Как мне кажется, эта статья окажется одной из самых сложных, несмотря на обилие информации. И в этом-то кроется главная трудность. Нандролон — один из самых изученных препаратов, и данных о нём накоплено огромное количество.

Однако далеко не все эти данные одинаково полезны или достоверны. Есть качественные исследования, которые подробно раскрывают его действие и эффекты. Есть работы, которые можно назвать посредственными, а также откровенно слабые источники, основанные скорее на мифах и предположениях, чем на фактах. Всё это создаёт настоящую информационную “мозаику”, в которой важно не потеряться.

Чтобы создать ясную и объективную картину, приходится глубоко погружаться в тему, сортировать данные и находить баланс между сухой научной точностью и доступностью для широкой аудитории. Это потребует не только знания предмета, но и умения структурировать информацию, выделять главное и разбивать сложные понятия на простые и понятные части. В этой статье мы попытаемся сделать именно это.

Анаболический стероид, который был исследован в некоторой степени для лечения мужского здоровья, – это 19-нортестостерон (или нандролон, дека-дураболин). Этот синтетический анаболический стероид доступен уже десятилетиями и был изучен при различных клинических патологиях.

Нандролон — это синтетический анаболический стероид, который по химической структуре схож с тестостероном. Основное различие между этими молекулами заключается в отсутствии у нандролона одной метильной группы. Как и тестостерон, нандролон вводится внутримышечно (в/м) и имеет период полураспада в плазме крови около 8 дней.

Нандролон обладает более высокой способностью связываться с андрогенными рецепторами, чем тестостерон, а также более выраженной анаболической (или миотропной) активностью по сравнению с андрогенной. Например, для сравнения используется соотношение миотропной и андрогенной активности: у тестостерона оно составляет примерно 1:1, а у нандролона — около 11:1 (15). Это означает, что нандролон значительно сильнее стимулирует рост мышц при меньшем риске вирилизации.

Метаболизм нандролона

Метаболизм нандролона изучен не полностью. Известно, что его метаболиты, такие как 19-норандростерон и 19-норетихоланолон глюкурониды, можно обнаружить в моче. Исследования на животных показывают, что нандролон может превращаться в различные эстрогены под действием ароматазы. Однако подобных данных по исследованиям на людях пока нет.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11231992/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7626464/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724957/

Что касается официальной информации от FDA. (т.е. то, на что может опираться врач в США):

Обычная доза для взрослых при анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

женщинам: от 50 до 100 мг путем глубокой внутримышечной инъекции один раз в неделю.
мужчинам: от 100 до 200 мг путем глубокой внутримышечной инъекции один раз в неделю.

Обычная педиатрическая доза при анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

Нандролон деканоат одобрен в США для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью.

от 2 до 13 лет:

От 25 до 50 мг путём глубокой внутримышечной инъекции каждые 3–4 недели.

> 13 лет:

Контроль метастатического рака молочной железы у женщин:

От 50 до 100 мг путём глубокой внутримышечной инъекции раз в неделю.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И / ИЛИ ЛАБОРАТОРНЫМИ ТЕСТАМИ

Терапия анаболическими стероидами может снижать уровень тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к снижению общего уровня Т4 в сыворотке крови и увеличению поглощения Т3 и Т4. Уровень свободных гормонов щитовидной железы остается неизменным. Анаболические стероиды могут вызывать увеличение протромбинового времени.

Противопоказания

Мужчины с раком молочной железы или с известным или предполагаемым раком предстательной железы.
Рак молочной железы у женщин с гиперкальциемией: андрогенные анаболические стероиды могут стимулировать остеолитическую резорбцию костей.
Беременность из-за маскулинизации плода.
Нефроз или нефротическая фаза нефрита.

Предупреждения

PELIOSIS HEPATIS — СОСТОЯНИЕ, ПРИ КОТОРОМ ПЕЧЕНОЧНАЯ, А ИНОГДА И СЕЛЕЗЁНОЧНАЯ ТКАНЬ ЗАМЕЩАЕТСЯ КИСТАМИ, ЗАПОЛНЕННЫМИ КРОВЬЮ, БЫЛО ЗАРЕГИСТРИРОВАНО У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ АНДРОГЕННО-АНАБОЛИЧЕСКУЮ СТЕРОИДНУЮ ТЕРАПИЮ. ЭТИ КИСТЫ ИНОГДА ПРОЯВЛЯЮТСЯ МИНИМАЛЬНОЙ ПЕЧЁНОЧНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ, НО В ДРУГИХ СЛУЧАЯХ ОНИ АССОЦИИРУЮТСЯ С ПЕЧЁНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. ИХ ЧАСТО НЕ ОБНАРУЖИВАЮТ ДО ТЕХ ПОР, ПОКА НЕ РАЗОВЬЁТСЯ ОПАСНАЯ ДЛЯ ЖИЗНИ ПЕЧЁНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ИЛИ ВНУТРИБРЮШНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ. ОТМЕНА ПРЕПАРАТА ОБЫЧНО ПРИВОДИТ К ПОЛНОМУ ИСЧЕЗНОВЕНИЮ ОЧАГОВ ПОРАЖЕНИЯ. ТАКЖЕ СООБЩАЛОСЬ О ПЕЧЁНОЧНЫХ ОПУХОЛЯХ. ЧАЩЕ ВСЕГО ЭТИ ОПУХОЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗАВИСЯТ ОТ АНДРОГЕНОВ, НО ИМЕЮТСЯ СООБЩЕНИЯ О СМЕРТЕЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ. ОТМЕНА ПРЕПАРАТА ЧАСТО ПРИВОДИТ К РЕГРЕССИИ ИЛИ ПРЕКРАЩЕНИЮ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛИ. ОДНАКО ПЕЧЁНОЧНЫЕ ОПУХОЛИ, СВЯЗАННЫЕ С АНДРОГЕНАМИ ИЛИ АНАБОЛИЧЕСКИМИ СТЕРОИДАМИ, ГОРАЗДО БОЛЕЕ ВАСКУЛЯРИЗИРОВАНЫ, ЧЕМ ДРУГИЕ ПЕЧЁНОЧНЫЕ ОПУХОЛИ, И МОГУТ БЫТЬ БЕССИМПТОМНЫМИ ДО ТЕХ ПОР, ПОКА НЕ РАЗОВЬЁТСЯ ОПАСНОЕ ДЛЯ ЖИЗНИ ВНУТРИБРЮШНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ.

ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДОВ КРОВИ, СВЯЗАННЫЕ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ АТЕРОСКЛЕРОЗА, НАБЛЮДАЮТСЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ АНДРОГЕНЫ И АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ. ЭТИ ИЗМЕНЕНИЯ ВКЛЮЧАЮТ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ (HDL) И ИНОГДА ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ (LDL). ИЗМЕНЕНИЯ МОГУТ БЫТЬ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ И СУЩЕСТВЕННО ВЛИЯТЬ НА РИСК АТЕРОСКЛЕРОЗА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия может развиваться как спонтанно, так и в результате андрогенной терапии у женщин с диссеминированным раком молочной железы. Если гиперкальциемия развивается в период лечения, препарат следует отменить. Необходимо соблюдать осторожность при назначении этих препаратов пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени.

Холестатическая желтуха связана с терапевтическим использованием анаболических и андрогенных стероидов. Отеки могут возникать как с застойной сердечной недостаточностью, так и без неё. Одновременное назначение кортикостероидов или АКТГ может усугубить отёки.

У детей лечение анаболическими стероидами может ускорить созревание костей без соответствующего увеличения линейного роста, что может привести к уменьшению конечного роста во взрослом возрасте. Чем моложе ребёнок, тем выше риск снижения конечного роста. Эффект на созревание костей следует контролировать каждые шесть месяцев путём оценки костного возраста запястья и кисти.

Этот препарат не доказал свою безопасность и эффективность для улучшения спортивных результатов. Из-за потенциального риска серьёзных побочных эффектов препарат не должен использоваться с этой целью.

Далее пойдём, по степени доказательности.

Андрогены и кости

Имеются данные о положительном влиянии андрогенов на плотность костей у женщин в период и постменопаузе. Уровни тестостерона коррелируют с плотностью костной ткани, и дефицит андрогенов может способствовать потере костной массы. Исследования показали, что андрогены напрямую воздействуют на остеобласты, увеличивая их активность и стимулируя выработку факторов роста, таких как трансформирующий фактор роста (TGF-β).

