December 18, 2020

Меры и препараты при COVID-19

Внимание, большинство указанных препаратов – лекарственные средства, в том числе с серьезными побочными эффектами. Не рассматривать как рекомендации, любое применение без назначения врача может причинить тяжелый вред здоровью.

  1. Профилактика
    1. общеизвестные меры: высыпаться, исключить чрезмерные физические нагрузки и добавить умеренные, избегать контактов с людьми, дезинфицировать руки, телефоны и пр., носить средства защиты органов дыхания и глаз при необходимости (маски и респираторы более чем вдвое снижают риски заражения, полный гайд по маскам и респираторам, инструкция по самостоятельному изготовлению маски из спанбонда, но если вы владеете английским, то наилучшим вариантом будет инструкция отсюда).
    2. создайте дома “чистую зону”, куда не должны попадать предметы с улицы без дезинфекции
    3. новый коронавирус (SARS-CoV-2) плохо передается по воздуху, но оседает на поверхностях и остается на них довольно долгое время (до 24 часов). Для проверки вирулицидной активности использовались четыре различных обеззараживателя рук — 1) на основе 45% изопропанола, 30% н-пропанола и 0,2% мезетрония этилсульфата; 2) на основе на 80% этанола; 3) гель на основе 85% этанола; 4) антивирусный гель на основе 95% этанола — время обработки рук = 30 секунд. В качестве дезинфектантов для поверхностей использовали средства — 1) на основе хлорида бензалкония и лауриламина; 2) на основе хлорида бензалкония, глутаральдегида и дидецилдимония хлорида; 3) на основе моноперфталата магния. Время обработки — от 15 до 60 минут. В результате было установлено, что SARS-CoV-2 инактивировался до уровня ниже предела обнаружения в случае обработки любым из указанных препаратов. Это значит, что в качестве обеззараживателя (как рук, так и поверхностей) можно использовать любые средства, содержащие вышеупомянутые компоненты [ref]. Причем можно использовать даже обычную водку (для наружного применения).
    4. прием витамина Д, который обладает слабыми противовирусными и иммуномодулирующими свойствами [ref, ref]. Один из потенциальных механизмов – активация рецептора TLR7. Применять можно до инфицирования (1000-2000 МЕ) и во время болезни.
    5. мелатонин может обладать еще более выраженным противовирусным эффектом [ref, ref]. Примечательно, что мелатонин (в комбинации с рибавирином) может быть полезен в терапии пневмонии, вызванной вирусом гриппа A/H1N1, препятствуя неконтролируемому воспалению. Это очень важный момент, который мы будем часто упоминать в дальнейшем. Мелатонин также был идентифицирован (в результате in silico скрининга) как один из препаратов с потенциалом к лечению коронавирусной инфекции. Хороший обзор по мелатонину в качестве препарата при COVID-19. Можно либо принимать экзогенный мелатонин (в таблетках 3-5 мг), либо обеспечить наилучшие условия для выработки собственного: компьютерные программы, понижающие цветовую температуру экрана, очки, блокирующие синий свет, плотные шторы и/или повязка на глаза. Применять можно также до, и (не дай Бор) после инфицирования.
    6. и, наконец, цинк замыкает главную “биохакерскую” тройку слабых средств профилактики и лечения вирусных инфекций. In vitro было даже показано, что цинк подавляет размножение коронавируса SARS причем в концентрации (2 µM), которая ниже типичной концентрации цинка в плазме (10-18 µM). Более того, мета-анализ рандомизированных клинических исследований показал, что цинк способен уменьшить длительность простуды (на 2.6 дней, в среднем), поэтому его также можно применять и во время заболевания. Ионы цинка подавляют активность РНК полимеразы коронавирусов в пробирке, а ионофоры цинка подавляют репликацию коронавируса в культуре клеток. Стоит отметить, что хлорохин является ионофором цинка. Режим дозирования в период болезни: 10-27 мг каждые 2 часа, максимум 8 приемов, для профилактики дозу можно сократить до 1-2 приемов. Наиболее эффективная форма – ацетат цинка.
    7. низкая концентрация витамина К в крови является маркером исхода заболевания COVID-19: чем ниже концентрация – там выше риск неблагоприятного исхода.
  1. Появление первых симптомов.

Общая стратегия – избежать чрезмерного воспаления в органах дыхания. Потому что именно оно ответственно за тяжелую пневмонию и такие осложнения как фиброз легких. Само собой, что на этом этапе надо уже обратиться за медпомощью.

