КОМБИНИРОВАННАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ И МЕСТНАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ МУЖЧИН-ПОЛОВЫХ ПАРТНЕРОВ ЖЕНЩИН С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ: ПРИЕМЛЕМОСТЬ, ПЕРЕНОСИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА ГЕНИТАЛЬНУЮ МИКРОБИОТУ В ПАРАХ-ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Erica L. Plummer, Lenka A. Vodstrcil, Jennifer A. Danielewski, Gerald L. Murray,Christopher K. Fairley, Suzanne M. Garland, Jane S. Hocking, SepehrN. Tabrizi, Catriona S. Bradshaw. Combined oral and topical antimicrobial therapy for male partners of women with bacterial vaginosis: Acceptability, tolerability and impact on the genital microbiota of couples – A pilot study. PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0190199 January 2, 2018
Бактериальный вагиноз (БВ) – распространенное заболевание, ассоциированное с неблагоприятными исходами беременности, повышенным риском возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) и инфицирования инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), включая ВИЧ. Заболевание представляет собой дисбиоз влагалища, характеризующийся снижением количества лактобацилл и увеличением числа и разнообразия анаэробных бактерий, известных как БВ-ассоциированные бактерии. Наиболее распространенными БВ-ассоциированными бактериями являются: Gardnerella vaginalis, Prevotella spp., Sneathia spp., Atopobium vaginae, Megasphaera spp., а также бактерии, принадлежащие к семейству Clostridia (известные как BVAB-1, BVAB-2 и BVAB-3).
В настоящее время лечение заболевания ассоциировано с высоким уровнем рецидивирования (>50% в течение 6-12 месяцев). Возможные механизмы рецидивирования включают в себя реинфекцию от полового партнера или из эндогенных источников. В ряде исследований было показано, что сексуальная активность может играть важную роль как в приобретении заболевания, так и в его последующем рецидивировании. Данные микробиологических исследований подтверждают возможность обмена БВ-ассоциированными бактериями между половыми партнерами. Дистальная уретра и венечная борозда у мужчин могут содержать БВ-ассоциированные бактерии, при этом концентрация этих бактерий значительно выше у мужчин, чьи половые партнерши -женщины страдают БВ.
Авторы настоящего исследования предположили, что пероральные антибиотики более эффективно воздействуют на микроорганизмы содержащиеся в области уретры, в то время как местная терапия способствует более эффективному элиминированию бактерий, колонизирующих кожу головки полового члена и венечную борозду.
Основной целью данного исследования была оценка приемлемости и переносимости комбинированной пероральной и местной терапии мужчин – половых партнеров женщин с БВ. Кроме того, авторы исследовали влияние совместного лечения половых партнеров на генитальную микробиоту пары.
В исследовании были включены женщины с бактериальным вагинозом и их половые партнеры-мужчины. Диагноз БВ подтверждался методом Nugent (от 4 до 10 баллов) и критериями Amsel (наличие 3 и более критериев). Лечение женщин включало в себя пероральный прием метронидазола 400мг два раза в день в течение 7 дней или 2% клиндамицин в форме вагинального крема по одному аппликатору 1 раз в день на ночь в течение 7 дней. Мужчины принимали метронидазол внутрь по 400 мг 2 раза в день, а также 2% крем клиндамицин местно на головку и верхнюю часть ствола полового члена (или под крайнюю плоть, если мужчина был не обрезан) 2 раза в день на протяжении 7 дней. В течение всего периода лечения участникам исследования было рекомендовано воздерживаться от пенильно-вагинальных половых контактов или использовать презерватив.
Перед началом лечения женщины и мужчины – участники исследования заполнили анкету, в которой были отражены демографические, поведенческие и клинические данные. Женщинам были предоставлены по 2 тампона для самостоятельного сбора материала из влагалища для оценки критериев Nugent и анализа вагинальной микробиоты. Мужчин проинструктировали о методике сбора материала для анализа микробиоты с головки и венечной борозды полового члена, а также первой порции мочи. Участники исследования еженедельно возвращали по почте заполненные анкеты и самостоятельно собранные пробы в течение 4 недель после окончания лечения.
