«Фиброз сосудистого русла есть – основа патологий организма».
Коваленко Александр Николаевич - инженер, ученый-физиолог.
Киевский торгово-экономический университет, Киев
Ключевые слова: дисфункция крови, васкуляризация, сосудистое заболевание, СОЭ, микротромбоз, атеросклероз, дисфункция сосудистого русла, артериальная гипертензия, обмен веществ, парабиоз, апоптоз, некроз, инсульт, иммунный ответ, диапедез, экстравазат, мульти факторное заболевание, полиорганные патологии, коморбидность, очаг.
“Fibrosis of the vascular bed is the basis of pathologies in the body.”
Kovalenko A. - engineer, scientist-physiologist.
Kyiv University of Trade and Economics, Kiev
Annotation. The result of the author's fundamental and applied research studies and his successful experiments is a stable understanding and hypothesis of the mechanism of formation of major diseases. The author postulates the fundamentals of the formation of pathologies and their determining cause. Opens up prospects for research and other diagnostics, increasing the prognostic significance of assessing the risk of pathologies - a strategic opportunity for full remissions and preventive prevention.
Key words: blood dysfunction, vascularization, vascular disease, ESR, microthrombosis, atherosclerosis, vascular dysfunction, arterial hypertension, turgor, metabolism, parabiosis, apoptosis, necrosis, stroke, immune response, diapedesis, extravasation, multifactorial disease, multiple organ pathologies, comorbidity, hearth
УДК 616–02, Этиология. Учение о причинах болезней (Прикладные науки. Медицина. Технология / Медицинские науки / Патология. Клиническая медицина / Общие вопросы патологии / Этиология).
Результатом фундаментальных и прикладных поисковых исследований автора, успешно проведенных им опытов, есть - устойчивое понимание и гипотеза механизма образования основных заболеваний. Автор постулирует основы формирования патологий, механизм и причины. Открывает – перспективу для исследований, иной диагностики, стратегическую возможность полноценных ремиссий и превентивной профилактики.
У современных наук есть один минус: они не онтологичны - не связаны общей теорией. Этот вакуум заметен в теоретических обобщениях, где медицина целиком ушла в диагностику и узкоспециализированные услуги, а анализ, синтез и представления, по которым можно создать концептуально-стройное учение о болезнях, явно отстают. В концепциях и теориях, действительные причины подменяются терминами: «предиктор», «фактор риска» (все то, что повышает риск развития заболевания), концепциями «биологических дефектов» (в том числе генных), внутриутробные программы, преклонный возраст, психосоциальные условия и одиночество[8][27], инволютивные патологические изменения[72], супраиндивидуального отбора[35][25] или просто сбрасываются на идиопатию[41][54]. Многие ведущие специалисты признают невыясненность этиологии большинства заболеваний, включая атеросклероз[77], язвенную болезнь[76], заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит, Анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, болезнь Шегрена, системная красная волчанка и др.)[64][52]. Среди 200 форм, описанных интерстициальных заболеваний легких большинство неизвестной этиологии[53]. При сердечно-сосудистых заболеваниях обнаруживали до 200 факторов [62], а по данным ВОЗ, их уже более 300[42]. Здесь же «причина развития эндометриоза неизвестна. Общепризнанных методов профилактики эндометриоза не существует. Вылечить эндометриоз невозможно» [83].
Такой разброс и растерянность в недопонимании причин заболеваний, тиражирует неопределенность, фрустрацию интерпретаций, а соответственно точку приложения исследований, диагностики и низкую эффективность лечения ([71][40][11]). Сегодня эклектический перечень заболеваний уже пугающе многообразен и дифференцирован (МКБ-11[1]). А поскольку материя и ее движение многообразны, то число факторов риска и названий болезней, можно увеличивать до бесконечности. Все это плодит науки, специалистов, структуры - исключая вероятность обобщающего их, целостного, когерентного понимания.
Да, похоже, мы забыли, что человек часть природы и, что организм подчиняется её фундаментальным законам, которые бесстрастно диктуя свой интегральный императив, методично напоминают, что «сумма следствий не может быть больше причины», рано или поздно сводя к единому все стяжания и неопределенности – аксиоматично гармонизируя пространство (мы привыкли называть это словом - эволюция).
Эволюция понимания. Инфекция, голодание\ переедание, перегрев\ переохлаждение, стресс\ депрессия, баротравма, психофизический спазм, недостаток кислорода, таблетка, «лишние»: кусочек сахара, стакан вина, сигарета или слишком интенсивная тренировка (назовем это «Удар среды») - повысят токсичное напряжение крови(ускоренное оседание эритроцитов, белки острой фазы, тромбоз), снизят кислородный, эллиминационный, иммунный потенциалы - обслуживание функционально нагруженных клеток\ морфофункциональных полей: мозга, сердца, почек, печени, … и, ВАЖНО, пронизывающих их\органы сосудов.
Каждый раз неспособность истощенных органов\клеток депонировать потенциалы и, соответственно компенсировать «удары сред», превышающие их, настоящие, адаптивные возможности (гистерезис\ биологическая упругость, физиологическая апперцепция) – «просаживает» органы, накапливая объем отмирающих клеток, дисфункцию, пока не дойдет до структурных изменений (Альтерация), хронической и терминальной стадии, токсичного очага - срыва и боли.
