Цисплатин/Cisplatin

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ - CDDP, Platinol

КЛАССИФИКАЦИЯ - Агент платины

КАТЕГОРИЯ - Химиотерапевтический препарат

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ - Bristol-Myers Squibb

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ковалентно связывается с ДНК с преимущественным связыванием с позицией N-7 гуанина и аденина.
Реагирует с двумя разными участками ДНК с образованием перекрестных связей, внутрицепочечных (> 90%) или межцепочечных (<5%). Образование аддуктов ДНК приводит к ингибированию синтеза и функции ДНК, а также к ингибированию транскрипции.
Связывание с ядерными и цитоплазматическими белками может вызывать цитотоксические эффекты.

АБСОРБЦИЯ

Не всасывается перорально. Системная абсорбция является быстрой и полной после внутрибрюшинного (IP) введения.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Широко распространяется во всех тканях, с наибольшими концентрациями в печени и почках. Через 1 час после инфузии в плазме остается менее 10%.

МЕТАБОЛИЗМ

Концентрация цисплатина в плазме быстро снижается, с периодом полувыведения примерно 20–30 минут после болюсного введения. В цитоплазме клетки низкие концентрации хлорида (4 мМ) способствуют реакции акватирования, в результате которой атом хлора заменяется молекулой воды, что приводит к образованию высокореактивных частиц. Выведение платины из плазмы происходит медленно после первых 2 часов из-за ковалентного связывания с белками сыворотки, такими как альбумин, трансферрин и γ-глобулин. Приблизительно 10–40% данной дозы цисплатина выводится с мочой за 24 часа, а 35–50% выводится с мочой через 5 дней приема. Примерно 15% препарата выводится в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

1. Рак яичек. 2. Рак яичников. 3. Рак мочевого пузыря. 4. Рак головы и шеи. 5. Рак пищевода. 6. МРЛ и НМРЛ. 7. Неходжкинская лимфома. 8. Трофобластические новообразования.

ДОЗИРОВКИ

1. Рак яичников - 75 мг/м2 внутривенно в день каждые 21 день в рамках режима цисплатин/паклитаксел и 100 мг/м2 в день каждые 21 день в рамках режима цисплатин/циклофосфамид.

2. Рак яичек - 20 мг/м2 внутривенно с 1 по 5 день каждые 21 день в рамках режима PEB.

3. НМРЛ - 60–100 мг/м2 внутривенно в день каждые 21 день в рамках схем цисплатин/этопозид или цисплатин/гемцитабин.

4. Рак головы и шеи - 20 мг/м2 в день внутривенная непрерывная инфузия в течение 4 дней.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1

Фенитоин - цисплатин снижает фармакологический эффект фенитоина. По этой причине может потребоваться увеличение дозы фенитоина при одновременном применении с цисплатином.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2

Амифостин, месна - нефротоксический эффект цисплатина инактивируется амифостином и месной.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3

Аминогликозиды, амфотерицин B, другие нефротоксические агенты - повышенная почечная токсичность при одновременном применении цисплатина и аминогликозидов, амфотерицина B и/или других нефротоксических агентов.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 4

Этопозид, метотрексат, ифосфамид, блеомицин - цисплатин снижает почечный клиренс этопозида, метотрексата, ифосфамида и блеомицина, что приводит к увеличению накопления каждого из этих препаратов.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 5

Этопозид - цисплатин может усиливать противоопухолевую активность этопозида.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 6

Лучевая терапия - цисплатин действует как радиосенсибилизирующий агент.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 7

Паклитаксел - Цисплатин следует вводить после паклитаксела, когда цисплатин и паклитаксел используются в комбинации. Эта последовательность предотвращает задержку выведения паклитаксела и повышенную токсичность.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 8

Аминогликозиды, фуросемид - риск ототоксичности увеличивается при сочетании цисплатина с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, такими как фуросемид.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ

1. Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к цисплатину или другим аналогам платины.

2. используйте с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. В случае нарушения функции почек дозу препарата необходимо уменьшить. Клиренс креатинина необходимо контролировать до начала и перед каждым циклом терапии. Во время лечения тщательно контролируйте почечную функцию (АМК и креатинин), а также электролиты сыворотки крови (Na, Mg, Ca, K).

