Пазл Ресвератрола

Добавки с ресвератролом, систематическое химическое название которого - транс-3,5,4′-тригидроксистильбен, по-прежнему являются одним из самых сильных орудий против старения. В сегодняшнем посте  вы узнаете все, что вам нужно знать о действии ресвератрола, о порой противоречивых результатах испытаний и о наиболее эффективном способе его применения.

В 1939 году японский биохимик Мичио Такаока обнаружил ресвератрол и его аналоги, включая птеростильбен, при анализе фитохимических веществ из растения Veratrum grandiflorum.[1] Спустя десятилетия, в 1960-х годах, другой японский ученый обнаружил ресвератрол в корнях японского узловатого растения (Polygonum cuspidatum).[2] Сегодня в производстве биологически активных добавок по-прежнему используются экстракты этого растения.

В западной диете красное вино и сок красного винограда являются, пожалуй, лучшими источниками ресвератрола. Литр красного вина может содержать около 2 миллиграммов ресвератрола.[3] Кроме того, ресвератрол содержится в арахисе и арахисовом масле, какао, ягодах и орехах[4]. Благодаря этим продуктам здоровое питание может обеспечить вас примерно 0,1-1 миллиграммами ресвератрола в день.

Рацион, состоящий из органически выращенных продуктов, может содержать немного больше ресвератрола, чем аналог из промышленно-выращенных культур. Растения вырабатывают ресвератрол в качестве защиты от насекомых, вирусов и грибков.[5] В традиционном сельском хозяйстве для борьбы с большинством этих факторов фермеры используют пестициды, которые не допускаются в органическом земледелии. В результате органически выращенные культуры могут содержать на несколько процентов, а иногда и на десятки процентов больше ресвератрола, чем их традиционно выращенные собратья.

В 1997 году американские химики из Университета Иллинойса опубликовали в журнале Science исследование, которое выявило впечатляющий спектр потенциальных полезных свойств ресвератрола.[6] Ресвератрол оказался не только антиоксидантом, но и подавлял воспалительные процессы. Было показано, что ресвератрол предотвращает развитие рака и стимулирует работу и развитие иммунных клеток. После публикации статьи в журнале Science последовали тысячи исследований биологических эффектов ресвератрола.

Дэвид Синклер и его работы

Среди наиболее влиятельных исследований ресвератрола - публикации молекулярного биолога Дэвида Синклера. Синклер, сотрудник Гарвардской медицинской школы, изучает роль группы ферментов - точнее, сиртуинов - в замедлении процессов старения. В 2003 году Синклер и его коллеги опубликовали в журнале Nature исследование, в котором показали, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни дрожжевых клеток. Это, по крайней мере на молекулярном уровне, очень похоже на сценарий, в котором дрожжевые клетки живут дольше, в связи с тем,что получают меньше питательных веществ.[7] Ресвератрол стимулирует активность сиртуинов, так же, как и ограничение калорийности. Точный механизм пока не известен.

Год спустя, в 2004 году, Синклер опубликовал еще одну статью в Nature.[8] В ней Синклер продемонстрировал, что ресвератрол также замедляет старение у плодовых мушек и нематод. В 2006 году Синклер и его коллеги опубликовали еще одно исследование в Nature.[9] В нем они описали, как добавки с ресвератролом поддерживают здоровье мышей с ожирением и даже обеспечивают им продолжительность жизни, очень близкую к продолжительности жизни здоровых мышей.

Исследования Синклера вдохновили ученых по всему миру на тщательное изучение антивозрастного действия ресвератрола. В исследованиях на животных и, в меньшей степени, на людях ученые нашли доказательства положительного влияния ресвератрола на широкий спектр возрастных заболеваний сердца и сосудов, ОДА, репродуктивных органов, мышечной ткани и мозга[10].

Испытания на людях: противоречивые результаты

В последующие годы были опубликованы десятки исследований, в которых ученые-медики пытались определить, оказывает ли прием ресвератрола положительное влияние на различные хронические заболевания. Эти исследования постоянно давали разные результаты, что, вероятно, объясняется различиями в дозах и методах приема.
Например, когда датские ученые давали группе диабетиков по 150 миллиграмм ресвератрола ежедневно в течение 4 месяцев, они не заметили никакого положительного эффекта.[11] Когда они увеличили дозу до 1000 миллиграмм в день, были отмечены небольшие негативные эффекты, такие как незначительное повышение уровня «плохого холестерина» - ЛПНП в крови.