Постулат:«Фиброз сосудистого русла – основа патологий организма».
Тезис: Фиброз\дисфункция сосудистого русла, снижает диффузию (атрофия), обслуживание клеточных структур органов (морфофункциональных полей), и - «обеспечивается» типовым обще патологическим процессом (локальное воспаление, инфильтрация, отёк, деструкция, дисфункция, неоваскуляризация).
Индуктивный аргумент: цикличной, когерентной, целостной, очевидной, рефлексирующей, корреляционной причинно-следственной связи, которая сводит этиологию основных патологий, к единому знаменателю, к причине – дисфункции\деструкции морфофункциональных полей, утери иммунитета, дееспособности, долголетия организма:
1. дисфункция клетки\сосуда, обусловлено - обслуживанием.
2. обслуживание обусловлено – нейрорегуляцией и экспрессией дееспособной крови.
3. экспрессия обусловлена – структурой и тонусом сосудов, кровью и сердечной способностью (cardiac output, МОК - минутный объем крови).
4. Дееспособность крови, сердца, нейрорегуляция и тонус сосудов (трофика тканей), обусловлены - функцией клетки (миокарда, мозга, сосудов, эндокринных систем, лейкоцитов, макрофагов, …), априори, циклично рефлексируя на первопричину: «Дефицит влияния крови» [56].
Кровь – коллоидный раствор, золь, электролит, ньютоновская и неньютоновская жидкость (гематокрит [61]), с взвешенными в нем живыми клетками (эритроциты, макрофаги, лейкоциты, …) – экосистема, орган, полноценные функций которого, взаимообусловлены биологическим соотношением (корреляционно связаны, физико-химически зависимы, синергичны), рефлексируя на жизнеспособность\ дееспособность\ функционал\ динамику\ свойства самой крови (гемостаз), органов, иммунитет (гомеостаз).
«Дефицит влияния крови» – избыточно-токсичное напряжение, критически истощающее функции, дееспособность, общий и гуморальный иммунитет крови (нозологически самостоятельная причина\ основа [56][57]).
«Удар среды» - избыточное, для настоящего состояния клетки\ органа \ организма, бинарное, потенцирующее активацию воспаления \деструкцию \ дисфункцию, мульти факторное, событие - физическо-химическое воздействие экзогенов и эндогенов (кислотное, щелочное, токсичное, нагрузка, инфекционное, психическое, барометрическое, ионизирующее, световое, акустическое, ятрогенное, ...), их интенсивность, объем, частота, амплитуда, время воздействия, … - синергия (корреляционная связь).
Очаг - место продуктивного воспаления (тромба, окклюзии, аневризмы, геморрагии, диапедеза, акне, выпот крови, фиброза, рубцевания, склероза, кисты, спайки, опухоли, фибриноидного некроза, …) а, соответственно неоваскуляризации (как типовой патологический процесс).
Пошаговый, многофакторный дискриминантный анализ, дает наиболее значимые элементы, с достоверностью прогноза 98%, в модели для Артериальной гипертензии (как результат васкулитов и производной от основной причины – дефицит влияния\ дисфункция крови). Этого результата\ понимания удалось достичь при использовании 190–198 факторов. Для практических целей, посредством конфирматорного факторного анализа, подтверждается гипотеза с меньшим (8–12) числом факторов, при снижении надежности результата (до 87–92%). Таким образом, теоретически (и эмпирически) постулируется причинность заболевания, уже не как стохастический эффект, с позиции риска (и случайности), а закономерная причинно-следственная связь патогенеза (Рис 1).
Патогенез. Эндогенный, экзогенный фактор (удары сред) и дефицит влияния крови[56], «обеспечивают» хронический ДВС-синдром и фактор свёртывания[44][58], дистрофию и дисфункцию тканей, эндотелиальной стенки сосуда и клапанов (васкулиты, воспаление с фибриноидным некрозом и лейкоцитарной инфильтрацией). Кардинальными признаками воспаления являются формирование зон первичной и вторичной альтерации, реакции микроциркуляторного русла, выход жидкой части крови, биоорганических соединений, электролитов из сосудов в ткани – экссудация, скопление эмигрирующих клеток гематогенного происхождения, активация резидентных клеток in situ и исход патологических процессов (развития склероза и фиброза). Стадийность обуславливает патоморфологическую картину воспаления и ревматические процессы (на светооптическом уровне) – тромбозы, сужение просвета сосуда (инсульты, ишемии, окклюзии, стенозы, аневризмы, кровоизлияния диапедез, атеросклероз). Снижается тонус и объем диффузии проницаемости сосудистого русла, гематоэнцефалического барьера - обмен веществ (атрофия тканей, отек, BE2Y[1]). Каротидный синус, через реакцию барорецепторов и хеморецепторов, реагируя на изменение кровяного давления и физико-химический состав крови, реакционно, увеличивает сердечный выброс, что нагружает, истощая, миокард (кардиомиопатия, BC43[1]) и ведет к гемодинамическим последствиям (увеличение пульсовой волны, повреждение интимы, дегенерация мелких артерий, левожелудочковая недостаточность (BD11[1]), артериальная гипертензия BA00[1]). Избыточное давление (BA04.0[1]), дополнительно ослабляя межклеточные связи, вызывает пролиферацию\ деструкцию истощенной\ разрушающейся сосудистой стенки, объемный\ многоцентровой выпот крови, воспалительный процесс, диффузный системный склероз (4A42.1[1]), геморрагию и диапедез (запуская ангиогенез). Где ткани органов, замещаются соединительной тканью (фиброз) [19][29][50][24][21][10][20][15][34][37][32]. Снижается иннервация, рецепция, резистентность, хемотаксис, секреция, эндоцитоз и экзоцитоз - обмен веществ.Вследствие чего, во всем организме, запускаются деструктивные, некротические процессы, апоптоз - накапливая общий объем отмирающих клеток, токсичность, дисфункции, морфологические изменения, воспалительные реакции.
