Активація больових рецепторів прискорила загоєння ран

Загоєння ран може відбуватися, здебільшого, двома шляхами: пошкодження або закривається рубцевою сполучної тканиною і формується шрам, або відбувається повноцінна регенерація тканин. У другому випадку відновлюються всі типи клітин тканини і її структурна організація, а на загоєній ділянці з'являються волосяні фолікули і залози.

Вчені шукають способи направити загоєння тканин по шляху повноцінної регенерації і зменшити утворення шрамів, і одним з важливих активаторів регенерації вважають запальний процес. Тому група вчених із США під керівництвом Томаса Люна (Thomas Leung) з Медичної школи при Університеті Пенсільванії припустила, що загоєння ран може прискорити Іміквімод - речовина, яка запускає запалення (його використовують для лікування раку шкіри або бородавок). Крем з Іміквімода наносили на вуха мишей, в яких робили дірки діаметром два міліметри.

Рани тварин, вуха яких мазали Іміквімодом, затягувалися повністю вже через місяць після пошкодження, тоді як у контрольних тварин (їм завдавали звичайний крем) діаметр рани зменшувався лише в два рази. Іміквімод стимулював утворення на місці дірки повноцінної шкіри (з волосяними фолікулами, потовими залозами і підшкірним жиром) і навіть формування хряща, а у контрольної групи на місці рани з'являвся шрам. Цікаво, що пошкодження затягувалося швидше, навіть якщо мазали друге, ціле вухо миші, а ефект був найбільш помітним, якщо крем починали наносити за п'ять днів до того, як робили отвір.

Іміквімод діє на різні рецептори, і, щоб зрозуміти, який із шляхів сприяє регенерації, вчені пошкоджували і лікували вуха мишей, нокаутних по генам різних рецепторів. Іміквімод прискорював загоєння ран у всіх мишей, крім тих, у кого не було рецепторів TRPA1 - іонних каналів, які опосередковують больову чутливість. У мишей без TRPA1 дірки рідше заростали повністю, а замість повноцінної тканини на місці рани з'являвся шрам. Дослідники з'ясували, що TRPA1-рецептори запускають запалення через такий ланцюжок сигналів: стимулюють дендритні клітини шкіри, ті виділяють інтерлейкін 23, а той активує T-клітини типу γδ, які виділяють інтерлейкіни 17 і 22 і запускають запальний відповідь. Вимкнення будь-якого з цих етапів порушувало регенерацію тканин, а після введення інтерлейкіну 23 Іміквімод прискорив загоєння ран навіть у мишей без TRPA1. Вчені пропонують використовувати крем з Іміквімода або інші агоністи TRPA1-рецепторів для загоєння ран людей. Однак перед тим, як впроваджувати такий підхід в медичну практику, необхідно провести стандартний ряд клінічних випробувань.

Джерело: https://immunology.sciencemag.org/content/5/50/eaba5683