Ивермектин для лечения COVID-19: клинический ответ при квазипороговых дозах посредством гипотетического облегчения опосредованной CD147 окклюзии сосудов
Распространение пандемии COVID-19 по всему миру побудило к клиническим испытаниям существующих лекарств с указанной активностью против вируса SARS-CoV-2. Среди противомалярийных препаратов с таким потенциалом - ивермектин (IVM), макроциклический лактон, получивший Нобелевскую премию.
Ретроспективное исследование 173 пациентов с COVID-19, получавших IVM в четырех больницах Флориды в дозе 200 мкг / кг, показало снижение смертности на 40% по сравнению со 107 контрольной группой (15,0% против 25,2%, p = 0,03).
Смертность была снижена на 52% с помощью IVM для пациентов с тяжелой болезнью легких (38,8% против 80,7%, p = 0,001).
Стабилизация, а затем улучшение в течение 1-2 дней часто происходило у пациентов, у которых быстро ухудшался кислородный статус.
Предполагается, что более высокие дозы IVM могут дать значительно больший клинический эффект.
В нескольких клинических исследованиях IVM в дозах до 2000 мкг / кг, в десять раз превышающих те, которые использовались во Флоридском исследовании, переносились хорошо.
Потенциал значительного увеличения доза-ответ оценивается на основе исследований, показывающих, что IVM экранирует спайковый белок SARS-CoV-2 и что этот спайковый белок связывается с трансмембранным рецептором CD147, а также с ACE2.
Обильное распределение CD147 в красных кровяных тельцах (эритроцитах), предполагает гипотетическую структуру «улова» и «скопления», посредством которой вирусно - опосредованное связывание эритроцитов с другими эритроцитами, тромбоцитами, лейкоцитами и стенками капилляров препятствует кровотоку, что, в свою очередь, лежит в основе основных заболеваний COVID-19.
Предлагаемый сценарий "поймать и скопить'' для COVID-19 имеет аналогию с малярией, для которой CD147 играет центральную роль в инфекционном процессе.
Основная заболеваемость тяжелой малярией вызывается аналогичными скоплениями и адгезиями к эндотелию вокруг инфицированных эритроцитов.
Они лежат в основе гораздо большей заболеваемости тяжелой малярией для групп крови A или B по сравнению с O, вызванной трисахаридами адгезивных мембран эритроцитов, связанными с группами крови A и B.
COVID-19 также гораздо более распространен для групп крови A или B по сравнению с O В более общем смысле, гемагглютинация, образование таких скоплений эритроцитов - патогенов, является обычным для вирусов в оболочке.
Согласно этой гипотезе, значительно более высокая скорость капиллярного кровотока у молодых людей может объяснить соответствующее снижение тяжести COIVD-19.
Примечание:
Финансирование: Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов: автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, ивермектин, CD147, базигин, BSG, EMMPRIN, эритроциты, RBC, эритроциты, гемагглютинация, спайковый гликопротеин, ACE2, гидроксихлорохин, хлорохин, азитромицин, доксициклин.
Шейм, Дэвид, Ивермектин для лечения COVID-19: клинический ответ при квазипороговых дозах посредством гипотетического облегчения опосредованной CD147 окклюзии сосудов (26 июня 2020 г.).
22 стр.Размещено: 1 июл 2020 г.
Дэвид Шейм Служба общественного здравоохранения США
Дата написания: 26 июня 2020 г.
193 References
- F R Ochsendorf, AntimalarialsCutaneous Lupus ErythematosusPosted: 2005 Crossref
- R Badhan, Z Zakaria, O OlafuyiThe Repurposing of Ivermectin for Malaria: A Prospective Pharmacokinetics-Based Virtual Clinical Trials Assessment of Dosing Regimen OptionsJournal of Pharmaceutical Sciences, volume 107, issue 8, p. 2236 - 2250Posted: 2018 Crossref
- J Andreani, Le Bideau, M Duflot, IIn vitro testing of combined hydroxychloroquine and azithromycin on SARS-CoV-2 shows synergistic effectMicrobial Pathogenesis, volume 145Posted: 2020 Crossref
- S L Andersen, A J Oloo, D M GordonSuccessful double-blinded, randomized, placebo-controlled field trial of azithromycin and doxycycline as prophylaxis for malaria in western KenyaClin Infect Dis, volume 26, issue 1, p. 146 - 150Posted: 1998 Crossref
Доступно на SSRN или http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3636557