Основы наук про ПАВ
Сегодня мы не просто так собрались в моей лаборатории. По вашим просьбам рассмотрим ПАВ. Мы разберем молекулярные механизмы, развеем миф о «безопасной органике» и посмотрим, как юридический статус вещества коррелирует с его реальной опасностью. Надеюсь, вы помните что-то из школьного курса химии, но если ваши знания куда-то пропали именно в момент лекции, то в этом нет ничего страшного. Мой материал позволит вам почувствовать себя экспертами в этой области.
А что такое ПАВ?
Психоактивное вещество (ПАВ) - любой экзогенный лиганд, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер и влиять на передачу импульсов в центральной нервной системе, вызывая изменения восприятия, настроения, сознания и поведения.
Непонятное определение? Согласен, давайте рассмотрим более просто, но подробно и придётся разъяснить пару терминов:
Экзогенным лигандом являются любые молекулы, произведённые вне организма. Значит, что ПАВ могут быть как органические (например, извлечённые из растений), так и синтетические (выведенные в лаборатории) соединения.
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - высокоселективный полупроницаемый барьер из эндотелиальных клеток, который отделяет циркулирующую кровь от внеклеточной жидкости мозга. Проще говоря, это такой механизм, который защищает нашу ЦНС от проникновения токсинов и патогенов. Чтобы преодолеть этот защитный механизм вещество должно быть липофильным (жирорастворимым) и/или иметь малую молекулярную массу. От скорости преодоления этого барьера зависит скорость наступления эффекта и сила зависимости.
С центральном нервной системой (ЦНС) знакомы все. Однако так как у нас научная лекция стоит сказать, что она состоит из спинного и головного мозга. Передача импульсов в ней осуществляется через синапсы - места контактов нейронов, где у нас используются нейромедиаторы (дофамин, серотонин, норадреналин и прочие).
Нейромедиаторы - биологически активные химические вещества, которые высвобождаются из пресинаптического нейрона и воздействуют на рецепторы постсинаптического нейрона, передавая сигнал.
Тогда получаем такое определение:
ПАВ - любые химические соединения, которые могут проникать в нашу ЦНС и влиять на передачу импульсов в ней, вызывая изменения наших реакций.
Теперь определение стало более понятным, не так-ли?
Юридическая сторона
Конечно же не все ПАВ являются наркотиками. ПАВ считаются самые разные вещества: кофеин, никотин, алкоголь (этанол) и многие другие.
Так почему одни под запретом, а другие нет?
Главным законом, регулирующим эту сферу, является Федеральный закон от 08.01.1998 № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах». Перечень веществ закреплён в Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Давайте краткий ликбез по критериям без тщательного чтения законов:
Критерий 1: Потенциал злоупотребления. Это медицинский и фармакологический критерий. Он определяется тем, насколько быстро и сильно вещество вызывает зависимость.
Критерий 2: Уровень вреда. Включает в себя не только прямую токсичность (способность вызвать смерть от передозировки), но и социальный вред.
Критерий 3: Международный Контроль. Правовые системы большинства стран базируются на Единой конвенции ООН о наркотических средствах (1961 г.) и Конвенции о психотропных веществах (1971 г.). Процесс включения вещества в список ООН требует рекомендаций ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и голосования стран-участниц.
Тогда получаем, что наркотик - ПАВ, которое мировое сообщество признало вредным и имеющие высокий потенциал злоупотребления.
Нейробиология
Зависимость - физическое заболевание системы вознаграждения мозга. Для понимания этого процесса, необходимо разобраться в том, как работают нейроны.
Наш мозг состоит из миллиардов нейронов, которые общаются между собой. Информацию они передают через химические и электрические сигналы. Нейроны - клетки, которые генерируют электрический импульс. А синапсы - превращают электрический импульс в химический с помощью нейромедиаторов.
Сама же система вознаграждения - это эволюционно древняя сеть. Она отвечает за закрепление поведения, критически важного для выживания (еда, вода, размножение).
Главная магистраль зависимости в ней называется мезокортиколимбический путь. Она связывает ключевые структуры:
1. Вентральная область покрышки (VTA) - зона в среднем мозге, где находятся тела нейронов, синтезирующих дофамин. Это производитель.
2. Прилежащее ядро (NAc) - она в переднем мозге, куда VTA проецирует дофамин. Это центр удовольствия или же мотивации.