Исследования на животных подтвердили, что нандролон деканоат предотвращает потерю кортикальной кости и увеличивает минеральную плотность костей. Анализы механических свойств кости показали увеличение прочности и жесткости костной ткани. В экспериментах с пациентами с остеопорозом применение нандролона улучшало баланс кальция за счёт увеличения его абсорбции в кишечнике и уменьшения выведения с мочой.

Нандролон деканоат оказался эффективным ингибитором резорбции костной ткани, увеличивая плотность костной массы и улучшая её качество. Препарат рекомендован для лечения женщин старше 65 лет с низкой мышечной массой и остеопорозом, особенно если заболевание связано с применением кортикостероидов.

Нандролон также оказывал положительное влияние, стимулируя образование внекостного коллагена и мягких тканей. Однако, как и следовало ожидать, около 50% женщин, которым был назначен нандролон, сообщали о некоторых признаках вирилизации.
https://link.springer.com/article/10.1007/BF02210686

Отчасти из-за этих побочных эффектов, а также из-за разработки более новых и эффективных методов лечения остеопороза (например, бисфосфонатов) нандролон так и не стал эффективным клиническим средством для лечения этого заболевания. Несмотря на это, стимулирующее действие нандролона на костную и мягкую ткани стало основанием для того, чтобы некоторые исследователи предложили использовать его при анемии и мышечной атрофии, вызванных гемодиализом и/или ВИЧ

Влияние нандролона на сухожилия: противоречивые результаты исследований

Нандролон деканоат, один из наиболее изученных анаболических стероидов, часто используется для лечения различных состояний, связанных с мышечной атрофией и потерей массы тела. Однако его влияние на суставы и сухожилия остается предметом дискуссий в научном сообществе. Проведенные исследования демонстрируют противоречивые результаты, что требует более глубокого анализа эффективности и безопасности применения данного препарата для заживления сухожилий.

Одно из исследований https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/59534/,

проведенное в 2011 году, показало, что системное введение нандролона способствует сохранению мышечной массы и предотвращает жировую инфильтрацию при повреждениях вращательной манжеты плеча. В эксперименте на 20 кроликах было продемонстрировано, что группы, получавшие нандролон, имели меньшую ретракцию мышц и улучшенную работоспособность по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Результаты гистологического анализа подтвердили отсутствие значительной жировой инфильтрации у животных, получавших стероид, что свидетельствует о его положительном воздействии на мышечные ткани.

В то же время другое исследование https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/08941939.2010.481007, проведенное в 2010 году, пришло к противоположным выводам относительно влияния нандролона на сухожилия. В данном эксперименте, в котором участвовали 48 кроликов, изучалось влияние как системного, так и местного введения препарата на заживление сухожилий после хирургического вмешательства. Результаты показали, что нандролон оказывает ингибирующее действие на процессы восстановления сухожилий, снижая их прочность и провоцируя воспалительные реакции. Гистологический анализ выявил выраженные очаги фиброза и воспаления в группах, получавших препарат, что указывает на потенциально отрицательное влияние анаболических стероидов на соединительную ткань. Интересно отметить, что иммобилизация сухожилий оказала положительный эффект на процесс заживления, однако применение стероидов не улучшило, а напротив, ухудшило его.

Таким образом, оба исследования приходят к различным выводам в зависимости от исследуемых параметров. Первое исследование сосредоточено на влиянии нандролона на мышцы и демонстрирует его положительное действие, тогда как второе анализирует заживление сухожилий и фиксирует отрицательный эффект препарата. Различия в результатах могут быть обусловлены рядом факторов, включая метод введения препарата, продолжительность наблюдения и особенности исследования тканей. Системное введение нандролона, как показано в первом исследовании, способствует улучшению мышечной структуры, тогда как местное введение в область сухожилий приводит к негативным последствиям, таким как фиброз и воспаление. (Удивительно, правда?)

Сложность заключается в том, что мышцы и соединительная ткань по-разному реагируют на воздействие стероидов, и то, что эффективно для поддержания мышечной массы, может оказаться вредным для структур, отвечающих за механическую стабильность сустава.

Несмотря на полученные результаты, оба исследования, посвященные влиянию нандролона на заживление сухожилий и мышц, имеют ряд существенных ограничений, которые снижают надежность их выводов и требуют дальнейшего углубленного изучения темы. Одним из ключевых недостатков является малый размер выборки, что ограничивает возможность экстраполяции результатов на более широкую популяцию и увеличивает вероятность случайных ошибок. В первом исследовании участвовало всего 20 кроликов, во втором – 48, что делает статистическую мощность исследований недостаточной для выявления более тонких эффектов и потенциальных долгосрочных последствий применения нандролона. Малый размер выборки также ограничивает возможность учета межиндивидуальной вариабельности, что критично при изучении сложных биологических процессов, таких как заживление тканей.

Кроме того, стоит отметить дизайн исследований, который имеет ряд методологических ограничений. В первом исследовании основной упор сделан на анализ мышечной ткани, тогда как влияние нандролона на сухожилия рассмотрено лишь поверхностно. Во втором исследовании акцент сделан исключительно на соединительной ткани, при этом полностью игнорируется влияние препарата на окружающие мышцы и общую функциональность конечности. Такое разделение аспектов исследования без комплексного подхода затрудняет формирование целостного понимания влияния анаболических стероидов на весь опорно-двигательный аппарат. Более того, различия в методах введения препарата (системное vs. местное), сроках наблюдения и условиях восстановления (иммобилизация vs. свободное движение) усложняют сравнение результатов и затрудняют формирование однозначных выводов.

Еще одной важной проблемой является - ограниченность доступных данных, так как представленные исследования являются практически единственными в данной области. Недостаток независимых работ, подтверждающих или опровергающих полученные результаты, не позволяет сделать окончательные выводы.

Не буду выносить в отдельную главу про суставы, напишу тут.

Интересно, что, согласно неподтвержденным данным из интернета и дискуссионных групп, нандролон эффективно уменьшает боль в суставах у бодибилдеров. Спортсмены, поднимающие большие веса и испытывающие значительное давление на суставы, часто сообщают об улучшении их состояния и снижении болевых ощущений при использовании этого анаболического стероида. Существует популярное мнение, что нандролон «смазывает» суставы, облегчая движение и уменьшая дискомфорт, однако научного подтверждения этому пока нет.

Стоит также учитывать, что субъективное облегчение боли при применении нандролона может быть связано не с его предполагаемым «смазывающим» эффектом, а с его возможным воздействием на задержку жидкости в организме и подавление воспалительных процессов за счет андрогенной активности. Однако без качественных исследований механизм данного действия остается неизвестным.

Нандролон и Эрекция

Хотя база данных Всемирной организации здравоохранения INCHEM , составленная Международной программой по химической безопасности (http://www.who.int/ipcs/en ) перечисляет импотенцию при побочных эффектах нандролона; в литературе не сообщалось о последовательных сообщениях об ЭД, связанных с использованием нандролона.

Исследования показали, что ДГТ является активным андрогеном, участвующим в поддержании эрекции полового члена, опосредованной оксидом азота. У кастрированных крыс, получавших экзогенный тестостерон, восстанавливалась эректильная функция, но при совместном применении с 5-альфа-редуктазой, блокирующей выработку ДГТ, это восстановление исчезало

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7534702/

Более того, трансдермальное введение ДГТ стареющим мужчинам приводило к улучшению утренней эрекции и способности поддерживать эрекцию

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11932266/

На самом деле, у медикаментозной терапии первой линии включающей альфа-1-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-АР) (такие как финастерид и дутастерид) - одним из наиболее распространённых побочных эффектов является эректильная дисфункция. Тут даже ссылки не особо нужны, очень много исследований. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19090946/

В этом контексте нандролон действует как агонист рецепторов андрогенов, который не преобразуется эндогенно в ДГТ. Таким образом, он обеспечивает отрицательную обратную связь с осью, подавляя уровень тестостерона, еще больше снижая доступный тестостерон и ДГТ, усугубляя его негативное влияние на эректильную функцию.