Воспалительный инфильтрат, наряду с экссудатом создает припухлость и воспалительную боль. Экссудат, пропитывает ткань воспаленного участка - орган реакционно уплотняется (спазмирует, «мёрзнет»), ещё раз снижая объем циркуляции, доступ крови и лекарств. Спазм пальпируется, как несвойственное уплотнение и\или болевая реакция.
Распространенность, этиологическая и патогенетическая гетерогенность (полиморфизм клинической картины) – обуславливает: вид воспаления, стадийность васкулитов и ассоциированы с калибром, структурой, состоянием сосудов, многоцентровым выпотом крови и фенотипической экспрессии местного фактора - in situ (ферментативные, метаболиты, гормоны, нейромедиаторы, морфогенный, гентингтин, нейрофибриллярные тау-белки BMP4[45], …). Экссудация и эмиграция клеток гематогенного происхождения и активированных резидентных клеток in situ, характеризует ключевой признак воспалительного инфильтрата. К ним принадлежат клетки макрофагально-моноцитарного гистогенеза (оседлые Мф, моноциты крови), дендритные клетки (плазмоцитоидные ДК, миелоидные ДК, клетки Лангерганса), Т-лимфоциты, В-лимфоциты, нейтрофилы и эозинофилы крови, фибробласты, тучные клетки. Активация этих клеток, продукция и рецепция ими спектра провоспалительных цитокинов (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-8, TNFα, TNFβ, IFNα, IFNβ, IFNγ и др.), группы провоспалительных хемокинов (СХС-хемокины (CXCL1 – CXCL8), СС-хемокины (CCL1 – CCL16), IL-8 и др., факторов ангиогенеза (ангиогенные ростовые факторы – VEGF-A, ангиопоэтины 1 и 2, TGF-β), фактора роста гепатоцитов (HGF), тромбоцитарного ростового фактора (PDGFRα), а также все типы коллагенов, фибронектин и др.[23][13][65][5].
Каскад. Возгонка. На фоне полиорганной и сосудистой недостаточности, очередной «удар среды» (триггерный фактор), критически повышая степень интоксикации \ дисфункцию крови - «срывает»,«запускает»: аутоиммунную реакцию\ цитокиновый шторм, сепсис, инфильтрацию, отеки, дисфункции морфофункциональных полей (отказ почек, отек лимфоузлов, экссудация, кардиотоксичность, тахикардия, скачки давления, …) – терминальные, хронические стадии (Коморбидность, Декомпенсация) и, ятрогенно дополняющий этот каскад - индуцированный патоморфоз.
Индуцированный и лечебный патоморфоз. Слабая проницаемость сосудистой стенки\ диффузии и спазм, снижают пятно контакта клетки с кровью и биодоступность для лекарств[16]. Здесь же, на фоне прогрессирующей лекарственной резистентности и роста потребляемых лекарств (полипрагмазия, комедикация), увеличивается общая токсичность - усугубляя функции крови, иммунитет, вызывая каскады побочных эффектов, полиорганную недостаточность[17]. Пример: лекарственно-индуцированный эзофагит DA24.21[1], Паркинсонизм 8A00.24[1], Миотония 8C71.3[1], Тремор 8A04.32[1]). Кровотечение, нарушение заживления ран, тромбозы, гипертензия, снижение функции иммунитета и щитовидной железы, протеинурия и отёки, лейкопения, лимфопения, головокружение, тошнота, рвота, понос и токсическое поражение кожных покровов, при антиангиогенной терапии [31].
Также был опубликован ряд работ с противоречивыми результатами клинического эффекта заместительной гормональной терапии в отношении артериальной жесткости[3], коронарного атеросклероза[14], эндотелиальной функции[39][22][6], лучевой терапии [34][37][32][28][30][7][38][26].
Отсутствие комплаенса на избыточный удар среды (амплитуда, диапазон, переохлаждение, повышение артериального давление, избыточный вдох, физическая нагрузка на ткани, сердце, связки суставы, кишечник \разовое переедание, инфекция, кислота, запор, …\), перегружая истощенный функционал - вызывают механическую травму\ пролиферацию\ поражение ослабленной\ ломкой сосудистой стенки в локации\ органе - воспаление, инфильтрацию. Где прокоагулянтная и фибринолитическая активность примыкающих к месту поражения сосуда, на фоне ангиогенеза и неоваскуляции, взаимодействуя с тромбоцитами, мононуклеарными макрофагами и эндотелием, создает индурацию, замещая местные ткани и функционал соединительной тканью, фиброзным слоем (наслоения разной степени и состава).
