Коэнзим Q10 (CoQ10)

Коэнзим Q10 (CoQ10) — это антиоксидант, естественно присутствующий в организме и участвующий в производстве энергии в клетках. Считается, что дефицит CoQ10 может быть связан с развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и поэтому его добавки рассматриваются как потенциальное средство для их профилактики.

Свой обзор эффективности применения коэнзима Q10 (CoQ10) для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) я начинаю с наиболее авторитетного источника медицинских доказательств — Кохрейновского систематического обзора.

Что нам сообщает Cochrane о CoQ10?

Согласно последнему систематическому обзору и метаанализу, проведенному Cochrane Collaboration, на сегодняшний день нет убедительных доказательств пользы добавок коэнзима Q10 в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых взрослых. Авторы изучили шесть рандомизированных контролируемых исследований общей численностью 218 человек, продолжительностью от 8 до 12 недель. В ходе анализа не было зарегистрировано случаев смертности или возникновения новых случаев ССЗ. Также не было выявлено статистически значимых изменений основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальное давление, уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП, триглицеридов и глюкозы крови.

Однако важно отметить, что сами авторы подчеркивают низкое качество имеющихся доказательств. Причина этого в небольшом масштабе проведенных исследований и их краткосрочности, а также высоком риске систематических ошибок, что ограничивает способность делать окончательные выводы о долгосрочных эффектах CoQ10.

Таким образом, хотя имеющиеся данные пока не позволяют утверждать о профилактической эффективности CoQ10 в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, вопрос остается открытым и требует проведения более масштабных и длительных исследований.

Однако важно отметить, что это обзор от 2014 года (он последний и единственный), и с того времени могли появиться новые исследования и данные. Давайте посмотрим, что известно на данный момент из более свежих источников.

В мета-анализе 2017 года «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: мета-анализ клинических испытаний»

авторы оценили влияние коэнзима Q10 на показатели пациентов с сердечной недостаточностью, включая смертность, фракцию выброса левого желудочка, физическую работоспособность и классификацию сердечной функции по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). pmc

В анализ включено 14 РКИ с общим числом 2149 пациентов. Установлено, что применение коэнзима Q10 снижает смертность по сравнению с плацебо (RR = 0,69; 95% доверительный интервал [CI] = 0,50–0,95; P = 0,02; I² = 0%). Также отмечено значительное улучшение физической работоспособности у пациентов, принимавших коэнзим Q10, по сравнению с группой плацебо (SMD = 0,62; 95% CI = 0,02–1,12; P = 0,04; I² = 75%). Однако не выявлено значимых различий в фракции выброса левого желудочка (SMD = 0,14; 95% CI = -0,08–0,37; P = 0,22; I² = 54%) и классификации NYHA (SMD = -0,70; 95% CI = -1,92–0,51; P = 0,26; I² = 89%) между группами коэнзима Q10 и плацебо.

Тут уже включение 14 РКИ с общим числом 2149 пациентов.
Обнаруженное снижение смертности при применении коэнзима Q10 является клинически значимым и подчеркивает потенциальную пользу добавки.

Ограничения:

Высокая гетерогенность: Для показателей физической работоспособности (I² = 75%) и классификации NYHA (I² = 89%) отмечена значительная гетерогенность, что может снижать надежность этих результатов.
Различия в дозировках и продолжительности лечения: Включенные исследования использовали различные дозы коэнзима Q10 и разные периоды наблюдения, что может влиять на сопоставимость и обобщаемость результатов.
Качество исследований: Некоторые включенные исследования имели недостатки в описании методов рандомизации и ослепления, что может вводить систематические ошибки.

Вывод:

Мета-анализ свидетельствует о том, что применение коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью связано со снижением смертности и улучшением физической работоспособности. Однако отсутствие значимых улучшений в фракции выброса левого желудочка и классификации NYHA, а также высокая гетерогенность и методологические ограничения включенных исследований указывают на необходимость проведения дополнительных крупных и качественных РКИ для более точной оценки эффективности коэнзима Q10 в этой популяции пациентов.

Смотрим дальше

Исследование «Диетические вмешательства и пищевые добавки при сердечной недостаточности: систематический анализ и карта доказательств» (European Journal of Heart Failure, 2021) подробно рассматривает эффективность различных диет и добавок на исходы, связанные с сердечной недостаточностью (СН)

Основные результаты по CoQ10:

Приём CoQ10 был связан с снижением риска общей смертности (относительный риск (RR) = 0.69, доверительный интервал (ДИ): 0.50–0.96, низкая степень достоверности доказательств, гетерогенность (I²) = 0%).
Этот результат преимущественно обусловлен одним крупным исследованием (Q-SYMBIO).
Достоверных данных о снижении госпитализаций при приёме CoQ10 не выявлено.
CoQ10 не привёл к статистически значимому улучшению ФВЛЖ.
CoQ10 не улучшал функциональный класс по NYHA по сравнению с плацебо.
Физическая работоспособность (6-минутный тест ходьбы): Существенного влияния CoQ10 на этот показатель также не обнаружено.

Сильные стороны:

Исследование обладает высокой клинической значимостью из-за потенциального снижения смертности.
CoQ10 доступен, относительно дешев, хорошо переносится и имеет теоретически обоснованный механизм действия (антиоксидантный эффект, улучшение энергетического обмена в миокарде).

Ограничения и нюансы:

Основной положительный эффект (снижение смертности) обеспечен преимущественно одним РКИ (Q-SYMBIO), исключение которого сводит эффект к статистически незначимому.
Исследование Q-SYMBIO имело методологические недостатки:

Малое количество событий (смертей).
Низкая частота событий (низкая смертность в исследуемой группе), что могло привести к переоценке эффективности CoQ10.

