Сожаление у мышей - а что у самок?

Полтора года назад я рассказывал про остроумный эксперимент ученых из Нью-Йорка, сконструировавших фудкорт для мышей, в котором можно оценить их чувство сожаления от нейроэкономических ошибок 1 рода (игнорирование выгодного предложения, дешевого ресторана с вкусной едой) и 2 рода (посещение дорогого ресторана с невкусной едой). Мыши, как и люди, не любят испытывать сожаление, и будут продолжать стоять в длинной очереди, вместо того, чтобы плюнуть на потерянное время и пойти в соседнюю. Более того, заход в невыгодный ресторан встречался чаще у мышей, чувствительных к стрессу, чем у стрессоустойчивых - им было не так важно вкусно поесть, как избежать жгучего чувства досады. Более того, торможение работы нейронов в медиальной префронтальной коре и прилежащем ядре по-разному влияли на сожаление и последующие ошибки.

Но та работа была выполнена только на самцах мышей, и авторы в заключении делились планами повторить эксперименты на самках и проанализировать половые различия в нейробиологии сожаления. И вот, спустя почти 3 года все в том же Science Advances опубликовано долгожданное продолжение с участием мышей обоих полов. Посмертные исследования обнаружили, что в мозге женщин, но не мужчин с депрессией снижено содержание длинной некодирующей РНК LINC00473 (она каким-то не очень понятным образом регулирует внутриклеточные функции). У мышей эта молекула также усиливает устойчивость к стрессу только у самок, и авторы данной работы решили поближе изучить ее роль в поведении мышей.

Поведение самцов и самок на фудкорте не отличалось, они одинаково успешно осваивали парадигму баланса между дорогой вкусной едой и ограниченным временем приема пищи (я подробно описывал методику в прошлый раз). Если увеличивать цену печенек (время ожидания), мыши будут чаще выходить из дорогих ресторанов и набегать больше кругов в поисках более дешевых, чтобы в итоге съесть столько же печенек. При этом у самок как частота выхода из ресторанов, так и увеличение пройденной дистанции возрастало сильнее. Введение LINC00473 также увеличивало частоту выходов из ресторанов (особенно самых любимых), но только у самок. Временная динамика нейроэкономических решений также различалась между полами - рейтинг ресторана (сколько мышь готова ждать ради данного вкуса) у самок оставалась постоянной все два месяца у самок, у самцов стабилизировалась лишь к середине эксперимента (диапазон времени ожидания постепенно расширялся).

Компьютерное моделирование оптимальной стратегии поведения для максимизации как общего количества еды, так и субъективного удовольствия (количества любимой еды) показало, что стратегия была лучше у самок, чем у самцов по обоим параметрам, а вот введение препарата не влияло на эффективность. Детальный анализ всех выходов из ресторана показал, что они в основном были эффективны, т.е. оставшееся время ожидания превышало установленную ценность ресторана - самки и здесь оказались более эффективны. Введение препарата усиливало эффективность распределения временного ресурса, но только у самок. Чувствительность к безвозвратным потерям (чем дольше стоишь в очереди, тем обиднее из нее уходить) не различалось в норме между полами, а препарат действовал протипоположно - самки дольше оставались в длинной очереди (и получали невыгодные печеньки), самцы наоборот быстрее выходили.

Наконец про сожаление об ошибках. В этот раз ошибки 1 рода (игнорирование дешевого и вкусного ресторана А) не влияло на экономически правильное посещение или игнорирование ресторана Б (в прошлой работе эта вероятность увеличивалась только после стресса и только у мышей, к нему чувствительных). Ошибки 2 рода (заход в дорогой и невкусный ресторан А) в большинстве случаев сопровождались досрочным выходом из него. Так же как и в прошлой работе, досада от ошибки 2 рода заставляла мышей в следующий раз заходить в невыгодный ресторан, но, что удивительно, в этот раз такой феномен обнаружен только у самцов. Введение же препарата усиливало у самок чувствительность к досаде от ошибок 2 рода.

Работа подчеркивает различия принимаемых решений в зоне предложения (заходить или пройти мимо) и в зоне ожидания (оставаться или уйти). Из предыдущих работ известно, что первое в основном обеспечивается гиппокампом, а второе медиальной префронтальной корой. Новая работа демонстрирует половые различия только в более сложном поведении в зоне ожидания, в том числе более высокую чувствительность самцов к ошибкам 2 рода (невыгодное вложение). Введение длинной некодирующей РНК LINC00473 в медиальную префронтальную кору не влияло на досаду от ошибок 1 рода (упущенная выгода), но усиливает чувствительность к безвозвратным потерям и досаду от ошибки 2 рода, причем только у самок. Результаты проливают свет на нейробиологию нейроэкономических решений и их половые различия.