3. Префронтальная кора (PFC) - зона в лобной доле, отвечающая за планирование, принятие решений, самоконтроль и подавление импульсов. Это исполнительный директор мозга.
Дофамин
Вопреки расхожему мнению, дофамин - это не молекула самого удовольствия. Его функция - сигнализировать мозгу о том, что происходит что-то важное, что необходимо запомнить и повторить.
Это нейромедиатор, который отвечает за мотивационную значимость.
В норме дофамин работает по принципу RPE (Reward Prediction Error). Когда вы ожидаете награду, но не получаете её, то уровень дофамина падает (негативный RPE). Когда вы получаете награду, которую не ожидали, то уровень дофамина резко растёт (позитивный RPE).
ПАВ имитируют позитивный RPE, но делают это неестественно сильно. Если любимая еда повышает дофамин в NAc на 50-100%, то различные наркотические вещества могут вызвать подъём на 1000% и более.
Мозг, сталкиваясь с таким мощным и быстрым сигналом, интерпретирует его как абсолютно критический для выживания. Все естественные стимулы (работа, отношения, хобби) теряют свою значимость, потому что их дофаминовый сигнал становится ничтожным на фоне сигнала от наркотика.
Разные ПАВ влияют на синапс по-разному, но цель одна - увеличить дофаминовую сигнализацию.
Однако, мозг - довольно умная штука, поэтому стремится к равновесию (гомеостаз). Постоянный приток огромного количества дофамина считается угрозой, поэтому есть защитные механизмы на этот случай:
1. Толерантность. Постсинаптические нейроны снижают чувствительность, уменьшая количество дофаминовых рецепторов. Таким образом, чтобы вызвать прежний эффект, требуется всё большая доза. Без вещества мозг, лишенный большинства рецепторов, входит в состояние дефицита дофамина, вызывая ангедонию (неспособность радоваться) и дисфорию (подавленное настроение).
2. Молекулярный переключатель. Это белок, который контролирует скорость перехода генетической информации от ДНК к мРНК. Он меняет вид нейронов, закрепляя последствия толерантности и хронического употребления в структуре мозга.
Однако, эти механизмы полностью не спасают нас. Более того, из-за работы молекулярного переключателя усиливаются нейронные пути, связанные с поиском и употреблением наркотика, поэтому тяга и уязвимость к срыву сохраняются долгое время после детоксикации.
Психология
Если нейробиология объясняет, как зависимость работает, то психология объясняет, почему она возникает у одних людей, а у других нет. Психологические и социальные факторы играют роль «спускового крючка» и формируют устойчивый паттерн поведения. Зависимость - ещё и биопсихосоциальный феномен.
Сначала давайте определим что такое вообще это вообще такое:
Биопсихосоциальная модель - подход, согласно которому здоровье и болезнь являются результатом сложного взаимодействия биологических факторов, психологических факторов и социальных факторов.
Итак, как же возникает зависимость на этом уровне?
Личностные факторы и уязвимость
Не существует «одной» зависимой личности, но исследования выявили кластеры черт, которые повышают индивидуальную уязвимость:
1. Импульсивность и склонность к риску. Сниженная способность контролировать немедленные поведенческие реакции, действовать без учета долгосрочных последствий и врождённая или приобретённая потребность в новых, сложных и интенсивных физических и социальных переживаниях.
2. Низкий уровень саморегуляции. Неспособность эффективно управлять своими эмоциями и поведением.
Гипотеза самолечения и коморбидность
Зависимость крайне редко существует изолированно. По данным исследований, до 70-80% зависимых имеют сопутствующие психические расстройства (комборбидность).
Комборбидность гласит о наличии двух или более расстройств или заболеваний, существующих одновременно у одного человека. Часто невозможно определить, что было первичным: психическое расстройство, которое привело к самолечению, или длительное употребление ПАВ, которое вызвало депрессию или тревогу (вторичное расстройство).
Социальные и культурные факторы
Как показал эксперимент «Крысиный парк», среда играет колоссальную роль в развитии зависимости:
1. Травма и стресс. Высокий уровень стресса, хронические травмы в детстве - мощные предсказатели развития зависимости.