Конечно, существует множество исследований с позитивными результатами. В этих испытаниях ученые обычно рассматривали дозировки от 150мг до 900мг в день.
Например, в недавнем исследовании, опубликованном в журнале Complementary Therapies in Medicine в 2022 году, больные диабетом второго типа получали 200 миллиграмм ресвератрола в день. [12] Исследователи отметили легкое улучшение метаболизма глюкозы и снижение выработки воспалительных факторов. В метаанализе, опубликованном китайскими эндокринологами из Юго-Восточного университета в журнале Nutrition & Metabolism, было обнаружено, что прием менее 100 миллиграмм ресвератрола в день не оказывает никакого эффекта, в то время как прием более высоких доз в целом облегчает симптомы диабета.[13] В этой категории испытания, в которых ученые назначали дозы 1000 мг и более, были менее убедительными, чем исследования, в которых ежедневная доза оставалась в диапазоне от 100 до 1000 миллиграмм.

Практически во всех исследованиях, где проверялись различные концентрации, был выявлен оптимальный диапазон, в котором ресвератрол оказывает положительное воздействие на здоровье. При более низких концентрациях ресвератрол не оказывает никакого влияния, а при более высоких может иметь негативные побочные эффекты. Например, в исследованиях in vitro ресвератрол стимулирует естественные клетки-киллеры к уничтожению раковых клеток в концентрации 1,5-3 микромоль.[14] Такие концентрации можно обнаружить в крови после приема примерно 200-400 миллиграммов ресвератрола. Однако более высокие концентрации ресвератрола, порядка нескольких десятков микромоль, подавляют активность этих клеток.

Побочные эффекты

Ресвератрол не вызывает серьезных побочных эффектов даже в высоких дозах. Были опубликованы исследования, в которых испытуемые принимали ресвератрол в дозах 1500-5000 мг в день, но даже в этих случаях серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Конечно, при приеме более 500-1000 мг в день некоторые пациенты могут испытывать легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе, метеоризм, и диарея[15].

Какую добавку выбрать?

В этой статье я разобрал пару непростых вопросов, связанных с использованием ресвератрола. Во-первых, стало ясно, что невозможно потреблять достаточное количество ресвератрола через обычную пищу, чтобы добиться положительного эффекта для здоровья. Поэтому необходимо принимать его дополнительно.
Вторая проблема - дозировка. Клетки тканей тонкого кишечника, в которых всасывается ресвератрол, быстро преобразуют его в неактивные и менее активные соединения. В результате лишь часть принятого внутрь ресвератрола в конечном итоге попадает в органы, ткани и клетки других частей тела.
В какой-то степени пользователи могут решить эту проблему, прибегая к высоким дозам. Но даже такая стратегия не может предотвратить быстрое превращение молекул ресвератрола, попавших в кровь, в неактивные соединения. Более того, кратковременное употребление высоких доз ресвератрола может привести к тому, что он начнет оказывать негативное воздействие.

Биохимики и фармакологи разработали несколько решений этой проблемы. Один из подходов - создание добавок, содержащих не только ресвератрол, но и вещества, замедляющие его метаболизм. Одно из таких веществ - пиперин, содержащийся в черном перце [16]. Пиперин ингибирует фермент в тонком кишечнике, который дезактивирует и разрушает ресвератрол [17][18].

Еще одним интересным фитохимическим веществом в этом плане является кверцетин. Когда ресвератрол назначается в сочетании с кверцетином, биодоступность ресвератрола увеличивается. Ферменты, преобразующие ресвератрол в менее активные соединения, также преобразуют кверцетин. Поскольку эти ферменты отдают предпочтение кверцетину, одновременный прием обоих веществ приводит к повышению уровня ресвератрола в крови [19].

Другой подход, который может эффективно применяться в сочетании с совместным приемом с пиперином и кверцетином, заключается в предварительной упаковке ресвератрола в небольшие жировые частицы на основе фосфолипидов [20]. Применение этой технологии гарантирует, что после приема внутрь относительно небольшой дозы ресвератрола он будет присутствовать в кровотоке в течение нескольких часов в эффективной, но нетоксичной концентрации [21][22].