Дисбаланс между эстрадиолом и тестостероном может быть связан с развитием сексуальной апатии и эректильной дисфункции у пожилых мужчин. Повышенное соотношение E₂/T может негативно влиять на эректильную функцию.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3739617/

Таким образом, можно предположить, что нандролон следует принимать вместе с тестостероном для предотвращения эректильной дисфункции с целью регулирования уровня эстрадиола и ДГТ у пациентов. Однако конкретных исследований in vivo, изучающих влияние нандролона на организм человека, не проводилось. На крысах https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.03.001 нандролон не показал значительного влияния, более детально о нём дальше.

Влияние деканоата Нандролона на Центральную нервную систему

Статья «Влияние нандролона деканоата на центральную нервную систему», опубликованная в журнале Current Neuropharmacology в 2015 году, представляет собой обзор, посвященный эффектам анаболического стероида нандролона деканоата (НД) на центральную нервную систему (ЦНС). Это избавляет меня от поисков на данную тему, но не от просмотра конкретных исследований (да, за частую они не имеют ничего общего, с тем о чём пишут в обзорах). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4462037/

Агрессия

Как я и писал, несмотря на заявления авторов, такие вещи как "Влияние совместного приема кокаина и нандролона на агрессию у самцов крыс" не вижу смысла рассматривать, хоть порой и хочется зацепиться за соломинку.

В исследовании, опубликованном в журнале Hormones and Behavior в 2001 году, https://doi.org/10.1006/hbeh.2001.1706

изучалось влияние анаболических андрогенных стероидов (ААС) на агрессию у самцов крыс в различных социальных и средовых условиях. Целью исследования было определить, вызывают ли разные виды ААС неизбирательную агрессию и как социальные и экологические факторы влияют на этот эффект.

Дизайн исследования

Эксперимент проводился на 48 самцах крыс породы Long Evans, которые были случайным образом разделены на четыре группы:

Группа, получавшая тестостерона пропионат (TP) – эстер тестостерона.
Группа, получавшая нандролон (ND) – производное 19-нортестостерона.
Группа, получавшая станозолол (ST) – альфа-алкилированный андроген.
Контрольная группа, получавшая только растворитель (пропиленгликоль).

Препараты вводились подкожно 5 раз в неделю в дозировке 5 мг/кг в течение 12 недель. Затем агрессивное поведение оценивалось на протяжении 6 недель в трех различных условиях:

В домашней клетке крысы (где она чувствует себя уверенно).
В нейтральной клетке (где отсутствует фактор территориальности).
В клетке оппонента, чтобы оценить реакцию на вторжение.

Кроме того, в качестве оппонентов использовались как кастрированные (менее угрожающие), так и интактные (некастрированные) самцы.

Основные результаты

Результаты показали, что разные ААС оказывают различное влияние на агрессивное поведение:

Тестостерона пропионат (TP) значительно усиливал агрессивное поведение. Крысы, получавшие TP, демонстрировали повышенную агрессию во всех условиях по сравнению с контрольной группой. При этом они сохраняли способность различать угрозу, демонстрируя большую агрессию к некастрированным оппонентам, чем к кастрированным.
Нандролон (ND) не вызывал значительных изменений уровня агрессии по сравнению с контрольной группой. Поведение крыс оставалось в пределах нормы, и они не проявляли чрезмерного доминирования или агрессивности.
Станозолол (ST), напротив, подавлял агрессивное поведение. Крысы, получавшие ST, демонстрировали даже меньшую агрессивность, чем контрольные животные, независимо от условий тестирования.

В исследовании, проведенном Wesson и McGinnis (2006),https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.03.001

изучалось влияние комбинированного использования анаболических андрогенных стероидов (ААС) во время полового созревания у самцов крыс. Цель исследования заключалась в оценке влияния сочетания различных ААС (тестостерон, нандролон и станозолол) на поведенческие и эндокринные показатели, включая сексуальное поведение, агрессию и работу андрогенных рецепторов в головном мозге.

Обзор исследования Wesson & McGinnis (2006)

Дизайн исследования:
Крысы были разделены на семь групп:

Контрольная (без ААС)
Тестостерон
Нандролон
Станозолол
Тестостерон + станозолол
Нандролон + станозолол
Нандролон + тестостерон

Каждой группе вводили препараты в дозировке 5 мг/кг (в группах с комбинацией – 5 мг/кг каждого стероида) в течение всего периода полового созревания. Поведенческие тесты включали оценку сексуального поведения, агрессии (с провокацией и без), предпочтения партнера и маркировку территории. Также оценивали массу тела, вес репродуктивных органов и степень связывания андрогенных рецепторов в мозге.

Основные результаты:

Сексуальное поведение:

Тестостерон увеличивал половую активность, в то время как станозолол подавлял ее.
Комбинация тестостерона и станозолола устраняла ингибирующее действие станозолола.
Нандролон не оказывал значительного влияния на сексуальное поведение. (Соло, прошу заметить)

Агрессия:

Тестостерон значительно увеличивал агрессию, особенно при физической провокации (щипке за хвост).
Станозолол снижал агрессию.
Комбинация тестостерона и станозолола приводила к умеренному увеличению агрессивности.
Нандролон не оказал заметного эффекта на агрессивное поведение.

Масса тела и репродуктивных органов:

Тестостерон и все комбинированные группы показали снижение массы тела.
Снижение массы яичек наблюдалось во всех группах, кроме группы, получавшей только нандролон.
Масса вентральной простаты была значительно увеличена при хроническом применении нандролона + тестостерона и тестостерона + станозолола. (Странно, что значительно сильнее чем от теста соло).

Андрогенные рецепторы:

У крыс, получавших нандролон, наблюдалось увеличение связывания андрогенных рецепторов.
У крыс, получавших станозолол, было отмечено снижение активности рецепторов.
В комбинированных группах значения занимали промежуточное положение, что указывает на конкуренцию за рецепторы между стероидами.

Влияние применения ААС на уровень занятости андрогенных рецепторов в мозге было проанализировано с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), а затем с использованием критерия PLSD Фишера для выявления значимых эффектов. Первичный анализ показал значительное общее влияние на занятость андрогенных рецепторов (F(6, 28) = 6,025, p = 0,001). Последующий анализ выявил значительное увеличение занятости андрогенных рецепторов в группах, получавших нандролон (p = 0,028) и нандролон + тестостерон (p = 0,021) по сравнению с контрольной группой с интактными гонадами.

В противоположность этому, воздействие станозолола привело к значительному снижению занятости андрогенных рецепторов по сравнению с контрольной группой (p = 0,046). Не было обнаружено кумулятивных эффектов ААС в комбинированных группах (например, сочетание нандролона и тестостерона не привело к аддитивному эффекту на андрогенные рецепторы). Фактически, в каждой группе с комбинированным применением ААС уровень занятости рецепторов оказался примерно на среднем уровне между эффектами каждого стероида по отдельности.

Выводы:

Стэк ААС может изменять поведенческие и физиологические эффекты отдельных стероидов.
Тестостерон способен нивелировать негативные эффекты станозолола, тогда как комбинация нандролона и тестостерона не давала синергического эффекта.
Влияние ААС на поведение не всегда коррелирует с уровнем андрогенных рецепторов в мозге, что указывает на возможное влияние других механизмов.

Исследование McGinnis и соавторов (2002) посвящено влиянию отмены анаболических андрогенных стероидов (ААС) на агрессию у взрослых самцов крыс. Основной целью исследования было определить, восстанавливается ли агрессивное поведение и физиологические показатели после длительного приема ААС. https://doi.org/10.1016/S0031-9384 (02)00657-1

Эффект тестостерона:

Оба исследования подтверждают, что тестостерон усиливает агрессию. Однако McGinnis показывает, что этот эффект со временем ослабевает.

Долгосрочные эффекты:

В отличие от Breuer, исследование McGinnis демонстрирует обратимость изменений, тогда как предыдущие работы предполагали более стойкие последствия.

Масса репродуктивных органов:

В исследовании Breuer было показано снижение массы яичек во время приема ААС, тогда как McGinnis показывает их возможное компенсаторное увеличение после отмены.

