Поиск новых мишеней для лечения эпилепсии
В прошлом году вышел наш обзор про роль транспортеров глутамата в патогенезе и потенциальном лечении эпилепсии, вот об этом и расскажу вкратце. Нервные клетки в головном мозге (и не только) общаются друг с другом посредством специальных контактов - синапсов. Под действием нервного импульса из нервного окончания одного нейрона выбрасывается нейромедиатор, он растекается по синаптической щели и действует на рецепторы на отростках другого нейрона. Возбуждающие синапсы усиливают частоту проведения нервных импульсов, тормозные - снижают. Многие лекарства (антипсихотические, противотревожные, седативные) действуют именно на эти самые рецепторы. Кроме того, в нейронах и окружающх синаптический контакт вспомогательных клетках (астроцитах) есть специальные переносчики, которые удаляют нейромедиатор из синаптической щели, чтобы остановить его действие. Они тоже являются распространенной фармакологической мишенью, так действует большинство современных антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина или их обоих. А вот на обратный захват дофамина - третьего «вещества удовольствия» действуют плохие альтер-эго антидепрессантов - наркотики, такие как кокаин и амфетамин.
Основной механизм эпилепсии - усиление работы синапсов, использующих глутамат. Это самый распространенный нейромедиатор в центральной нервной системе, поэтому изобрести противоэпилептические лекарства, действующие на глутаматную передачу, пока не получается. На сегодняшний день в клинике есть только один такой препарат - перампанел (фикомпа), блокатор одного из рецепторов глутамата. Другой возможный путь, который активно изучают множество лабораторий по всему миру - усиление откачки глутамата специальными переносчиками (ЕААТ). Такие вещества показали свою эффективность во множестве исследований на животных. Так, много шума наделало исследование 2005 года в Nature, показавшее, что распространенный антибиотик цефтриаксон может увеличивать количество переносчиков глутамата, да еще и усиливать их активность. До клинического использования таких препаратов еще возможно далеко, но на них возлагают большие надежды. Пока же трети больных эпилепсией не помогают имеющиеся лекарства, а принципиально новых лекарств не появлялось уже несколько десятилетий. В своем обзоре мы резюмировали современные данные о роли переносчиков глутамата в эпилепсии и успехи фармакологического воздействия на них.