Онлайн ведение, консультации, тренировки и протоколы под любые нужды - @gigatosk Есть идея для поста? пиши!

...

[1] Takaoka, M. (1939). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene, a new phenolic compound, from Veratrum grandiflorum. Journal of the Chemical Society of Japan, 60, 1090-1100.

[2] Nonomura, S. et al. (1963). Chemical constituents of Polygonaceous plants. I. Studies on the components of Kojokon (Polygonum cuspidatum). Yakugaku Zasshi: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 83, 988-90.

[3] Weiskirchen, S. et al. (2016). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene: How much wine do you have to drink to stay healthy? Advances in Nutrition, 7(4), 706-18.

[4] Sanders, T. H. et al. (2000). Occurrence of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene in edible peanuts. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(4), 1243-6.

[5] Song, P. et al. (2021). Natural phytoalexin stilbene compound trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and its derivatives as anti-tobacco mosaic virus and anti-phytopathogenic fungus agents. Scientific Reports, 11(1), 16509.

[6] Jang, M. et al. (1997). Cancer chemopreventive activity of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene, a natural product derived from grapes. Science (New York, N.Y.), 275(5297), 218-20.

[7] Howitz, K. T. et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature, 425(6954), 191-6.

[8] Wood, J. G. et al. (2004). Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature, 430(7000), 686-9.

[9] Baur, J. A. et al. (2006). trans-3,5,4′-trihydroxystilbene improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 444(7117), 337-42.

[10] Zhou, D. D. et al. (2021). Effects and mechanisms of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on aging and age-related diseases. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2021, 9932218.

[11] Kjær, T. N. et al. (2017). No beneficial effects of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on the metabolic syndrome: A randomized placebo-controlled clinical trial. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 102(5), 1642-51.

[12] Mahjabeen, W., Khan, D. A., & Mirza, S. A. (2022). Role of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene supplementation in regulation of glucose hemostasis, inflammation and oxidative stress in patients with diabetes mellitus type 2: A randomized, placebo-controlled trial. Complementary Therapies in Medicine, 66, 102819.

[13] Zhu, X. et al. (2017). Effects of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on glucose control and insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. Nutrition & Metabolism, 14, 60.

[14] Li, Q., Huyan, T., Ye, L. J., Li, J., Shi, J. L., & Huang, Q. S. (2014). Concentration-dependent biphasic effects of resveratrol on human natural killer cells in vitro. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 62(45), 10928-35.

[15] Cottart, C. H. et al. (2014). Review of recent data on the metabolism, biological effects, and toxicity of resveratrol in humans. Molecular Nutrition & Food Research, 58(1), 7-21.

[16] Vesely, O. et al. (2021). Enhancing bioavailability of nutraceutically used trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and other stilbenoids. Nutrients, 13(9), 3095.

[17] Johnson, J. J. et al. (2011). Enhancing the bioavailability of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene by combining it with piperine. Molecular Nutrition & Food Research, 55(8), 1169-76.

[18] Bailey, H. H. et al. A randomized, double-blind, dose-ranging, pilot trial of piperine with trans-3,5,4′-trihydroxystilbene on the effects on serum levels of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene. European Journal of Cancer Prevention, 30(3), 285-90.

[19] Jaisamut, P. et al. (2021). Enhanced oral bioavailability and improved biological activities of a quercetin/ trans-3,5,4′-trihydroxystilbene combination using a liquid self-microemulsifying drug delivery system. Planta Medica, 87(4), 336-46.

[20] Guseva, D. A. et. (2015). Influence of trans-3,5,4′-trihydroxystilbene and dihydroquercetin inclusion into phospholipid nanopatricles on their bioavailability and specific activity. Biomeditsinskaia Khimiia, 61(5), 598-605.

[21] Gausuzzaman, S. A. L. et al. (2022). A QbD Approach to design and to optimize the self-emulsifying resveratrolphospholipid complex to enhance drug bioavailability through lymphatic transport. Polymers, 14(15), 3220.

[22] Li, T. P. et al. (2017). Physical and pharmacokinetic characterizations of transresveratrol (t-Rev) encapsulated with self-assembling lecithin-based mixed polymeric micelles (saLMPMs). Scientific reports, 7(1), 10674.