Это всё интересно, но вот в статье «Aggression in Humans: What Is Its Biological Foundation?» (Агрессия у человека: какова ее биологическая основа?) https://doi.org/10.1016/S0149-7634(05)80117-4

авторы анализируют существующие исследования, пытаясь определить, основана ли агрессия у людей на тех же биологических механизмах, что и у животных. Основной вывод работы заключается в том, что, хотя многие считают, что тестостерон играет ключевую роль в агрессии человека, фактические данные не подтверждают эту гипотезу.

Связь тестостерона и агрессии слабо подтверждена:

В исследованиях не выявлена четкая корреляция между уровнем тестостерона и агрессивностью.
Уровень тестостерона у агрессивных и неагрессивных людей не всегда различается.
Рост уровня тестостерона в подростковом возрасте не приводит к значительному увеличению агрессивного поведения.
Медицинское повышение уровня тестостерона у гипогонадальных мужчин не приводит к росту агрессии.

Агрессия у человека больше соответствует защитной агрессии животных, чем гормонозависимой агрессии:

Защитная агрессия у животных, связанная с угрозами или стрессом, проявляется как реакция на внешние стимулы и наблюдается у обоих полов.
В отличие от гормонозависимой агрессии (характерной для самцов животных), защитная агрессия не зависит от уровня тестостерона и присутствует на протяжении всей жизни.

Роль нейробиологии в агрессивном поведении:

Исследования показывают, что повреждения в лимбической системе (гипоталамус, амигдала, септум) могут вызывать неконтролируемые вспышки агрессии.
Локализованные опухоли или эпилептические очаги в этих областях могут вызывать агрессивное поведение у людей, что подтверждает теорию о нейробиологическом происхождении агрессии.

Агрессия может быть следствием неврологических отклонений:

У людей с повреждениями медиального гипоталамуса и амигдалы наблюдается повышенная раздражительность и вспышки неконтролируемой агрессии.
Агрессивное поведение, связанное с дисфункцией этих областей мозга, может объяснять некоторые случаи агрессивного поведения, включая преступное насилие.

В статье содержится иллюстрация, показывающая различия между мозгом грызунов и человека в контексте регуляции агрессивного поведения. Основное различие заключается в степени развития кортикальных структур, особенно префронтальной коры, которая играет ключевую роль в когнитивном контроле и подавлении агрессии у людей.

Основные отличия мозга грызунов и человека, отраженные на рисунке:

Размер и сложность коры:

У человека значительно развита префронтальная кора, которая отвечает за самоконтроль, рациональное мышление и подавление импульсивного поведения, включая агрессию.
У грызунов эта область менее развита, поэтому их агрессивное поведение более инстинктивно и зависит от подкорковых структур.

Роль лимбической системы:

Как у людей, так и у грызунов амигдала играет важную роль в обработке угроз и активации агрессивных реакций. Однако у человека амигдала под более жестким контролем со стороны префронтальной коры.
У грызунов амигдала и гипоталамус более непосредственно вовлечены в агрессивное поведение, без сложных когнитивных модулей.

Гипоталамус и его функция:

У обоих видов гипоталамус является центральным регулятором агрессивного поведения, но у человека его активность модулируется более сложными социальными и эмоциональными факторами.
У грызунов гипоталамус напрямую связан с двигательными центрами, контролирующими агрессивные реакции.

Социальное поведение и обучение:

У людей социальное поведение, связанное с агрессией, сильно зависит от обучения и опыта, в то время как у грызунов оно в большей степени определяется инстинктивными реакциями на внешние раздражители.

В то время как у грызунов агрессия управляется преимущественно подкорковыми структурами, такими как амигдала и гипоталамус, у человека в регуляции агрессивного поведения участвует сложная сеть, включающая префронтальную кору. Это объясняет, почему агрессивное поведение у человека более сложное, подвержено социальному влиянию и когнитивному контролю, тогда как у грызунов оно более рефлекторное и биологически детерминированное.

Внимание подросткам, у вас ещё не полностью сформировался мозг

В исследовании Harrison et al. (2000)

https://doi.org/10.1016/S0306-4530(99)00057-8

изучалось влияние хронического воздействия анаболических андрогенных стероидов (ААС) в подростковом возрасте на агрессивное поведение и экспрессию аргининового вазопрессина (AVP) в переднем гипоталамусе у сирийских хомяков (Mesocricetus auratus).

Основные результаты исследования:

Повышение агрессии:

Подростковые хомяки, подвергшиеся длительному приему высоких доз ААС (тестостерона ципионата, нандролона деканоата и болденона ундецилената), демонстрировали значительно более высокую агрессивность по сравнению с контрольной группой.
Увеличилось количество атак и укусов, а также сократилось время до первой атаки.

Роль аргининового вазопрессина (AVP):

Увеличение агрессии сопровождалось ростом плотности AVP-волокон и концентрации вазопрессина в переднем гипоталамусе.
Введение антагониста рецепторов AVP V1A снижало интенсивность агрессии, но не влияло на ее начало. Это говорит о том, что вазопрессин участвует в поддержании агрессивного поведения, но не в его инициации.

Изменения нейрональной организации:

Количество и распределение нейронов, содержащих AVP, не изменилось, что предполагает, что ААС изменяют не развитие, а функциональную активность AVP-нейронов.

Гипотеза механизма действия:

Авторы предполагают, что длительное применение ААС вызывает усиление активности гипоталамических AVP-нейронов, что приводит к повышению агрессии.
Это подтверждается увеличением плотности волокон AVP и содержания этого пептида в гипоталамусе, однако уровни мРНК AVP не изменились, что указывает на посттранскрипционные механизмы регуляции.

На этом, эту тему считаю закрытой, несмотря на существование ещё исследований грызунов.

Тревога, Страх и Стресс

Тут оказалось всё совсем печально

Исследование Minkin et al. (1993)

https://doi.org/10.1016/0091-3057(93)90031-N

подтверждает, что хроническое введение нандролона влияет на физиологические параметры, такие как вес тела и органов, однако влияние на поведение остается неубедительным. Маленькая выборка (6 крыс, Карл), ограниченность используемых методик и отсутствие глубокого анализа нейробиологических механизмов снижают качество исследования и делают его результаты спорными.

Вознаграждение и зависимость

Что тут у нас

Исследование Clark et al. (1996) изучает влияние анаболических андрогенных стероидов (ААС) на систему вознаграждения мозга у самцов крыс. https://doi.org/10.1016/0091-3057(95)02082-9

Исследователи оценивали, как ААС воздействуют на мотивационное поведение при внутримозговой самостимуляции (ICSS), а также изучали потенцирующий эффект амфетамина после длительного применения стероидов.

Звучит неплохо. А на деле:

Эксперимент 1:

Исследовалось влияние 2-недельного приема метандростенолона (1 мг/день) на внутримозговую самостимуляцию.
Оценивали изменения в параметрах вознаграждения и выполнения задачи.
Крысы с имплантированными электродами в латеральный гипоталамус участвовали в тестах самостимуляции.

Эксперимент 2:

Животные получали «коктейль» из нескольких ААС (тестостерон ципионат, нандролон деканоат и болденон ундециленат) в течение 15 недель.
Изучали изменения в системе вознаграждения после длительного приема ААС.
До и после курса ААС крысам вводили амфетамин для оценки изменения чувствительности к стимулирующим веществам.

Основные результаты:

Краткосрочное воздействие (2 недели метандростенолона):

Не было обнаружено значимых изменений в системе вознаграждения мозга или скорости выполнения задач.
Группа, получавшая метандростенолон, не продемонстрировала значительных различий по сравнению с контрольной группой.

Долгосрочное воздействие (15 недель комбинированного приема ААС):

Не выявлено значительных изменений в параметрах, характеризующих систему вознаграждения (логарифмический сдвиг частоты стимуляции).
Однако наблюдалось небольшое, но значимое снижение максимальной скорости нажатий на рычаг (p < 0.05), что может указывать на снижение мотивации или развитие побочных эффектов.

Эффект амфетамина:

Животные, получавшие стероиды в течение 15 недель, показали усиленную реакцию на амфетамин после лечения, проявившуюся в значительном сдвиге кривой самостимуляции (p = 0.03).
Это указывает на возможное повышение чувствительности системы вознаграждения к стимуляторам после длительного применения ААС.