Разновидность фиброзных соединений ассоциирована: структурой и калибром сосудов, ударом среды, экспрессией и фактором крови, вариациями соединительных тканей (фибробласты, меланоциты, макрофаги, эндотелиоциты, мезенхимы, …), очаговым инфильтратом - соответствующей реакцией местных тканей (Рис. 2):
Вокруг очага происходит гистологическая аккомодация (приспособление к изменившимся условиям). Меняются формы и соотношения тканевых элементов\ клеток (морфология) - запускается процесс распускания\ разрастания, ремоделирования капиллярного русла. Где рост капилляров продолжается, пока не будет достигнута достаточная близость с живой клеткой или индурацией, очагом (запускается процесс лизиса фибрина). Обволакивающее свойство капилляров вокруг опухолей наблюдается методом КТ, МРТ, ...
При хронической ишемии поврежденный миокард обычно характеризуется не повышением, а снижением плотности капилляров, ослаблением ангиогенеза, что обусловлено непрерывной сократительной активностью сердечной мышцы - не позволяя растить стабильное капиллярное русло (что необходимо учитывать при лечении).
Классификация фиброза основывается на распространении патологического процесса по органу:
· Локальное разрастание соединительной ткани – очаговый фиброз. Патология имеет четкие границы, возможно появление нескольких очагов фиброза на одном типе ткани. Очаговый фиброз также может рассматриваться как начальная стадия диффузного фиброза.
· Тотальный, или диффузный фиброз – характеризуется обширным поражением ткани различных органов. Диагностируется на поздних стадиях развития процесса.
· Кистозный фиброз. Рассматривается специалистами как отдельная патология, которая развивается в результате обменных нарушений (результат воспаления, тромба, окклюзии, аневризмы, геморрагии, диапедеза, акне, фиброз клапанов и тканей \ рубцевание\ киста\ полип\ язва\ опухоль, их гетерогенность).
В целом ремоделирование соединительной ткани является типовым интегративным процессом, в который вовлекаются функциональная активность клеток воспалительного инфильтрата, процессы фиброгенеза, неоангиогенеза, дезорганизации внеклеточного матрикса, заживления ран, опухолевого роста [9][18]. О том, что онкология, это - результат сосудистой патологии, автор писал ранее, в статье [55].
Вот перечень, некоторых (казалось бы, не связанных), фиброз индуцированных патологий (в скобках Код МКБ-11 [1]):
1. Абдоминальный фиброматоз (XH6116);
2. Амилоидная дегенерация печени (5D00.0);
3. Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (LD2F.1Y);
4. Бластомы, Легочная бластома (XH5VH1);
5. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД)[36];
6. Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка (2B5B.0);
8. Гепатоцеллюлярный фиброламеллярный рак печени (2C12.02);
9. Гиперплазия предстательной железы (GA90);
10. Гиперплазия костной ткани (FB86.1), предстательной железы (GA90);
11. Гипертрофия молочной железы (GB22);
12. Гиперплазия левого желудочка, Кардиомегалия (BC45);
15. Доброкачественные остеогенные опухоли (2E83.Z);
16. Деменция, как следствие скопления амилоидных фибрилл \ токсичных производных, в соответствующих морфофункциональных полях мозга: рассеянного склероза (6D85.4), Лобно-височная деменция\ болезнь Пика (6D83), Подкоркового глиоза (6D85.Y), Церебральной амилоидной ангиопатии (6D81), Альцгеймера (8A20), Паркинсона (8A00.0), Стереотипия (8A07.01), Болезнь Бинсвангера (8B22.Y); Хорея Гентингтона (8A01.10);
17. Дивертикулезы (DD0); Дивертикул Меккеля (LB15.0);
18. Дисплазия кортикальная (LA05.51);
19. Дисплазия почечная (LB30.1);
20. Дисплазия предстательной железы (GA91.6);
21. Дисплазия костей, фиброзная (FB80.0);
22. Доброкачественное новообразование от дивертикулезов (2E92.3);
23. Доброкачественная фиброгенная опухоль других локализаций (2E84.Y);
24. Железистая гиперплазия эндометрия (GA16.0);
25. Злокачественная лимфома желудка (2B33.5);
26. Идиопатический легочный фиброз (CB03.4);
27. Кальцифицирующий тендинит (FB40.3);
28. Карциномы (XH9SY0), (XH1S75), Панкоста (2C25.Y);
29. Кистозная болезнь легких (CB40.Y);
31. Лейомиосаркома желудка (2B58.2);
32. Локализованная склеродермия (EB61.0), системная склеродермия (4A42);
33. Метаплазия, Гастрит с метаплазией неизвестной этиологии (DA42.74);
34. Мезотелиома, доброкачественная (XH1SS1);
35. Миомы, миосаркома, рабдомиобластома (XH8H07);
37. Миксомы, сердца (2F01), оболочки нерва (XH3L35);
39. Мукозоассоциированная лимфома желудка (2A85.1);
40. Неопластическая гемангиома (2E81.0);
41. Нейрофиброма (2F3Y), нейрофиброматоз Реклингхаузена (LD2D.10);
42. Остеоартрит коленного сустава (FA01); тазобедренного сустава (FA00.Z), лучезапястного сустава или сустава кисти (FA02);
43. Паранеопластические или аутоиммунные заболевания периферической или вегетативной нервной системы (8E4A.1);
44. Первичный склерозирующий холангит (DB96.2);
46. Подошвенный фасцит (XA87B0);
