Антителозависимое усиление инфекции.
Материал для этого поста беззастенчиво взят из шикарного инста-блога доктора наук, иммунолога Дарьи Карташевой-Эберц.
Взят с одной лишь целью – донести его вам в приемлемо читаемом виде с довольно странных блогерских площадок, какими я считаю русский Инстаграм и Blogspot. Донести читателям Фейсбука и Телеграма. Надеюсь, автор меня извинит, тем более что все ссылки на неё будут обязательно присутствовать в тексте. Я лишь немного побуду литературным редактором.
Начну с высказывания сожалений. Нет, не по поводу материала, который будет изложен ниже. По поводу восприятия этого текста, понимания и осмысления его большинством.
К сожалению, в мире есть темы, для понимания которых надо немного приподняться над уровнем собственного образования или, если уж совсем жечь глаголом - над уровнем собственного невежества. Кое-что почитать, кое-кого послушать.
Поэтому – для начала самообразуйтесь хоть немного. Есть отличные сайты, телеграм-каналы, блоги, видео с объяснениями серьёзных проблем в иммунологии, вирусологии, вакцинопрофилактике на уровне детского сада (попробуйте пройти по ссылкам). Когда вы получите хоть какое-то представление о вирусах, их устройстве, о борьбе с ними, о том, как устроены и работают вакцины, вам сразу станет проще понимать более сложные материи.
А антителозависимое усиление инфекции (antibody-dependent enhancement, ADE) – это очень сложная материя.
Начнём.
Для начала ряд определений. Важных. Можете скопировать, распечатать, выписать на листочек. Потому что придётся возвращаться, чтобы понять.
1. Как устроен SARS-CoV-2.
Все, кто хоть что-то слышал или читал в Сети о коронавирусе, знают, что основными антигенными свойствами у вируса SARS-CoV-2 обладает белок-шип (он же S-белок, или Спайк). Именно он управляет всеми процессами контактирования с клеткой-мишенью (в случае коронавируса это ACE2-рецептор).
Не будет Спайка – не будет контакта.
Мутирует Спайк – не будет контакта.
Заблокируем Спайк – не будет контакта.
Вот такое антивирусное хокку.
Вирус не размножится и не передастся дальше. Вы не заболеете.
Поэтому Спайк – максимально консервативная часть коронавируса. Вирусу невыгодно сильно изменять его. Именно поэтому он выбран мишенью для вакцинации.
Спайк существует в 2 конфигурациях – до слияния с клеткой (pre-fusion) и после слияния с ней (post-fusion). В post-фазе он окружает себя полисахаридами (дополнительными шипами), которые прячут его от воздействия антител.
Именно поэтому надо успеть воздействовать на него вакциной в pre-фазе.
2. Антитела бывают нейтрализующие и НЕнейтрализующие.
Нейтрализующие антитела (НА) – блокируют функцию патогена так, что он полностью теряет свою инфекционность. Они присоединяются к самым важным участкам вирусов, отвечающих за проникновение в клетку.
НЕнейтрализующие антитела (ННА) – они присоединяются к вирусу в других местах. Это не мешает вирусу вступить в контакт с клеткой и внедрить в неё свой генетический материал.
Антитела (как НА, так и ННА) не работают по одному. Недостаточно присоединения лишь одного антитела, чтобы началась иммунологическая реакция (любая). Присоединиться к вирусу должно много антител.
По мнению, которое поселилось в умах тех, кто особо не задумывается, нейтрализующие антитела – это хорошо, а всё остальное очень плохо.
Это не так.
Вирус с присоединённым к нему НЕнейтрализующим антителом служит своеобразным сигналом для иммунных клеток к уничтожению комплекса «вирус+антитело». Иммунная клетка присоединяется к этому комплексу и поглощает его.
Что касается SARS-CoV-2.
В pre-фазе к нему присоединяются НА.
В post-фазе – ННА.
3. При любой инфекции иммунная система создаёт множество разных антител. Одни совершенно бесполезны, другие лишь слегка аффинны (чувствительны), а часть очень хорошо присоединяется к вирусу в его самых ответственных местах. Учитывая теорию вероятности, бестолковых антител вырабатывается много, слабочувствительных - чуть меньше, а нейтрализующих ещё меньше (а то и вообще не вырабатываются). Слишком много всяких антигенов даёт цельный вирус, организм вынужден разбрасывать свои силы в поиске подходящего.
Именно для этого учёные ищут максимально консервативный участок вируса, который отвечает за его инфекционность, и на его основе делают вакцины – чтобы иммунная система не плутала в поисках, а сразу делала то, что нужно.
В тех случаях, когда антител много, но они все слабочувствительны и проходят по категории ННА – вот тогда и возникает феномен АЗУ.
Ещё раз – в реакции АЗУ участвуют НЕнейтрализующие антитела. Запишите себе это на бумажку или на кору головного мозга.
Итак, мы добрались до определения.