Выводы исследования:

ААС не оказывают значительного прямого воздействия на систему вознаграждения мозга при краткосрочном и длительном применении в условиях исследования. Однако длительное использование может модифицировать реакцию на другие вещества, такие как амфетамин.
Повышенная чувствительность к амфетамину после курса ААС может указывать на изменения в дофаминергической системе, что имеет важное значение для понимания потенциальных зависимостей, связанных с использованием стероидов.
Несмотря на отсутствие непосредственного эффекта на мотивацию, снижение максимального количества нажатий на рычаг указывает на возможное негативное влияние ААС на двигательные или когнитивные функции.

Критический анализ:

В Эксперименте 1, который изучал краткосрочное влияние метандростенолона (2 недели), участвовало 12 животных, разделенных на контрольную и экспериментальную группы. Этого количества недостаточно для получения статистически значимых результатов, учитывая индивидуальные вариации в поведении и физиологических реакциях. В Эксперименте 2, посвященном длительному приему ААС (15 недель), участвовало всего 8 животных, что делает результаты уязвимыми к случайным вариациям и снижает статистическую мощность анализа. Учитывая сложности, связанные с нейрофизиологическими исследованиями, такой небольшой размер выборки делает выводы сомнительными и не вполне обобщаемыми.

Методологические погрешности:
Отсутствие подробного описания условий содержания животных, питания и воздействия других факторов (например, стрессоров) затрудняет интерпретацию данных.

Отсутствие слепого контроля:
Неясно, были ли исследователи слепыми к условиям лечения, что могло бы минимизировать субъективные ошибки в оценке поведения животных.

Активность

Исследование McGinnis et al. (2007) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4476530/ посвящено изучению влияния анаболических андрогенных стероидов (ААС) на развитие и выражение циркадной активности у самцов крыс. Авторы оценивали, как различные ААС воздействуют на активность в беговом колесе и параметры циркадных ритмов.

Методология исследования:

Выборка: 48 самцов крыс линии Long-Evans были случайным образом распределены на четыре группы по 12 животных в каждой:

Группа, получавшая тестостерон.
Группа, получавшая нандролон.
Группа, получавшая станозолол.
Контрольная группа, получавшая плацебо.

Процедура: С 68-го дня жизни крысам имплантировали пеллеты с постоянным высвобождением соответствующих веществ на 60 дней. Активность в беговом колесе регистрировалась в условиях 12:12 свет-темнота и при постоянном слабом красном освещении.

Основные результаты:

Влияние на активность:

Тестостерон значительно увеличивал активность в беговом колесе.
Нандролон, напротив, снижал эту активность.
Станозолол не оказывал значимого влияния на уровень активности.

Циркадные ритмы:

Ни один из исследованных ААС не изменял параметры циркадных ритмов, такие как период или фазовый сдвиг.

Молекулярные изменения:

Уровень коактиватора стероидных рецепторов SRC-2 был снижен в гипоталамусе у крыс, получавших тестостерон, тогда как уровень SRC-1 не изменился.

Исследование Salvador et al. (1999) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10214660/ посвящено оценке влияния анаболических андрогенных стероидов (ААС) на спонтанную локомоторную активность интактных самцов мышей. Авторы предположили, что стероиды могут оказывать стимуляторное воздействие на центральную нервную систему, аналогичное психостимуляторам, однако влияние на общую двигательную активность остается неясным.

Методология исследования:

Выборка: 380 интактных самцов мышей OF1.
Факторы воздействия:

Различные условия содержания (индивидуальное или совместное с самкой).
Различные ААС: тестостерона пропионат, нандролона деканоат и их комбинация.
Однократные и многократные инъекции.

Оценка активности:

Локомоторная активность измерялась с помощью записи импульсов на сенсоре (15-минутные тесты спустя 24 часа после инъекций).
Анализировалось количество фекальных болюсов как показатель тревожности.

Основные результаты исследования:

Локомоторная активность:

Не было выявлено значительных различий в двигательной активности между группами, получавшими ААС, и контрольной группой.
Вне зависимости от типа стероидов и условий содержания, не наблюдалось увеличения активности, которое часто ассоциируется со злоупотреблением ААС у людей.
Отмечено общее снижение активности с течением времени (эффект привыкания).

Факторы, влияющие на активность:

Мыши, содержащиеся в одиночных клетках, демонстрировали меньшую активность по сравнению с теми, кто содержался с самкой.
Социальная изоляция могла снижать уровень тестостерона в крови, что объясняет различия в активности.

Длительное использование ААС:

Длительный курс тестостерона (10 недель) не привел к значительным изменениям в уровне локомоторной активности.
Эти результаты контрастируют с предыдущими исследованиями на крысах, где сообщалось о повышении активности.

Анализ тревожности:

Количество фекальных болюсов, которое используется как показатель тревожности, не различалось между экспериментальными группами.

Завершить тему хочу этим исследованием https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8531609/

Исследование было направлено на выяснение, могут ли анаболические андрогенные стероиды (ААС), в частности нандролона фенилпропионат (Дураболин), улучшить результаты бега у крыс за счет увеличения свободно выбранной ими дистанции. В эксперименте приняли участие 40 самцов крыс линии Лонг-Эванс, которые были случайным образом распределены в две основные группы:

Контрольная группа, ведущая малоподвижный образ жизни.
Тренировочная группа, содержащаяся в клетках со специально разработанными беговыми колесиками, в которых крысы могли бегать добровольно.

После 4 недель наблюдения обе группы были дополнительно разделены на подгруппы, которым вводили либо нандролон фенилпропионат (0,5 мг внутримышечно через день), либо физиологический раствор. В течение следующих 8 недель изучалась дистанция бега и показатели физической выносливости.

Основные результаты исследования:

Дистанция бега:

Через 8 недель тренировок дистанция бега в обеих тренировочных группах (со стероидами и без них) была одинаковой, что свидетельствует о том, что ААС не влияют на объем добровольных тренировок.

Субмаксимальная беговая выносливость:

Крысы, получавшие ААС, пробежали на 41% дольше во время теста на субмаксимальную выносливость по сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор (p < 0,05).
У крыс, ведущих малоподвижный образ жизни, инъекции нандролона не привели к улучшению выносливости, что подчеркивает важность сочетания стероидов с тренировками.

Максимальная скорость бега:

После 4 недель тренировок максимальная скорость бега увеличилась на 29% у тренированных крыс.
Дополнительные 4 недели тренировок с введением ААС не привели к дальнейшему улучшению максимальной скорости, что указывает на отсутствие влияния стероидов на спринтерские показатели.

Почему такие разные результаты?

На самом деле, в первых двух исследованиях много отличий. Основные: размер выборки, мыши и крысы (да, даже в разных видах крыс могут быть существенные отличия.) Второе с точки зрения дизайна и количественной выборки сильно лучше, но и результат мы видим - статистической разницы нет. В этом (последнем) исследовании рассматривалось совсем другое - выносливость и скорость, а не активность (привет тем у кого на ААС хроническая усталость).

Человек, принимающий ААС, может жаловаться на усталость и снижение повседневной активности, но при этом показывать высокую работоспособность в зале, так как механизмы регуляции этих процессов различны.

Это же наблюдается у крыс: они могут бегать дольше, но не показывать значительного увеличения общей подвижности в клетке.

Обучение, Память

Исследование Magnusson et al. (2009) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782718/

посвящено изучению влияния анаболического андрогенного стероида (ААС) нандролона деканоата на когнитивные функции у самцов крыс с использованием теста Морриса (Morris water maze, MWM). Основное внимание было уделено влиянию нандролона на пространственное обучение и память, а также на уровень экспрессии продинорфина в гиппокампе.

Методология исследования:

Испытуемые: 24 самца крыс линии Sprague–Dawley, случайным образом разделенные на две группы по 12 животных.
Экспериментальные группы:

Одна группа получала инъекции нандролона деканоата (15 мг/кг) каждые три дня в течение 14 дней.
Контрольная группа получала аналогичные инъекции стерильного масла (vehicle).

Тестирование когнитивных функций: использовался тест Морриса на пространственное обучение и память.

В течение 4 дней крысы должны были научиться находить скрытую платформу, ориентируясь по пространственным ориентирам.
На 7-й день проводился "пробный тест" без платформы, чтобы оценить, сколько времени крысы проводят в месте, где ранее находилась платформа.