2. Социальное обучение. Зависимость часто «запускается» через подражание референтной группе (семья, друзья). Особенно это касается подростков, чья префронтальная кора ещё не сформирована.
3. Культурное принятие. Доступность и нормализация ПАВ в культуре, резко снижает психологический барьер для начала употребления.
Теории поведенческого обучения и условные рефлексы
Зависимость - это, по сути, сверхбыстрое и сверхмощное ассоциативное обучение, закрепленное дофамином.
Классическое обусловливание (по Павлову): происходит, когда нейтральный стимул (например, вид пивной кружки, запах сигаретного дыма, старая компания) регулярно сочетается с эффектом ПАВ. В результате, этот нейтральный стимул сам начинает вызывать мощную, автоматическую реакцию - тягу (крэйвинг).
Эта компульсивная тяга (крэйвинг) - ключевой поведенческий маркер зависимости. Тяга возникает, когда внешний или внутренний триггер активирует дофаминовую систему, сигнализируя о срочной необходимости.
Оперантное обусловливание (по Скиннеру):
1. Положительное подкрепление. Приём вещества приносит немедленное удовольствие или эйфорию. Это стимулирует повторение.
2.Отрицательное подкрепление. Приём вещества прекращает или ослабляет неприятное состояние (например, тревогу или синдром отмены). Это мотивирует избегать боли, и является мощнейшим фактором поддержания зависимости.
Психология видит зависимость как выученное, подкреплённое химически, компульсивное поведение, которое служит патологической стратегией выживания в условиях неспособности управлять сложными эмоциями и стрессом. Терапия, соответственно, направлена на переобучение эмоциональной регуляции и разрушение этого цикла.
Клиническая фармакология
Клиническая фармакология аддикции рассматривает ПАВ не как отдельные вещества, а как молекулы, использующие ограниченное число стратегий для нарушения нейрохимического гомеостаза. Тип и сила зависимости определяются тем, насколько прямо и мощно вещество вмешивается в систему вознаграждения и как на это реагирует мозг.
Обратим внимание на группы веществ и их особенности:
Психостимуляторы
Вещества, относящиеся к психостимуляторам, обладают самой высокой скоростью формирования психологической зависимости. Их цель - создать мощнейший, неестественный сигнал в прилежащем ядре (NAc).
Они достигают своего 2 способами:
1. Блокада транспортёра. Молекула связывается с белком-транспортёром дофамина, который в норме удаляет дофамин из синаптической щели после передачи сигнала. Блокируя этот «пылесос», молекула вызывает накопление дофамина в синапсе.
2. Форсированный выброс. Такие молекулы действуют более агрессивно. Они проникают внутрь нейрона и заставляют дофамин выбрасываться из везикул (хранилищ) в синаптическую щель. Также, они инвертируют работу дофаминового-транспортёра, заставляя его не втягивать дофман, а выбрасывать его наружу.
Помимо нейротоксичности, связанной с гибелью нейронов, ключевой риск - кардиоваскулярные катастрофы. Резкое повышение уровня норадреналина приводит к сильной вазоконстрикции (сужению сосудов), что может вызвать инфаркт миокарда или геморрагический инсульт (кровоизлияние в мозг) даже у молодых людей.
Опиоиды и антидепрессанты.
Эта группа веществ вызывает сильную физическую зависимость из-за адаптации систем, отвечающих за возбуждение и торможение.
Опиоиды являются агонистами μ-опиоидных рецепторов. Они имитируют действие эндорфинов, вызывая сильное торможение нейронов. Это торможение компенсаторно приводит к гиперактивации систем, которые пытаются противостоять угнетению. В нейронах голубого пятна LC происходит активация вторичных посредников, таких как цАМФ.
При прекращении приёма внешнее торможение исчезает, а внутренняя гиперактивация сохраняется. Нейроны LC начинают неконтролируемо выбрасывать норадреналин, вызывая гиперактивность всего организма: тяжелые боли, рвоту, судороги, гипергидроз (сильнейшее потоотделение). Смерть при передозировке происходит от угнетения дыхательного центра в продолговатом мозге.
Депрессанты же усиливают действие ГАМК (главного тормозного нейромедиатора), «заливая» мозг торможением. Хроническое усиление торможения приводит к компенсаторному снижению чувствительности ГАМК-рецепторов и усилению возбуждающей системы (глутамат).