47. Поликистоз почек (GB90.3), яичников (5A80.2);
48. Полипы, Воспалительный фиброзный полип (DB35.4);
49. Плевриты (MD31), Плевральный выпот (CB27);
50. Радикулопатия, радикулит (Код: 8B93);
51. Ревматоидный артрит (FA20), Ревматизм неуточненный (ME83);
53. Сальпингит хронический и оофорит (GA07.1, GA07.Z);
54. Синовиальная саркома, бифазная (XH1J28), Синовиальная киста подколенной области (FB50.2), как вариации окостенения фиброзной ткани, включая мышцы, сухожилия и связки (FB31.1);
55. Системная красная волчанка (4A40);
57. Стенозы клапанов и сфинктеров, Одди (XA6WA8), уретры (MF50.2Y), Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (DA22.Z);
58. Узелковый полиартериит (4A44.4);
59. Факоматозы, гамарто-неопластические (LD2D),
60. Фиброзно-кистозное изменение (GB20.0);
61. Фиброаденома молочной железы или Инволюция кисты (2F30.5);
62. Фибродисплазия оссифицирующая - окостенение фиброзной ткани, включая мышцы, сухожилия и связки (FB31.1);
63. Фиброз аортального клапана (XA19J4);
64. Фиброз забрюшинной полости (DC50.2);
65. Фиброз или цирроз печени (DB93), и следствие Асцит (ME04.Z) (2C90.Y);
66. Фиброз средостения (CB22.0);
67. Фиброматоз ладонный - контрактура Дюпюитрена (XH75J5);
68. Фокальная нодулярная гиперплазия (DB99.Y)
Другие фиброзы: Болезнь Пейрони, Келоидные рубцы кожи, Миелофиброз костного мозга, …
Пневмония, туберкулез, бронхиальная астма, саркоидоз. Воспалительная реакция организма на действие микроорганизмов\ пыли или механической травмы, состоит из трех стадий: альтерация, экссудация и пролиферация. При экссудации - в ткань выделяется большое количество жидкости, заполняя альвеолы. Клетки сосудов и альвеол гибнут, ткань замещается соединительной тканью и воздухообмен\ функция, в этой области не происходит. Появляется одышка и апноэ. В таком состоянии любая избыточная нагрузка на легкие: вирус, пыль, баротравма, искусственная вентиляция легких\ глубокий вдох\, травма, разрывают микрососудистое русло – вызывая отек легких, кровотечения, инфильтрацию, васкуляризацию, фиброз, индурация (рак).
Антенатальный, Фетальный и Перинатальный период. При плацентарным кровообращении, слабая проницаемость (фиброз сосудистой стенки\ диффузии) - снижает пятно контакта\ биодоступность плода. Более того воспалительный инфильтрат проникает в кровь плода - эмбриотоксический эффект (в плаценте находятся бактерии: Firmicutes, Tenericutes, Proteobacteria, Bacteroidetes и Fusobacteria). Отсюда частота внутриутробных осложнений и вероятность выкидыша. Слабый плод и\или неполноценное его развитие, как результат дистрофии морфофункциональных полей (органов)[63][59][6][22]. Как вариант: синдром фето-фетальной трансфузии, известный также как фето-фетальный трансфузионный синдром.
Фиброз стенки матки, белочной оболочки пещеристых тел, приводящий к контрактуре фасции, просвета уретры (облитерация, стеноз, стриктуры, гематурия), стенки мочевого пузыря и половых органов - обуславливает патологии мочеполовой системы. Снижает тонус тканей, клапанов и чувствительность - эректильную функцию (частный случай Болезнь Пейрони) и Инконтиненцию.
Фиброз стенки матки, эндометрия, родовых путей, поликистоз яичников осложняет овуляцию (созревшая яйцеклетка не выходит из яичника для оплодотворения сперматозоидом) - влияет на менопаузу, зачатие, роды, бесплодие (демографию)[83].
Ошибочная атрибуция, интерпретация причин патологий - определяет ошибку диагностики, профилактики и метод лечения. А симптоматическое и паллиативное лечение, с признаками ухудшения здоровья - медикаментозно, физически, материально и морально истощая пациента – вызывает ятрогению и социальные напряжения [70][60][82][74].
Новым этапом в обобщении представлений о болезнях, должны стать адекватность экспертизы, когерентность теорий, прочный фундамент понимания - разработка иных классификационных и диагностических критериев, методов полноценного лечения. Может тогда кровь перестанут называть «соединительной тканью», а термины «здравоохранение», «профилактическая», и «этиологическая медицина», станут - синонимами.
В своих практических экспериментах автор добился устойчивого регресса фиброзных образований и полноценного восстановления функций органов (даже из критических\терминальных стадий). Автор надеется на авторитетный отклик ученых и объективный дискурс - что, в совокупности, может помочь в разработке эффективных клинических стратегий общего здравоохранения, увеличить дееспособное долголетие, демографию, а также сформировать этиологические подсказки, способные сохранить экосистемы – жизнь.
Потенциально стратегическое, полевое клиническое исследование, позволит - «узаконить» иной взгляд на этиологию и лечение основных патологий.
1. (МКБ-11) https://icd.who.int/browse/2024-01/mms/ru
2. Adams JM, White M. Biological ageing. A fundamental, biological link between socio-economic status and health? Eur J Pub Health 2004; 14: 331-4.