Основные результаты:

Нарушение когнитивных функций:

Крысы, получавшие нандролон, демонстрировали значительно худшую производительность в тесте Морриса на второй день тренировок (p = 0.027), затрачивая больше времени на поиск платформы по сравнению с контрольной группой.
В пробном тесте нандролон-группа проводила существенно меньше времени (p = 0.009) в целевом квадранте, что свидетельствует об ухудшении пространственной памяти.

Экспрессия продинорфина в гиппокампе:

В группе, получавшей нандролон, уровень экспрессии мРНК продинорфина был на 28% выше по сравнению с контрольной группой (p = 0.033).
Продинорфин является предшественником динорфина – нейропептида, который участвует в регуляции стресса и когнитивных функций.

Отсутствие моторных нарушений:

Скорость плавания и пройденная дистанция не различались между группами, что исключает моторные проблемы как причину ухудшения когнитивных показателей.

Обсуждение и интерпретация результатов:

Возможные механизмы когнитивных нарушений:

Увеличение уровней продинорфина в гиппокампе может объяснять ухудшение памяти, так как динорфин известен своим отрицательным влиянием на процессы обучения и памяти, особенно в стрессовых условиях.
Предполагается, что избыточная активация каппа-опиоидных рецепторов (KOR) может угнетать процессы синаптической пластичности, нарушая когнитивные функции.

Сравнение с предыдущими исследованиями:

В отличие от исследований, где наблюдались как положительные, так и отрицательные эффекты тестостерона на память, настоящее исследование подтверждает отрицательное влияние высоких доз нандролона на когнитивные способности.
Другие работы также показывали, что чрезмерные уровни андрогенов могут негативно влиять на обучение и память за счет дисбаланса нейротрансмиттеров и рецепторов в гиппокампе.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0018506X24000266?via%3Dihub
Статья 2024 года посвящена изучению специфических эффектов различных анаболических андрогенных стероидов (ААС) – нандролона деканоата, тестостерона деканоата и тренболона деканоата – на когнитивные функции и физиологические параметры у самцов крыс Wistar. Основные выводы исследования:

Когнитивные нарушения:

Только нандролон деканоат вызвал значительное ухудшение способности к распознаванию объектов в тесте на новую объектную память (NOR-test), что указывает на снижение когнитивных функций.
Тестостерон и тренболон не оказали значительного влияния на память, хотя у части животных, получавших тестостерон, наблюдались признаки ухудшения памяти.

Физиологические изменения:

Все три стероида вызывали снижение массы тела, причем наиболее выраженный эффект наблюдался у группы, получавшей нандролон.
Нандролон и тренболон привели к увеличению массы почек, в то время как тестостерон вызвал значительное снижение массы яичек.
Все три стероида значительно уменьшили массу тимуса, что может указывать на иммунодепрессивное действие.
Уровень кортикостерона в плазме не изменился, что свидетельствует об отсутствии значимого влияния на стрессовую реакцию.

Поведенческие изменения:

В многофункциональном концентрическом тесте (MCSF-test), оценивающем общее поведение, исследовательскую активность и рискованные действия, значительных различий между группами не выявлено.
Однако у крыс, получавших тренболон, отмечалась большая склонность к длительному пребыванию в укрытиях и меньшая исследовательская активность.

Обсуждение результатов:

Авторы делают вывод, что нандролон оказывает наиболее выраженное влияние на когнитивные функции и физиологические параметры, вызывая снижение памяти и изменение массы органов.
Предполагается, что нарушение когнитивных функций связано с влиянием ААС на дофаминовую систему, так как предыдущие исследования показали изменения в плотности дофаминовых рецепторов и транспортеров под воздействием нандролона.
Несмотря на структурное сходство тренболона с нандролоном, его воздействие на когнитивные функции оказалось менее выраженным, что требует дальнейших исследований.

А теперь внимание на рисунок

Именно тут становится понятно, что на выборке 12 крыс - это бесполезное погружение кучу говна. И попытки объять необъятное. Единственная значимая разница была - снижение массы тела. (Относительно контрольной группы).

Лечение анемии у взрослых с хронической болезнью почек (ХБП) и ВИЧ/СПИДом

Метаанализ, опубликованный в 2014 году, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10542094/

оценивал эффективность андрогенов, включая нандролон, в лечении анемии у взрослых с хронической болезнью почек (ХБП). Результаты показали, что применение андрогенов может способствовать повышению уровня гемоглобина и снижению потребности в эритропоэтине у таких пациентов. Однако использование андрогенов связано с потенциальными побочными эффектами, такими как гирсутизм, акне и сердечно-сосудистые осложнения. В связи с этим их применение должно быть тщательно обосновано и контролироваться медицинскими специалистами.

В контексте ВИЧ/СПИДа, нандролон применялся для лечения синдрома истощения, характерного для таких пациентов. Исследования показали, что нандролон может способствовать увеличению мышечной массы и улучшению общего состояния пациентов с ВИЧ/СПИДом. Однако следует учитывать возможные побочные эффекты и взаимодействия с антиретровирусной терапией.

Рассматривать нандролон исключительно с позиции его анаболической активности больше смысла не вижу — этот аспект уже изучен вдоль и поперек. Да, он помогает увеличивать мышечную массу, сохранять азотный баланс и способствовать повышению уровня гемоглобина, но это давно не новость. Те же данные по анемии или катаболическим состояниям при ВИЧ/СПИД лишь подтверждают то, что мы и так знаем.

Когда речь заходит о сравнении нандролона и тестостерона, обычно всплывают вопросы о более выраженной анаболической активности первого и необходимости тестостерона в качестве основы курса. Однако есть и другая перспектива: использование нандролона соло. Именно в этом ключе интересно рассмотреть исследование, сравнивающее терапевтический эффект нандролона и тестостерона у пациентов с катаболическими состояниями, такими как ВИЧ/СПИД.

В исследовании https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20974577/ Sardar et al. (2010) проводилось сравнение терапевтических эффектов нандролона деканоата, тестостерона энантата и плацебо у мужчин с синдромом истощения при ВИЧ/СПИД.

"В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании 104 пациента с АФС, которые соответствовали нашим критериям включения, были случайным образом распределены в соотношении 2:2:1 в 3 группы: нандролон, тестостерон и плацебо. Мы вводили 150 мг нандролона и 250 мг тестостерона (оба препарата вводились внутримышечно раз в две недели)."

Выявлено, что нандролон соло показывает заметно более высокую эффективность в увеличении массы тела, улучшении состава тела (мышечная масса vs. жировая) и повышении общего физического состояния по сравнению с тестостероном. При этом нандролон проявил меньшую андрогенную активность, что выражалось в меньшем числе побочных эффектов, связанных с андрогенными рецепторами. Пациенты, получавшие нандролон, отметили существенное улучшение качества жизни, особенно в параметрах физического состояния и субъективного ощущения восстановления.

Подробный разбор исследования Bergink et al. (1985): андрогенные рецепторы, 5α-редуктаза и метаболизм нандролона и тестостерона

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4021486/

Подробный разбор исследования Bergink et al. (1985): андрогенные рецепторы, 5α-редуктаза и метаболизм нандролона и тестостерона

Это исследование сравнивает взаимодействие нандролона (19-нортестостерона) и тестостерона с андрогенными рецепторами в различных тканях, а также их метаболизм и превращение под влиянием 5α-редуктазы. Основная цель – объяснить, почему нандролон более анаболичен и менее андрогенен по сравнению с тестостероном, особенно в простате и мышцах.

Методология исследования

Для исследования использовались кастрированные крысы – это стандартный подход для изучения влияния экзогенных гормонов, так как без тестикул исключается влияние эндогенного тестостерона. После кастрации животным вводили радиоизотопно меченые соединения тестостерона и нандролона, чтобы отследить их распределение и метаболизм.

Основные методики исследования:

Определение связывания андрогенов с рецепторами в тканях

Использовали тканевые гомогенаты простаты, мышц, почек, селезенки и сердца.
Применялась методика лигандного связывания с использованием радиоактивных меток, чтобы определить аффинность рецепторов к тестостерону, нандролону и их метаболитам.

Изучение активности 5α-редуктазы

Определяли, какие метаболиты образуются из тестостерона и нандролона под действием 5α-редуктазы.
Анализировали уровень 5α-дигидротестостерона (DHT) и 5α-дигидронандролона (DHN) в простате, почках и мышцах.