Резкое прекращение приёма приводит к гипервозбуждению нейронов, которое может привести к судорожным припадкам и делирию тременс (белой горячке). Это состояние является потенциально смертельным без медицинского вмешательства, что отличает его от опиоидной ломки.
Психоделики и каннабиноиды
Эти вещества вызывают сильные психические изменения, но их аддиктивный потенциал и тип зависимости сильно варьируются.
Психоделики не вызывают физической зависимости и обладают очень низким потенциалом формирования компульсивной психологической зависимости. Однако они несут риски, связанные с поведенческой зависимостью и злоупотреблением.
Их эффект - это сложное, часто интенсивное и эмоционально трудное изменение сознания. Психологически мозг не получает сигнал «это абсолютно необходимо для выживания», который обеспечивает дофамин.
Основным психологическим риском являяются потеря связи с реальностью, развитие острых или длительных психозов, а также синдром HPPD (длительное расстройство восприятия).
Каннабиноиды же (в форме ТГК) вызывают умеренную или выраженную психологическую зависимость, которая отличается от стимуляторной тем, что связана не с тягой к активности, а с пассивностью. Хроническое употребление каннабиноидов часто приводит к состоянию, известному как амотивационный синдром.
Амотивационный синдром - психическое состояние, характеризующееся снижением интереса к целенаправленной деятельности, апатией, снижением концентрации внимания, ослаблением воли и потерей амбиций.
Хотя физический синдром отмены у ТГК не так драматичен, как у опиатов, он выражен психологически и физиологически: тревога, раздражительность, дисфория, бессонница, желудочно-кишечные расстройства. Эти неприятные симптомы выступают мощным фактором отрицательного подкрепления, толкающим к рецидиву.
Долгосрочные последствия
Долгосрочное употребление ПАВ приводит к хронической интоксикации и нейроадаптации, что вызывает необратимые или трудно обратимые поражения на трех уровнях: нейробиологическом, соматическом и психосоциальном.
Нейробиологические последствия
Длительный дисбаланс нейромедиаторов и постоянный окислительный стресс (повреждение клеток свободными радикалами) приводят к атрофическим изменениям (уменьшению объема) серого вещества. Это приводит к снижению способности критического мышления, нарушению планирования, падению самоконтроля.
Постоянное уменьшение количества дофаминовых рецепторов приводят к хронической ангедонии. Это состояние является главным психологическим триггером рецидива, поскольку мозг постоянно находится в состоянии эмоционального дефицита.
Не будем забывать о повреждении гиппокампа (центра памяти) и префронтальной коры ведёт к стойким нарушениям внимания, рабочей памяти и скорости обработки информации.
Соматические и инфекционные патологии
Стимуляторы вызывают хроническое гипертоническое напряжение, повреждая стенки сосудов, что ведет к атеросклерозу и повышает риск тромбоэмболии и расслаивающей аневризмы аорты. Длительное токсическое воздействие вызывает токсическую кардиомиопатию - ослабление и утолщение сердечной мышцы, что приводит к сердечной недостаточности и высокому риску внезапной смерти.
Употребление наркотических ПАВ ведёт и к развитию токсического гепатита, который при употреблении алкоголя или при сопутствующей инфекции быстро прогрессирует до цирроза (необратимое замещение функциональной ткани соединительной). Синтетические ПАВ вызывают острую почечную недостаточность.
Инъекционное употребление (через вены) и несоблюдение гигиены вызывают эпидемиологический кризис, ведущий к бактериальному воспалению клапанов сердца (инфекционный эндокардит) или ВИЧ и гепатит С.
Психосоциальная дезадаптация
Аддикция вызывает кодицизм (созависимость) у родственников и часто ведет к распаду семьи, потере родительских прав и трансгенерационной передаче травмы. Да и сама наркозависимость часто приводит к преступлениям (связанным с поиском средств на дозу), что, в свою очередь, ведет к стигматизации - социальному исключению и негативному отношению, что затрудняет реинтеграцию в общество и доступ к работе и лечению.
Итог
Зависимость - это хроническое, рецидивирующее заболевание мозга, а не недостаток силы воли или моральный порок. Понимание научного механизма аддикции является первым шагом к эффективному лечению и устранению стигматизации.
Лучшее ПАВ, которое вы можете употребить - любовь. Так любите же и будьте любимыми.