Онкомаркер CA 19-9 и его роль в диагностике злокачественных новообразований поджелудочной железы, желчных протоков и желчного пузыря

Автор: Екатерина Пазенко, к.м.н., врач-гастроэнтеролог, научный сотрудник НК и ОЦ гастроэнтерологии и гепатологии, г. Санкт-Петербург

Что такое СА 19-9?

Раковый антиген 19-9 (cancer antigen, или углеводный антиген (carbohydrate antigen) 19-9, сиалированный антиген Lewis), далее СА 19-9 — это опухолеассоциированный муциновый гликопротеиновый антиген, родственный белку группы крови Lewis.

СA 19-9 в норме присутствует в клетках:

• поджелудочной железы
• желчных протоков
• желчного пузыря
• желудка
• толстой кишки
• эндометрия
• слюнных желез
• простаты

Также СА 19-9 может содержаться в панкреатическом соке, желчи, семенной жидкости.

Принятой верхней границей нормы для CA 19-9 считается значение < 37 Ед/мл. Однако в норме в крови 90-95% людей СА 19-9 повышен до 37 МЕ/мл. В то же время, СА19-9 – это сиалированный антиген Lewis A, который не синтезируется в организме 5-10% людей с антигенами Lewis A- B-, даже при наличии больших образований различных локализаций (из-за дефицита фермента фукозилтрансферазы, который необходим для синтеза).

СА19-9 впервые выделен из клеток колоректальной карциномы в 1979 году. Но сегодня он является ведущим опухолевым маркером рака поджелудочной железы. Кроме того, уровень СА 19-9 повышается при злокачественных новообразованиях толстой кишки, пищевода, гепатоцеллюлярной карциноме, легких, матки, яичников, щитовидной железы и др. А также при доброкачественных образованиях и заболеваниях печени, поджелудочной железы, желчных протоков, кишечника.

Роль СА19-9 при злокачественных новообразованиях различных локализаций

Рак поджелудочной железы

Скрининговый тест? Не рекомендовано использование в популяции CA 19-9 в качестве скринингового теста на рак поджелудочной железы. Его чувствительность (68-93%) и специфичность (76-100%) недостаточны для точной диагностики. Тест может давать ложноположительные результаты при некоторых неопухолевых заболеваниях, а также злокачественных образованиях других локализаций. И наоборот, уровни CA 19-9 могут оставаться нормальными у пациентов с небольшими образованиями поджелудочной железы, опухолями на ранней стадии, а также у Lewis A- B-людей.

Диагностический тест? Маркер не может быть использован в качестве единственного диагностического теста из-за низкой чувствительности и специфичности, однако входит с комплексные системы диагностики рака поджелудочной железы в качестве дополнительного метода.

Оценка прогноза при подтвержденном раке поджелудочной железы? Только на основании уровня CA19-9 не следует делать выводы о прогнозе пациента и выборе тактики лечения. В то же время, есть работы, где повышение уровня CA19-9 в крови у пациентов с раком поджелудочной железы 1000 и более Ед/мл в 96% было ассоциировано с неоперабельными опухолями. Однако эта предоперационная оценка не валидизирована. В рекомендациях МЗ РФ, 2025 отмечается, что повышение СА19-9 более 500 ЕД/мл – косвенный маркер риска метастатического поражения. В нескольких исследованиях показана корреляция между послеоперационным снижением уровней CA 19-9 и увеличением продолжительности жизни пациентов.

Скрининг рецидива рака поджелудочной железы? CA 19-9 может быть полезен для раннего выявления рецидива рака поджелудочной железы. Однако только повышения уровня CA 19-9 недостаточно, требуется проведение клинических и визуализирующих методик. Контроль СА 19-9 в динамике показан пациентам в начале лечения и далее каждые 1-3 месяца во время активного лечения химиотерапией, лучевой терапией и/или другими таргетными или биологическими методами. Снижение уровня CA 19-9 может помочь подтвердить эффективность конкретного режима лечения. И наоборот, повышение уровня маркера может указывать на необходимость изменения схемы лечения. Повышение CA 19-9 может коррелировать с рецидивом заболевания в раннем послеоперационном периоде.

На сегодняшний день, согласно рекомендациям МЗ РФ «Рак поджелудочной железы», 2025, определение СА19-9 показано при комплексном профилактическом наблюдении с целью раннего выявления метастазов каждые 12 недель первые 2 года, далее каждые 6 мес.

