Задачи хуячи 31-40

31. У больного резко повышены артериальное давление, основной обмен, содержание глюкозы, уровень свободных жирных кислот в крови. Концентрация катехоламинов в плазме крови резко увеличена.

Опишите механизм действия адреналина на клетки-мишени, приводящие к указанным изменениям.

1. Аденилатциклазный механизм:

-при задействовании альфа2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется, - при задействовании бета1- и бета2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

2. Кальций-фосфолипидный механизм при возбуждении альфа1-адренорецепторов.

Конечный эффект гормонов зависит от преобладания типа рецепторов на клетке и концентрации гормона в крови.

Какие рецепторы принимают участие в реализации гормонального сигнала?

При возбуждении альфа1-адренорецепторов (печень, сердечно-сосудистая и мочеполовая системы):

активация гликогенолиза
сокращение гладких мышц кровеносных сосудов и мочеполовой системы.

При возбуждении альфа2-адренорецепторов (жировая ткань, поджелудочная железа, почки)

подавление липолиза
подвление секреции инсулина
подавление секреции ренина

При возбуждении бета1-адренорецепторов (есть во всех тканях):

активация липолиза
увеличение силы и частоты сокращений миокарда.

При возбуждении бета2-адренорецепторов (есть во всех тканях):

стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах
глюконеогенеза в печени
расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.

Предложите подход к лечению этой патологии. Опухоль мозгового вещества надпочечников феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии и лечат удалением опухоли.

32. У пациента с хроническим панкреатитом наблюдается маслянистый зловонный стул. Пациенту с гиперхолестеринемией врач назначил диету с пониженным содержанием холестерина и ловастатин (препарат, ингибирующий ГМГ-СоА-редуктазу). Объясните биохимические механизмы ожидаемого эффекта.

Как называется это явление? Стеаторрея
Каковы биохимические механизмы нарушения? Недостаток липазы в панкреатическом соке, из-за этого снижение переваривания липидов и накопление их в кале

Объясните биохимические механизмы ожидаемого эффекта Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы приведет к уменьшению образвания мевалоновой кислоты из 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоА, а значит синтез холестерола замедлится

33. У людей с высоким содержанием белка в рационе возрастает потребность в витамине В6.

В И Т А М И Н В6 ( П И Р И Д О К С И Н , А Н Т И Д Е Р М А Т И Т Н Ы Й )

Какой кофермент образуется на основе витамина В6? пиридоксальфосфат, пиридоксаминфосфат

Какие ферменты используют этот кофермент? Какие молекулы являются субстратами для этих ферментов?

1) кофермент фосфорилазы гликогена (отщепляет глюкозо-1-фосфат от гликогена)

2) кофермент аминотрансфераз, переносящих аминогруппы между аминокислотами (с аланина на альфа-кетоглутаровую с образованием ПВК и глутаминовой кислоты)

3) кофермент декарбоксилаз, участвующих в синтезе биогенных аминов из аминокислот, например, ГАМК из глутаминовой кислоты.

34. Витамин В12 вводят внутримышечно, а не назначают в виде таблеток ------------------

С чем это связано? Для всасывания В12 необходим фактор Касла, которого может просто не быть в желудке

С каким другим витамином В12 действует совместно в реакции превращения одной из непротеиногенных аминокислот организма? В9 (ТГФК)

Какая это аминокислота, и какие нарушения возникают при еѐ накоплении?
провоцирует перекисное окисление липидов в липопротеинах крови и повреждение апобелков и тем самым вызывает нарушение связывания их с рецепторами и задержку их в крови

35. Одно из клинических проявлений цинги – кровоизлияния под кожу и слизистые оболочки.

Недостаток какого витамина приводит к этому заболеванию? Витамин С, аскорбиновая кислота, антицинготный

Нарушение созревания какого белка при этом происходит? коллагена, Витамин С - донор электронов пролина и лизина в р-ии гидроксилирования при синтезе коллагена

Укажите особенности строения этого белка с позиции аминокислотного состава, мотива первичной структуры и пострансляционной модификации отдельных аминокислот.

Полипептидная цепь коллагена - α-цепь.