3. Статус волеми пациента очень важен. Пациенты должны быть гидратированы до, во время и после приема цисплатина. Обычный подход заключается в том, чтобы дать как минимум 1 литр до и 1 литр после лечения 0,9% хлорида натрия с 20 mEq KCl. При более высоких дозах препарата следует рассмотреть возможность более агрессивной гидратации, при которой перед приемом препарата вводится не менее 2 л жидкости. В этом случае объем мочи должен превышать 100 мл/час. Диурез с использованием фуросемида можно применять через каждые 2 литра жидкости.

4. Используйте с осторожностью у пациентов с нарушением слуха или имеющейся ранее периферической невропатией. Для контроля влияния препарата на слух рекомендуется базовое аудиологическое обследование и периодическая оценка во время терапии. Противопоказано пациентам с ранее существовавшим дефектом слуха.

5. Цисплатин - мощный эметогенный агент 5-го уровня. Дайте противорвотные препараты для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных цисплатином. Также рекомендуется профилактика против позднего эмезиса (через 24 часа после приема препарата). Сочетание антагониста 5-HT3 (например, ондансетрона или гранисетрона) и дексаметазона является стандартной терапией для предотвращения тошноты и рвоты.

6. Избегайте использования алюминиевых игл при введении препарата, поскольку может образоваться осадок, что приведет к снижению эффективности.

7. Цисплатин инактивируется в присутствии щелочных растворов, содержащих бикарбонат натрия.

ТОКСИЧНОСТЬ 1

Нефротоксичность. Ограничивающая дозу токсичность у 35-40% пациентов. Влияние на функцию почек зависит от дозы и обычно наблюдается через 10–20 дней после терапии. Обычно обратимый. Электролитные нарушения, в основном гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия, являются частыми изменениями. Гиперурикемия возникает редко.

ТОКСИЧНОСТЬ 2

Тошнота и рвота. Наблюдаются две формы: острая (в течение первых 24 часов) и отсроченная (> 24 часов). Ранняя форма начинается в течение 1 часа после начала терапии цисплатином и может длиться 8–12 часов. Отсроченная форма может проявиться через 3-5 дней после приема препарата.

ТОКСИЧНОСТЬ 3

Миелосупрессия встречается у 25–30% пациентов с одинаковым поражением лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Нейтропения и тромбоцитопения более выражены при более высоких дозах. Кумбс-положительная гемолитическая анемия наблюдается редко.

ТОКСИЧНОСТЬ 4

Нейротоксичность обычно проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии. Парестезии и онемение в классической выкройке чулок-перчаток. Обычно возникает после нескольких циклов терапии, и риск увеличивается с увеличением кумулятивных доз. Также наблюдались потеря двигательной функции, очаговая энцефалопатия и судороги. Неврологические эффекты могут быть необратимыми.

TOXICITY 5

Ототоксичность: высокочастотная потеря слуха и звон в ушах.

ТОКСИЧНОСТЬ 6

Реакции гиперчувствительности, включающие отек лица, хрипы, бронхоспазм и гипотензию. Обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии.

ТОКСИЧНОСТЬ 7

Глазная токсичность проявляется в виде неврита зрительного нерва, отека диска зрительного нерва и церебральной слепоты. В редких случаях может наблюдаться изменение восприятия цвета.

ТОКСИЧНОСТЬ 8

Преходящее повышение печеночных ферментов, в основном АСТ и сывороточного билирубина в крови.

ТОКСИЧНОСТЬ 9

Металлический привкус еды и потеря аппетита.

ТОКСИЧНОСТЬ 10

Сосудистые события, включая инфаркт миокарда, артериит, нарушения мозгового кровообращения и тромботическая микроангиопатия. Сообщалось о феномене Рейно.

ТОКСИЧНОСТЬ 11

Азооспермия, импотенция и бесплодие.

ТОКСИЧНОСТЬ 12

Алопеция.

ТОКСИЧНОСТЬ 13

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).