3. Angerer P, Kothny W, Stork S, et al. Hormone replacement therapy and distensibility of carotid arteries in postmenopausal women: a randomized, controlled trial. JACC 2000; 36: 1789-96.
4. Bertsias G., Ioannidis J.P.A., Boletis J. et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics // Ann. Rheum. Dis. — 2008. — 67. — P. 195–205
5. Brack S.S., Dinkelborg L.M., Neri D. Molecular targeting of angiogenesis for imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2004. V. 31. No. 9. Pp. 1327–1341.
6. Briggs G. G., Freeman R. K., Yaffe S. J. Drugs in pregnancy and lactation. — Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA, 2005. — 1858 p
7. Cameron J, Oesterle N. The etiologic spectrum of constrictive pericarditis. American Heart Journal. 1987; 113: 354-360. DOI:10.1016/0002-8703(87)90278-X.
8. Cherkas LF, Aviv A, Valdes AM, et al. The effects of social status on biological aging as measured by white-blood-cell telomere length. Aging Cell 2006; 5: 61-5.
9. Crosby J.R., Tappan K.A., Seifert R.A., Bowen-Pope D.F. Chimera analysis reveals that fibroblasts and endothelial cells require platelet-derived growth factor receptor-beta expression for participation in reactive connective tissue formation in adults but not during development. Am. J. Pathol., 1999, Vol. 154, pp. 131-1321
10. Edlund A, Esguerra JL, Wendt A, et al. CFTR and Anoctamin 1 (ANO1) contribute to cAMP amplified exocytosis and insulin secretion in human and murine pancreatic beta-cells. BMC Med. 2014;12:87. doi: https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-87
11. Effect of pamidronate treatment in children with polyostotic fibrous dysplasia of bone / H. Plotkin, F. Rauch, L. Zeitlin, C. Munns, R. Travers,
12. F.H. Glorieux // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88, No 10. P. 4569–4575
13. Fox S. Tumour angiogenesis and prognosis. Histopathology. 1997. V. 30. No. 3. Pp. 294–301
14. Hodis HN, Mack WJ, Azen SP, et al., for the Women’s Estrogen-Progestin Lipid-Lowering Hormone Atherosclerosis Regression Trial Research Group. Hormone therapy and the progression of coronary-artery atherosclerosis in postmenopausal women. N Engl J Med 2003; 349: 535-45.
15. Hodson M.E., Duncan M.G. Cystic Fibrosis. — London, UK., 2000. — 477 p.;
16. Hoiby N. Microbiology of lung infections in cystic fibrosis patients // Acta Paediatr. Scand. — 1982. — V. 301. — P. 33–54.;
17. Holmes L. B. Principles of teratology. In the postgraduated course book: Human teratogens: Environmental factors which cause birth defects. April 26–28, 2009. — Boston, 2009. — P. 1–17
18. Horikawa S., Ishii Y., Hamashima T., Yamamoto S., Mori H., Fujimori T., Shen J., Inoue R., Nishizono H., Itoh H., Majima M., Abraham D., Miyawaki T., Sasahara M. PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling. Sci. Rep.., 2015, Vol. 5, 17948. doi:10.1038/srep17948.
19. Kelsey R, Manderson Koivula FN, McClenaghan NH, Kelly C. Cystic Fibrosis–Related Diabetes: Pathophysiology and Therapeutic Challenges. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2019;12:117955141985177. doi:10.1177/1179551419851770;
20. Kessler L, Abély M. Atteinte pancréatique exocrine et endocrine dans la mucoviscidose [Pancreatic infringement exocrine and endocrine in cystic fibrosis]. Arch Pediatr. 2016;23(12S):12S21-12S32. doi:10.1016/S0929-693X(17)30059-3;
21. Koivula FNM, McClenaghan NH, Harper AGS, Kelly C. Islet-intrinsic effects of CFTR mutation. Diabetologia. 2016;59(7):1350-1355. doi.org/10.1007/s00125-016-3936-1
22. Koren G., Pastuszak A., Ito S. Drugs in pregnancy. In the book: Maternal-fetal toxicоlоgy. — New York-Basel, 2001. — P. 37–56.
23. Kunnumakkara A.B., Sailo B.L., Banik K., Harsha C., Prasad S., Gupta S.C., Bharti A.C., Aggarwal B.B. Chronic diseases, inflammation, and spices: how are they linked? J. Transl. Med., 2018, Vol. 16, 14. doi: 10.1186/ s12967-018-1381-2
24. Landsteiner K. Darmverschluss durch eingedichtes Meconium. Pancreatitis. Zentrabl f. Allg Path. 1905;16:903-907;
25. Libertini, G. (2012) Classification of phenoptotic phenomena, Biochem (Moscow), 77, 707715, doi: 10.1134/ S0006297912070024
26. Marmagkiolis K, Despina F. Radiation Toxicity to the Cardiovascular System. Current oncology reports. 2016; 18: 193-194. DOI:10.1007/s11912-016-0502-4
27. Monica M. Williams-Farrelly PhD, Monica M. Williams-Farrelly PhD, Matthew W. Schroeder MS, Claudia Li BS1, Anthony J. Perkins MS4, Tamilyn Bakas PhD, RN5, Katharine J. Head PhD6, Malaz Boustani MD, MPH, Nicole R. Fowler PhD, MHSA, «Loneliness in older primary care patients and its relationship to physical and mental health-related quality of life», Journal of the American Geriatrics Society 15 June 2023, 811-891, DOI: 10.1111/jgs.18762
28. Morton L, Glancy DL, Paul WL. Management of Patients with Radiation-Induced Pericarditis with Effusion: A Note on the Development of Aortic Regurgitation in Two of Them. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 1973; 64: 291-297. DOI: 10.1378/chest.64.3.291.
