РОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МУЖСКОГО ГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА
Kate A. Redgrove, Eileen A. Mclaughlin Front.Immunol. 5:534. doi:10.3389/fimmu.2014.00534
Chlamydia trachomatis (CT) – этиологическая причина одной из самых распространенных бактериальных ИППП в мире, с числом новых случаев, превышающим 100 миллионов каждый год. В то время как хламидийная инфекция (ХИ) женских половых путей интенсивно изучалась в течение многих лет, информация о взаимодействии мужского генитального тракта с этим патогеном оставалась очень ограниченной, и вопрос этот мало кем изучался. Одной из причин недостатка изучения этого вопроса является высокая частота встречаемости бессимптомного течения урогенитальной ХИ у мужчин (около 50%). Однако, в случае проявления симптомов ХИ у мужчин наблюдается острый уретрит, эпидидимит, эпидидимо-орхит и простатит. Как и в случае других инфекций, иммунная система играет ключевую роль в попытках добиться полного исчезновения инфекционного агента из организма. Начальный этап иммунного ответа включает в себя усиленное привлечение лейкоцитов к месту проникновения возбудителя, которые осуществляют выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как интерферон-гамма. Клетки иммунной системы, кроме всего прочего, начинают работу по инициации и потенцированию хронического воспаления путем продукции молекул со свойствами быстрой деградации – дефензины, эластазы, коллагеназы, катеспины и лизоцим. Хроническое воспаление может стать причиной клеточной пролиферации, тканевого ремоделирования, образования рубцов, аутоиммунных реакций, особенно у пациентов с генетической предрасположенностью. В данном обзоре авторы сконцентрировали свое вснимание на способности иммунных клеток распознавать острую ХИ и отличать ее от хронической ХИ мужского урогенитального тракта. Также большое внимание уделяется рассмотрению повреждающего действия хронического воспаления при ХИ, что влияет на репродуктивное здоровье пациентов-мужчин.
Хламидии – облигатные внутриклеточные бактерии, Грам-отрицательная по отношению к анилиновым красителям, имеющая тонкую клеточную стенку. Разные виды бактерий способны к проникновению в клетки человека и животных. Среди вида СТ на сегодняшний день описано 19 серотипов, отличия которых связаны, в основном, со структурой протеина МОМР. Известно, что серотипы А, В и С ассоциированы с заболеваниями глаз и способны вызывать трахому, серотипы Д-К являются основной причиной развития урогенитальных хламидиозов, а серотипы L являются этиологической причиной развития венерической лимфогранулемы, с преимущественным поражением лимфатических узлов и других отделов лимфатической системы человека. Несмотря на их сходный жизненный цикл, все они отличаются генетическими особенностями и могут вызывать разные последствия для здоровья пациента. Кроме того у СТ наблюдается высокий уровень гомологии с другим видом хламидий – Chlamydia pneumonia, достигающий 95%.
Хламидии существуют в виде двух морфологических формах – элементарных телец (ЭТ) и ретикулярных телец (РТ). ЭТ не делятся, не имеют метаболической активности и отвечают только за распространение возбудителя путем адсорбции на поверхности клетки-хозяина с последующей инвагинацией клеточной мембраны, в результате чего они оказываются внутри клетки. РТ, напротив, являются размножающимися формами, метаболически активны и ответственны за накопление возбудителя в клетке. Но РТ неспособны прикрепляться и проникать внутрь клетки. Инфекция начинается с момента прикрепления ЭТ к поверхности эпителиальной клетки человека. После эндоцитоза, сформированная микровезикула, несущая в себе ЭТ хламидии, продвигается к эндоплазматическому ретикулуму и комплексу Гольджи, при этом меняя антигенную структуру везикулы таким образом, что лизосомы не атакуют её, так как их активность оказывается заблокирована. После достижения ЭПР ЭТ переходят в активное состояние – РТ- и начинают расти и делиться, увеличиваясь количественно во много раз, и формируя видимые под микроскопом внутриклеточные бактериальные колонии, называемые включениями. В конечном итоге клетка истощается и разрывается. К моменту разрушения клетки, из-за дефицита АТФ, РТ переходят, в большинстве своем, в ЭТ нового поколения, после чего цикл инфекции повторяется, и инфицированными оказываются множество клеток, находящихся рядом.