Насчитывается около 30 вариантов α-цепи коллагена, но все они обладают одним общим признаком – в большей или меньшей степени включают повторяющийся триплет [Гли-Х-Y], где

X - чаще пролин, реже 3-окси пролин

Y – любые, кроме глицина, пролин и 4-оксипролин.

Также в положении Y часто находится аланин, лизин и 5-оксилизин. На другие аминокислоты приходится около трети от всего количества аминокислот.

Жесткая циклическая структура пролина и оксипролина не позволяет образовать правозакрученную α-спираль, но образует т.н. "пролиновый излом". Благодаря такому излому формируется левозакрученная спираль, где на один виток приходится 3 аминокислотных остатка.

При синтезе коллагена первостепенное значение имеет гидроксилирование лизина и пролина, включенных в состав первичной цепи, осуществляемое при участии аскорбиновой кислоты. Также коллаген обычно содержит моносахаридные (галактоза) и дисахаридные (глюкоза-галактоза) молекулы, связанные с ОН-группами некоторых остатков оксилизина.

Синтезированная молекула коллагена построена из 3 полипептидных цепей, сплетенных между собой в плотный жгут – тропоколлаген. Полипептидные цепи прочно связаны между собой через ε-аминогруппы остатков лизина.

36. Этанол препятствует всасыванию в ЖКТ тиамина – витамина B1. Ацетальдегид, образуемый при метаболизме этанола, вытесняет пиридоксальфосфат из ферментов, способствуя его разрушению. Тиаминовая недостаточность у алкоголиков проявляется в дисфункции центральной и периферической нервной системы, сердечно-сосудистой системы.

Исходя из коферментной роли тиамина, объясните механизмы нарушений. Является коферментом транскетолазы (в ПФП)

Входит в состав тиаминтрифосфата, который изучен еще недостаточно. Имеются разрозненные сведения об участии ТТФ в передаче нервного импульса, в генерации клеточного сигнала, в реакциях клеточного биоэлектрогенеза, в регуляции активности ионных каналов.

37. Пациент поступил в клинику с жалобами на боли за грудиной и над левой лопаткой, которые возникли ночью. При обследовании обнаружено повышение активности КФК МВ в 2,5 раза. Объясните этот результат.

Инфаркт миокарда

КФК-МВ – креатинфосфокиназа-МВ - изофермент креатинфосфокиназы, характерный для ткани сердечной мышцы.

Определение активности КФК-МВ- имеет большое значение при диагностике инфаркта миокарда и мониторинге постинфарктного состояния, позволяя оценить объём поражения и характер восстановительных процессов.

Содержится только в миокарде - значит его разрушение

38. При обследовании пациента отмечена желтушность кожных покровов, склер, а также темный цвет мочи. Общий билирубин в крови 120 мкмоль/л, прямой 40 мкмоль/л. Какой вид желтухи Вы можете предположить?

Печеночная желтуха

Вследствие поражения гепатоцитов снижается их функция по улавливанию свободного (непрямого) билирубина из крови, связыванию его с глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичного водорастворимого билирубина-глюкуронида (прямого) и выделению последнего в жёлчные капилляры. В результате в сыворотке крови повышается содержание билирубина.

Однако в крови повышается не только содержание свободного, но и связанного билирубина (билирубина-глюкуронида) — за счёт его обратной диффузии из жёлчных капилляров в кровеносные при дистрофии и некробиозе печеночных клеток.

Возникает желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек.

39. После необычно интенсивной и длительной физической нагрузки нетренированный человек может испытывать боль в мышцах.

Объясните, активация какого метаболического процесса и накопление какого продукта обуславливают это состояние? Активация анаэробного гликолиза, накопление лакатата

Какова дальнейшая судьба этого продукта? Окисление обратно в пируват

40. У пациента, которому был назначен сульфаниламидный препарат, появились признаки гемолиза эритроцитов. В эритроцитах пациента выявлена сниженная активность глюкозо-6- фосфат дегидрогеназы. Объясните биохимические причины данной клинической ситуации

Сульфаниламид - антибиотик, антибиотики снижают активность глюкозо-6-ф ДГ, а г-6-фДГ является ферментов ПФП в котором образуется НАДФН+Н+, который является антиоксидантом. Т.к. антиоксидантной функции нет, возникает окислительный стресс, который приводит к разрушению мембраны эритроцитов и их гемолизу