Одно лечим, другое калечим
А ведь в реальной жизни так и есть. Давайте разбираться, откуда берется истина для этой поговорки.
Хочу разобрать на примере печени и нашего с вами употребления лекарственных средств. Ведь наша поговорка в большинстве случаев ссылается именно на современную медицину.
Для начала еще раз напомню, что лекарственные средства это химически синтезированные молекулы, которые в ходе исследований проявили некую биологическую активность. Но эти молекулы для нашего организма чужие, наши тела никогда их не знали, так как эти молекулы никогда не существовали в природе. Метаболиты - это, соответственно, продукты реакций метаболизма.
Лекарственные препараты это чужеродные молекулы для нашего организма.
И еще одно слово, которое нам понадобится сегодня. Метаболизм.
Метаболизм - это система жизнеобеспечивающих химических реакций, происходящих в живых клетках, отвечающих за рост, репродукцию, защиту, реакцию на воздействие окружающей среды. Грубо говоря, это все химические реакции, протекающие в организме.
Что происходит, если в наш организм попадают инородные молекулы?
Главное, стоит сказать, что включается механизм защиты. Ведь чужеродные молекулы могут представлять собой яд. Для организма лекарства являются чужеродными веществами, и поэтому он постоянно старается от них избавиться. Кроме того, лекарство ведь не должно действовать бесконечно!
Для этого организм с помощью ферментов пытается расщепить или связать молекулу лекарственного вещества и, таким образом, облегчить процесс ее выведения из организма. Ферментные системы человека обладают огромной мощностью и позволяют осуществлять в организме процессы, протекание которых в иных условиях было бы невозможным или недопустимо медленным.
Чтобы облегчить процесс выведения лекарства, организм с помощью ферментов расщепляет или связывает молекулу лекарственного вещества.
Лишь небольшое количество препаратов выводится из организма в неизмененном виде. Большинство лекарств подвергается превращению в организме – биотрансформации. Основными реакциями, которые при этом протекают, являются окисление, восстановление, гидролиз, синтез. В результате этих реакций могут образовываться новые вещества, обладающие более высокой активностью (имизин – дезипрамин), токсичностью (фенацетин – фенетидин) или имеющие собственное фармакологическое действие, отличное от действия принятого лекарства (ипразид – изониазид).
Многие лекарства преобразуются путем присоединения к ним молекул веществ, имеющихся в организме. К ним относятся: глюкуроновая кислота, глицин, метионин, цистеин, уксусная кислота и другие.
Глицин, например, связывает салициловую кислоту и бензойную кислоту, метионин – противотуберкулезное средство этионамид, уксусная кислота соединяется с сульфаниламидными препаратами. Образующиеся продукты, как правило, лишены не только специфической активности, но и, что очень важно, токсичности. Однако при этом возникает другая проблема.
Расходование в процессах биотрансформации важных для нашего организма участников обмена веществ может привести к нарушениям биохимических процессов в целом и, следовательно, отрицательно повлиять на функционирование различных органов и систем.
Например, метионин является незаменимой аминокислотой, потребность в ней должна покрываться постоянным поступлением извне. Метионин участвует в реакциях, протекающих при образовании ядерного вещества клеток. Если для обезвреживания лекарства используется слишком много метионина, биохимические процессы нарушаются, и возникают типичные симптомы дефицита этой аминокислоты.
Основную роль в процессе превращения лекарств играют микросомальные ферменты печени – нашей главной биохимической “фабрики” по очистке организма от вредных продуктов обмена и всех чужеродных веществ.
За счет различных химических реакций сложные нерастворимые молекулы лекарственных веществ расщепляются или переводятся в более растворимые формы, что способствует их выведению из организма. При заболеваниях печени (или других состояниях с недостаточной скоростью синтеза или низкой активностью печеночных ферментов) превращение лекарств замедляется, что ведет к увеличению силы и продолжительности их действия.
«Суицидальный» метаболизм". Иногда в процессе метаболизма лекарства образуется метаболит, который оказывает на метаболизирующую клетку токсическое действие. Классическим примером такого суицидального метаболизма является метаболизм парацетамола. Основным путем его биотрансформации является конъюгация (реакция II фазы). Однако, при приеме высоких доз парацетамола или в том случае, если количество конъюгирующих субстратов низкое, парацетамол начинает метаболизироваться минорным путем в реакциях I фазы метаболизма. При этом он окисляется цитохромом Р450 до N-ацетилбензохинона, который необратимо повреждает белки и нуклеиновые кислоты гепатоцитов.
Активность печеночных ферментов настолько высока, что существует даже такое понятие, как эффект “первого прохождения” через печень. Что же это такое?
Сразу на выходе из желудка в двенадцатиперстной кишке все чужеродные молекулы (включая лекарственные препараты) всасываются в кровь и через воротную вену попадают в печень. Таким образом организм предотвращает попадание вредных веществ в остальные части организма. А в этой “химической лаборатории” на них действуют ферменты.
Защитные свойства печени, спасающие нас от ядовитых веществ, становятся мощным и, в некоторых случаях, непреодолимым препятствием для лекарственного вещества. Лишь немногие лекарства способны пройти этот барьер, не потеряв (хотя бы частично) начальной активности.
Эффект “первого прохождения” через печень сильно затрудняет работу фармакологов.
