Какие бывают опиоиды?

Опиоиды являются категорией наркотических веществ, которые действуют на опиоидные рецепторы в мозге. Сигналы, которые посылаются на эти рецепторы могут блокировать боль и вызывать ощущение эйфории.

Разные опиоиды могут отличаться своей текстурой: порошок, таблетка, жидкость и так далее. А также мощностью, продолжительностью эффектов и своим потенциалом вызывать зависимость.

По действию

Полные агонисты:

Морфин является наркотиком природного происхождения, который добывается из мака. Его часто используют для облегчения боли. В США он входит в Список II Регулируемых Веществ, так как его можно употреблять рекреационно, он вызывает зависимость, но используется и в медицинских целях.

Героин производится из морфина. Он попадает в Список I Регулируемых Веществ, а это значит, что государство не разрешает использовать его в медицине. Героин используется в медицинской форме только в Европе и Канаде. Практически весь героин в США можно найти только на черном рынке.

Гидроморфон — болеутоляющее средство класса опиоидов, производное морфина. Входит в перечень наркотических средств, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список II).

Оксиморфон или 14-гидроксидигидроморфинон — мощный полусинтетический опиоидный анальгетик, разработанный в Германии приблизительно в 1914 году, запатентованный в США компанией Endo Pharmaceuticals в 1955 году и выпущенный на рынок в разных странах около 1959 года.

Метадон (6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептанон-3) — синтетический лекарственный препарат из группы опиоидов, применяемый как анальгетик, а также при лечении наркотической зависимости. Химическая формула: C21H27NO. В России метадон и некоторые его производные (альфацетилметадол, ацетилметадол, бетаметадол, бетацетилметадол, изометадон, D-метадон, L-метадон, 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан) входят как наркотические средства в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

Петидин или Меперидин — один из препаратов из группы фенилпиперидина, относится к опиоидным-агонистам. Тримеперидин (промедол) популярный в РФ является аналогом меперидина. Торговые названия: Демерол, Mepergan

Фентанил — опиоидный анальгетик, мощный агонист μ-опиоидных рецепторов. Выпускается в виде цитрата. Применяется главным образом как анальгетик в анестезиологии. Ранее широко применялся для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиками, в составе комбинированного препарата «таламонал».

Фентанил и некоторые его производные (карфентанил, ремифентанил, суфентанил) входят как наркотические средства в Список II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Ряд его производных (альфа-ментилфентанил, альфа-метилтиофентанил, ацетил-альфаметилфентанил, ацетилфентанил, бета-гидрокси-3-метилфентанил, бета-гидроксифентанил, 3-метилтиофентанил, 3-метилфентанил, пара-фторфентанил, тиофентанил) внесены в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.

Алфентанил — это мощный синтетический опиоидный анальгетик короткого действия, используемый для наркоза в хирургии. Это аналог фентанила, имеющий от 1/4 до 1/10 его мощности и около 1/3 продолжительности действия, но с наступлением эффекта в 4 раза быстрее, чем фентанил. Alfentanil имеет pKa приблизительно 6,5, что приводит к очень высокой доле неионизированных молекул препарата при физиологических рН. Эта уникальная особенность несет ответственность за быстродействие препарата.

Ремифентанил — мощный синтетический опиоидный анальгетик короткого действия. Применение в общей анестезии позволяет использовать низкие дозы седативных средств за счет синергизма действия анальгетика и наркозных препаратов. В психиатрии используется в сочетании с пропофолом для обезболивания пациентов, проходящих электросудорожную терапию. Ремифентанил в 100—200 раз превосходит по мощности морфин.

Леворфанол — лекарственное средство, опиоидный анальгетик используемый для лечения острой боли. Это левовращающий стереоизомер морфанола, являющийся чистым агонистом опиатных рецепторов, впервые был описан в Германии в 1946 как орально активный анальгетик морфинового типа. Леворфанол обладает схожими с морфином свойствами — вызывает привыкание, толерантность, физическую зависимость и абстинентный синдром. Он в 4-8 раз эффективнее морфина и обладает большим периодом полувыведения.