Известно, что более 75% всех случаев ХИ у женщин протекает бессимптомно, а у мужчин этот показатель достигает 50%. Клиническими проявлениями ХИ у женщин являются уретриты, цервициты, бартолиниты, сальпингоофориты и другие синдромы. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин обычно всегда являются осложнением нелеченной ХИ,,при этом зачастую страдает репродуктивная функция. В числе других осложнений у женщин отмечают эктопическую беременность и хроническую тазовую боль. В случаях, когда ХИ обнаруживается у беременной на последних месяцах, у новорожденного может возникнуть хламидийный конъюнктивит или хламидийная пневмония.
У мужчин основными проявлениями ХИ являются уретриты, эпидидимиты, орхиты, везикулиты и простатиты, хотя полностью воздействие СТ на простату не ясно. А вот влияние на мужские половые клетки изучено многими авторами в экспериментах in vitro и in vivo. В качестве негативного воздействия на клетки сперматогенного эпителия исследователями отмечается фрагментация ДНК незрелых половых клеток и запуск апоптоза путем активацией каспаз в половых клетках.
Важную роль в защите мужской половой системы от ХИ играет гематотестикулярный барьер (ГТБ). Он сформирован плотными контактами клеток Сертоли, расположенных в просвете семенных канальцев, и служит для ограничения нежелательного перемещения инородных метаболитов или патогенов в просвет канальцев, где располагаются незрелые половые клетки. Клетки Сертоли делят семенные канальцы на два компартмента: базальный, в котором находятся сперматогонии и ранние сперматоциты и адлюминальный, в котором находятся половые клетки в стадии пахитены, округлые и удлиненные сперматиды, формирующиеся сперматозоиды.
Первой линией защиты человека от ХИ является слизистый барьер, выстилающий весь урогенитальный тракт. После проникновения СТ в клетки хозяина наступает время следующего этапа иммунного ответа – индукция провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые вызывают инфильтрацию пораженных тканей макрофагами и Т-лимфоцитами, запуская клеточный иммунный ответ, направленный на уничтожение пораженных клеток в эпителии урогенитального тракта. Натуральные киллеры и нейтрофилы являются первыми клетками, которые обнаруживают СТ-инфицированные клетки. Считается, что нейтрофилы способны напрямую инактивировать распространение СТ в ткани, так как в экспериментах in vitro такое воздействие наблюдается с высокой эффективностью.
Дендритные клетки являются основными антигенпрезентирующими клетками (АПК). В виде незрелых клеток они мигрируют из костного мозга в инфекционный очаг, в котором происходит их активация под воздействием провоспалительных факторов. Будучи активированными, они мигрируют в лимфатические узлы, в которых они созревают и презентируют антигены СТ для Т-лимфоцитов через комплекс белков гистосовместимости.
Интерферон-гамма играет роль как во врожденном звене иммунитета, так и в адаптивной его части. Он напрямую подавляет активность СТ внутри пораженных клеток и является важнейшим цитокином, отвечающим за Т-хелперный ответ иммунной системы.
Персистенция СТ – особое состояние, в которое переходят хламидии при долговременной ассоциации с клетками хозяина. В этой стадии СТ остаются живыми, но не выявляются в культуре при лабораторном исследовании. В клетках хозяина в таких случаях находятся крупные аберрантные РТ, которые не являются инфекционно активными, то есть не способны заразить другие клетки. Имеются доказательства того, что при воздействии факторов клеточного стресса, эти РТ могут переходить обратно в инфекционно активные формы хламидий.
На сегодняшний день, учитывая сложные биологические взаимодействия между СТ и иммунной системой человека, эффективной вакцины не было предложено. Эффективным методом эрадикации патогена из организма человека остается только антибиотикотерапия. Случаи самоизлечения описаны в литературе, но встречаются крайне редко и не признаются многими исследователями из-за возможности установления персистенции при которой биологической активности у СТ не обнаруживается.