ВИДЫ ИНКРЕТИНОМИМЕТИКОВ, КАК РУКОВОДСТВОВАТЬСЯ ВЫБОРОМ?

Кунарбаева Адель Камидулловна: врач-эндокринолог, врач-функциональной диагностики, ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, г.Оренбург

Инкретины – это гормоны кишечника, которые усиливают секрецию инсулина после приема пищи. Два наиболее изученных инкретина – глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП, продуцируется К-клетками двенадцатиперстной и тощей кишки) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1, продуцируется подвздошной кишки), которые оказывают инсулинотропное действие, вызывая секрецию 50–65% инсулина после еды [3].

Для лечения сахарного диабета 2 типа были разработаны две стратегии, включающие потенциацию инкретиновых рецепторов:

1 – ингибирование дипептидил-пептидазы-4 (иДПП-4), фермента, ответственного за расщепление и инактивацию N-конца ГИП и ГПП,

2 – инъекционные агонисты рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) [2].

С 2022 года для лечения сахарного диабета 2 типа одобрен препарат, обладающий свойствами ГИП и арГПП-1.

Действие иДПП-4 и арГПП-1 основано на двух общих механизмах: глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, при этом агонисты рецепторов ГПП-1 способствуют уменьшению потребления пищи, замедлению опорожнения желудка и снижению массы тела, ингибиторы ДПП-4 приводят к снижению продукции глюкозы печенью, не влияя на моторику желудка и не снижая массу тела.

Ниже рассмотрены основные отличия действия разных групп препаратов:

Форма применения

Ингибиторы ДПП-4:

Принимаются перорально, что делает их удобными для пациентов. Обычно применяются один раз в день.

Агонисты ГПП-1:

Препараты вводятся инъекционно (подкожно) и могут иметь различные схемы дозирования (от один раз в день до один раз в неделю).

Эффективность

Ингибиторы ДПП-4:

Обладают умеренной эффективностью в снижении уровней HbA1c (примерно на 0,5-1%).
Не приводят к значительной потере веса.

Агонисты ГПП-1:

Более существенно снижают уровень HbA1c (примерно на 1-2%).
Способствуют снижению массы тела, что является важным аспектом лечения диабета.

Побочные эффекты

Ингибиторы ДПП-4:

Обычно хорошо переносятся. Возможные побочные эффекты включают легкие желудочно-кишечные расстройства, головную боль, а также редко — панкреатит.

Агонисты ГПП-1:

Часто вызывают желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, понос, особенно в начале лечения.
Могут также вызвать панкреатит.

Сопутствующие патологии:

Ингибиторы ДПП-4:

o Нейтральны в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и неалкогольной жировой болезни печени.

Агонисты ГПП-1:

o эффективны в качестве первичной профилактики ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции ожирения и неалкогольной жировой болезни печени.

Двойные агонисты рецепторов активируют как рецепторы ГПП-1, так и рецепторы ГИП, что обеспечивает комплексное действие. Эта двойная активация приводит к усилению секреции инсулина, подавлению глюкагона, замедлению опустошения желудка, а также способствует потере веса.

Таблица. Сравнительная характеристика препаратов, увеличивающих секрецию инкретинов:

Таким образом, все 3 класса препаратов, ингибиторы ДПП-4, агонисты ГПП-1 и двойные агонисты рецепторов ГИП и ГПП-1 играют важную роль в лечении сахарного диабета 2 типа. Выбор между ними зависит от индивидуальных характеристик пациента, его состояния здоровья, наличия сопутствующих заболеваний и предпочтений. Ингибиторы ДПП-4 могут подойти пациентам, ищущим удобство в приеме, в то время как агонисты ГПП-1 могут быть более эффективными при необходимости более интенсивного снижения уровня гликемии и массы тела.

Список литературы:

Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. – 12-й выпуск. – М.; 2025.
Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008.
Muscelli E, Mari A, Casolaro A, Camastra S, Seghieri G, Gastaldelli A, Holst JJ, Ferrannini E. Separate impact of obesity and glucose tolerance on the incretin effect in normal subjects and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1340-8. doi: 10.2337/db07-1315.