Антидепрессанты. Фармакологические механизмы. Ч1
Данный пост- фундаментальный пост. Мизер измышлизмов и максимум лабораторных данных.
Непосвященным просьба не пугаться- постараемся подать в максимально доступной форме.
Информация носит ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер!!!
Препараты и обследования имеют свои ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЕННОСТИ назначения, применения и дозирования!!!
Подбор лечения и обследования- ТОЛЬКО с лечащим врачом!!!
!!ОЧЕНЬ ВАЖНО!! В базисной публикации авторы дают представление о ПОНЯТНОЙ и НАГЛЯДНОЙ классификации Антидепрессантов, исходя из их реальных свойств: Фармакодинамика препаратов, Фармакокинетика, способности связывать рецепторы и так далее!!
Итак, в качестве введения, мы имеем гору и маленькую тележку Антидепрессантов. Основная часть пациентов и большинство докторов их так и воспринимают- некая свалка однотипных препаратов, из которых назначается какой-то наобум, ну или который более всех разрекламировала фармфирма на очередной конференции.
Те же, кто в теме, "шарят", что Антидепрессанты очень даже разные: сильные и слабые; с ПротивоТревожным эффектом и без; со снотворным эффектом и без, и так далее.
Почему такие разные эффекты? Немало серьезных людей уже давным-давно задались этим вопросом и стали копать.
1. Пробежимся по фактам:
1.1 Антидепрессанты повышают уровень Моноаминов (ключевые- Серотонин и НорАдреналин) в Головном Мозге. Да не просто в Головном Мозге- а там нужен этот более высокий уровень содержания- в Синаптической Щели (Щель между контактирующими Нейронами).
Условно: мало Серотонина в Синаптической Щели- импульсов проходит гораздо меньше, как следствие- Депрессия, Тревога, Боли, Бессонница и прочее и прочее;
1.2 Распространенная классификация Антидепрессантов (одна из многих классификаций) приведена в публикации:
!!ВАЖНО!! Ни слова нету о Антидепрессантах МАО- Ингибиторов МоноАминОксидазы. Хотя мы, авторы поста, конечно о них хорошо помним.
1.2.1 Трициклические Антидепрессанты (ТЦА);
1.2.2 Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина (СИОЗС);
1.2.3 Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина и НорАдреналина (СИОЗСН);
1.2.4 Ингибиторы Антагонистов и Обратного Захвата Серотонина (ИАОЗС);
1.2.5 Норадреналовые и Специфические Серотонинергические Антидепрессанты (НССА).
Сразу отмечаем факт: классифицируются выше Антидепрессанты и по структуре и по механизму действия- так себе мешанина сразу.
Например: Кломипрамин идет по классификации как ТЦА, а по свойствам крайне близок к СИОЗС.
!!ВАЖНО!! Также классификация СОВЕРШЕННО не отвечает на вопросы:
- какой Антидепрессант нам использовать у вот этого конкретного пациента?
- если вот этот Антидепрессант не сработал, на какой менять? Или добавить какой Антидепрессант?
2. Авторы публикации внутренне занегодовали от всех этих непоняток и решили делать свою классификацию, с лабораторными данными и разными конкретными числовыми показателями. А именно (упрощенно) опирались на:
2.1 средние показатели концентрации Антидепрессанта в плазме пациента (это из ФармакоКинетики);
2.2 выраженность влияния Антидепрессанта на разные рецепторы, транспортеры и прочее (там тьма показателей, которые соответствуют механизму действия Антидепрессанта);
2.3 основных точек приложения Антидепрессантов фигурировало ШЕСТЬ:
- транспортер обратного захвата 5-НТ;
- транспортер обратного захвата Норадреналина;
- Мускариновый М3 рецептор;
- Гистаминовый Н1 рецептор;
- альфа-1 рецептор;
- 5-НТ2с рецептор.
3. Полученные/Предложенные авторами варианты КЛАССИФИКАЦИЙ Антидепрессантов.
Данные по этим точкам приложения из пункта 2.3 сведены в таблицы и графики (что можно глянуть по ссылке на публикацию).
3.1 На основании ТЕПЛОГРАММЫ (чем больше связывал Антидепрессант мишень- тем она на графике темнее).
!!ОЧЕНЬ ВАЖНО!! Также авторы сделали тепловой график влияния- процент связанных рецепторов/точек приложения из пункта 2.3!!
На основании этого теплового графика очевидны ЧЕТЫРЕ группы (в публикации- Кластеры) Антидепрессантов:
а. связывающие (почти) ТОЛЬКО 5НТ-транспортеры: Сертралин, Флувоксамин, Эсциталопрам, Пароксетин, Венлафаксин, Флуоксетин, Дулоксетин, Кломипрамин.
!!ИНТЕРЕСНО!! Почти все (кроме Кломипрамина)- накопительного действия!;
б. связывающие (почти) ТОЛЬКО М3-рецепторы и Альфа-1 рецепторы: Имипрамин, Амитриптилин, Доксепин;
в. связывающие ПРЕИМУЩЕСТВЕННО 5-НТ2с, Транспортер Норадреналина и Н1-рецептор: Миртазапин, Мапротилин, Миансерин, Нортриптилин.
!!ИНТЕРЕСНО!! Почти все (кроме под вопросом Мапротилина) со снотворным эффектом!;
г. "мутные": Тразодон, Нефазодон, Ребоксетин, Бупропион.
!!ИНТЕРЕСНО!! Структурно близкие Тразодон и Нефазодон показали почти исключительное влияние только на Альфа-1 рецепторы;
3.2 Вариант классификации 3.1 авторов устроил не полностью, поэтому теплограмму решили дополнить данными таблиц свойств Антидепрессантов и все отобразить в виде ЛЕПЕСТКОВЫХ ДИАГРАММ.
В итоге появилась Классификация, сходная с 3.1, но с небольшими отличиями. Назовем ее ЛЕПЕСТКОВАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ. По ней следующие группы Антидепрессантов (по тем ШЕСТИ точкам приложения, по которым анализировались Антидепрессанты):
а. связывающие (почти) ТОЛЬКО 5НТ-транспортеры: Сертралин, Флувоксамин, Эсциталопрам, Пароксетин, Венлафаксин, Флуоксетин, Дулоксетин, Кломипрамин
!!ИНТЕРЕСНО!! При этом Дулоксетин и Кломипрамин имели еще одну или несколько значимых точек приложения!
Пункт идентичен с Классификацией 3.1;
б. активны по всем шести точкам приложения Антидепрессантов: Имипрамин, Доксепин, Амитриптилин.
Пункт идентичен по препаратам Классификации 3.1. !!НО!! Мотивационная часть (активность в отношении шести точек приложения совершенно другая!!;
в. связывающие ПРЕИМУЩЕСТВЕННО 5-НТ2с и Н1-рецепторы + в гораздо меньше степени влияющие на 5-НТ рецепторы: Миртазапин, Мапротилин, Миансерин, Нортриптилин.
Пункт идентичен по препаратам Классификации 3.1.
!!НО!! За исключением Миртазапина, остальные препараты СИЛЬНО влияют на обратный захват Норадреналина и СРЕДНЕЕ влияние на альфа-1 рецепторы!;
г. Антидепрессанты без закономерностей: Бупропион, Тразодон, Нефазодон, Ребоксетин.