тем, что является лигандом в отношении рецепторов ГАМК-А имея другое сродство к различным комбинациям субъединиц. Например это случай супер-агониста для одной конформаций, он активирует a4b3d форму на 120-140% от активности ГАМК. Суперагонизм явление редкое и это тот случай. Объяснить его психотропные свойства (схожи с некоторыми Z-Drugs и являются) может как раз расхождение в активности относительно родного лиганда.
Открытие мусцимола как селективного агониста ионотропных рецепторов ГАМК и ингибитора захвата ГАМК открыло путь к созданию постоянно растущего набора аналогов мусцимола со все более селективным профилем, что в течении 5-10 даст нам новые препараты против эпилепсии или даже тревожных расстройств.
И кажется очень привлекательным использовать прямой агонист основных тормозных рецепторов в ЦНС для коррекции своего сна или уровня тревоги. Проблема тут наверное в том что вы потребляете настолько случайную концентрацию мусцимола, что я даже не знаю, в сборах разных сезонов она скачет на ПОРЯДКИ, это без учета активного метаболизма иботенки внутри вас если она таки попала. Все это множится на не совсем понятный профиль безопасности и не ясности, чем мухоморы так лучше традиционных противотревожных средств. Конечно можно найти аргументы, например по поводу зависимости, но мне все еще это кажется не оправданным, если вы так хотите микродозить мусцимол, так может просто приобрести его синтетическую форму ?
У мусцимола показан даже нейропротективные эффекты, но пока это направление внутри медицины (использованию прямых аналогов ГАМК) остается маргинальной темой и не совсем понятно насколько в долгосроке будет эффективно.
Амавадин.
Из забавного и не такого интересного, так-то мухоморы это уникальный аккумулятор такого тяжелого метала как ванадий, гриб его использует для абсолютно непонятных нам вещей, но не то что бы мы умели его выводить из организма.
Соединение не психоактивно, но заставляет задуматься, так ли вам нужно введение в организм довольно большого количества комплексов ванадия.
Так зачем все это ?
под конец разберем какой вообще смысл в теории использовать суп из таких ингредиентов и почему мухоморинг это наша отечественная забава.
Мне кажется что они получили какой-то незаслуженный пиар таблеток от зависимостей в ПАВ комьюнити и не то что бы этот эффект был как-то исследован. Возможно это не более чем пиар-утка или когнитивное искажение. Много ли из людей которые потребляли мухоморы реально с чем-то завязали ?
Использование их как противотревожных препаратов действительно наверное имеет какой-то смысл хотя бы в теории со всеми оговоренными положениями выше, остальные же магические свойства по праву остаются магическими и никак не доказанными.
А еще мне кажется, что гигантское количество людей просто боится связываться с наркотиками, но очень хочет попробовать какие-то ПАВ, и тут легальный мухомор конечно же выигрывает. В настоящее время маховик биохакинга продолжает набирать обороты и про мухомор слышали уже ну вообще все, но я правда не уверен, что это такие уж волшебные грибы.