В общей сложности 16 пар прошли все этапы исследования. 14 женщин получали перорально метронидазол и 2 клиндамицин вагинально. Все мужчины-участники исследования прошли курс комбинированного лечения метронидазолом внутрь и кремом, содержащим клиндамицин местно. Оценка приверженности лечения метронидазолом была высокой: 13 (93%) женщин и 14 (88%) мужчин приняли более 90% назначенных таблеток. Приверженность лечения клиндамицином была ниже: только 11 (69%) мужчин и одна из двух женщина применили более 90% доз клиндамицина.
Исследуемые лекарственные средства хорошо переносились участниками исследования. Только 3(19%) женщин пожаловались на побочные эффекты в виде металлического привкуса. Двое мужчин и такое же количество женщин (по 12,5%) отметили побочный эффект в виде головной боли. Один мужчина отметил появление кожных высыпаний на туловище и конечностях на шестой день лечения.
В вагинальных пробах, предоставленных женщинами-участниками в начале исследования, до проведения терапии, преобладали БВ-ассоциированные бактерии (преимущественно Gardnerella vaginalis, Prevotella и Sneathia), у двух женщин отмечалась высокая концентрация Lactobacillus iners. Наиболее распространенными бактериями в исходных пенильных пробах у мужчин являлись Corynebacterium и БВ-ассоциированные бактерии (особенно Finegoldia и Peptoniphilus). В исходных образцах мочи у мужчин наиболее распространенными бактериями были Streptococcus, Corynebacterium и Gardnerella vaginalis.
Распространенность и количественные показатели ключевых БВ-ассоциированных бактерий сразу после окончания лечения (день 8) значительно снизились в сравнении с исходными показателями. Наибольшее снижение распространенности отмечалось для Atopobium, Enterohabdus, Prevotella, Sneathia, Anaerococcus (снижение в пределах 71-82% от первоначального уровня), а концентрации – Atopobium, Prevotella, Enterohabdus, Dialister,Sneathia, Megasphaera, Anaerococcus and Parvimonas. Наиболее распространенным таксоном вагинальной микробиотык 8-му дню наблюдения была Lactobacillus iners.
К окончанию наблюдения (28-му дню) отмечалось сохранение снижения распространенности 8 из 12 таксонов вагинальной микробиоты, которое было зафиксировано сразу после окончания лечения. Наиболее распространенными бактериями в составе микробиоты влагалища являлись Lactobacillus iners и Gardnerella vaginalis. Однако медиана концентрации Gardnerella vaginalis к окончанию наблюдения снизилась с 31,7% до 0,1%.
Распространенность и количественные показатели ключевых БВ-ассоциированных бактерий в составе пенильной микробиоты у мужчин также значительно снизились непосредственно после окончания лечения (день 8) в сравнении с исходными показателями. Наибольшее снижение распространенности зафиксировано для Finegoldia, Peptoniphilus и Anaerococcus (снижение в пределах 68-75%), а концентрации – Prevotella, Peptoniphilus, Finegoldia, Dialister и Anaerococcus. Наиболее распространенными таксонами пенильной микробиоты к 8-му дню наблюдения являлись Corynebacterium и Staphylococcus.
Однако к окончанию наблюдения (28-му дню) распространенность и количественные показатели бактерий в составе пенильной микробиоты, включая БВ-ассоциированные бактерии, вернулись к исходному уровню (до проведения терапии).
В рамках данного исследования, лечение мужчин – половых партнеров женщин с БВ являлось приемлемым и переносимым. В настоящее время лечение БВ ассоциировано с высоким уровнем рецидивирования заболевания. Несмотря на то, что у авторов не было возможности оценить влияние лечения партнеровмужчин на рецидивы БВ в отдаленной перспективе, в краткосрочном периоде (в течение 28 дней после окончания терапии), был отмечен низкий уровень рецидивирования заболевания в группе женщин с БВ в анамнезе, которые имели незащищенные половые контакты с половыми партнерами, также получившими лечение.
Данные, полученные в ходе настоящего исследования подтверждают необходимость проведения дальнейших исследований по оценке эффективности лечения половых партнеров-мужчин, которые будут сопровождаться контролем распространенности и количественных показателей состава микробиоты кожи полового члена и дистальной уретры, а также микробиоты влагалища их половых партнершженщин. Необходимо формирование контрольной группы, в которой мужчины не подлежали лечению или получали плацебо. Это позволит оценить фактическую роль мужчин в реинфекции, персистенции инфекции и рецидивировании БВ у женщин.