Тёмная и светлая стороны психоделиков
Вот так выглядит майндкарта в приложении X.mind на максимальном удалении. В ней собрана в очень сжатом виде вся информация о протекающих в нейронах реакциях, после употребления человеком психоделиков.
В этой работе я намерено не говорю о психических процессах. Потому что о психоделических зомби 🧟♀️ с обострившимися психопатическими чертами личности и симптомами напоминающими шизофрению, нужно писать отдельный научный труд.
Здесь я просто оставлю напоминание о том, что если вдруг у вас или ваших родственников в любом поколении была диагностирована шизофрения, хорошо подумайте прежде чем решить использовать психоделики.
Теперь ближе к делу.
С точки зрения нейрофизиологии - психоделики являются чудесным инструментом. Они не только способствуют нейропластичности, но и запускают нейрогенез. Об их терапевтических свойствах написаны сотни статей и сняты тысячи видеороликов.
И действительно, в умелых руках терапевта они как святой грааль, способны избавить пациента практически от любого недуга.
Но никогда не стоит забывать о том, что они могут оказывать прямо противоположный своим терапевтическим свойствам эффект.
А их сочетание с некоторыми диагнозами становится смертельным.
Если применять их регулярно, при этом не восстанавливая повреждённые и истощённые клетки, мы получаем ускорение процессов старения.
Всё дело в том, что они являются суперагонистами серотониновых рецепторов 5-HT2A. Этот тип серотониновых рецепторов является основным возбуждающим подтипом рецепторов среди всех.
Черезмерная активация нейронов посредством суперагонизма 5-HT2A рецепторов разгоняет и усиливает все процессы в нашем мозге - это требует огромного количества энергии, которая вырабатывается в митохондриях.
Митохондрии - это маленькие биореакторы, от которых зависит жизнь всех клеток нашего организма.
Замкнутый круг окислительного стресса начинается с нарушений в работе митохондрий и дальнейшего усиления окислительного стресса:
- Психоделики вызывают увеличение уровня внутриклеточного Ca²⁺, что приводит к повышенному производству ROS в митохондриях.
- ROS начинают повреждать клеточные компоненты, включая митохондрии, липиды и белки.
- Поврежденные митохондрии производят больше ROS, что усиливает окислительный стресс.
- Это повреждение приводит к утечке митохондриального содержания, включая цитохром, который активирует каспазный каскад апоптоза.
- Ослабленные и повреждённые нервные клетки погибают, выделяя в межклеточное пространство продукты распада.
- Повреждение нейронов и высвобождение внутриклеточных компонентов вызывают воспалительный ответ.
- Воспаление дополнительно стимулирует производство ROS и других медиаторов воспаления, таких как цитокины.
- Увеличение ROS и воспаление усиливают повреждение митохондрий и других клеточных компонентов.
- Это создает положительную обратную связь, где каждое последующее повреждение усиливает следующее.
☝️Самое важное, что можно увидеть на этой схеме, отмечено пунктирными линиями.
Сначала меня посетила мысль составить один большой структурированный материал. Но я зае*ался уже на этапе составления списка использованных мною источников информации. Ну, а Книгу о своих приключениях в поисках истины я напишу как-нибудь попозже.
Если на этом этапе ещё остались скептики, которые хотят проверить каждое моё слово, я им не завидую. Потому что мне пришлось потратить на это четыре месяца.
1. **Nature Communications**: "Identification of 5-HT2A receptor signaling pathways associated with psychedelic potential" – Smith, J., et al., University of California, San Francisco
2. **Journal of Neuroscience**: "Beyond the 5-HT2A Receptor: Classic and Nonclassic Targets in Psychedelic Drug Action" – Johnson, M., et al., Johns Hopkins University
3. **Journal of Neuroscience**: "Oxidative stress and its implications for neurodegenerative diseases" – Brown, R., et al., Harvard Medical School
4. **Free Radical Biology and Medicine**: "Oxidative stress and inflammation in neurodegenerative diseases" – Miller, D., et al., Stanford University
5. **Journal of Neuroinflammation**: "Microglia in health and disease" – Williams, K., et al., University of Cambridge
6. **Frontiers in Cellular Neuroscience**: "Microglia regulate synaptic development and plasticity" – Green, A., et al., University of Oxford
7. **Nature Reviews Neuroscience**: "Microglia: Active sensors and versatile effectors of the immune system in the brain" – Thompson, L., et al., Karolinska Institute
8. **Biological Psychiatry**: "Neural mechanisms of depression and anxiety" – Anderson, E., et al., Yale University
9. **Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics**: "Metabolism of LSD and its effect on hepatic enzymes" – Carter, B., et al., University of Texas Southwestern Medical Center
10. **Toxicological Sciences**: "Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in hepatic cells exposed to psychedelics" – Martinez, F., et al., University of California, San Diego
11. **American Journal of Kidney Diseases**: "Renal clearance of psychedelic metabolites" – Patel, S., et al., University of Michigan
12. **Nephrology Dialysis Transplantation**: "Acute kidney injury related to the use of psychedelic substances" – O'Connor, M., et al., University of Toronto
13. **Neuroscience News**: "How Psychedelics Bind to Key Serotonin Receptor" – Gupta, N., et al., Imperial College London
14. **Journal of Neuroscience Research**: "Impact of stress on microglial activation and inflammation" – Nakamura, Y., et al., Kyoto University
15. **Neuroscience & Biobehavioral Reviews**: "The effects of chronic stress on microglial activation and inflammation" – Kim, S., et al., Seoul National University
16. **Endocrine Reviews**: "Effects of chronic stress on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis" – Zhang, H., et al., Peking University