  1. монтелукаст – противоастматический препарат, блокирует лейкотриены – провоспалительные сигнальные молекулы. Мы писали про него как о потенциальном средстве лечения болезни Альцгеймера. Но он также может быть полезен в терапии пневмонии: в сочетании с рибавирином он повышал выживаемость мышей в экспериментальной модели. Определенный эффект на маркеры воспаления лечение монтелукастом имело у детей с микоплазменной пневмонией. Но что самое ценное: он может помочь предотвратить фиброз, который поражает легкие выживших пациентов с коронавирусной инфекцией. В целом, монтелукаст – очень безопасный препарат, но в последнее время появились сообщения о том, что он может вызывать депрессию и суицидальные мысли (прим. ред.: в период финансового кризиса и пандемии, депрессия и суицидальные мысли могут появиться только из-за приема монтелукаста, помните об этом)
  2. стоит обратить внимание, что при пневмонии системные маркеры воспаления могут быть повышены незначительно или вообще оставаться в норме, но уровень воспаления непосредственно в ткани может зашкаливать [ссылка]. Поэтому целесообразно применение местных противовоспалительных препаратов, таких как будесонид, который применяется при астме. Более того, будесонид подавлял размножение коронавируса (к сожалению, не SARS-Cov-2). Другой противоастматический препарат – формотерол – усиливал действие будесонида на репликацию вируса.
  3. глицирризин, содержащийся в лакрице, подавлял размножение коронавируса, который вызывал атипичную пневмонию – SARS. Также он может быть эффективен и против гриппа.
  4. Блокаторы рецептора ангиотензина (сартаны). Есть мнение, что сартаны, а, в особенности, лозартан могут быть очень эффективны в терапии COVID-19. Несмотря на то, что лозартан стимулирует АСЕ2 (с помощью которого вирус проникает в клетку), во время самой болезни АСЕ2 необходим, так как вирус снижает его активность, а АСЕ2 обладает протективным действием в отношении легких. Косвенно это подтверждается тем, что блокада АТ1-рецепторов спасла мышей от острого респираторного дистресс синдрома, вызванного вирусом птичьего гриппа. На данный момент идет 2-я фаза РКИ лозартана у пациентов с COVID-19.
  5. симптоматическое лечение может также включать АЦЦ или амброксол для облегчения отхождения мокроты
  6. возможно, метронидазол будет полезен при COVID-19 за счет снижения уровней провоспалительных цитокинов. Уровень доказательности крайне низкий.
Рисунок 1 – взаимосвязь АСЕ2 и АТ1-рецептора

Понять, что у вас, вероятно, коронавирусная инфекция можно по следующим маркерам:

  • Посещение стран, где зафиксирована вспышка коронавирусной инфекции
  • Сухой непродуктивный кашель
  • Диспноэ (одышка)
  • одним из специфических симптомов COVID-19 является ухудшение вкуса и/или обоняния
  • Для обладателей пульсоксиметров или телефонов Samsung с программой SamsungHealth: падение сатурации (SpO2) ниже 95%, особенно должно насторожить падение сатурации после небольшой физнагрузки. Источник
  • В анализе крови: лимфопения и высокий Д-димер (шанс умереть в 18 раз выше, если уровень Д-димера больше 1 мкг/мл), также низкое кол-во эозинофилов, низкий калий и альбумин (просите врача назначить эти анализы или сделайте самостоятельно).
Рисунок 2 – дифференциальная диагностика COVID-19

Внимание: во время всех выходов из дома при наличии симптомов носите маску, чтобы не заражать окружающих!

  1. Ухудшение состояния
    1. на этом этапе вы уже должны быть в стационаре
    2. Иранское РКИ показало существенную эффективность бромгексина: в дозировке 8 мг 3 раза в день бромгексин в несколько раз снижает риск попадания в реанимацию, на ИВЛ и риск смерти. Уровень доказательности средний.
    3. Мета-анализ двух наблюдательных исследований показал эффективность препарата фамотидин. Уровень доказательности низкий.
    4. Самым серьезным средством на этом этапе является дексаметазон. Это стероидный препарат и в исследовании было показано, что его применение значительно снижает смертность пациентов с COVID-19. Уровень доказательности высокий, так как это было крупное РКИ.
    5. хороший эффект приносит нахождение больного в позе лежа на животе (см. рис 3.)
    6. многие из препаратов списка п.2 можно применять на этой стадии, но необходимо согласование с лечащим врачом
Рисунок 3 – позиции, которые обеспечивают наилучший дренаж