Это чисто теоретическое определение. Оно сейчас даётся здесь в качестве простого пояснения и без привязки к SARS-CoV-2.
4. Реакция антителозависимого усиления инфекции – это ситуация, когда при попадании вируса в организм НЕнейтрализующие антитела присоединяются к вирусу и в таком виде помогают ему попасть в клетку-мишень и там размножиться.
То есть – немаловажный момент! – АЗУ это вторичная реакция (запомним это!)
Механизмов у АЗУ два:
ПЕРВЫЙ тип - благодаря неправильной активации иммунных клеток вирус не пожирается макрофагом, а использует его, усиленно размножаясь внутри.
ВТОРОЙ тип - через образования иммунных комплексов «антиген-антитело» и их дальнейшее оседание в тканях, что усиливает иммунную реакцию.
Та самая лихорадка Денге, которую упоминают при АЗУ к месту и не к месту, использует механизм ПЕРВОГО типа. НЕнейтрализующие тела тащат вирус прямо к макрофагу и внутри него начинается производство вируса.
Коварство антител при Денге в том, что НА специфичны лишь к одному из 4 видов заболевания, а ННА перекрёстно специфичны ко всем 4 видам.
То есть – если человек переболел любым из 4 видов лихорадки Денге, то при заболевании любым из оставшихся трех он получает феномен АЗУ благодаря ННА.
Этот феномен для Денге наблюдался у больных людей. Для вируса Зика, для RSV-вируса, для кори и ВИЧ он легко достижим в пробирке (и только в пробирке!)
Экспериментальным путём у SARS-1 в 2012 году удалось в пробирке воссоздать первый тип АЗУ, однако сильного иммунного ответа в том случае не наблюдалось.
5. Что касается АЗУ и SARS-CoV-2.
Вирус SARS-CoV-2 не инфицирует макрофаги, поэтому реакция ПЕРВОГО типа для него невозможна!
А вот механизм, похожий (!) на ВТОРОЙ тип, вирус использует при первичном заражении. Уже при первичном заражении этим вирусом у тяжёлых больных присутствует отложение иммунных комплексов в бронхолёгочной ткани с последующим цитокиновым штормом.
Антитела к другим коронавирусам, которыми человек переболел в течение жизни, не могут вызвать АЗУ, потому что они имеют низкий уровень перекрёстной активности и практически не реагируют на SARS-CoV-2.
6. Теперь о вакцинах.
Учёные при изготовлении вакцин экспериментальным путём определяют нужные эпитопы у вирусов и максимально удачные адъюванты (усилители иммунного ответа).
Если вакцина к какому-то из эпитопов даёт гипериммунный ответ – этот эпитоп исключается из дальнейших исследований.
Если какой-то адъювант даёт гипериммунный ответ – его заменяют.
Чаще всего при испытаниях вакцин выявляют усиленный иммунный ответ по Th2-типу с инфильтрацией эозинофилами в лёгких (не пытайтесь понять, что это, скажу лишь, что это не увеличение размножения вируса, а что-то вроде аллергии, гиперчувствительности).
7. О смысле вакцинации от SARS-CoV-2.
При первичном заражении человек получает (при тяжёлом течении болезни) протекание заболевания с теми же симптомами, что и при АЗУ. Не нужно даже болеть два раз и дожидаться призрачного усиления инфекции.
У пациента в полном объеме присутствует отложение иммунных комплексов в бронхолёгочной ткани, последующая усиленная активация комплемента, массивный выброс цитокинов, сильнейшая воспалительная реакция, обструкция дыхательных путей и далее ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром).
Вы хотите чего-то еще? Какого-то усиления инфекции?
По-моему, вполне достаточно.
Сама вакцинация в настоящий момент к феномену АЗУ не приводит - ни тех, кто не болел, ни тех, у кого в анамнезе был COVID-19.
И стоит запомнить очень важный факт.
Феномен АЗУ - НЕ феномен вакцинации. Это естественный природный феномен при некоторых вирусных инфекциях, который был выявлен и изучен благодаря вакцинации.
Вывод: вероятность АЗУ при вакцинации от SARS-CoV-2 нулевая.
Поэтому лучше привиться, чем ждать,
когда природа подарит вам антитела после болезни.
Возможно, вы унесете эти антитела с собой в гроб.
PS: еще раз низкий поклон и благодарность доктору наук, иммунологу Дарье Карташевой-Эберц за её подробный разбор феномена АЗУ и преданность профессии. В ее блоге вы можете получить более детальную информацию с иллюстрациями как по изложенному вопросу, так и по многим другим. Надеюсь, публикация на моей территории обеспечит ей дополнительный приток читателей (хотя у неё и так больше 200 000).
PPS: учитывая то, что медицина вторая по точности наука после религии, в конце этого материала придётся указать - по всем описанным в тексте материалам продолжают проводиться исследования и эксперименты. Следите за их результатами.
Все ссылки на исследования - здесь (крутим открывшуюся страницу вниз).