Отсутствие улучшения суррогатных параметров (ФВЛЖ и NYHA класс), несмотря на снижение смертности, ставит под сомнение биологическую правдоподобность прямого эффекта CoQ10 именно на сердечную функцию.
Отмечены потенциальные лекарственные взаимодействия CoQ10, особенно с антикоагулянтами (варфарин).

Обсуждение авторов:

Авторы подчеркивают, что хотя CoQ10 обладает привлекательными свойствами (низкая стоимость, хорошая переносимость и физиологическая логика применения при СН), полученные результаты требуют осторожной интерпретации.

Исследование Q-SYMBIO: Влияние коэнзима Q10 на заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности (Mortensen et al., 2014)

The effect of Coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO

Дизайн исследования:

Тип: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое.
Исследование проводилось одновременно в нескольких странах (9 стран, включая Данию, Швецию, Австрию, Индию, Малайзию и др.).
Участников наблюдали в среднем 106 недель (~2 года).

Участники исследования (выборка):

Всего 420 пациентов.
Средний возраст — 62 года.
Мужчины составляли около 70%.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью функционального класса по NYHA II–IV (от умеренной до тяжелой СН).
Средняя фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составила примерно 31%, что свидетельствует о значительном снижении сократительной функции сердца.

Вмешательство и плацебо:

Группа вмешательства получала CoQ10 в дозе 300 мг в сутки, разделённые на 3 приема по 100 мг, что является относительно высокой терапевтической дозировкой.
Контрольная группа получала плацебо.
Период лечения и наблюдения длился в среднем 2 года (106 недель).

Основные результаты исследования:

Исследование показало следующие значимые результаты в пользу применения CoQ10:

Снижение общей смертности:

В группе CoQ10 умерли 18 пациентов (9%), в группе плацебо — 36 (17%).
Относительный риск (RR) смерти составил 0,69 (95% ДИ: 0,50–0,95; p = 0,018), что означает снижение риска смерти на 31%.

Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE):

В группе CoQ10 значительно снизилась частота крупных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых причин, госпитализация по поводу СН, трансплантация сердца, срочная имплантация механических устройств поддержки сердца).

Отсутствие улучшений суррогатных исходов:

Удивительным было отсутствие статистически значимых улучшений в суррогатных показателях: не изменилась фракция выброса левого желудочка и класс по NYHA.

Это породило дискуссии о механизме снижения смертности — возможно, эффект связан с влиянием на другие (не сердечные) системы организма или с улучшением общей переносимости нагрузок, снижением воспаления и уменьшением общей выраженности окислительного стресса.

Интересные детали исследования:

Долгий период набора участников: Исследование длилось долго: период набора пациентов занял около 10 лет (с 2003 по 2012 год). Это необычно длительный период, что могло негативно повлиять на методологическую целостность и однородность выборки.
Низкая частота смертности:

За период исследования смертность оказалась низкой (меньше, чем ожидалось изначально), что уменьшило статистическую мощность и могло привести к завышению положительного эффекта CoQ10.

Проблемы с интерпретацией результатов:

Существенные улучшения "жёсткого" показателя (смертности) при отсутствии изменений в суррогатных маркерах (ФВЛЖ и класс NYHA) вызвали вопросы и сомнения в механизмах действия CoQ10.
Возможно, CoQ10 улучшает общие антиоксидантные свойства организма, снижает системное воспаление, улучшает функцию эндотелия, однако это требует дальнейших исследований.

Дозировка CoQ10:

Доза 300 мг/сут была выбрана авторами на основе предположения, что это обеспечивает оптимальный уровень CoQ10 в крови.
Эта дозировка считается достаточно высокой и терапевтически обоснованной, но выше, чем многие добавки, доступные без рецепта (обычно до 100 мг в сутки).

Итоговая позиция авторов исследования:

Авторы сделали вывод, что несмотря на многообещающие результаты по снижению смертности, недостатки и ограничения дизайна требуют подтверждения этих данных в новых, более качественных и масштабных исследованиях, прежде чем можно будет уверенно рекомендовать широкое клиническое применение CoQ10 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Сравнение с другими исследованиями и общий контекст:

В обоих мета-анализах, которые ссылаются на исследование Q-SYMBIO, отмечается, что эффективность коэнзима Q10 в отношении снижения смертности при сердечной недостаточности была подтверждена преимущественно результатами именно этого исследования. Другие исследования, включённые в мета-анализы, не демонстрировали таких значимых и убедительных эффектов.

Исследование Q-SYMBIO имеет важное значение, так как является достаточно масштабным (420 пациентов, период наблюдения 2 года) и демонстрирует потенциальную пользу CoQ10 при сердечной недостаточности. Однако методологические недостатки, такие как длительный период набора участников и низкая частота событий, требуют осторожности в интерпретации полученных результатов и подтверждения в будущих исследованиях с более строгим дизайном. (В большинстве исследований CoQ10 принимали в течение 3 месяцев, а дозировка 300 мг. максимальная и мало где была).

Тем не менее, учитывая перспективность CoQ10 и его относительно безопасный профиль, имеет смысл дополнительно рассмотреть возможные лекарственные взаимодействия этого препарата перед принятием окончательного решения о его использовании.

В поисках дополнительной информации о лекарственных взаимодействиях коэнзима Q10, я обратил внимание на подробный обзор, опубликованный Американской ассоциацией сердца (American Heart Association). В этой статье детально раскрываются физиологические механизмы работы CoQ10, его влияние на сердечный метаболизм, антиоксидантная активность и возможные взаимодействия с лекарствами. Особенно интересно то, что авторы приводят ссылки на многочисленные исследования, подтверждающие роль CoQ10 в митохондриальном энергообмене, антиоксидантной защите и сосудистой функции.