29. Norris AW, Ode KL, Merjaneh L, et al. Survival in a bad neighborhood: pancreatic islets in cystic fibrosis. J Endocrinol. 2019;241(1):R35-R50. doi: https://doi.org/10.1530/JOE-18-0468;
30. Posner MR, Cohen GI. Pericardial disease in patients with cancer: The differentiation of malignant from idiopathic and radiation-induced pericarditis. The American Journal of Medicine. 1981; 71: 407-413. DOI: 10.1016/0002- 9343(81)90168-6.
31. Ribatti D. History of research on tumor angiogenesis / еd. by Dordrecht. Netherlands: Springer, 2009. 125 p.
32. Schultz-Hector S, Klaus-R?diger TP. Radiation-induced cardiovascular diseases: Is the epidemiologic evidence compatible with the radiobiologic data. Radiation and Environmental Biophysics. 2008; 47: 189-193. DOI:10.1016/j. ijrobp.2006.08.071.
33. Sestak A.L., Nath S.K., Sawalha A.H., Harley J.B. Current status of lupus genetics // Arthr. Res. Ther. — 2008. — 9. — P. 210-219.
34. Silverman SG, Tuncali K, Adams DF. CT Fluoroscopyguided Abdominal Interventions: Techniques, Results, and Radiation Exposure. Radiology. 1999; 3: 201- 207. DOI:10.1148/radiology.212.3.r99se36673.
35. Skulachev, V. P. (1997) Aging is a specific biological function rather than the result of a disorder in complex living systems: biochemical evidence in support of Weismann’s hypothesis, Biochemistry (Moscow), 62, 1191-1195.
36. Spaide R.F., Jaffe G.J., Sarraf D. и соавт. Журнал «Ophthalmology month» 2019 ISSN 2222-4408 (Print), ISSN 2686-8083 (Online)
37. Stewart JR, Fajardo MD. Radiation injury to the heart. International Journal of Radiation Oncology. 1995; 31: 1205-1211. DOI: 10.1016/0360-3016(94)00656-6
38. Taunk NK, Haffty BG. Radiation-induced heart disease: pathologic abnormalities and putative mechanisms. Front Oncol. 2015; 27: 1-5. DOI:10.3389/fonc.2015.00039.
39. Teede HJ, Liang YL, Kotsopoulos D, et al. Placebo-controlled trial of transdermal estrogen therapy alone in postmenopausal women: effects on arterial compliance and endothelial function. Climacteric 2002; 5: 160-9.
40. Treatment of fibrous dysplasia of bone with intravenous pamidronate: long-term effectiveness and evaluation of predictors of response to treatment / R.D. Chapurlat, P. Hugueny, P.D. Delmas, P.J. Meunier // Bone. 2004. Vol. 35, No 1. P. 235–242.
41. Авдеев С.Н. «Идиопатический фиброз легких: новая парадигма». ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, Москва, 2017. С 112
42. Александровский А.А., Усанова А.А., Колпаков Е.В., Люсов В.А., Порунова Л.П. Распространенность вариантов ишемической болезни сердца в Мордовии. Российский кардиологический журнал. 2011; 3: 66—72.
43. Арутюнов Г.П. Терапия факторов риска сердечнососудистых заболеваний /Г. П.Арутюнов.-М.:ГЄОТАР-Медиа, 2010;
44. Атауллаханов Ф. И., Е. С. Лобанова, О. Л. Морозова, Э. Э. Шноль, Е. А. Ермакова, А. А. Бутылин, А. Н. Заикин, “Сложные режимы распространения возбуждения и самоорганизация в модели свертывания крови”, УФН, 177:1 (2007), 87–104; Phys. Usp., 50:1 (2007), 79–94
45. Бадокин В.В., Мякоткин В.А. Клинико-генетические аспекты прогрессирую-щей оссифицирующей фибродисплазии. Consilium medicum 2007; 9:2
46. Балкаров И.М., Шоничев Д.Г., Козлова В.Г. и др. Некоторые подходы к повышению качества лечения пациентов с артериальной гипертонией (опыт «школы» пациента с артериальной гипертонией). Тер. Архив 2000.
47. Банщиков Г.Т. Опыт работы «Школы артериальной гипертонии» Здравоохранение 2002.
48. Беркинбаев С.Ф. Гипертоническая болезнь: этиология, патогенез, классификация, клиническое течение, диагностика и лечение Актобе, 2000; 136.
49. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Перуева И.А. Тромбоэмболия легочной артерии // Практ. ангиология. – 2011. – № 2. – С. 32–40
50. Гембицкая Т.Е., Черменский А.Г. Патофизиологические дефекты ионного транспорта эпителия дыхательных путей у больных муковисцидозом и пути их коррекции // Практическая пульмонология. — 2011. — №4. — С. 35-39.;
51. Головкин А.С., Кудрявцев И.В., Дмитриев А.В., Калинина О.В. Фиброзные изменения сердечно-сосудистой и дыхательной систем после перенесенной COVID-19: вклад факторов иммунной системы и генетическая предрасположенность. Российский кардиолог. журнал. 2020;25(10): 40–87.