Оксикодон — обезболивающий препарат, полусинтетический опиоид, получаемый из тебаина. Разработан в 1916 году в Германии. Являлся одним из нескольких новых полусинтетических опиоидов созданных в попытке улучшить существующие опиоиды: морфин, диацетилморфин (героин) и кодеин.

Частичные агонисты:

Кодеин — 3-метилморфин, алкалоид опиума, используется как противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами, например, с терпингидратом. Обладает слабым наркотическим (опиатным) и болеутоляющим эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств (например, пенталгинa).

Гидрокодон или дигидроксикодеинон — полусинтетический опиоид, получаемый из природных опиатов кодеина или тебаина. Синтезирован в Германии в 1920 году. Гидрокодон является перорально эффективным наркотическим анальгетиком и средством против кашля. Обычно доступен в таблетках, капсулах, в форме сиропа, и входит в состав многих лекарств. Препа��ат действует как болеутоляющее и сильное супрессивное средство от кашля. Входит в перечень наркотических средств, оборот которых в РФ запрещён (список I).

Пропоксифен (дарвоцет, вигезиг) — наркотический анальгетик.

Пропоксифен по своей структуре очень близок к метадону, но обладает более слабым обезболивающим действием и применяется только энтерально. Обезболивающий эффект оказывает только правовращающий изомер.

Агонисты-антагонисты смешанного действия:

Бупренорфин (Buprenorphine). Полусинтетический опиоид, является мощным обезболивающим. Синтезируется из опиумного алкалоида Тебаина. По структуре и действию близок к налбуфину. Применяется в хирургической и онкологической практике.

Бупренорфин способен облегчить переход от полных агонистов (прежде всего героина) к антагонистам опиоидных рецепторов и полному воздержанию от применения психоактивных веществ.

Налбуфин (Nalbuphine) — опиоидный анальгетик. По химической структуре налбуфин близок к морфину, однако характерной особенностью молекулы налбуфина (см. также формулу буторфанола) является наличие вместо метильной группы (—СН3) при атоме азота метилциклобутильного радикала. Фармакологически налбуфин является агонистом-антагонистом опиатных рецепторов. Аналгезирующее действие связано главным образом с агонистическим влиянием на κ-рецепторы, но вместе с тем препарат является антагонистом μ-рецепторов, в связи с чем не оказывает выраженного эйфорического действия. По общему характеру действия налбуфин близок к пентазоцину, но оказывает более сильное аналгезирующее действие при меньших побочных эффектах и меньшей способности к развитию толерантности и физической зависимости.

Постановлением Правительства Российской Федерации от 23 апреля 2012 года № 359 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом психотропных веществ» Налбуфин включён в список III перечня наркотических сред��тв, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. Постановление вступило в силу 6 августа 2012 года.

Буторфанол — лекарственное средство, опиоидный анальгетик. Буторфанол является сильным анальгетиком для парентерального применения. Относится к группе антагонистов-агонистов опиатных рецепторов (агонист каппа- и антагонист мю-опиатных рецепторов) и близок в этом отношении к пентазоцину и налбуфину.

Согласно постановлению Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 этот психотропный препарат отнесён к категории сильнодействующих веществ и запрещён к свободному обороту на территории страны (ссылка). Препарат также включён в Единый перечень товаров, к которым применяется запрёт или ограничения на вывоз или ввоз государствами - участниками Таможенного союза в рамках Евразийского экономического союза в торговле с третьими странами.

Пентазоцин (Pentazocine) — наркотический анальгетик. Пентазоцин — синтетическое соединение, содержащее бензоморфановое ядро молекулы морфина, но лишённое кислородного мостика и третьего шестичленного ядра, свойственных соединениям группы морфина.

Налорфин (Nalorphini hydrochhloridum — N-аллилнорморфина гидрохлорид) — агонист-антагонист опиоидных рецепторов. По химическому строению налорфин близок к морфину и отличается лишь наличием аллильного остатка вместо метильного при атоме азота пиперидинового кольца. Эта относительно небольшая модификация структуры морфина привела к получению соединения, оказавшегося агонистом κ-опиатных рецепторов, но и антагонистом по отношению к μ-опиатным рецепторам.

