Что происходит при попадании туляремийной вакцины в организм?

Продолжаем обсуждать «малую чуму». Как мы уже выяснили, борьба учёных за разработку безопасной и эффективной вакцины была очень непростой. А неживые вакцины не дают нужного эффекта из-за того, что туляремия является внутриклеточным патогеном. Вакцинация должна вызывать именно клеточный иммунный ответ.

Фан-факт: В настоящее время широко используются еще две вакцины против внутриклеточных инфекций – живая BCG вакцина против туберкулеза и живая вакцина Ty21a против брюшного тифа.

А сегодня подробно поговорим об эффективности живых противотуляреминых вакцин. Тему разбираем совместно с врачом-инфекционистом Светланой Орыщак.

Как формируется клеточный иммунитет?

Клеточно-опосредованный Т-лимфоцитарный ответ не формируется растворимыми антигенами, входящими в состав субъединичных вакцин. Для его формирования необходима презентация антигенов иммунной системе в комплексе с молекулами MHC I класса, что возможно только при определенной доставке антигенов в антиген-презентирующие клетки (АПК), имитирующей внедрение внутриклеточного патогена в клетки макроорганизма.

Для обеспечения адекватной доставки антигенов в АПК в состав субъединичных и инактивированных вакцин вводят адъюванты, либо используют системы доставки на основе векторов из других внутриклеточных патогенов.

Однако такие вакцины также не формируют достаточно напряженного специфического иммунитета. Они эффективны для ревакцинации и могут использоваться на фоне экстренной профилактики антибиотиками. Кроме того, вакцины, сконструированные на основе одного-двух индивидуальных иммунодоминантных антигенов, не могут обеспечить защиту от всех серологически отличающихся вирулентных вариантов возбудителя инфекции.

Живые туляремийные вакцины

Живые вакцины, сконструированные на основе аттенуированных (ослабленных) штаммов, обеспечивают выработку полноценного иммунного ответа не только против иммунодоминантных, но против целого спектра сложных и минорных антигенов. Такой иммунный ответ защищает от патогенных бактерий даже с частично измененной антигенной специфичностью.

На настоящий момент известны два штамма, вакцинация которыми приводит к формированию напряженного иммунитета против туляремии:

• в России – применяемый в настоящее время вакцинный штамм F. tularensis 15 НИИЭГ;
• в США и странах Западной Европы – штамм F. tularensis LVS (данная вакцина не лицензирована и используется в США и странах Западной Европы только в качестве экспериментальной вакцины).

Созданная живая вакцина является одним из немногих примеров эффективных вакцин, разработанных против внутриклеточных паразитов. У людей специфический Т-клеточный ответ к F. tularensis может сохраняться в течение долгого времени, по данным некоторых исследователей, более 25 лет.

Иммунные реакции организма при введении живой туляремийной вакцины 

Формирование поствакцинального и постинфекционного иммунитета происходит в два основных этапа:

Первый этап – реакция врожденного иммунитета на внедрение инфекционного агента, в нашем случае – типичного внутриклеточного патогена.

Второй этап – формирование адаптивного специфического иммунитета, который обеспечивается специфическими антителами и специфическими клетками памяти (CD4 + CD8 + T-лимфоциты с фенотипом CD45RA-/+, CD62-).

Существует мнение, что при вакцинации живой вакциной формируется нестерильный иммунный ответ. Поскольку патогенез вакцинного и инфекционного процессов зависит от степени вирулентности (опасности) изучаемых штаммов, то для создания новых вакцинных штаммов необходимо детальное изучение изменений в геноме, приводящих к снижению вирулентности туляремийного микроба.

В России живая туляремийная вакцина включена в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, но применяется ограниченно. Несовершенство системы диагностики приводит к тому, что некоторые случаи заболевания остаются незарегистрированными. В результате статистика не отражает реальной ситуации и оценка необходимости расширения применения вакцины затруднена.

В США, как было сказано выше, вакцина применятся только в качестве экспериментальной, CDC не регламентируют её использование.
Это связано с отсутствием данных исследований, вероятно, также имеют место политические причины. В связи с этим среди специалистов часто встречается скепсис в отношении данной вакцины.

В данном случае отечественные исследования позволяют делать вывод об эффективности живой туляремийной вакцины. Возможность её применения в случае острой необходимости требует детального изучения механизмов формирования иммунитета при вакцинации.