Печень – естественный защитник организма от чужеродных веществ, поэтому обманывать ее лучше не надо, можно вообще остаться без защиты.
Из-за этого фармкомпании повышают дозировку действующего вещества в препарате (а это оказывает еще большую нагрузку на печень и на наш кошелек) или ищут другие способы введения препаратов. Например, ректально. Известно, что около трети объема крови, движущейся от прямой кишки, минует печень. Это учитывается при создании суппозиториев (проще говоря – свечей), которые плавятся при температуре человеческого тела и высвобождают активное вещество, частично (на 1/3) всасывающееся в общий кровоток, минуя печень.
Что происходит с эфирными маслами
Как эфирные масла оказывают свое действие на организм, я подробно рассказал здесь. А сейчас нам важно сконцентрировать внимание именно на безопасном превращении эфирных масел в организме - метаболизм.
Когда эфирные масла попадают в кровоток, они оказывают эффект на все тело. Масла циркулируют в кровотоке и взаимодействуют с тканями и клетками по всему телу.
В конце концов спустя какое-то время циркуляции в крови масла попадают в печень. Считается, что печень является главным органом, где масла метаболизируются. Когда эфирные масла попадают в печень, специализированные ферменты превращают индивидуальные компоненты в метаболиты - продукты реакций превращения.
Эти метаболиты продолжают циркулировать в нашем теле до полного выведения из организма, в основном через мочу. Некоторые метаболиты эфирных масел также могут выводиться через кал, кожу, или через легкие.
Многие метаболиты эфирных масел являются биологически активными и вносят свой вклад в действие эфирных масел. Например, в одном из исследований было изучено, как лимонен, основной компонент многих цитрусовых масел, превращается в организме в перилловую кислоту, основной метаболит лимонена. Несмотря на то, что лимонен сам по себе проявляет очень высокую активность, перилловая кислота повторяет его свойства, а иногда даже проявляет более сильный эффект. Как лимонен, так и перилловая кислота даже имеют некоторые анти-канцерогенные свойства.
Другим примером может служить линалил ацетат, который в больших количествах содержится в эфирных маслах лаванды, шалфея, бергамота и многих других. Ферменты нашего организма превращают его в линалоол. Линалоол оказывает расслабляющее действие на организм. Интересно, что существуют данные, показывающие, что сам линалил ацетат также обладает расслабляющим действием.
Таким образом, метаболизм основного компонента лаванды линалил ацетата, оказывающего расслабляющий эффект, приводит к усилению этого эффекта за счет появления линалоола.
Если говорить про эффект первого прохождения через печень для масел, то он не наблюдается. Наш организм не воспринимает их как угрозу. Это подтверждается тем фактом, что если у вас расстройства ЖКТ ниже желудка, эфирные масла все еще оказывают свое действие, причем практически мгновенно.
Конечно, эфирные масла не безопасны. Это высококонцентрированные эссенции, от которых может быть ожог. Поэтому приглашаю вас почитать о мерах безопасности при работе с эфирными маслами здесь.
Хотите попробовать? Напишите мне в телеграм или ватсап, и я отправлю вам пробник чистейшего настоящего эфирного масла, чтобы вы попробовали сами.
Здоровья вам и вашей семье,
Ренат.
- https://studfile.net/preview/3894170/page:10/
- https://www.rlsnet.ru/library/books/rls-pacient-2003/82-2.4.3.-prevrashhenie-lekarstv-v-organizme
- Levin J-O, Erikssom K, Falk A, Lof A. Renal elimination of verbenols in man following experimentsl alpha-pinene inhalation exposure. Int Arch Occup Env Heal. 1992;63:571-573.
- Jager W. Metabolism of terpenoids in animal models and humans. In: Baser KHC, Buchbauer G, eds. Handbook of Essential Oils: Science, Technology, and Applications. Boca Raton, FL: CRC Press. Taylor & Francis Group; 2010:209-234.
- Chow HHS, Salazar D, Hakim I a. Pharmacokinetics of perillic acid in humans after a single dose administration of a citrus preparation rich in d-Limonene content. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11(November):1472-1476.
- Zhang Z, Chen H, Chan KK, Budd T, Ganapathi R. Gas chromatographic-mass spectrometric analysis of perillyl alcohol and metabolites in plasma. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999;728(1):85-95.
- Gelb MH, Tamanoi F, Yokoyama K, Ghomashchi F, Esson K, Gould MN. The inhibition of protein prenyltransferases by oxygenated metabolites of limonene and perillyl alcohol. Cancer Lett. 1995;91(2):169-175.
- Fukumoto S, Sawasaki E, Okuyama S, Miyake Y, Yokogoshi H. Flavor components of monoterpenes in citrus essential oils enhance the release of monoamines from rat brain slices. Nutr Neurosci. 2011;9(April 2006):73-80.
- Bickers D, Calow P, Greim H, et al. A toxicologic and dermatologic assessment of linalool and related esters when used as fragrance ingredients. Food Chem Toxicol. 2003;41(7):919-942.
- Kang P, Seol GH. Linalool elicits vasorelaxation of mouse aortae through activation of guanylyl cyclase and K(+) channels. J Pharm Pharmacol. 2015;67(5):714-719.
- Koto R, Imamura M, Watanabe C, et al. Linalyl acetate as a major ingredient of lavender essential oil relaxes the rabbit vascular smooth muscle through dephosphorylation of myosin light chain. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;48(1):850-856.