Налорфин в силу агонистического действия оказывает анальгетический эффект, однако в значительно меньшей степени, чем морфин. Как антагонист он ослабляет угнетение дыхания, понижение артериального давления. Аритмии сердца и другие изменения в деятельности организма, которые могут вызываться морфином и его аналогами, снимаются налорфином. Налорфин уменьшает также аналгезирующее действие морфина и других наркотических аналгетиков и их влияние на тонус гладкой мускулатуры.

Антагонисты:

Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов, применяется как антидот при передозировках опиоидов, в первую очередь героина.

По химической структуре налоксон близок к налорфину, при атоме азота он также содержит аллильный радикал и отличается главным образом наличием оксо (=О) заместителя вместо гидроксила (-ОН) в положении 14.

Налоксон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Налоксон был получен Мозесом Левенштейном и Джеком Фишманом на основе теоретических работ Харольда Блумберга в Онкологическом институте Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке, и запатентован ими в 1961 году. В том же году японская фармакологическая компания Санкё запатентовала новое соединение. В 1971 году налоксон был допущен к клиническому использованию в США.

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов. Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического (метилциклопропильного) радикала. Фармакологически является «чистым» антагонистом опиатных рецепторов.

Налмефен (торговые наименования «Селинкро», «Revex») — антагонист опиоидных рецепторов с преимущественным сродством к κ-опиоидным рецепторам и, в несколько меньшей степени, к μ-опиоидным рецепторам, разработанный в начале 1970-х гг.

В 1995 г. налмефен в виде раствора для инъекций (0,1 и 1 мг/мл) был одобрен FDA под торговым наименованием «Revex» в качестве антидота опиоидных агонистов, в том числе для лечения передозировки наркотических анальгетиков. В настоящее время «Revex» снят с производства.

В 2013 г. налмефен в виде таблеток (18 мг) был одобрен EMA под торговым наименованием «Selincro» для лечения алкогольной зависимости. C 2015 г. доступен и на рынке Российской Федерации под торговым наименование�� «Селинкро».

Налмефен — первое и, пока, единственное зарегистрированное лекарственное средство, предназначенное для сокращения потребления алкоголя, а не полного воздержания от него.

В результате применения налмефена пациентами с алкогольной зависимостью, расходы здравоохранения на лечение и профилактику пагубных последствий употребления алкоголя снижаются уже через год.

По происхождению

Тебаин (параморфин) — является опиумным алкалоидом. Содержание тебаина в опиуме: до 0,2 процента. Название возникло предположительно от Фиванского легиона. В терапевтических целях тебаин не используется из-за высокой токсичности. Из тебаина при помощи реакции Дильса-Альдера синтезируются бупренорфин, дипренорфин, эторфин, а через реакцию окисления – оксикодон, налоксон, налтрексон, налбуфин. Входит в состав омнопона.

В ряду опийных алкалоидов тебаин по физиологическому действию наиболее удален от морфина и является судорожным ядом, а не наркотиком.

Митрагинин — основной индольный алкалоид растения Mitragyna speciosa. Агонист μ-опиоидных рецепторов. Митрагинин — это 9-метокси-коринантеидин. Впервые митрагинин был выделен Дэвидом Хупером в 1907 году и И. Дж. Филдом в 1921 году, который и дал алкалоиду название. Его строение было впервые полностью описано в 1964 году (Д. Захариас, Р. Розенштейн и И. Джефри). В 1995 году Х. Такаяма из Chiba University смог синтезировать митрагинин. Митрагинин внесён в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации.

Сальвинорин А — транс-неоклеродановый дитерпеноид. Является психоактивным веществом.

Содержится в растении под названием шалфей предсказателей. Очень сильный галлюциноген. Действие обусловлено активированием каппа-опиоидных рецепторов. С 31 декабря 2009 года в России Сальвинорин А входит в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

Этилморфин (Этилморфина гидрохлорид, Aethylmorphini hydrochloridum, Дионин). Наркотический анальгетик (опиоид), противокашлевое средство. Получается полусинтетическим путём из морфина.