Холангиокарцинома

CA 19-9 является опухолевым маркером, который экспрессируется при холангиокарциноме. Важно учитывать наличие у пациента холестаза, бактериального холангита и других состояний, при которых также может наблюдаться повышение уровня этого маркера. Поэтому выявленное повышение СА 19-9 требует комплексного обследования.

Скрининговый тест? В связи с низкой чувствительностью и специфичностью не рекомендуется использовать СА 19-9 в качестве скринингового маркера холангиокарциномы в общей популяции.

Диагностический тест? Повышение CA 19-9 является одним из критериев диагностики холангиокарциномы, особенно при отсутствии бактериального холангита и холестаза, но нормальный его уровень не исключает опухоль. При отсутствии признаков острого холангита, холестаза для диагностики холангиокарциномы может быть использовано пороговое значение СА 19-9, равное 37 Ед/мл. Однако если у пациента имеются симптомы и признаки острого холангита или холестаза, оценку CA 19-9 следует отложить до выздоровления или использовать пороговые значения более 100 Ед/мл.

Повышение СА 19-9 от 129 Ед/мл и более в группах риска холангиокарциномы (в частности, пациенты с ПСХ) имеет чувствительность 78% и специфичность 98%. Постоянно высокие уровни СA 19-9 – показание к проведению дообследования для исключения злокачественности. Стабильно низкий уровень СА 19-9 косвенно подтверждает отсутствие холангиокарциномы у пациентов с ПСХ. При ПСХ международные ассоциации рекомендуют оценивать уровень СА 19-9 в рамках скрининга холангиокарциномы - 1 раз в 6-12 месяцев (см. рекомендации ACG, 2015, AASLD, 2022), или в рамках комплексной диагностики при подозрении на наличие злокачественного новообразования (EASL, 2022). В то же время подчеркивается, что CA 19‐9 недостаточно специфичен для обнаружения холангиокарциномы. До трети пациентов с ПСХ с повышенным CA 19‐9 не имеют ХЦК. В комплексную диагностику необходимо включать визуализационные методики - МРХПГ или ЭРХПГ. Сочетание радиологических признаков опухоли и высокого значения CA 19-9 имеют почти 100% чувствительность для диагностики холангиокарциномы.

Рак желчного пузыря

В настоящее время использование CA 19-9 при раке желчного пузыря ограничено. Тем не менее, CA 19-9 может быть потенциально полезен в качестве вспомогательного маркера диагностики в данной группе пациентов. Наибольшую эффективность в диагностике рака желчного пузыря имеют комбинации опухолевых маркеров CA 19-9, CA 242 и CA 125 (чувствительность 69,2%, специфичность 100%).

В исследованиях снижение СА 19-9 у оперированных пациентов с раком желчного пузыря было ассоциировано с лучшим прогнозом. Однако необходимы дальнейшие исследования на больших выборках, чтобы доказать диагностическую и прогностическую ценность CA 19-9 при раке желчного пузыря.

Список литературы

1. Ballehaninna, U. K., & Chamberlain, R. S. (2013). Biomarkers for pancreatic cancer: Promising new markers and options beyond CA19-9. Tumor Biology, 34, 3279-3292
2. Клинические рекомендации МЗ РФ "Рак поджелудочной железы", 2025
3. Qin XL, Wang ZR, Shi JS, Lu M, Wang L, He QR. Utility of serum CA19-9 in diagnosis of cholangiocarcinoma: in comparison with CEA. World J Gastroenterol. 2004 Feb 1;10(3):427-32. doi: 10.3748/wjg.v10.i3.427. PMID: 14760772; PMCID: PMC4724921.
4. Wang YF, Feng FL, Zhao XH, Ye ZX, Zeng HP, Li Z, Jiang XQ, Peng ZH. Combined detection tumor markers for diagnosis and prognosis of gallbladder cancer. World J Gastroenterol. 2014 Apr 14;20(14):4085-92. doi: 10.3748/wjg.v20.i14.4085. PMID: 24744600; PMCID: PMC3983467.
5. Lee JW, Kim YT, Lee SH, Son JH, Kang JW, Ryu JK, Jang DK, Paik WH, Lee BS. Tumor Marker Kinetics as Prognosticators in Patients with Unresectable Gallbladder Adenocarcinoma Undergoing Palliative Chemotherapy. Gut Liver. 2018 Jan 15;12(1):102-110. doi: 10.5009/gnl16588. PMID: 29069888; PMCID: PMC5753691.