КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НИФУРАТЕЛА ПРИ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ. МЕТА-АНАЛИЗ МЕТРОНИДАЗОЛ-КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Werner Mendlinga, Aldo Poli , and Paola Magnani. Clinical Effects of Nifuratel in Vulvovaginal Infections. A meta-analysis of metronidazole-controlled trials. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 52, No. 10, 725−730 (2002) doi:10.1055/s-0031-1299958
Синдром влагалищных выделений у женщин репродуктивного возраста обусловлен тремя основными инфекциями: бактериальным вагинозом, кандидозным вагинитом и трихомониазом. В последнее время отмечается тенденция к увеличению частоты возникновения микст форм этих инфекций.
Бактериальный вагиноз (БВ) ассоциирован с нарушением репродуктивного здоровья женщин, такими как эндометрит, хориоамнионит, преждевременные роды. При БВ происходят качественные и количественные изменения состава вагинальной микрофлоры в сторону снижения концентрации лактобактерий и повышения разнообразия и концентрации анаэробной микрофлоры.
Кандидозный вагинит является второй по распространенности причиной влагалищных выделений. Ряд факторов, таких как беременность, сахарный диабет, прием системных кортикостероидных препаратов и оральных контрацептивов, ожирение, могут увеличивать риск развития заболевания.
Третьей основной причиной влагалищных выделений является трихомониаз. Заболевание часто диагностируется в ассоциации с другими инфекциями (БВ, гонореей) и связано с серьезными акушерско-гинекологическими осложнениями, а также развитием неонатальной инфекции у новорожденных.
При дифференциальной диагностике данных заболеваний кроме анамнеза, данных гинекологического осмотра и микробиологических тестов необходимо учитывать и данные влагалищного мазка, аминный тест и данные рН-метрии влагалищного отделяемого.
Несмотря на то, что метронидазол проявляет высокую активность против анаэробных бактерий и до сих пор считается ключевым препаратом в лечении БВ и трихомониаза, его активность в отношении Gardnerella vaginalis и бактерий рода Mobilinсus spp. менее выражена, а долгосрочный прием препарата может повлечь за собой развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Кроме того, отсутствуют данные о возможности применения препарата при беременности в связи с предполагаемым тератогенным эффектом.
В настоящее время в лечении вульвовагинального кандидоза применяют противогрибковые препараты местного и системного действия. Эффективность применения местных и системных антимикотиков достаточно высока, однако препараты системного действия противопоказаны при беременности.
Нифурател представляет собой препарат с широким спектром действия в отношении таких микроорганизмов, вызывающих вульвовагинальные инфекции, как Trichomonas vaginalis, аэробные и анаэробные бактерии, Gardnerella vaginalis и Candida spp. Преимуществами препарата являются отсутствие зарегистрированных случаев резистентности к препарату, его низкая токсичность, а также отсутствие тератогенного эффекта. Кроме того, нифурател не оказывает действия на нормальную микрофлору влагалища, представленную преимущественно Lactobacillus spp.
Данное исследование представляет собой метаанализ клинических исследований, в котором авторы сравнивали эффективность нифуратела и метронидазола в лечении вульвовагинальных инфекций. Критериями включения исследований в мета-анализ являлись: 1) исчезновение после окончания лечения как клинических симптомов и признаков заболевания, так и микроорганизмов-возбудителей; 2) микробиологические тесты, включенные в исследование, должны быть валидированы в соответствии с установленными требованиями.
В настоящий мета-анализ включено семь исследований, из которых в четырех пациентки страдали трихомониазом и в трех исследованиях – смешанными вульвовагинальными инфекциями. Суммарно в исследованиях приняли участие 1767 пациенток, 832 из которых получали нифурател, а 935 – метронидазол. Результаты мета-анализа подтвердили эквивалентность между нифурателом и метронидазолом, общий процент излечения среди пациенток из обеих групп составила 88,5% и 90,0%, соответственно, с наличием гомогенности между исследованиями (р=0,342). Значения р для проверки гипотезы отсутствия различий между курсами лечения составили 0,656-1,266, р=0,582(фиксированные эффекты) и 0,643-1,290, р=0,599(случайные эффекты), соответственно, что указывало на эквивалентность.
Также авторы отмечают, что исходя из данных некоторых контролируемых исследований, а также накопленных клинических наблюдений, после применения нифуратела в лечении вульвовагинитов смешанной этиологии, вызванных Trichomonas vaginalis+Candida или Trichomonas vaginalis + бактерии, а также с БВ и смешанной бактериальной микрофлорой, процент излечения оказывается выше, чем после применения метронидазола, что связывают с более широким спектром действия нифуратела.