Физиологическая роль коэнзима Q10 (CoQ10)

Коэнзим Q10 (CoQ10), также известный как убихинон, потенциально способен улучшать сердечную функцию благодаря нескольким различным механизмам (Рисунок 1). Это липофильная молекула, состоящая из производного 1,4-бензохинона. Обозначение Q («quinone») относится к химическим группам хинона, а число 10 указывает на количество повторяющихся изопреноидных единиц в её боковой цепи.

Основная физиологическая функция коэнзима Q10 состоит в облегчении производства АТФ посредством участия в окислительно-восстановительных реакциях (редокс-реакциях) в митохондриальной цепи переноса электронов. Внутри цепи переноса электронов CoQ10 принимает электроны от комплексов I и II и переносит их к комплексу III. После передачи электронов он вновь готов к восстановлению комплексами I и II (Рисунок 1). Благодаря этому переносу электронов создается возможность перемещения ионов водорода (H⁺) через внутреннюю митохондриальную мембрану, что в конечном итоге обеспечивает синтез АТФ.

Помимо важной роли в переносе электронов, CoQ10 является мощным антиоксидантом. Он подавляет перекисное окисление липидов клеточных мембран и уменьшает окисление циркулирующих липопротеинов. В исследованиях in vitro (лабораторных условиях) было продемонстрировано, что добавление CoQ10 значительно эффективнее ингибирует окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) по сравнению с другими природными антиоксидантами, такими как β-каротин и α-токоферол (витамин Е).

Также были проведены исследования, показывающие, что добавление CoQ10 может замедлить окисление липопротеинов низкой плотности и защищать их от повреждения. В экспериментах на клетках эндотелия пупочной вены человека показано, что CoQ10 снижает секрецию эндотелина-1 (мощный вазоконстриктор), индуцированного окисленными липопротеинами низкой плотности, и увеличивает биодоступность оксида азота (NO). Это важно, так как эндотелин-1 вызывает сужение сосудов, а оксид азота, напротив, способствует их расширению и улучшению кровотока.

Таким образом, эти механизмы дают основание предполагать, что CoQ10 может оказывать благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему не только за счёт улучшения энергетического обмена в сердце, но и за счёт снижения уровня оксидативного стресса и улучшения функции эндотелия сосудов.

Ещё из интересного

HFpEF (сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса) возникает вследствие снижения податливости желудочков в диастолу, что приводит к повышению конечного диастолического давления в левом желудочке без нарушения систолической функции сердца. Повышение уровня провоспалительных медиаторов, наблюдаемое при HFpEF (например, эндотелина-1 и других), может вызывать рост уровня активных форм кислорода и последующую дисфункцию эндотелия. Это, в свою очередь, может способствовать патологическому ремоделированию сердца и ухудшению диастолической функции желудочков. Учитывая данные из механистических и доклинических исследований, показывающие важную роль коэнзима Q10 в энергетическом обмене, способность уменьшать уровни провоспалительных медиаторов и потенциально улучшать функцию эндотелия, включение CoQ10 в терапию таких пациентов выглядит перспективным. Принимая во внимание, что сейчас отсутствуют четкие данные о клинической эффективности CoQ10 при HFpEF, авторам кажется разумным включать таких пациентов в будущие клинические испытания, чтобы более полно оценить возможную пользу коэнзима Q10 именно в этой группе.

Коэнзим Q10 (CoQ10) выпускается в коммерческой продаже в двух формах: убихинол (восстановленная форма) и убихинон (окисленная форма). Вероятно, преобразование перорально принимаемого убихинона в убихинол происходит после всасывания в кишечнике, но ещё до попадания CoQ10 в лимфатическую систему. Исследования показали, что солюбилизированная (жидкая) форма CoQ10 обеспечивает наибольшее повышение уровня коэнзима в плазме крови. Более того, формы CoQ10, содержащие убихинол, могут увеличивать концентрацию CoQ10 в плазме в большей степени, чем препараты с убихиноном. На данный момент именно солюбилизированные и убихинол-содержащие формы CoQ10 обеспечивают наилучшую биодоступность и являются предпочтительными для достижения эффективных терапевтических концентраций вещества в крови.

Безопасность и профиль побочных эффектов коэнзима Q10

Помимо данных из клинических исследований, существует немного опубликованной информации о безопасности применения CoQ10 при сердечной недостаточности в общей практике. В имеющейся литературе описаны лишь единичные побочные эффекты.

Например, в большом наблюдательном исследовании после коммерческого выхода CoQ10, включавшем 176097 пациентов с сердечной недостаточностью, частота побочных эффектов была низкой. Из общего числа пациентов (1,5%) побочные эффекты были зарегистрированы у 30 человек (наиболее частый симптом — тошнота), а также отмечен аллергический макуло-папулезный кожный зуд у 3 пациентов. Из-за побочных эффектов 7 пациентов с тошнотой и 2 пациента с аллергической реакцией вынуждены были прекратить приём препарата. Остальные пациенты смогли продолжить лечение.

Также было отмечено небольшое, но значимое снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений после приёма CoQ10. Например, среднее артериальное давление снизилось с 78,4 до 75,1 ударов в минуту, а частота сердечных сокращений — с 78,4 до 75,1 уд/мин (оба показателя были статистически значимы). Подобные эффекты наблюдались и в других небольших исследованиях.

Однако в крупном клиническом исследовании Q-SYMBIO значимых изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений при приёме CoQ10 не наблюдалось.

