Сывороточные маркеры HBV-инфекции: расширяем наши знания и понимание возможностей применения. Vol.2
Классические маркеры HBV
Особенности строения вируса и этапы его репликации определяют перечень биомаркеров HBV-инфекции
К классическим маркерам, наиболее часто используемым в повседневной клинической практике, относятся:
- поверхностный антиген (HBsAg) и антитела к нему (анти-HBs),
- HBeAg и анти-HBeAg,
- анти-HBcore IgM и анти-HBcore суммарные (IgM+IgG)
- ДНК HBV, определяемая методом ПЦР.
- генотип вируса гепатита В и мутации резистентности к противовирусным препаратам (определяются при необходимости)
В таблице представлены основные диагностические тесты и их применение
Таблица 1. Классические маркеры HBV
Повторимся: "Сочетание маркеров HBV позволяет определить фазу HBV-инфекции, от которой зависит течение и прогноз заболевания, а также выбор лечебной тактики"
На рисунках ниже представлена динамика сывороточных маркеров острой и хронической HBV инфекции.
Острая HBV инфекция, динамика сывороточных маркеров
Хроническая HBV - инфекция, динамика сывороточных маркеров
Первичная диагностика HBV-инфекции, как правило, начинается с обнаружения HbsAg (чаще всего при каком-либо плановом обследовании).
Синтез HBsAg взаимосвязан с активностью как cccDNA, так и genomic DNA, при этом соотношение этих фракций может существенно различаться у разных пациентов.
В настоящее время идентифицировать источник HBsAg не представляется возможным, точно также как и подтипы HBsAg (small, medium и large) не дифференцируются коммерческими тест-системами.
NB! Оценка HbsAg может быть качественной (т.е. "есть" или "нет") и количественной.
Количество HBsAg существенно может различаться в зависимости от фазы инфекции, а также генотипа вируса гепатита В.
⁕ Наибольшее количество HBsAg (> 4 log 10 МЕ/мл) наблюдается в фазе иммунотолерантности, а наименьшее – у неактивных носителей ( ⁓2 log 10 МЕ/мл).
⁕ Количество HBsAg < 1000 МЕ/мл и ДНК HBV < 2000 МЕ/мл ассоциированы с неактивной хронической инфекцией генотипа D HBV (90%), что имеет актуальность для РФ, так как на территории нашей страны данный генотип является доминирующим (~ 85%).
⁕ При неактивной хронической HBV - инфекции, количество HBsAg < 100 МЕ/мл, а также снижение HBsAg на 1 log МЕ/мл или более предвещают спонтанную потерю HBsAg.
В соответствии с рекомендациями EASL, интервалы наблюдения за HBeAg-негативными пациентами с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл различаются в зависимости от количества HBsAg:
- при исходном количестве HBsAg <1000 МЕ рекомендовано ежегодное измерение АЛТ и ДНК HBV и оценка фиброза каждые 3 года
- при исходном HBsAg > 1000 МЕ/мл рекомендуется контроль АЛТ и ДНК HBV проводить каждые 6 месяцев, а фиброза - каждые 2 года.
Количественная оценка HbsAg при проведении ПВТ
В настоящее время обсуждается роль количественной оценки HBsAg при проведении терапии аналогами нуклеоз(т)идов (АН)
Количественная оценка HBsAg может позволить выявить кандидатов для прекращения терапии (это пациенты с низким уровнем HbsAg)
Так, в международном многоцентровом мультиэтническом исследовании RETRACT-B, в котором участвовало 1552 пациента с конечной терапией AН, были выявлены различия в прогностическом значении уровня HBsAg у пациентов азиатского и европеоидного происхождения на момент окончания лечения.
Исследование показало, что уровни HBsAg <100 МЕ/мл у азиатских пациентов и <1000 МЕ/мл у европеоидов были связаны с 4-летней вероятностью потери HBsAg 33% и 41% пациентов соответственно.
Определение уровня HBsAg уже прочно заняло свое место в алгоритме применения Пег-ИФН при лечении гепатита В, в частности показанием к прекращению терапии Пег-ИФН является:
Другие точки приложения количественной оценки HbsAg
🤰🏻 для прогнозирования вертикальной передачи в условиях ограниченных ресурсов, где тестирование ДНК HBV является сложным и дорогостоящим. HBsAg > 4,1 log10 МЕ/мл ассоциирован с более высокими рисками инфицирования новорожденных.
🎇 при прогнозировании риска развития ГЦК.
В исследовании, проведенном на Тайване, было показано, что у HBeAg-отрицательных пациентов с низкой вирусной нагрузкой риск ГЦК был в 14 раз выше, если уровень HBsAg > 1000 МЕ/мл . Однако, учитывая то, что данное исследование проведено на юго-восточной популяции, необходимы исследования для воспроизведения этих результатов на более крупных и разнообразных по этническому составу когортах.
Несмотря на широкое применение в клинической практике, классические биомаркеры HBV не способны удовлетворить в полной мере запрос медицинского сообщества на более точный прогноз течения заболевания и поиск более современных средств воздействия на вирус. Соответственно, существует настоятельная потребность в альтернативных биомаркерах, которые не только будут точно отражать внутрипеченочный пул cccDNA и ее транскрипционную активность, как основной фактор персистенции HBV, но и лучше будут характеризовать различные стадии заболевания и риск осложнений, уточнять интеграцию HBV, способствовать определению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
"Но о том потом.."© (ждите следующий выпуск в понедельник 23.09)