Долгосрочные благоприятные эффекты лития

Введение

Спустя сто пятьдесят лет после его первого использования в психиатрии, литий остается золотым стандартом в лечении биполярного расстройства. В психиатрии он имеет репутацию необыкновенного, "волшебного" препарата.

Конечно, в медицине, как и в психиатрии, нет ничего волшебного. Литий, как и все другие варианты лечения, имеет как показания, так и ограничения, но накопленные данные показывают, что он очень эффективен против широкого спектра проявлений биполярного расстройства, которое, возможно, является самым многогранным психическим заболеванием, требующим комплексного лечения.

Его принцип действия, сильно отличается от всех известных психиатрических лекарств и до сих пор в значительной степени неизвестен. Тот факт, что литий работает даже помогает ученым в исследовании биологии биполярного расстройства.

В последнее время литий используют все меньше - появилось много новых препаратов. Эти препараты могут иметь большее количество побочных эффектов, чем у лития, но они не вызывают каких-либо долгосрочных проблем со стороны почек и щитовидной железы, однако у некоторых из них есть риски метаболического синдрома, сахарного диабета. Кроме того, они не требуют измерения уровней в сыворотке крови, а диапазон их безопасных доз широк.

Но если периодически контролировать анализы - вероятность проблемных нежелательных эффектов может быть сведена к минимуму, эти эффекты становятся управляемыми.

Хотелось бы рассмотреть потенциальные преимущества приема лития, они и покажут его уникальность:

Антисуицидальный эффект

Суицидальность у людей с расстройствами настроения, а особенно с биполярным расстройством - это серьезная проблема, и бесспорно полезным в этом случае является литий. Длительное лечение литием связано со значительным антисуицидальным эффектом - то было подтверждено тремя метаанализами, проведенными в XXI веке (Baldessarini 2007, Cipriani 2013, Smith 2017). Антисуицидальный эффект лития хорошо доказан и является сильнейшим из арсенала психофармакологии.

По данным немецких исследователей, антисуицидальный эффект лития наиболее выражен после 2 лет приема, причем этот эффект не коррелирует с тем, насколько хорошо литий сработал в предотвращении депрессий или гипоманий (он эффективен как антисуицидальный агент когда может не работать как стабилизирующий настроение!). Разумно рассмотреть возможность длительного применения лития у каждого с расстройством настроения, имеющим высокий суицидальный риск.

А эпидемиологические исследования показали, что чем больше лития в водопроводной воде в определенном регионне - тем меньше там госпитализаций в психбольницу, количества самоубийств, сердечно-сосудистая заболеваемость, заболеваемость болезнью Альцгеймера (Baranowski 2018, Fajardo 2018).

Когнитивные функции

Ранее считалось, что литий вызывает снижение когнитивных функций - но затем этот аспект начали исследовать. В целом у людей с БАР чаще наблюдаются проблемы с когнитивными функциями, которые усугубляются в перепадах настроения, и могут оставаться в стабильном состоянии.

Итальянские исследователи провели нейропсихологические тесты на пациентах с биполярным расстройством (Bersani 2016) - сравнили получающих литий с получающими другие препараты. У группы без лития наблюдались нарушения зрительной памяти и исполнительных функций, в отличие от группы с литием. Литий ещё в одном анализе привел к значительному улучшению глобального когнитивного индекса (Burdick 2020).

А далее были свидетельства того, что литий улучшает когнитивные функции у пациентов, у которых биполярное расстройство успешно ответило на лечение им (Rybakowski 2009) - что даёт основание предположить, что литий улучшает когнитивные функции засчет предотвращения перепадов настроения и стабилизации состояния, которые их конечно же, ухудшают.

Помимо этого есть и другой механизм - прием лития приводит к повышению уровня BDNF - нейротрофического фактора мозга. Это вещество, которое буквально стимулирует развитие нейронов и образование новых связей в головном мозге.

Вся эта информация подтверждается данными нейровизуализации - в исследовании IGSLI у пациентов с биполярным расстройством, получавших литий, объем гиппокампа (отвечает за некоторые когнитивные функции) был больше, чем у пациентов, не получавших литий, и равнялся таковому у группы здоровых людей.

Rybakowski в 2017 показал, что лечение литием увеличивает объем серого вещества головного мозга. Подобного эффекта не было отмечено у других препаратов для лечения биполярного расстройства. В этом же исследовании была показана меньшая распространенность болезни Альцгеймера у людей, получающих литий.

Противовирусное действие

В 1991 году журнал «Литий» представил результаты польско-американского ретроспективного исследования возникновения лабиального герпеса у больных, получавших литий с профилактической целью. В польской выборке почти у половины пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом наблюдалось полное исчезновение рецидивов, а у остальных — частота снизилась.

В американской выборке частота рецидивов орального герпеса по сравнению с пятью годами до лечения снизилась в группе, получавшей литий, на 73%, тогда как в группе, принимавшей антидепрессанты, существенной разницы не было.

В экспериментальных исследованиях были получены многообещающие результаты по использованию лития также против РНК-вирусов, включая коронавирусы. Недавно (De Picker 2022) оценили связь между наличием инфекции COVID-19 и уровнем лития в сыворотке крови у более чем 26 тысяч пациентов. Частота инфекций была значительно ниже у тех, у кого уровень лития поддерживался в терапевтических пределах. Поэтому возможный противовирусный эффект лития у пациентов с COVID-19 - многообещающий вопрос.

Стабилизатор настроения

Литий эффективен в лечении маниакальных "подъемов" настроения вверх, по последним рекомендациям в лечении "спадов настроения" (при концентрации >0.8ммоль/л), смешанных фазах, а так же при поддерживающем долгосрочном лечении. Иными словами, литий показал эффективность во всех возможных фазах биполярного расстройства! Его эффективность сравнима с эффективностью недавно разработанных лекарств, хоть он и гораздо старше. (Fountoulakis 2022)

Лучше меня о доказательности лечения литием расскажет вот эта табличка(сравнение места лития в основных рекомендациях)

В следующей рассмотрим долгосрочные нежелательные эффекты лития