Таким образом, несмотря на отдельные сообщения о снижении давления и частоты сердцебиения, текущие данные свидетельствуют о хорошей переносимости и безопасности CoQ10. При этом авторы отмечают необходимость дальнейших, более масштабных исследований для более полного изучения профиля безопасности CoQ10 у пациентов с сердечной недостаточностью.

Интересно, что в других исследованиях (не связанных с сердечной недостаточностью), например, у пациентов с болезнью Паркинсона, использовались гораздо более высокие дозы CoQ10 (до 3000 мг/сутки). При дозировке 2400 мг/сутки достигались плазменные концентрации до 8 мг/л, но повышение дозы до 3000 мг/сутки не приводило к дальнейшему росту уровня CoQ10 в плазме. При этом побочные эффекты не проявляли системного характера, а желудочно-кишечные симптомы были не чаще при дозировке 1200 мг в сутки по сравнению с дозой 60 мг.

Авторы приходят к выводу, что максимальная безопасная дозировка CoQ10, вероятно, составляет около 1200 мг в сутки, хотя обычно используемые в клинической практике дозировки гораздо ниже (около 100–300 мг в сутки).

В целом, имеющиеся данные подтверждают хорошую переносимость CoQ10 и его приемлемый профиль безопасности, хотя для окончательных выводов и широких рекомендаций необходимы дальнейшие клинические исследования.

(Оригинальные ссылки на источники и исследования приводятся авторами в самой статье)

Лекарственные взаимодействия

Несмотря на общий благоприятный профиль безопасности CoQ10, имеются сообщения о ряде лекарственных взаимодействий, среди которых наиболее значимым считается взаимодействие с варфарином. Коэнзим Q10 структурно сходен с витамином К и может усиливать метаболизм варфарина за счёт специфического взаимодействия с ферментами системы цитохрома Р450. В литературе описаны случаи, когда пациенты, одновременно принимающие варфарин и CoQ10, испытывали трудности с достижением целевых показателей антикоагуляции (например, уровня МНО). Это особенно важно для пациентов с сердечной недостаточностью, так как многие из них имеют сопутствующую фибрилляцию предсердий и получают антикоагулянты, чаще всего именно варфарин.

Также есть данные о возможном взаимодействии CoQ10 с теофиллином, поскольку теофиллин также метаболизируется через систему цитохрома Р450. В исследованиях на животных было продемонстрировано изменение фармакокинетики теофиллина при совместном применении с CoQ10. Однако пока клинические данные об этом взаимодействии ограничены.

Дополнительно известно, что терапия статинами может снижать уровни CoQ10 в крови. Исследователи, проводившие исследование CORONA, обнаружили значительное снижение концентрации CoQ10 на фоне применения статинов. Несмотря на то, что низкий уровень CoQ10 был ассоциирован с ухудшением сердечной недостаточности, он не был независимым прогностическим фактором негативных исходов.

Таким образом, при назначении CoQ10 пациентам с сердечной недостаточностью, особенно принимающим варфарин или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходим внимательный подход и контроль за эффективностью и безопасностью терапии.

Влияние коэнзима Q10 на миопатию, вызванную статинами: обновлённый метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

В 2018 году в журнале Journal of the American Heart Association был опубликован метаанализ, посвящённый оценке эффективности добавок коэнзима Q10 (CoQ10) в лечении статин-индуцированной миопатии.

Статин-индуцированная миопатия охватывает широкий спектр мышечных симптомов, ассоциированных со статинами (SAMSs), и подразделяется на формы с повышением или без повышения уровня креатинкиназы (КК). Ранее проведённые исследования продемонстрировали снижение уровня коэнзима Q10 (CoQ10) после применения статинов, что может быть связано с развитием статин-индуцированной миопатии. Однако вопрос о том, способна ли добавка CoQ10 смягчать или предотвращать симптомы статин-индуцированной миопатии, остается спорным. Некоторые исследования показывали, что добавки CoQ10 действительно уменьшают выраженность симптомов статин-индуцированной миопатии. В то же время другие исследования не обнаружили пользы от применения CoQ10 в этом контексте. Предыдущий метаанализ, проведённый Banach и коллегами, не подтвердил эффективности CoQ10 в профилактике статин-индуцированной миопатии, однако в него не были включены недавно опубликованные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ). Поэтому в данном метаанализе рандомизированных контролируемых исследований была поставлена задача заново оценить, улучшает ли приём CoQ10 состояние пациентов со статин-индуцированной миопатией.

Снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при помощи терапии статинами уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний до 40% у широкого круга пациентов. Однако высокая распространённость статин-индуцированной миопатии, о которой сообщается в исследованиях, отрицательно влияет на сердечно-сосудистые преимущества статинов. Настоящее исследование продемонстрировало, что приём добавок CoQ10 облегчает статин-ассоциированные мышечные симптомы (SAMSs), что позволяет предположить возможность использования CoQ10 в качестве терапевтического подхода для лечения статин-индуцированной миопатии.

Точный механизм статин-индуцированной миопатии до сих пор неясен, однако одной из возможных причин является митохондриальная дисфункция, возникающая вследствие снижения уровня CoQ10 в крови и мышцах при приёме статинов. В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что статины снижают уровень циркулирующего CoQ10 на 16–54%. Также метаанализ шести рандомизированных исследований подтвердил существенное снижение уровня CoQ10 в плазме после приёма статинов, вне зависимости от вида препарата, продолжительности лечения или дозировки. Относительно уровня CoQ10 в мышцах, исследователи Choi и коллеги обнаружили, что статины приводят к снижению концентрации CoQ10 как в сердечной, так и в скелетных мышцах. Исследования Liu и соавторов показали, что снижение уровня CoQ10 после применения статинов приводит к уменьшению потенциала фосфорилирования аденозиндифосфата (АДФ) и снижению активности митохондриальных комплексов I и IV, способствуя развитию митохондриальной дисфункции. Кроме того, недавно было показано, что полиморфизмы в гене коэнзима Q2, отвечающем за синтез CoQ10, сильно связаны с развитием статин-индуцированной миопатии. Таким образом, дефицит CoQ10 может играть важную роль в механизме развития статин-индуцированной миопатии, а применение добавок CoQ10 может быть перспективным способом её лечения.