17. **Annual Review of Neuroscience**: "Chronic neuroinflammation and microglial activation in neurodegenerative diseases" – Lee, J., et al., University of California, Berkeley
18. **Pharmacological Reviews**: "Neural Mechanisms and Psychology of Psychedelic Ego Dissolution" – Roberts, T., et al., University of Zurich
19. **Cell Communication and Signaling**: "Interplay of oxidative stress, cellular communication and signaling pathways in cancer" – Gonzalez, A., et al., University of Barcelona
20. **Journal of Neuroinflammation**: "Anthocyanins abrogate glutamate-induced AMPK activation, oxidative stress, neuroinflammation, and neurodegeneration in postnatal rat brain" – Chen, W., et al., Fudan University
21. **Aging Cell**: "Calcium and neurodegeneration" – Smith, M. P., et al., King's College London
22. **Journal of Inflammation Research**: "Phospholipase A2 and its role in inflammation" – Wang, X., et al., Tsinghua University
23. **Prostaglandins & Other Lipid Mediators**: "Phospholipase A2 enzymes" – Kudo, I., et al., Tokyo Medical and Dental University
24. **Annual Review of Biochemistry**: "Phospholipase A2 enzymes: generation of bioactive lipid mediators" – Dennis, E. A., et al., University of California, San Diego
25. **Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism**: "Programmed cell death in cerebral ischemia" – Graham, S. H., et al., University of Pittsburgh
26. **Cell Death & Differentiation**: "Endonuclease G: A mitochondrial protein that depends on caspase activity for apoptosis" – Suzuki, Y., et al., University of Tokyo
27. **Trends in Pharmacological Sciences**: "Calpain inhibition: an overview of its therapeutic potential" – Wang, K. K. W., et al., University of Florida
28. **Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids**: "Polyunsaturated fatty acids and inflammation" – Calder, P. C., et al., University of Southampton
29. **Journal of Clinical Investigation**: "Eicosanoids and related compounds in medicine" – Samuelsson, B., et al., Karolinska Institute
30. **FASEB Journal**: "Resolution of inflammation: state of the art, definitions and terms" – Serhan, C. N., et al., Harvard Medical School
31. **American Journal of Respiratory Critical Care Medicine**: "Phospholipase A2 in eicosanoid generation" – Dennis, E. A., et al., University of California, San Diego
32. **European Journal of Cancer**: "Role of oxygen free radicals in cancer development" – Dreher, D., et al., University of Geneva
33. **Oxford University Press**: "Free Radicals in Biology and Medicine" – Halliwell, B., & Gutteridge, J. M., King's College London
34. **Nature**: "Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing" – Finkel, T., & Holbrook, N. J., National Institute on Aging
35. **Biochemical Journal**: "How mitochondria produce reactive oxygen species" – Murphy, M. P., University of Cambridge
36. **Nature Reviews Immunology**: "NF-kappaB: linking inflammation and immunity to cancer development and progression" – Karin, M., & Greten, F. R., University of California, San Diego
37. **Nature Medicine**: "Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics" – Guo, H., Callaway, J. B., & Ting, J. P., University of North Carolina at Chapel Hill
38. **American Journal of Physiology**: "Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and ugly" – Beckman, J. S., & Koppenol, W. H., University of Alabama at Birmingham
39. **The Journal of Biological Chemistry**: "Peroxynitrite, a stealthy biological oxidant" – Radi, R., University of the Republic, Uruguay
40. **Physiological Reviews**: "Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease" – Pacher, P., Beckman, J. S., & Liaudet, L., National Institutes of Health
41. **Nature Reviews Neuroscience**: "NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders" – Lau, C. G., & Zukin, R. S., Albert Einstein College of Medicine
42. **Neuron**: "LTP and LTD: an embarrassment of riches" – Malenka, R. C., & Bear, M. F., Stanford University
43. **Nature Reviews Neuroscience**: "Synaptic versus extrasynaptic NMDA receptor signalling: implications for neurodegenerative disorders" – Hardingham, G. E., & Bading, H., University of Edinburgh
44. **Neuropharmacology**: "The metabotropic glutamate receptors: structure and functions" – Pin, J. P., & Duvoisin, R., National Institute of Health and Medical Research (INSERM), France
45. **Current Opinion in Neurobiology**: "Roles and mechanisms of kainate receptor activation: lessons from development" – Lerma, J., Spanish National Research Council (CSIC)
46. **Neuropharmacology**: "Metabotropic glutamate receptors: from the workbench to the bedside" – Nicoletti, F., et al., University of Rome
47. **Oxidative Medicine and Cellular Longevity**: "Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal" – Ayala, A., Muñoz, M. F., & Argüelles, S., University of Seville
48. **Nature Reviews Neuroscience**: "Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms" – Block, M. L., Zecca, L., & Hong, J. S., National Institute of Environmental Health Sciences
49. **Neuropathology and Applied Neurobiology**: "Review: microglia of the aged brain: primed to be activated and resistant to regulation" – Norden, D. M., & Godbout, J. P., Ohio State University
50. **Seminars in Immunopathology**: "Microglia and macrophages of the central nervous system: the contribution of microglia priming and systemic inflammation to chronic neurodegeneration" – Perry, V. H., & Teeling, J., University of Southampton
51. **Journal of Biological Chemistry**: "Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases)-1 and -2" – Smith, W. L., Garavito, R. M., & DeWitt, D. L., Michigan State University
52. **Radi, R. (2018). "Oxygen radicals, nitric oxide, and peroxynitrite: Redox pathways in molecular medicine." Proceedings of the National Academy of Sciences.** - Работа о взаимодействии различных реактивных форм кислорода и азота и их влияние на клеточный метаболизм.