Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2).
Предыстория: Тралокинумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, специфически нейтрализует интерлейкин-13, ключевой цитокин, вызывающий периферическое воспаление при атопическом дерматите (АД). В исследованиях II фазы тралокинумаб в сочетании с местными кортикостероидами обеспечивал раннее и устойчивое улучшение признаков и симптомов АД.
Цели: Оценить эффективность и безопасность монотерапии тралокинумабом у взрослых с АД средней и тяжелой степени, у которых был неадекватный ответ на местное лечение.
Методы: В двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, ECZTRA 1 и ECZTRA 2, взрослые с АД средней и тяжелой степени были рандомизированы (3 : 1) на подкожное введение тралокинумаба 300 мг каждые 2 недели (Q2W) или плацебо. Первичными конечными точками были оценка глобальной оценки (IGA) исследователя 0 или 1 на 16-й неделе и ≥ 75% улучшение площади экземы и индекса тяжести (EASI 75) на 16-й неделе. Пациенты, достигшие показателя IGA 0 или 1 и/или EASI 75 с тралокинумабом на 16-й неделе, были повторно переведены на тралокинумаб Q2W или каждые 4 недели или плацебо в течение 36 недель. Испытания были зарегистрированы в ClinicalTrials.gov: NCT03131648 и NCT03160885.
Результаты: На 16-й неделе больше пациентов, получавших тралокинумаб по сравнению с плацебо, достигли показателя IGA 0 или 1: 15·8% против 7·1% в ECZTRA 1 [разница 8·6%, 95% доверительный интервал (ДИ) 4·1-13·1; Р = 0·002] и 22·2% против 10·9% в ЭКЗТРЕ 2 (11·1%, 95% ДИ 5·8-16·4; P < 0·001) и EASI 75: 25·0% по сравнению с 12·7% (12·1%, 95% КИ 6·5-17·7; Р < 0·001) и 33·2% по сравнению 11·4% (21·6%, 95% КИ 15·8-27·3; Р < 0·001). Ранние улучшения в зуде, нарушении сна, Индексе качества жизни в дерматологии, оценке атопического дерматита и оценке экземы, ориентированной на пациента, наблюдались с первых измерений после базовой линии. Большинство респондентов, получавших тралокинумаб на 16-й неделе, сохраняли ответ на 52-й неделе при продолжении лечения тралокинумабом без каких-либо спасательных препаратов (включая местные кортикостероиды). Нежелательные явления были зарегистрированы у 76·4% и 61·5% пациентов, получавших тралокинумаб в дозах 1 и 2 ЭКЗ., соответственно, и у 77·0% и 66·0% пациентов, получавших плацебо в дозах 1 и 2 ЭКЗ., соответственно, в начальный 16-недельный период.
Выводы: Монотерапия Тралокинумабом превосходила плацебо на 16 неделе лечения и хорошо переносилась до 52 недель лечения.
© 2020 Авторы. Британский журнал дерматологии, издаваемый компанией John Wiley & Sons Ltd от имени Британской ассоциации дерматологов.Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2).
МАТ49226