Задачи хуячи 21-30

21. Молодая мама обнаружила на пеленках своего сына розовые и оранжевые разводы и обратилась к врачу, после проведения анализов был установлен неутешительный диагноз: тяжелая форма гиперурикемии – синдром Леша-Нихана. Объясните, чем вызвано данное заболевание.

Синдром Леша-Нихана - врожденное отсутствие активности гипоксантингуанин-фосфорибозил-трансферазы, фермента, отвечающего за реутилизацию пуриновых оснований.

Дети рождаются нормальными, к 4-6 месяцу отставание физического развития, повышенная возбудимость, рвота, периодическое повышение температуры.

Выделение мочевой кислоты - оранжевая окраска пеленок.

К концу первого года корковый паралич, спазм мышц ног.

На 2-3-м году жизни – аутоагрессия или самокалечение – неодолимое стремление детей кусать себе губы, язык, суставы пальцев на руках и ногах. Нарушение интеллекта.

Лечение - беспуриновая диета и много чистой воды и с использованием аллопуринола.

22. У ребенка по результатам анализов на фоне мегалобластной анемии содержание оротата в моче составляет 1 г/сут (в норме синтезируется 600 мг/сут) и отмечено резкое снижение активности фермента УМФ–синтазы. Предложите подход к коррекции этой патологии.

Какое заболевание можно диагностировать? Оротацедурия - нарушение синтеза пиримидинов.

Почему на фоне снижения синтеза пиримидиновых нуклеотидов развивается мегалобластная анемия?
Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов снижает обеспечение синтеза ДНК субстратами. Поэтому анемия, вызвана неспособностью организма обеспечить нормальную скорость деления клеток эритроцитарного ряда.

Для лечения этой болезни применяют уридин, который по "запасному" пути превращается в УМФ

23. Аллопуринол - ингибитор ксантиноксидазы, используется при лечении подагры. Какова биохимическая основа применения этого препарата?

Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту.

Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

24. Больной перенес несколько курсов терапии антибиотиками после поездки в одну из стран Юго-Восточной Азии. В результате лечения у него появились признаки желтухи. Исследование крови показало, что у пациента повышена концентрация непрямого билирубина, в моче билирубин отсутствует.

Нарушения какого процесса привели к этим патологическим изменениям? Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (фермент ПФП). Из-за его отсутствия НАДФН, необходимый для антиоксидантной системы, не синтезируется и начинается окислительный стресс

Какой диагноз можно предположить? Окислительный стресс

25. У пациента с желтушностью склер и кожи при анализе крови обнаружили 3-х кратное повышение общего билирубина с преобладанием прямого. Какое заболевание можно предположить и каковы его причины?

Паренхиматозная желтуха

Причины: нарушения на всех трех стадиях превращения билирубина в печени:
извлечение билирубина из крови печеночными клетками
его конъюгирование
секреция в желчь
Наблюдается при вирусных и других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепатотропными веществами, при врожденных патологиях.

Концентрация прямого билирубина возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени.
Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества.

26. У пациента появилось желтушное окрашивание кожи и слизистых, моча потемнела, кал обесцветился. В крови общего билирубина - 80 мкмоль/л, прямого 40 мкмоль/. В моче обнаруживается билирубин и уробилин.

Какой вид желтухи можно предположить? Печеночная желтуха

Какой биохимический процесс в печени нарушен? Нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь.

Вследствие поражения гепатоцитов снижается их функция по улавливанию свободного (непрямого) билирубина из крови, связыванию его с глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичного водорастворимого билирубина-глюкуронида (прямого) и выделению последнего в жёлчные капилляры. В результате в сыворотке крови повышается содержание билирубина. Однако в крови повышается не только содержание свободного, но и связанного билирубина (билирубина-глюкуронида) — за счёт его обратной диффузии из жёлчных капилляров в кровеносные при дистрофии и некробиозе печеночных клеток. Возникает желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек.

27. У новорожденного обнаружилась желтуха. Общий билирубин крови- 60 мкмоль/л, непрямой 53 мкмоль/л. Какой у него вид желтухи, каковы возможные причины?

Гемолитическая желтуха

28. У пациента обнаружена гипергликемия, глюкозурия, кетонемия, кетонурия.

Объясните возможную причину подобных симптомов. Сахарный диабет 1го типа
При сахарном диабете 1 типа (инсулинзависимом) в гепатоците глюкозы может быть много, т.к. глюкоза проникает в него через ГлюТ-2 без участия инсулина. Однако, точно также как при голодании, соотношение инсулин/глюкагон низкое, и оксалоацетат очень активно уходит на синтез глюкозы, что тормозит ЦТК и отправляет ацетил-SKoA на образование кетоновых тел.

Дефицит какого гормона следует предполагать? Инсулин

29. У больного диагностирована гиперфункция щитовидной железы. При этом наблюдается снижение веса, субфебрильная температура, повышенная раздражительность.

Объясните причины наблюдаемых симптомов.

Главным эффектом трийодтиронина является повышение активности Na+ ,K + - АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ.

В митохондриях увеличивается количество АТФ/АДФ-транслоказы и потребление кислорода, что запускает катаболизм углеводов и липидов. Побочным эффектом усиления катаболизма является наработка тепла.

Токсическое воздействие на ЦНС, стимулируют ретикулярную формацию и корковые процессы -> раздражительность

Как изменяется основной обмен у больного с гиперфункцией щитовидной железы

Повышается, тироксин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД-Н2 и НАДФ-Н2 не аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает концентрацию его предшественников - АДФ и неорганического фосфата, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.

Ведет ли гиперпродукция гормонов щитовидной железы к увеличению образования АТФ?

Нет, повышение активности Na+ ,K + - АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ.

30. Женщины чаще мужчин страдают от желчнокаменной болезни. Эстрогены угнетают синтез желчных кислот.

К каким изменениям в обмене холестерола это приводит? В печени из холестерина образуются желчные кислоты. Значит будет накапливаться холестерин, значит начнется его агрегация в желчи и образуются кристаллы холестерола в желчевыводящих путях