Дайджест статей конец сентября 2025
Мышечные клетки общаются с соседними клетками через внеклеточные везикулы (EVs), регулируя метаболизм и восстановление мышц. Исследователи изучили, как мышцы выпускают EVs и как воспаление влияет на их состав и функцию. Они выделили большие и малые EVs (lEVs, sEVs) из мышечных клеток в обычном состоянии и при воспалении (под воздействием TNF-α). Обнаружено, что sEVs и lEVs высвобождаются в основном из плазматической мембраны, но sEVs образуются из специальных участков, богатых определенными белками и липидами. sEVs ускоряют восстановление мышц, стимулируя поляризацию макрофагов и дифференцировку мышечных стволовых клеток (MuSC). lEVs, наоборот, замедляют восстановление. Различия в действии sEVs и lEVs связаны с их разным липидным составом, особенно с разным содержанием подтипов сфингозин-1-фосфата (S1P). Воспаление (TNF-α) изменяет липидный состав sEVs и ухудшает их восстановительные свойства. Таким образом, липидный состав EVs, выделяемых мышцами, играет важную роль в восстановлении мышц, особенно содержание S1P. Модуляция липидного состава EVs может быть способом улучшения регенерации мышечной ткани. https://doi.org/10.1002/jev2.70164
Phytophthora infestans секретирует внеклеточные везикулы (EVs) с белками, связанными с инфекцией, включая RxLR-эффекторы. Белки PiMDP1 и PiMDP2 связаны с EVs и могут быть использованы в качестве маркеров для изучения биогенеза и секреции этих EVs при фитофторозе картофеля. https://doi.org/10.1002/jev2.70101
Глиобластома (ГБМ) – агрессивная опухоль мозга. Ключевую роль в её развитии играют опухолевые стволовые клетки (BTICs), устойчивые к терапии. BTICs общаются с микроокружением опухоли через внеклеточные везикулы (EVs). В данной работе ученые использовали метод TurboID для маркировки белков внутри EVs, выделенных из BTICs паци ентов с ГБМ. Этот метод позволил провести протеомный анализ и выявить разнообразие белков в составе BTIC-EVs. Это первое применение TurboID для глобальной маркировки белков EV в первичных клетках. Данный подход поможет изучить EV-опосредованную коммуникацию, найти новые терапевтические мишени и лучше понять взаимодействие ГБМ с микроокружением мозга. https://doi.org/10.1002/jev2.70158
В данной работе исследовали новый препарат ILB-202 – это модифицированные внеклеточные везикулы (EVs), несущие супер-репрессор IκBα (ингибитор NF-κB). NF-κB – важный участник воспалительных процессов, но блокировка NF-κB обычными лекарствами может подавить иммунитет в целом. EVs (ILB-202) рассматриваются как более безопасный способ доставки ингибитора. В первой фазе клинических испытаний здоровым добровольцам вводили разные дозы ILB-202. Препарат оказался безопасным и хорошо переносимым. Небольшие изменения в работе иммунной системы указывали на снижение воспаления. Результаты позволяют перейти к дальнейшим исследованиям ILB-202 при заболеваниях, связанных с чрезмерной активацией NF-κB. https://doi.org/10.1002/jev2.70141
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это рак крови с высоким риском рецидива. У трети пациентов с ОМЛ есть мутация FLT3. Клетки ОМЛ изменяют свое окружение, выделяя внеклеточные везикулы (EVs), что способствует устойчивости к химиотерапии. В данной работе обнаружен синергетический эффект от совместного применения ингибитора FLT3 (Креноланиб) и ингибитора Hedgehog (HPI-1) в клетках ОМЛ. Анализ белков (протеомный анализ) показал изменения в клетках и EVs при ингибировании FLT3 и GLI. Выявлено, что при лечении Креноланибом транспорт белков рибосом (RPS26, RPL27A) и белков ErbB-сигнального пути (GAB1, GRB2, SHC1) в EVs избирательно подавляется. Анализ EVs пациентов с ОМЛ и здоровых доноров подтвердил эти данные. Белки рибосом и ErbB могут играть важную роль в изменении микроокружения лейкозными клетками через EVs. Лечение Креноланибом, возможно, препятствует формированию благоприятной для лейкоза среды. https://doi.org/10.1002/jev2.70163
Genome-Wide CRISPR/Cas9 Screening Identifies the COMMANDER Recycling Complex as a Key Player in EV Uptake
В этой работе исследовался процесс поглощения внеклеточных везикул (EVs) клетками-мишенями. Чтобы найти гены, контролирующие этот процесс, провели CRISPR-скрининг всего генома в клетках K562. Клетки K562 инкубировали с EVs, выделенными из клеток меланомы SKMEL147. Затем отбирали клетки с высоким и низким уровнем флуоресценции (поглотившие много или мало EVs). Секвенирование выявило, что гены, входящие в комплекс COMMANDER, играют важную роль в поглощении EVs. Это подтвердили, "выключив" эти гены в клетках K562 и HeLa и используя EVs из клеток меланомы и рака молочной железы. Результаты показали, что комплекс COMMANDER важен на ранних этапах поглощения EVs и влияет на дальнейшую судьбу компонентов EVs в клетке-мишени. https://doi.org/10.1002/jev2.70166
TMTP1-Modified Small Extracellular Vesicles Target BRAF Mutation in Anaplastic Thyroid Cancer Reversing Vemurafenib Resistance With CRISPR/Cas9 Delivery
В данной работе изучается новый способ борьбы с устойчивостью к Вемурафенибу при анапластическом раке щитовидной железы (ATC) с мутацией BRAF. Использовали CRISPR/Cas9 для "выключения" гена BRAF и внеклеточные везикулы (EVs), модифицированные TMTP1. Это позволило понять, как Вемурафениб вызывает ферроптоз (особый тип гибели клеток) в клетках ATC через перекисное окисление липидов и образование активных форм кислорода (ROS). Разработанная система TMTP1-sgBRAF-EVs эффективно доставляет генетический материал в опухоль, значительно усиливая действие Вемурафениба как в лабораторных условиях, так и на моделях in vivo. Такое сочетание генного редактирования и нанодоставки показывает перспективность в лечении агрессивного рака щитовидной железы с мутацией BRAF. https://doi.org/10.1002/jev2.70170