Гидрокодон или дигидроксикодеинон — полусинтетический опиоид, получаемый из природных опиатов кодеина или тебаина. Синтезирован в Германии в 1920 году. Гидрокодон является перорально эффективным наркотическим анальгетиком и средством против кашля. Обычно доступен в таблетках, капсулах, в форме сиропа, и входит в состав многих лекарств. Препарат действует как болеутоляющее и сильное супрессивное средство от кашля. Входит в перечень наркотических средств, оборот которых в РФ запрещён (список I).

Гидрокодон является изомером кодеина и основным методом его синтеза является изомеризация кодеина с использованием платины или палладия в качестве катализаторов изомеризации:

Гидрокодон также может быть синтезирован гидрированием кодеинона или окислением дигидрокодеина.

Гидрокодон также может быть синтези��ован из тебаина гидрированием в водном растворе с использованием в качестве катализатора палладия на угле:

Трамадол — психотропный опиоидный анальгетик, относится к группе частичных агонистов опиоидных рецепторов. Обладает сильной анальгезирующей активностью, даёт быстрый и длительный эффект. Уступает, однако, по активности морфину при одинаковых дозах (соответственно, применяется в бо́льших дозах). Анальгезирующее действие развивается через 15—30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч. Применяется в виде отдельного препарата, а также в сочетании с парацетамолом.

Некоторые справочники классифицируют трамадол как «наркотический анальгетик», другие — как «опиоидный ненаркотический анальгетик». Трамадол включён в список сильнодействующих и ядовитых веществ (постановление правительства РФ №964 от 29 декабря 2007).

В отдельных странах (вна Украине и в Беларуси) трамадол включён в список наркотических средств.

В России трамадол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В марте 2016 г. в Беларуси были возбуждены 3 уголовных дела против россиян, задержанных на польско-белорусской границе с таблетками, содержащими трамадол. В связи с этим, белорусская таможня сделала заявление, что при провозе лекарственных средств для личного применения, отнесенных по белорусскому законодательству к категории наркотических, обязательно наличие подтверждающих медицинских документов; в противном случае, грозит ответственность до 10 лет лишения свободы.

Тримеперидин (Промедол) — наркотический анальгетик.

Промедол является синтетическим производным 4-фенилпиперидина и по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина. Промедол представляет собой смесь оптических изомеров (в том числе, диастереомеров) по положениям 2, 4 и 5 пиперидинового цикла. Таким образом, максимально возможное число изомеров промедола равно восьми. Свойства индивидуальных изомеров изучены очень мало.

Промедол обладает сильной анальгезирующей активностью.

Эндорфины — группа полипептидных химических соединений, по способу действия сходных с опиатами (морфиноподобными соединениями), которые естественным путём вырабатываются в нейронах головного мозга и обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на эмоциональное состояние.

Эндорфины образуются из вырабатываемого гипофизом вещества — бета-липотрофина (beta-lipotrophin); считается, что они контролируют деятельность эндокринных желез в организме человека.

Эндоморфины — два эндогенных опиоидных пептида. Эндоморфин-1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2) и эндоморфин-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) — тетрапептиды с высоким сродством и специфичностью к μ-опиоидным рецепторам. Эндоморфин-1 расположен в ядре одиночного пути, перивентрикулярной и дорсомедиальной части гипоталамуса, где он находится в пределах гистаминергических нейронов и возможно регулируют режим сна и отдыха. Предполагают, что эндоморфины образуются при расщеплении более крупного предшественника, но этот полипептид или белок пока не обнаружен.

Ноцицептин или орфанин FQ — нейропептид, состоящий из 17 аминокислот, эндогенный лиганд ноцицептиновых рецепторов. Он образуется из белка препроноцицептина, как и ещё 2 пептида — ноцистатин и NocII. Ноцицептин — опиоид-связанный пептид, но он не действует на классические опиоидные рецепторы и его эффекты не устраняются опиоидным антагонистом налоксоном. Ноцицептин — мощный анти-анальгетик.