В то же время по сравнению с плацебо, приём добавок CoQ10 не приводил к снижению уровня креатинкиназы (КК) в плазме крови, независимо от дозы и продолжительности терапии CoQ10. Это соответствовало результатам предыдущих клинических исследований и метаанализа, и могло объясняться рядом причин. Во-первых, чёткой корреляции между уровнем КК в плазме и выраженностью статин-индуцированной миопатии до сих пор не выявлено, поэтому уровень КК не может считаться чувствительным маркером этого состояния. Во-вторых, исходные уровни КК у пациентов в большинстве исследований не были доступны для анализа, поэтому нельзя оценить, имел ли CoQ10 положительный эффект у пациентов с уже повышенным КК. В-третьих, уровень КК в плазме обычно повышается в результате повреждения клеточных мембран мышц (например, при рабдомиолизе). Отсутствие снижения уровня КК после приёма CoQ10 предполагает, что эффект CoQ10 при статин-индуцированной миопатии может быть связан не с защитой мышечных мембран, а скорее с поддержанием митохондриальной функции.

В метаанализ было включено 12 рандомизированных контролируемых исследований с общим числом участников 575 человек, из них 294 человека входили в группу приёма добавок CoQ10, а 281 человек — в группу плацебо. По сравнению с плацебо, применение CoQ10 значительно облегчило статин-ассоциированные мышечные симптомы, включая:

мышечную боль (средневзвешенная разница [WMD] = −1,60; 95% ДИ: от −1,75 до −1,44; P<0,001),
мышечную слабость (WMD = −2,28; 95% ДИ: от −2,79 до −1,77; P=0,006),
мышечные судороги (WMD = −1,78; 95% ДИ: от −2,31 до −1,24; P<0,001),
мышечную усталость (WMD = −1,75; 95% ДИ: от −2,31 до −1,19; P<0,001).

Однако, несмотря на облегчение мышечных симптомов, значимого снижения уровня креатинкиназы (КК) в плазме крови после приёма CoQ10 выявлено не было (WMD = 0,09; 95% ДИ: от −0,06 до 0,24; P=0,23).

Выводы

Приём добавок CoQ10 облегчал мышечные симптомы, связанные с терапией статинами, что позволяет рассматривать его как дополнительный подход к лечению статин-индуцированной миопатии.

Авторы также указали на несколько ограничений данного метаанализа. Во-первых, количество доступных рандомизированных исследований было ограниченным, и большинство включало относительно небольшое число участников, поэтому нельзя было полноценно оценить влияние таких факторов, как возраст, пол или уровень физической активности на результат. Во-вторых, включённые в анализ исследования были гетерогенными в отношении характеристик пациентов, используемых доз и продолжительности приёма CoQ10. Однако, чтобы подтвердить надёжность результатов, были проведены мета-регрессионный анализ и анализ чувствительности.

Менее авторитетные источники

Метаанализ, опубликованный в 2024 году в журнале BMC Cardiovascular Disorders, был посвящён оценке влияния коэнзима Q10 (CoQ10) на пациентов с сердечной недостаточностью

Этот метаанализ, включающий 32 рандомизированных контролируемых исследования и 3763 пациентов с сердечной недостаточностью, демонстрирует обнадеживающие результаты использования коэнзима Q10 (CoQ10) в дополнение к традиционной терапии.

Данное исследование показало, что приём CoQ10 снижал общую смертность, уменьшал количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а также увеличивал фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов с сердечной недостаточностью, что имеет важное значение для улучшения состояния пациентов и снижения нагрузки на систему здравоохранения. Более того, предыдущий метаанализ показал, что CoQ10 улучшает функциональный класс по шкале NYHA, что соответствует результатам текущего исследования.

CoQ10 является кофактором в митохондриальном ферментативном комплексе и участвует в процессе окислительного фосфорилирования в дыхательной цепи. При дефиците CoQ10 снижается продукция АТФ, и сердечная недостаточность может усугубляться за счёт увеличения давления в стенках миокарда. Это, в свою очередь, увеличивает потребность сердца в энергии, создавая дисбаланс между потребностью и её обеспечением. Более ранние исследования показали негативную корреляцию между уровнем CoQ10 и обострением симптомов сердечной недостаточности. Таким образом, добавки CoQ10 потенциально могут уменьшать риск серьёзных сердечно-сосудистых событий и улучшать симптомы сердечной недостаточности.

Помимо прочего, BNP (натрийуретический пептид типа B) служит биомаркером сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда и помогает определить тяжесть сердечной недостаточности. В какой-то степени снижение уровня BNP отражает улучшение функции сердца. Настоящее исследование показало, что CoQ10 значительно снижал уровни BNP у пациентов с сердечной недостаточностью, что согласуется с предыдущими исследованиями.