Определение метаболизма андрогенов в организме

Вводили крысам меченые соединения и измеряли их накопление в тканях (сколько гормона остается активным, а сколько разрушается).
Анализировали уровень метаболитов в печени и почках – это ключевые органы, отвечающие за разрушение гормонов.

Основные результаты

Связывание тестостерона и нандролона с андрогенными рецепторами

Результаты показали, что:

Тестостерон и нандролон связываются с андрогенными рецепторами мышц, почек и сердца примерно одинаково.
В простате (которая богата 5α-редуктазой) тестостерон превращается в DHT, который в 5 раз сильнее связывается с рецепторами, чем сам тестостерон.
Нандролон, напротив, превращается в 5α-дигидронандролон (DHN), который связывается с рецепторами в 10 раз слабее, чем DHT.

Вывод:

В мышцах нандролон и тестостерон работают одинаково.
В простате тестостерон становится гораздо мощнее за счет превращения в DHT, а нандролон теряет активность из-за превращения в DHN.

Активность 5α-редуктазы в различных тканях

Исследование показало, что 5α-редуктаза:

Очень активна в простате → много тестостерона превращается в DHT, что делает его сильным андрогеном.
Слабая активность в мышцах, почках и сердце → тестостерон и нандролон почти не изменяются, оставаясь в активной форме.

Вывод:

Нандролон остается активным в мышцах, почках и сердце и работает не хуже тестостерона.
Тестостерон в простате превращается в мощный андроген DHT, а нандролон становится слабоактивным DHN.

Это объясняет, почему нандролон менее андрогенен и не так сильно влияет на простату, вызывая меньше побочных эффектов (гиперплазия, рак простаты).

Как тестостерон и нандролон распределяются в организме?

Тестостерон быстро разрушается в печени и выводится.
Нандролон накапливается в мышцах и почках, дольше остается активным.

Вывод:

Нандролон более устойчив в организме, а значит, его можно использовать реже и в меньших дозах.
Тестостерон быстро выводится, требует постоянного поддержания уровня.

Итоговые выводы исследования

Нандролон – чистый анаболик с минимальной андрогенностью

В мышцах он работает на уровне тестостерона или даже эффективнее.
В простате он становится почти неактивным, что снижает риск андрогенных побочек.

Тестостерон – мощный андроген из-за превращения в DHT

Отлично поддерживает либидо, психику, половую функцию, но также вызывает облысение, акне, гиперплазию простаты.
Требует постоянного поддержания уровня в крови.

Можно ли использовать нандролон соло?

Да, с точки зрения анаболизма – нандролон самодостаточен.
Однако без тестостерона возможны побочные эффекты, связанные с низким уровнем эстрогенов и андрогенов (падение либидо, апатия, снижение энергии).

Влияние нандролона на функцию сердца

В данном исследовании https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17223994/ сравнивалось влияние нандролона и тестостерона на функцию сердца у молодых здоровых мужчин в условиях рандомизированного двойного слепого исследования.

Это единственное исследование, которое я нашёл - именно с нандролоном на этот счёт.

Основные моменты, которые можно выделить:

Дизайн исследования:

Три группы: одна получала 200 мг тестостерона, вторая — 200 мг нандролона, третья — плацебо.
Длительность курса составила 4 недели, с еженедельными инъекциями.
Основное внимание уделялось изменениям сердечных параметров, измеряемых с помощью эхокардиографии и биоимпедансного анализа.

Результаты:

Существенных изменений в функциях сердца (левый и правый желудочек, показатели систолической и диастолической функций) в обеих группах андрогенов не наблюдалось. Все параметры оставались в пределах нормы.
Незначительные изменения, такие как увеличение конечного систолического диаметра левого желудочка и уменьшение скорости диастолического наполнения, отмечались в группе тестостерона, но их клиническое значение минимально.
Нандролон показал меньшее влияние на сердечные показатели по сравнению с тестостероном.

Критический анализ исследования:

Размер выборки:

Исследование проводилось на небольшой выборке участников (точный размер выборки в тексте не указан, но, судя по типу исследования, это, вероятно, 10–20 человек в группе). Такой размер выборки может недостаточно точно отражать вариативность эффектов от применения нандролона и тестостерона у более широкой популяции.
Небольшая выборка снижает статистическую мощность исследования, увеличивая вероятность пропуска реальных эффектов (ошибка типа II) или получения случайных значений.

Короткая продолжительность:

Исследование длилось всего 4 недели, что является крайне ограниченным сроком для изучения эффектов анаболических стероидов, особенно таких, как нандролон и тестостерон, которые применяются в течение более длительных периодов в терапевтических и спортивных целях.
Краткосрочное исследование может упустить долгосрочные эффекты, такие как:

Накопление структурных изменений в сердце (например, гипертрофия миокарда).
Дисбаланс в липидном профиле.
Потенциальное ухудшение сосудистого тонуса или эндотелиальной функции.

Отсутствие учета физической активности:

Влияние физических нагрузок, особенно интенсивных тренировок, на сердечно-сосудистую систему в сочетании с анаболическими стероидами хорошо задокументировано. Однако в данном исследовании не указано, занимались ли участники физическими нагрузками, что могло бы существенно повлиять на результаты.

Нандролон в спорте и антидопинговая политика

Это глава полностью основана на докладе Hemmersbach, P., & Große, J. (2009). Nandrolone: A Multi-Faceted Doping Agent. Doping in Sports, 127–154. doi:10.1007/978-3-540-79088-4_6

Нандролон (19-нортестостерон) и его эфиры запрещены WADA уже более 30 лет, так как обладают выраженными анаболическими свойствами.
Он широко использовался спортсменами в 1990-х и начале 2000-х годов, однако с совершенствованием допинг-контроля частота выявления снизилась.
Основной метод тестирования на нандролон – жидкостная и газовая хроматография с масс-спектрометрией (LC/MS и GC/MS).
Пороговое значение WADA для мочи составляет 2 нг/мл, и любой результат выше этой границы считается положительным.

Метаболизм нандролона

После введения в организм нандролон активно метаболизируется в печени.
Основные метаболиты в моче, используемые для детекции:

19-норандростерон (19-NA)
19-норэтиохоланолон (19-NE)

Эти соединения могут обнаруживаться в моче в течение нескольких месяцев после инъекции нандролона деканоата.

Период обнаружения (полураспада)

Инъекционный нандролон деканоат (100-200 мг): 3–6 месяцев.
Нандролон фенилпропионат (50–100 мг): 5–7 недель.
Оральные прогормоны (нор-андростендион, нор-андростендиол): 2–4 недели.

Возможность естественного присутствия нандролона в организме

Один из ключевых вопросов, обсуждаемых в статье, – может ли нандролон естественным образом вырабатываться в организме?

У женщин во время беременности наблюдается повышенное содержание 19-норандростерона.
В небольших количествах нандролон может вырабатываться у мужчин, но его концентрация не превышает 0,6 нг/мл (что значительно ниже порога WADA).
Были гипотезы о том, что интенсивные физические нагрузки могут вызывать небольшое повышение уровня нандролона в моче, но доказательства остаются спорными.

Возможные причины ложноположительных тестов

Несмотря на жесткие критерии антидопингового контроля, существуют случаи ложноположительных результатов тестов на нандролон. Основные причины:

Контаминация спортивного питания и БАДов

Некоторые добавки (особенно до 2004 года) содержали загрязненные прогормоны (19-нор-андростендион, 19-нор-андростендиол).
Даже следовые количества этих соединений могли привести к положительному тесту.

Потребление мяса животных, которым вводили нандролон

В некоторых странах использование нандролона в ветеринарии было разрешено, особенно в 1980–1990-х годах.
Есть случаи, когда употребление мяса кабанов и лошадей могло привести к ложноположительным результатам тестов.

Применение медикаментов, содержащих прогестины

Некоторые препараты, такие как норэтистерон (норэтистерон ацетат), используемые в гормональной контрацепции и терапии менопаузы, могут метаболизироваться в 19-нортестостерон.
Это может привести к ложноположительному результату.

Ошибка при хранении проб мочи

При неправильном хранении возможно спонтанное превращение андростерона в 19-норандростерон, что потенциально может дать ложноположительный тест.
Это особенно важно для старых образцов мочи, подвергшихся длительному хранению.

