[DrugsNerd] Небольшой фармакологический лайфхак

Оригинал: https://telegra.ph/Nebolshoj-farmakologicheski-lajfhak-11-25

Пост в TG: https://t.me/drugsNerd/36

Небольшой фармакологический лайфхак

Небольшая заметочка о том, как серьёзным учёным удаётся селективно активировать рецептор, если отсутствует селективный агонист:

Иногда учёным, которые занимаются изучением тонких аспектов влияния определённых нейромедиаторных рецепторов на поведение, могут понадобится ультраселективные лиганды, которые активировали бы только определенные рецепторы. Но увы, органики на сегодняшний день, далеко не всегда могут выполнить этот каприз нейрофизиологов. И тогда, нейрофизиологи, могут поступать подобно программистам в данном случае. Да-да, они тоже делают костыли. Так как им все равно во имя науки и прогресса нужно сделать опыт. Так вот, в психофармакологии есть такая закономерность: создать ультраселективные антагонисты, куда проще чем агонисты. Согласитесь, одно дело найти молекулу которая сможет только связываться с белком-рецепторов, а вот заставить её ещё при этом активировать рецептор, тобиш изменять трехмерную конформацию белка, это уже на порядок сложнее задача. Ну хорошо, антагонист у нас уже есть. А что дальше? Потом мы находим максимально селективно возможный агонист для таргетных рецепторов в базе данных лигандов. А далее просто вводим максимально селективные антагонисты к тем рецепторам, которые нам не нужны в данном эксперименте. После этого вводим выбранный нами ранее неселективный агонист, который бьет по широкому кругу рецепторов. Он то и активирует наш, нужный нам рецептор. А не нужные нам рецепторы, он не сможет активировать, так как мы заблокировали их антагонистами предварительно до этого.

Вот такой вот простой и изящный метод, который сплошь и рядом могут применять в исследованиях. Только вот, этот метод тоже далеко не всемогущий: потому как существуют рецепторы к которым не существует в принципе селективного лиганда. Это может быть связанно с тем, что по структуре этот рецептор может отличатся всего лишь одной-двумя аминокислотными заменами в белке. Следовательно 3д-форма активного центра связывания лиганда будет почти идентичной. Однако, для тру учёных это не преграда, вовсе. Потому как есть методы в молекулярной биологии позволяющие даже такое преодолевать. Расскажу об этом в следующей заметочке.

Bitcoin-кошелёк: 34oBupCGdiDyfoL4Y5qyB7tyNG6x4d4sGs

Напоминаем, что мы против распространения, продажи и приема психоактивных веществ.

Незаконное производство, сбыт, пересылку наркотических средств, психотропных веществ или их аналогов и незаконные сбыт и пересылку растений, содержащих наркотические средства / психотропные вещества карается в соответствии с законом 228.1 УК РФ.

"Пропаганда наркотических средств, психотропных веществ или их прекурсоров, растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, и их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, новых потенциально опасных психоактивных веществ карается в соответствии с законом" КоАП РФ. Статья 6.13.