Несмотря на переменное качество включённых исследований и необходимость дальнейших высококачественных испытаний, эти результаты дают врачам первичного звена основания для обсуждения с подходящими пациентами вопроса применения добавок CoQ10. С учётом совместного принятия решений врачи могут сопоставить потенциальную пользу и имеющиеся доказательства, индивидуализируя рекомендации для каждого пациента. В итоге, CoQ10 может рассматриваться как дополнительный вариант терапии сердечной недостаточности, заслуживающий осторожного оптимизма и дальнейшего изучения в рамках комплексных стратегий лечения.

В исследованиях пациенты принимали CoQ10 в дозах от 30 до 400 мг в день. Минимальные и оптимальные дозировки не были установлены, и в будущем необходимы дозо-зависимые исследования.

Для минимизации ограничений были предприняты строгие меры: проведён тщательный поиск литературы, строгий отбор исследований, систематическая оценка риска систематических ошибок, а также подгрупповой и чувствительный анализ для оценки неоднородности данных. Тем не менее, сохраняется несколько нерешённых ограничений. Высокая неоднородность в показателях ФВЛЖ и дистанции теста 6MWT не была полностью объяснена. Влияние неоднородности могло быть вызвано различиями в переносимости CoQ10 пациентами, различиями в окружении, методами измерения и тяжестью заболевания. Дозировки и длительность применения CoQ10 также варьировали в разных исследованиях, что могло повлиять на результаты. Наконец, большинство включённых исследований имели низкое качество и методологические ограничения, что требует проведения дальнейших высококачественных исследований для подтверждения выводов данного метаанализа.

В этом - Влияние добавок с коэнзимом Q10 на липидный профиль у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

В данном систематическом обзоре и метаанализе, включившем 50 рандомизированных контролируемых исследований (2794 участника), было продемонстрировано, что приём добавок коэнзима Q10 (CoQ10) значительно улучшает липидный профиль у взрослого населения. Авторы выявили, что CoQ10 способствует снижению уровня общего холестерина (ТС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, LDL-C) и триглицеридов (ТГ), а также повышению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, HDL-C).

Основные результаты:

Общий холестерин (ТС) снизился примерно на 5,53 мг/дл.
Холестерин ЛПНП (LDL-C) снизился примерно на 3,03 мг/дл.
Триглицериды (ТГ) снизились примерно на 9,06 мг/дл.
Холестерин ЛПВП (HDL-C) увеличился примерно на 0,83 мг/дл.

Авторы также провели дозо-зависимый анализ, который выявил нелинейную зависимость в виде обратной J-образной кривой между дозой CoQ10 и уровнем общего холестерина. Наибольший эффект наблюдался при дозах от 400 до 500 мг в сутки: при повышении дозы до этого уровня эффект усиливался, а при дальнейшем увеличении дозы эффект стабилизировался.

Авторы отмечают, что предыдущие метаанализы демонстрировали противоречивые результаты относительно эффективности CoQ10. Например:

В одном метаанализе у пациентов с коронарной болезнью сердца CoQ10 улучшал только общий холестерин и HDL-C, не влияя значимо на другие показатели.
Другой метаанализ среди пациентов с метаболическими заболеваниями показал значимое снижение ТГ, но без влияния на ТС, LDL-C и HDL-C.
Третий метаанализ среди диабетиков выявил снижение ТС и LDL-C, а четвёртый (пациенты с хронической болезнью почек) не нашёл улучшения ни одного из этих показателей.

Авторы объясняют такие противоречия небольшими выборками и разнородностью предыдущих исследований. В текущем исследовании были включены все доступные качественные РКИ (60 исследований), что позволило подтвердить значимое влияние CoQ10 на все четыре липидных параметра.

Ограничения: небольшие выборки отдельных исследований, значительная гетерогенность некоторых показателей, неоднородность доз и продолжительности терапии CoQ10.

Антиоксиданты и фертильность у женщин с возрастным снижением функции яичников: метаанализ

Недавний систематический обзор и метаанализ, опубликованный в журнале Advances in Nutrition (2024), оценил влияние антиоксидантов на фертильность у женщин с признаками старения яичников.

Старение яичников является основным фактором женского бесплодия. В различных клинических ситуациях применялось множество антиоксидантов, но их влияние на фертильность у женщин со стареющими яичниками до сих пор неясно. Чтобы решить эту проблему, был проведён метаанализ для оценки эффективности и безопасности антиоксидантов для фертильности у женщин со стареющими яичниками. В исследование были включены 20 рандомизированных клинических испытаний с участием 2617 человек. Результаты показали, что использование антиоксидантов не только значительно увеличило количество полученных яйцеклеток и процент качественных эмбрионов, но и снизило дозу гонадотропина, что способствовало повышению частоты наступления клинической беременности. Согласно анализу подгрупп с различными дозировками, более выраженный эффект наблюдался при более низких дозах; что касается типов антиоксидантов, то коэнзим Q10 (CoQ10) оказался более эффективным, чем мелатонин, мио-инозитол и витамины. По сравнению с плацебо или отсутствием лечения CoQ10 показал больше преимуществ, в то время как при использовании других препаратов наблюдались лишь незначительные улучшения. Кроме того, на основании анализа подгрупп CoQ10 оптимальная схема лечения CoQ10 для повышения вероятности наступления беременности составляла 30 мг в день в течение 3 месяцев до цикла контролируемой стимуляции яичников. Женщины с пониженным овариальным резервом явно получали пользу от лечения CoQ10, особенно в возрасте до 35 лет.

Однако, судя по результатам предыдущих исследований и нашим собственным выводам, влияние CoQ10 на частоту живорождений до сих пор неясно. Следовательно, рекомендовать CoQ10 женщинам всё ещё может быть спорным вопросом, и для подтверждения эффекта необходимы дополнительные исследования с большим количеством участников и качественной методологией.

Тут же смотрим следующее исследование.