Проблемы с допинг-контролем

Несмотря на точность современных тестов, проблема с неоднозначными случаями остается.
В некоторых случаях низкие концентрации 19-норандростерона (менее 5 нг/мл) могут быть вызваны естественными процессами.
Некоторые спортсмены утверждали, что положительный тест на нандролон мог быть вызван употреблением загрязненного питания, однако в большинстве случаев WADA не принимает такие аргументы.

Заключение исследования

Нандролон остается одним из самых "проблемных" допинговых агентов из-за его долгого периода полураспада и высокой анаболической активности.
Естественная продукция 19-нортестостерона крайне мала и не может объяснить положительные тесты выше 2 нг/мл.
Ложноположительные тесты редки, но могут быть связаны с контаминированными добавками, приемом прогестинов или употреблением мяса животных, которым вводили нандролон.
Тестирование с помощью хроматографии и масс-спектрометрии остается самым надежным методом обнаружения, но существует необходимость в более четких критериях интерпретации низких концентраций метаболитов.

Нандролон и прогестин

Нандролон (19-нортестостерон) традиционно рассматривается как мощный анаболический стероид с пониженной андрогенной активностью. Однако в течение многих лет вокруг него сохранялась дискуссия о возможных прогестиновых эффектах, которые якобы могут объяснять некоторые специфические побочные действия, такие как подавление либидо или влияние на гонадотропины.

Этот взгляд во многом основан на том, что нандролон, наряду с этистероном (17α-этинилтестостероном), является предшественником целого класса прогестинов, известных как производные норетистерона (17α-этинил-19-нортестостерона). Именно это могло породить первоначальные представления о его прогестиновой активности, которые позже распространились в научной литературе.

Происхождение гипотезы о прогестиновых эффектах нандролона

Одним из наиболее цитируемых источников по теме является исследование Kuhl (2005) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16112947/ , в котором рассматривается структурная эволюция производных 19-нортестостерона и их влияние на рецепторы. Именно в этом исследовании упоминается, что нандролон обладает некоторым сродством к прогестероновым рецепторам (PR) – около 22% от активности прогестерона. Однако ключевой момент заключается в том, что дальнейшее химическое изменение структуры молекулы 19-нортестостерона – в частности, введение этинильной группы в C17α – значительно усиливает прогестагенные свойства.

Это объясняет, почему норетистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и его производные, такие как левоноргестрел, линестренол, диацетат этинодиола, стали мощными пероральными прогестинами с выраженной контрацептивной активностью, в то время как нандролон остался преимущественно анаболическим стероидом с минимальным прогестагенным влиянием.

Почему гипотеза о прогестагенных эффектах нандролона не получила прямых доказательств?

Несмотря на то, что в ряде научных работ нандролон называют "обладающим прогестагенными свойствами", в большинстве случаев такие утверждения не подкреплены экспериментальными данными, а ссылаются именно на лишь на эту работу Kuhl (2005). В оригинальном тексте о нандролоне прямо сказано лишь то, что он обладает некоторой аффинностью к PR (22% от активности прогестерона), но не более.

! Ключевой механизм усиления прогестиновой активности – это введение этинильной группы в C17α, что, согласно исследованию, кардинально меняет гормональную активность молекулы, сдвигая баланс от андрогенной к прогестагенной активности.

Аффинность ≠ биологическая активность. Даже если вещество связывается с рецептором, это не значит, что оно вызывает выраженный физиологический эффект. Например, вещество может быть агонистом, антагонистом или частичным агонистом. Однако точные количественные данные об аффинности даже тамоксифена к эстрогеновым рецепторам в доступных источниках не представлены. Известно, что его метаболиты обладают различной аффинностью к ER, что влияет на их биологическую активность. А тут каким-то ведомым только авторам способам они её подсчитали. И что в итоге?

Отсутствие ссылок на оригинальные экспериментальные данные

Исследование не предоставляет четких ссылок на первоисточники, подтверждающие заявленные механизмы метаболизма нандролона и его производных.
Большая часть информации представлена в виде обобщений, без конкретных данных о дизайне исследований, выборке или методах измерений.

Нет данных о методологии и экспериментальном дизайне

В тексте нет указаний на используемые методы определения аффинности к рецепторам, кинетики метаболизма и активности 5α-редуктазы.
Неясно, были ли проведены экспериментальные исследования на животных или людях или автор просто анализировал опубликованные данные.

Проблемы с выборкой данных

Если речь идет о метаболизме нандролона и его превращении в 5α-дигидронандролон (DHN), важно учитывать, что эти процессы различаются у людей, крыс, обезьян и других моделей.
Однако в тексте нет уточнений, на каких видах животных или людях базируются представленные данные.

Тем не менее, большинство упоминаний прогестагенных свойств нандролона в литературе ссылаются именно на это исследование, несмотря на то, что из него не следует, что нандролон оказывает сильное прогестиновое действие.

Практический вывод:
✔ Нандролон не следует рассматривать как полноценный прогестин.
✔ Большинство эффектов, ранее приписываемых его прогестагенной активности (снижение либидо, задержка воды), вероятно, связаны с другими механизмами.
✔ Миф о прогестиновости нандролона появился из-за его химической структуры, но не подтвержден физиологически.

Таким образом, дальнейшее обсуждение нандролона в этом контексте должно быть основано на новых экспериментальных данных, а не на предположениях, сделанных десятилетия назад.

Сравнение способов синтеза 19-нортестостерона: Wilds & Nelson (1953) vs. Shimizu et al. (1980)

Оба исследования

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040403900714407?via%3Dihub

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja01117a065

предлагают различные подходы к синтезу 19-нортестостерона (нандролона), но отличаются по методологии, эффективности и практическому применению. Ниже я разберу основные различия и объясню, какой из методов вероятнее всего используется на чёрном рынке.

Основные принципы синтеза в обоих исследованиях

Wilds & Nelson (1953): Классический метод из эстрона

Основан на модификации естественного эстрогена (эстрона).
Основные этапы:

Удаление метильной группы C19, чтобы получить 19-нор-андростендион.
Восстановление кетогруппы в C17 до гидроксила → получение 19-нортестостерона.
Методология основана на классических кислотно-каталитических реакциях и методах очистки (рекристаллизация).
Плюсы:
Простая и дешёвая методика.
Использует натуральное сырьё (эстрон), которое можно выделить из мочи беременных женщин или животных (например, лошадей). Да и просто купить (он не регулируется).

Минусы:

Возможны неполные реакции, оставляющие примеси.
Может давать низкий химический выход (потери вещества при очистке).
Возможность остаточной эстрогенной активности при плохой очистке.

Shimizu et al. (1980): Асимметрический синтез

Полностью искусственный метод, не требующий эстрона.
Использует альдольную конденсацию, каталитическое окисление и гидрирование для сборки стероидного ядра.
Включает асимметрический биокатализ (L-аминокислоты), который улучшает чистоту и выход продукта.

Плюсы:

Позволяет получить оптически чистый 19-нортестостерон.
Исключает примеси эстрона и риск эстрогенных побочек.
Высокий химический выход (до 85%).

Минусы:

Требует сложного оборудования и дорогих реагентов.
Долгая и сложная технология → не подходит для кустарного производства.

Какой метод вероятнее всего используется на чёрном рынке?

На чёрном рынке почти наверняка используется метод Wilds & Nelson (1953)

Причина №1: Дешёвое и доступное сырьё

Эстрон (или его производные) легко получить из мочи беременных животных или растений (например, Dioscorea – источник диосгенина, предшественника стероидов). Сырьё легальное, доступное, дешёвое.
Методы преобразования просты и не требуют сложных катализаторов.

Причина №2: Не нужны дорогие технологии

Для метода Shimizu (1980) нужны ферменты, катализаторы и высокоточное оборудование, что делает его нерентабельным в нелегальных лабораториях.
Метод Wilds & Nelson (1953) можно реализовать в небольшой кустарной лаборатории, а его химия хорошо известна.
На чёрном рынке в приоритете — выпуск больших партий с минимальными затратами, пусть даже в ущерб чистоте.

Вывод: На чёрном рынке используется метод Wilds & Nelson (1953), так как он дешевле, проще и не требует сложного оборудования.