52. Дядык А.И, Багрий А.Э., Ракитская И.В., Щукина Е.В. Системная красная волчанка: некоторые вопросы этиологии и патофизиологии // Укр. ревм. журн. 2009. № 2 (36). С. 61–66
53. Илькович М.М., Кокосов А.Н., ред. Интерстициальные заболевания легких. Руководство для врачей. СПб.: Нордмедиздат; 2005
54. Клинические рекомендации «Идиопатический легочный фиброз». Разраб.: Российское респираторное общество. – 2021.
55. Коваленко А.Н. «Причины онкологических патологий». Статья «European science» № 5(27), 2017. С. 94–101.
56. Коваленко А.Н. «Физико-химическое засорение крови есть основа всех патологий в организме человека». Статья. «Вестник науки и образования», ISSN2312-8089, март 2015. С. 71–82
57. Коваленко А.Н. ссылка на основной Постулат: https://teletype.in/@life_science_k/64KJvGFldNU
58. Кузник Б. И. 6.4 Система гемостаза // Физиология человека / Под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. — М.: Медицина, 2000. — Т. 1. — С. 313—325. — 448 с. — 3000 экз. — ISBN 5-225-00960-3.
59. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. — Москва, 2008. — С. 186–209.
60. Купер Дж., Уильямс Х., Хибберт. и др. Классификация инцидентов, связанных с безопасностью пациентов, в первичной медико-санитарной помощи. Bull World Health Org. 2018; 96(7):498–505
61. Липунова, Е.А. Л61 Физиология крови: моногр. исслед. / Е.А. Липунова, М.Ю. Скоркина. – Белгород: Изд-во БелГУ, 2007. 172–324 с.
62. Лисицын Ю.П., ред. Социальная гигиена (медицина) и организация здравоохранения: Учебное руководство. Казань: Медикосервис; 1998.
63. Мондоева С. С. Эндотелиальная дисфункция — дополнительный фактор развития синдрома потери плода у пациенток с тромбофилией. Пути коррекции // С. С. Мондоева, Г. А. Суханова, Н. М. Подзолкова // Пробл. репродукции. 2009. № 6. С. 65–67
64. Насонов Е.Л., Насонова В.А., ред. Ревматология: национальное руководство. М.: ГОЭТАР-Медиа; 2008
65. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В. и др. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте. Архив патологии. 2016. № 2. С. 55–62
66. Оганов Р.Г. Профилактика сердечнососудистых заболеваний: возможностей практического здравоохранения. Кардиоваск тер и проф 2002.
67. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. Кардиология. 1999; 2: 4—10.
68. Олейникова Н.В. Многофакторная профилактика артериальной гипертонии в коллективе педагогов средних общеобразовательных школ. Автореф канд мед наук. Москва. 2006;
69. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и др. Методы раннего выявления и коррекции метаб. синдрома. Проф заб и укрепл здор 2001.
70. Седракян А., Ши С. Улучшение пользы и вреда: анализ исследований известных терапевтических средств и обзор влиятельных медицинских журналов. Медицинская помощь. 2007; 45(10 Приложение 2): С23–8
71. Снетков А. И. Оперативное лечение полиоссальной формы фиброзной остеодисплазии у детей и подростков // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 1988. № 6. С. 85–89
72. Стражеско И. Д., Акашева Д. У., Дудинская Е. Н., Ткачева О. Н. ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины, Минздравсоцразвития России. Москва, Россия, Cardiovascular Therapy and Prevention, 2012; 11(4): 93–100
73. Толпеко А.А. «Рак предстательной железы и влияния коморбидных состояний на течение заболевания», Институт физиологии НАН Беларуси, Издательство: Республиканское унитарное предприятие "Издательский дом "Белорусская наука", (Минск), ISSN: 1814-6023
74. Харрис Р.., Шеридан С.Л., Льюис К.Л. и др. Вред скрининга. Предлагаемая таксономия и применение к скринингу рака легких. Интерн JAMA Med. 2014; 174(2):281–5
75. Харченко В.И., Вирин М.М., Корякин М.В. и др. Необходимость комплексной оценки «классических» факторов риска болезней системы кровообращения, связанных с атеросклерозом и с социально значимыми факторами. Кардиология 2005.
76. Циммерман Я.С. Проблемы этиологии и патогенеза язвенной болезни: перечитывая В.Х. Василенко. Клин. мед. 2011; 1: 14—9.
77. Чазов Е.И. Взгляд из прошлого в будущее. Тер. арх. 2004; 6: 8—12
78. Чазов Е.И. Чазова И.Е. Руководство по АГ.М.: Медиа Медика,2005.
79. Чазов Е.И., ред. Болезни сердца и сосудов: Руков. М.; 1992; 2: 155—77.
80. Чазов И.Е. Современная классификация артериальной гипертонии и подходы к лечению // Кардиология. — 2003, март.
81. Чазова И.Е. Калинина A.M. Основные эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний. Москва.1993;
82. Чоу Р., Аронсон Н., Аткинс Д. и др. Статья 4 серии AHRQ: оценка вреда при сравнении медицинских вмешательств: AHRQ и эффективная программа здравоохранения. J Clin Epidemiol. 2010; 63(5):502–12;