Сравнительное исследование комбинированного применения кофермента Q10 и кломифена цитрата по сравнению с применением только кломифена цитрата для стимуляции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников

В группе A (CoQ10 плюс цитрат кломифена) успешная индукция овуляции была отмечена у 16 (23,5%) пациенток, что свидетельствует о том, что при добавлении CoQ10 шансы на индукцию овуляции повышаются.

Влияние антиоксидантов на параметры качества спермы у мужчин с пониженной фертильностью: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (2023г)

В нашем исследовании были задействованы восемь антиоксидантов (фолиевая кислота, цинк, витамин E, карнитин, селен, коэнзим Q10 [CoQ10], N-ацетилцистеин и витамин C), а также плацебо (контроль).

В исследование были включены восемнадцать исследований с участием 1790 субфертильных мужчин. CoQ10 вызывал значительное увеличение концентрации сперматозоидов (средняя разница [MD] = 5,95; 95% ДИ: 0.05, 10,79) по сравнению с плацебо; он занял первое место по эффективности среди всех антиоксидантов (SUCRA: 79,4%). Что касается подвижности сперматозоидов, то карнитин (MD = 12,43; 95% ДИ: 4,07, 20,26) и CoQ10 (MD = 7,33; 95% ДИ: 0,35, 14,17) показали значительный положительный эффект по сравнению с плацебо; эффективность карнитина была самой высокой среди всех антиоксидантов (SUCRA: 88,7%).

В целом, для мужчин с пониженной фертильностью CoQ10 и карнитин оказались более эффективными в повышении концентрации и подвижности сперматозоидов соответственно.

Влияние коэнзима Q10 в качестве вспомогательной терапии к летрозолу на результаты спермограммы и уровень половых гормонов у иракских мужчин с бесплодием; рандомизированное открытое сравнительное исследование

Целью данного клинического испытания была оценка эффективности добавления коэнзима Q10 (CoQ10) к лечению летрозолом на результаты спермиограммы и уровни половых гормонов у мужчин, страдающих идиопатической олигоастенотератозооспермией (iOAT) – формой мужского бесплодия с невыясненной этиологией.

Дизайн исследования

Это рандомизированное, открытое сравнительное исследование включало 67 мужчин в возрасте от 18 до 60 лет с подтвержденным диагнозом iOAT.
Пациенты были случайно распределены на две группы:

Группа А (контрольная) – 29 пациентов принимали летрозол (2,5 мг дважды в неделю).
Группа B (экспериментальная) – 38 пациентов принимали летрозол (2,5 мг дважды в неделю) плюс CoQ10 (400 мг в день).

Продолжительность терапии составляла 3 месяца.

Методы оценки

Оценивали:

Спермограмму: объём эякулята, концентрацию сперматозоидов, общее количество сперматозоидов, подвижность и морфологию сперматозоидов.
Уровни гормонов: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол и тестостерон.
Измерения проводились на старте и затем ежемесячно в течение трёх месяцев терапии.

Основные результаты

После 3 месяцев терапии отмечено следующее:

Обе группы показали улучшения относительно исходного состояния:

Значительно выросла концентрация сперматозоидов, их подвижность, нормальная морфология и общее количество сперматозоидов.
Значительно увеличился уровень тестостерона и ФСГ, при этом уровень эстрадиола снизился.
Существенно возросло соотношение тестостерон/эстрадиол (T/E2).

Сравнение групп показало дополнительные преимущества комбинации летрозола с CoQ10:

В группе с CoQ10 концентрация сперматозоидов и их общее количество были значительно выше (p<0,05).
Улучшение морфологии сперматозоидов также было более выраженным при добавлении CoQ10 (p<0,05).
Соотношение тестостерон/эстрадиол в группе с CoQ10 улучшилось на 312%, в то время как в группе летрозола – только на 190% (p<0,05).
Объём эякулята значительно увеличился только в группе, принимавшей исключительно летрозол.

Механизм действия и обоснование выбора терапии

Авторы отмечают, что летрозол – это ингибитор ароматазы, снижающий преобразование тестостерона в эстрадиол, что увеличивает уровень тестостерона и улучшает условия для сперматогенеза. CoQ10 действует как мощный антиоксидант, защищая сперматозоиды от повреждений, вызванных оксидативным стрессом, и способствуя лучшему качеству сперматогенеза.

Что не так?

Небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы без какого-либо лечения.
Не измерялись уровни активных форм кислорода (ROS) в сперме, которые могли бы напрямую подтвердить антиоксидантный эффект CoQ10.

Заключение авторов

Комбинация CoQ10 с летрозолом оказалась эффективной и обеспечила более выраженное улучшение большинства показателей спермы и гормонального профиля у мужчин с идиопатической олигоастенотератозооспермией по сравнению с монотерапией летрозолом. Авторы рекомендуют данный подход для лечения пациентов с iOAT-синдромом, особенно у тех, кто демонстрирует повышенные уровни эстрадиола и низкий тестостерон.

Изучение потенциальной ценности коэнзима Q10 в качестве вспомогательного средства для лечения пациентов с депрессией

Шестьдесят девять пациентов с умеренной и тяжелой депрессией были случайным образом разделены на 2 группы: принимающие CoQ10 (36 человек) и принимающие плацебо (33 человека). Первая группа пациентов получала добавки CoQ10 в дозе 200 мг в день в течение 8 недель наряду со стандартными методами лечения депрессии, а вторая группа получала стандартное лечение депрессии вместе с плацебо. Изменение показателей шкалы депрессии Монтгомери-Асберга оценивалось через 4 и 8 недель после вмешательства. Кроме того, в начале исследования и через 8 недель в конце исследования оценивались уровни общей антиоксидантной способности, общего количества тиоловых групп, оксида азота, малонового диальдегида и интерлейкина-6 в сыворотке крови.

Прием 200 мг добавки CoQ10 ежедневно в течение 8 недель может уменьшить депрессию и усталость, а также улучшить качество жизни пациентов с депрессией. Кроме того, CoQ10 может значительно улучшить состояние пациентов с депрессией, страдающих от воспаления и окислительного стресса.

Влияние добавок с коэнзимом Q10 на функцию эндотелия сосудов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

За полный текст платить 40 евро не хочу, но выводы вот вам:
В метаанализ были включены 12 исследований с участием 489 человек. Результаты продемонстрировали значительное увеличение проточно−опосредованной дилатации (FMD) после приема CoQ10 (WMD: 1,45; 95% ДИ: от 0,55 до 2,36; p < 0,02), но не наблюдается увеличения белка адгезии клеток сосудов (VCAM) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM) после приема Q10 (VCAM: SMD: − 0,34; 95% ДИ: от − 0,74 до − 0,06; p < 0,10) (ICAM: SMD: − 0,18; 95% ДИ: от - 0,82 до-0,46; p < 0,57). Анализ чувствительности показал, что размер эффекта был стабильным при FMD и VCAM. При метарегрессии изменения в процентах FMD были связаны с дозой добавки.

Добавка CoQ10 оказывает положительное влияние на FMD в зависимости от дозы. Наши результаты показывают, что CoQ10 влияет на FMD после 8 недель приёма. Для установления взаимосвязи между приёмом CoQ10 и функцией эндотелия необходимы дополнительные исследования.

Шестимесячный приём высоких доз коэнзима Q10 улучшает стеатоз печени, эндотелиальную, сосудистую и миокардиальную функции у пациентов с метаболически-обусловленным стеатозом печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

В недавно проведённом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в журнале Cardiovascular Diabetology (2024), была изучена эффективность коэнзима Q10 (CoQ10) при лечении метаболически-ассоциированной жировой болезни печени (MASLD).

Целью исследования была оценка влияния добавок CoQ10 на состояние печени, сосудистую и сердечную функцию у пациентов с MASLD.

Исследование включало 60 пациентов, рандомизированных в две группы:

группа активного лечения получала 240 мг CoQ10 ежедневно в течение 6 месяцев;
контрольная группа получала плацебо.

Через 6 месяцев приёма CoQ10 были получены следующие результаты по сравнению с исходным состоянием и с плацебо:

Значительное снижение стеатоза печени (CAP: с 304,8 до 280,9 dB/m, p=0,017).
Улучшение эндотелиальной функции (толщина гликокаликса, PBR: с 2,29 до 2,18 мкм, p=0,035).
Уменьшение сосудистой жёсткости (скорость пульсовой волны, PWV: с 10,2 до 9,5 м/с, p=0,018).
Повышение сосудистой реакции плечевой артерии (FMD: с 4,3 до 6,1%, p=0,002).
Улучшение коронарного кровотока (CFR: с 2,8 до 3,1, p=0,014).
Улучшение функции миокарда левого желудочка (GLS: с -18,8 до -19,6%, p=0,011).
Также наблюдалось умеренное снижение систолического артериального давления и улучшение липидного профиля (снижение LDL-холестерина).

В контрольной группе таких улучшений зафиксировано не было.
Что не так?

2 таблетки CoQ10 ежедневно (полные компоненты таблетки: 120 мг CoQ10, 90 мг холина, 100 мг расторопши, 50 мг цинары, 30 мкг селена, 80 мг витамина С, 1,1 мг витамина В1, 1,4 мг витамина В6, 5 мкг витамина В12) или по 2 таблетки плацебо ежедневно. Почему остальные компоненты в обзоре не рассматриваются? Даже если забыть про выборку. Но я его решил включить для красоты.

Итоговое резюме по исследованиям коэнзима Q10 (CoQ10)

Коэнзим Q10 (CoQ10) является важным компонентом митохондриальной цепи переноса электронов, участвует в выработке АТФ и обладает антиоксидантными свойствами. Его применение изучается в разных областях медицины, включая сердечно-сосудистые заболевания, метаболические расстройства, фертильность и нейродегенеративные болезни. По имеющимся данным - это очень крутая добавка. Даже я бы сказал единственная, приём которой оправдан на фоне почти для всех.

CoQ10 может улучшать коронарный кровоток, функцию миокарда и эндотелия, снижая уровень BNP и стеатоз печени. Вероятно улучшает липидный профиль, фертильность. CoQ10 улучшал показатели печени и сосудистой функции у пациентов с метаболически-ассоциированной жировой болезнью печени (MASLD). И даже метаанализ 2021 года показал, что CoQ10 снижает частоту приступов мигрени (-1,52 эпизода в месяц, что не очень значительно конечно) и их продолжительность, но не влияет на интенсивность боли.

Коэнзим Q10 может быть полезной добавкой для пользователей AAS, помогая защитить сердце, печень и сосуды, снижая окислительный стресс и поддерживая выработку энергии. При этом важно учитывать индивидуальные особенности организма, лекарственные взаимодействия, и использовать CoQ10 как часть комплексного подхода к здоровью.

CoQ10 имеет перспективные, но неоднозначные клинические доказательства для включения в офицальные гайдлайны, в лечении сердечной недостаточности, дислипидемии, фертильности и мигрени. Он безопасен в дозах до 1000 мг/сут и может быть полезен в качестве дополнительной терапии, но требует дальнейших крупномасштабных исследований для уточнения механизмов и оптимальных дозировок.